Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) конститутивно экспрессируется на поверхности эндотелиальных, эпителиальных и клеток иммунной системы (макрофаги, дендритные клетки). Считается, что основным источником циркулирующего АПФ являются легкие. Однако было также обнаружено, что другие органы, такие как тонкая кишка, почки, сердце, головной мозг, придатки яичников, предстательная железа, имеют уровни экспрессии АПФ, сравнимые с таковыми в легких. Экспрессия АПФ регулируется не только пассивно, количеством эндотелиальных клеток, но и функцией эндотелия. В целом биохимическая среда является движущей силой ферментативной активности АПФ, воздействуя на клетки, способные экспрессировать АПФ и регулирующие белки. Открытие тканевого АПФ изменило наши представления о патофизиологии многих заболеваний. В частности, оказалось, что в развитии артериальной гипертензии, диабетической нефропатии, острой и хронической болезни почек большее значение имеет почечный АПФ, чем циркулирующий.

Новая коронавирусная болезнь (COVID-19), вызванная SARS-CoV-2, связана с высоким уровнем смертности и представляет серьезную проблему для здравоохранения всего мира. В публикациях первых месяцев пандемии COVID-19 авторы сообщали, что артериальная гипертензия (АГ) ассоциирована с более высокой восприимчивостью к инфекции SARS-CoV-2, тяжелым течением и увеличением смертности, связанной с COVID-19. Риск более тяжелых клинических проявлений COVID-19 выше у мужчин и резко увеличивается с возрастом. Однако при проведении многофакторных анализов с включением данных о возрасте, факторах риска (ФР) сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), сахарном диабете не подтверждено самостоятельного значения АГ в развитии и исходе COVID-19, при этом наиболее значимым оказался фактор возраста пациента. Авторы приходят к заключению о том, что АГ может не играть самостоятельной роли в заражении SARS-CoV-2 и течении COVID-19, а на формирование неблагоприятных исходов влияет пожилой возраст. Однако с возрастом связаны не только изменения организма, обусловленные механизмами старения, но также имеют значение накопившиеся хронические заболевания, их ФР, поражения органов-мишеней. Морфофункциональные изменения, вызванные длительным течением АГ, развитие ассоциированных клинических состояний могут повышать чувствительность сердечнососудистой системы к повреждающим эффектам SARS-CoV-2, а также способствовать формированию неблагоприятных исходов COVID-19. Дополнительный негативный вклад в течение COVID-19 и риск смерти вносят сахарный диабет, ожирение и другие метаболические расстройства, ассоциированные с АГ. Более тяжелому течению COVID-19 у пациентов с АГ, особенно пожилого возраста, могут способствовать общие для этих заболеваний механизмы клеточного и иммунного воспаления. Эндотелиальный монослой представляет собой важную зону сопряжения АГ и COVID-19. Повреждение эндотелия и эндотелиальная дисфункция при АГ и эндотелиит при COVID-19 могут усиливать друг друга, увеличивая вероятность кардиоваскулярных событий у больных COVID-19. Исследования показали, что важный патогенетический механизм АГ — активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) — играет значимую роль в генезе COVID-19. Ангиотензинпревращающий фермент 2 служит ключевым рецептором для проникновения SARS-CoV-2 в клетки организма человека, обусловливая связь между COVID-19 и РААС. В связи с этим ожидалось, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), модулирующие РААС, могут увеличить риск заражения SARS-CoV-2 и ухудшить исходы при COVID-19. Однако в дальнейших экспериментальных и клинических исследованиях эти предположения не нашли подтверждения. Более того, в настоящее время международные экспертные сообщества настоятельно рекомендуют продолжение приема ИАПФ или БРА больным с АГ при COVID-19, так как они защищают от кардиоваскулярных осложнений и продлевают жизнь. Наблюдения показали, что перенесенный COVID-19 значительно повышает вероятность развития АГ, острого коронарного синдрома, нарушений ритма сердца, дисфункции правого желудочка, фиброза миокарда, сердечной недостаточности, а также увеличиваются риски смерти от ССЗ. Для оценки значимости перенесенного COVID-19 как ФР ССЗ и смертельных исходов необходимы дальнейшие клинические и долгосрочные проспективные исследования. COVID-19 доказывает критическую значимость исследований АГ для решения вопросов, важных для глобального здравоохранения.

Цель исследования — оценить уровень экспрессии генов NOS2, NOS3, SONE в лейкоцитах периферической крови (ЛПК) пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и изучить связь уровня транскриптов этих генов с содержанием метаболитов оксида азота и маркеров эндотелиальной дисфункции.

Материалы и методы. В исследование включены условно здоровые люди (25 человек) и пациенты с диагнозом АГ (I–II стадии) до назначения антигипертензивных препаратов (15 человек) и принимающие кардиоселективные блокаторы β-адренорецепторов более года (метопролол (25 мг/сут) или бисопролол (5–10 мг/сут)) (20 человек). Уровень транскриптов генов оценивали методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени. Содержание метаболитов оксида азота определяли колориметрическим методом с помощью реактива Грисса. Содержание в плазме крови асимметричного диметиларгинина (АДМА), растворимых форм сосудистой молекулы клеточной адгезии (sVCAM) и молекулы межклеточной адгезии (sICAM) определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА). Содержание малонового диальдегида (МДА) в плазме крови определяли спектрофотометрически по цветной реакции с тиобарбитуровой кислотой. Статистическая обработка результатов проводилась в пакете программ Statgraphics Centurion XVI (version 16.1.11).

Результаты. Содержание метаболитов оксида азота в плазме крови пациентов с АГ без антигипертензивной терапии было в 2,1 раза выше, чем у здоровых индивидов (p = 0,001) и в 1,7 раза выше, чем у больных АГ, принимающих метопролол или бисопролол (p = 0,002). Относительное содержание мРНК гена NOS3 в ЛПК индивидов, включенных в исследование, не различалось (р > 0,05). Уровень транскриптов гена NOS2 в ЛПК больных АГ до назначения антигипертензивных препаратов превышал таковой у здоровых индивидов (p = 0,0009) и пациентов с АГ, принимающих метопролол или бисопролол (р = 0,0002). Количество транскриптов SONE в ЛПК пациентов с АГ было выше, чем у людей с нормальным артериальным давлением (р < 0,00001 при сравнении пациентов до назначения антигипертензивной терапии и индивидов из контрольной группы; р = 0,04 при сравнении пациентов с АГ, принимающих антигипертензивные препараты, и нормотензивных лиц). Содержание МДА, АДМА, sVCAM оказалось выше в плазме крови пациентов с АГ без антигипертензивной терапии по сравнению с людьми из контрольной группы (р = 0,005, 0,003, 0,039 соответственно) и пациентами, принимающими метопролол или бисопролол (p = 0,0006, 0,019, 0,016 соответственно). Содержание метаболитов оксида азота положительно коррелировало с уровнем мРНК NOS2, SONE, VCAM1 в ЛПК, содержанием МДА и АДМА в плазме крови (р < 0,05). Выявлена положительная корреляция между концентрацией МДА и содержанием АДМА в плазме (p = 0,03).

Заключение. Повышение уровня метаболитов оксида азота при АГ связано с усилением транскрипционной активности гена NOS2, нарушением окислительно-восстановительного баланса организма и развитием дисфункции эндотелия. Ген SONE, вероятно, участвует в модуляции уровня оксида азота при АГ не только как антисмысловой транскрипт, дестабилизирующий мРНК гена NOS3 в эндотелиальных клетках сосудов, но и опосредованно, а именно — через регулирование гомеостаза клеток иммунной системы посредством аутофагии.

Актуальность. Ишемический инсульт является одной из ведущих причин смерти больных сахарным диабетом (СД) 2-го типа. По результатам клинических и экспериментальных исследований доказана способность агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1) уменьшать риск и тяжесть инсульта при СД, данные о влиянии ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера-2 (иНГЛТ-2) малочисленны. Прямого сравнительного исследования нейропротективного эффекта арГПП-1 и иНГЛТ-2 не проводилось.

Цель исследования — оценить и сравнить влияние арГПП-1 различной продолжительности действия и иНГЛТ-2 различной селективности на выраженность неврологического дефицита и объем повреждения головного мозга на модели транзиторной фокальной ишемии головного мозга у крыс без СД.

Материалы и методы. Крысы-самцы стока Wistar были разделены на группы (n = 10 в каждой) в зависимости от получаемой терапии: «ЭМПА» (эмпаглифлозин per os 2 мг/кг 1 раз в день), «КАНА» (канаглифлозин per os 25 мг/кг 1 раз в день), «ЛИРА» (лираглутид 1 мг/кг п/к 1 раз в день), «ДУЛА» (дулаглутид 0,12 мг/кг п/к каждые 72 часа), «СЕМА» (семаглутид 0,012 мг/кг п/к 1 раз в день), «МЕТ» (метформин per os 200 мг/кг 1 раз в день — группа сравнения), «Контроль» (введение 0,9 % раствора NaCl п/к 1 раз в день). Через 7 дней во всех группах производилось моделирование транзиторной фокальной 30-минутной филаментной ишемии головного мозга в бассейне средней мозговой артерии. Через 48 часов реперфузии оценивался неврологический дефицит по шкале Garcia, затем производился забор головного мозга и окраска срезов 1 %-ным раствором трифенилтетразолия хлорида для расчета объема повреждения.

Результаты. Выраженность неврологического дефицита в группах «ЛИРА» (14,50 (12,25; 15,25) баллов) и «СЕМА» (14,00 (13,50; 18,00) баллов) была значимо меньше, чем в группе «Контроль» (11,00 (6,75; 12,00) баллов). Применение обоих иНГЛТ-2, так же, как и метформина, не оказало влияния на неврологический статус. В то же время терапия всеми исследуемыми препаратами оказала инфарктлимитирующий эффект по сравнению с группой «Контроль» (объем повреждения 24,50 (14,69; 30,12) % от общего объема мозга). При этом объем повреждения мозга в группе «МЕТ» (12,93 (6,65; 26,66) %) был больше такового в группах «ЭМПА» (6,08 (2,97; 7,63) %), «КАНА» (5,11 (3,96; 8,34) %), «ЛИРА» (3,40 (2,09; 8,08) %), «ДУЛА» (4,37 (2,72; 5,40) %), «СЕМА» (5,19 (4,11; 7,83) %). Заключение. иНГЛТ-2 различной селективности и арГПП-1 различной продолжительности действия обладают сходным инфарктлимитирующим эффектом при острой экспериментальной ишемии головного мозга. При этом нейропротективный потенциал арГПП-1 выше, так как характеризуется дополнительным положительным влиянием на неврологический статус.

Цель исследования — сравнительный анализ параметров липидного профиля, сосудистой жесткости и эндотелиальной функции у пациентов с артериальной гипертензией (АГ), обследованных до пандемии COronaVIrus Disease-2019 (COVID-19), и пациентов с АГ, перенесших COVID-19.

Материалы и методы. Включено 133 человека: 72 пациента с АГ, наблюдавшихся в 2010–2015 годах, 61 больной АГ, перенесший COVID-19. Проводили биохимический анализ крови с определением уровня глюкозы, общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеинов высокой плотности. Рассчитывали уровень холестерина липопротеинов низкой плотности и холестерина невысокой плотности. Оценивали параметры сосудистой жесткости с помощью объемной сфигмографии, функцию эндотелия определяли на основании значений, полученных в пробе с постокклюзионной реактивной гиперемией.

Результаты. По результатам биохимического анализа крови отмечен более высокий уровень общего холестерина и холестерина невысокой плотности у пациентов с АГ, перенесших COVID-19. В сравниваемых группах зарегистрированы сопоставимые показатели эндотелиальной функции в пробе с постокклюзионной реактивной гиперемией. При этом по данным объемной сфигмографии наибольшие значения показателей сосудистой жесткости (скорость распространения пульсовой волны в аорте, артериях преимущественно эластического типа, сердечно-лодыжечный сосудистый индекс справа и слева) выявлены у пациентов с АГ, перенесших COVID-19. Проведен однофакторный регрессионный анализ, с помощью которого подтверждено негативное влияние перенесенного COVID-19 на параметры артериальной ригидности.

Заключение. Больные АГ в постковидном периоде представляют особо уязвимую когорту населения по риску развития и прогрессирования кардиоваскулярной патологии, включая сосудистые катастрофы.

Включение объемной сфигмографии в перечень обследования, вероятно, позволит на ранних стадиях выявить повышение артериальной жесткости с последующей медикаментозной коррекцией.

Цель исследования — изучить особенности течения COVID-19 и гендерные отличия у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) в условиях арктической вахты по данным ретроспективного анализа историй болезней.

Материалы и методы. В поселке Ямбург (Надымский район) методом случайной выборки ретроспективно были проанализированы 517 историй болезней: 359 мужчин (М) и 158 женщин (Ж), пролеченных стационарно в терапевтическом и инфекционном отделениях медико-санитарной части ООО «ГАЗПРОМ ДОБЫЧА ЯМБУРГ» в период 2020–2021 годов. На основании условий отбора из 347 историй болезней пациентов были созданы 2 группы: пациенты с АГ (n = 260) и с нормальным артериальным давлением (АД) (n = 87). В группе пациентов с АГ и верифицированным диагнозом COVID-19: 109 М и 42 Ж (n = 178); в группе не болевших COVID-19 — соответственно 69 М и 40 Ж (n = 82). В группе с нормальным АД болевших/не болевших COVID-19: 14/30 М и 17/26 Ж. Критериями невключения в группы были все формы ишемической болезни сердца, сахарный диабет и осложнения данных заболеваний. Пациенты госпитализировались в инфекционное отделение стационара при первых признаках острого респираторного заболевания. Диагноз COVID-19 основывался на выявлении РНК SARS-CoV-2 методом полимеразной цепной реакции. Ретроспективный анализ проведен в рамках рутинной клинической практики, пациенты давали письменное информированное согласие на обработку данных согласно приказу № 36/1 от 29.01.2020 и утвержденной форме информированного согласия.

Результаты. В условиях арктической вахты у всех перенесших COVID-19 отмечалось среднетяжелое течение заболевания с преимущественным поражением легких по типу КТ1 (0–24,9% изменений легочной ткани по данным компьютерной томографии) — у 65,2 % пациентов и КТ2 (от 25,0–49,9 % поражения легких) — 17,8 % пациентов, летальных исходов зарегистрировано не было. Больше всего заболевших COVID-19 среди М и Ж было в группе межрегиональной вахты (вахта из районов умеренного климата без пересечения часового пояса — города Тюмень, Уфа, Тобольск), наименьшее — из группы внутрирегиональной вахты (приезд на вахту из районов Крайнего Севера — города Надым, Новый Уренгой). Группы М и Ж с АГ, переболевших COVID-19, были значимо старше не болевших, значимо чаще имели ожирение II степени. У М с АГ и с COVID-19 при поступлении в стационар были значимо более высокие показатели диастолического АД в сравнении с неболевшими. Корреляционный анализ показал прямые значимые связи наличия COVID-19 с возрастом (p = 0,009), северным стажем (p = 0,006), АГ в анамнезе (р = 0,002). У М с АГ, перенесших COVID-19, в отличие от переболевших Ж и М с нормальным АД, имело место значимое снижение сатурации: 94,8 (5,0) % против 95,9 (3,0) % (р = 0,038) и отмечалось увеличение числа лиц с тяжелым течением: 11% против 4% (р = 0,041). У 6 М с АГ, перенесших COVID-19, была впервые зарегистрирована фибрилляция предсердий, значимо чаще, чем у Ж и у М с нормальным АД, регистрировались нарушения процессов реполяризации миокарда, блокадные изменения (неполная блокада правой ножки пучка Гиса), чаще регистрировалась синусовая тахикардия.

Заключение. Таким образом, проведенный экспресс-анализ показал, что в условиях арктической вахты у 65% пациентов, перенесших COVID-19, независимо от уровня АД и половой принадлежности, отмечались преимущественно умеренные изменения легочной ткани по типу КТ1, обусловленные своевременной госпитализацией заболевших. Переболевшие COVID-19 М и Ж с АГ были значимо старше не болевших чаще имели ожирение II степени и значимо чаще предъявляли жалобы на одышку, тяжесть за грудиной, перебои или неритмичность в работе сердца. У М с АГ, в отличие от Ж, чаще наблюдалось тяжелое течение COVID-19 с более значимым снижением сатурации, проявлениями дыхательной недостаточности, чаще регистрировались изменения по электрокардиографии и были значимо более высокие показатели диастолического АД при поступлении в стационар. Обсервация и нахождение на 2-недельном карантине перед вахтой существенного успеха в ограничении заболеваемости COVID-19 не имели.

Актуальность. Неуклонно растет интерес к проблеме микроциркуляторных нарушений (МН) у пациентов кардиологического и ревматологического профиля, что обусловлено значительной ролью микроциркуляции в патогенезе этих заболеваний.

Цель исследования — анализ особенностей МН у больных в условиях коморбидности гипертонической болезни (ГБ) и ревматоидного артрита (РА).

Материалы и методы. Пациенты, удовлетворяющие критериям включения по возрасту (58,6 ± 6,4 года), дебюту (в возрасте 45–64 лет) и стажу (7,2 ± 2,1 года) РА и длительности ГБ (11,2 ± 1,6 года), разделены на три группы: I группа — 277 пациентов с ГБ II стадии; II группа — 142 пациента с ГБ II стадии и РА (в клиниколабораторной ремиссии); III группа — 112 пациентов с ГБ II стадии и РА (в клинико-лабораторном обострении). Исследование микроциркуляторного русла осуществляли в амбулаторных условиях методом лазерной допплеровской флоуметрии по стандартной методике.

Результаты. Анализ микроциркуляторного русла у пациентов в условиях коморбидности ГБ и РА позволил выявить вариабельность показателей в зависимости от гендерных особенностей, массы тела и типа микроциркуляции. Изучение амплитудночастотного спектра у женщин при стазическом, у мужчин — при спастическом и нормоциркуляторном типах микроциркуляции выявило на периферии усиление нейрогенного тонуса, эндотелиальную активность и уменьшение амплитуды колебательных процессов.

Заключение. У больных в условиях коморбидности ГБ и РА определены изменения на микроциркуляторном уровне, проявляющиеся повышением адренергического тонуса, спастических явлений, активации эндотелия, уменьшением вариабельности кровотока и более выраженной вазомоторной дисфункцией, что является не только результатом наличия РА, но и его активности. РА в данной ситуации можно расценивать как суррогатный маркер для неблагоприятного течения ГБ.

Актуальность. Инсульт пробуждения (wake-up stroke, WUS) часто сочетается с нарушениями дыхания во сне (НДС) и потенциально может иметь более неблагоприятное течение.

Цель исследования — проспективное исследование пациентов с ишемическим инсультом с оценкой ассоциации времени возникновения инсульта и характера НДС, а также влияния инсульта пробуждения на восстановление и тяжесть инсульта.

Материалы и методы. Пациентам 18–85 лет с острым ишемическим инсультом, поступившим в течение 24 часов от момента начала симптомов в отделение нейрореанимации в первые сутки госпитализации, выполнялся респираторный мониторинг для оценки характера и тяжести НДС. За период с 2018 по 2023 год скринировано 2122 больных, респираторное мониторирование выполнено 639 пациентам, в окончательный анализ включены данные 292 пациентов. Оценка тяжести инсульта проводилась по шкале NIHSS, тип инсульта определялся по классификации TOAST. WUS считался при выявлении симптомов при пробуждении. Функциональное состояние оценивалось по индексу Бартел, исходы реабилитации — по модифицированной шкале Рэнкина. Кумулятивная конечная точка включала смерть по любой причине, новый несмертельный инфаркт миокарда, новый несмертельный инсульт или транзиторную ишемическую атаку, экстренную реваскуляризацию или экстренную госпитализацию в связи с обострением сердечно-сосудистого заболевания.  ляризацию или экстренную госпитализацию в связи с обострением сердечно-сосудистого заболевания. Результаты. Выявлен WUS у 101 пациента (34,6%). В группе WUS чаще встречался сахарный диабет и были выше уровень NIHSS (p = 0,021) и индекс Бартел (p = 0,026) при выписке, значительно реже выполнялась тромболитическая терапия и экстренные эндоваскулярные процедуры (p = 0,007), что в большинстве случаев связано с госпитализацией в сроки за пределами «терапевтического окна» (p < 0,001). Конечные точки достигнуты в 21,6% при медиане наблюдения 209 дней. Не выявлено значимых различий основных показателей характера и тяжести НДС в группах разной степени тяжести и патогенетического типа инсульта. Наиболее значимыми факторами в отношении индекса Бартел были тяжесть инсульта при выписке (р < 0,001) и возраст (р < 0,001). А на тяжесть инсульта при выписке влияли больше всего проводимая тромболитическая терапия (р = 0,006) и тяжесть инсульта при поступлении (р < 0,001).

Выводы. В нашем исследовании не выявлено описанной ранее более высокой встречаемости НДС при WUS. Лучшие исходы были у лиц, получивших реперфузионную терапию, поэтому пациенты с WUS должны быть госпитализированы в стационар, где возможно проведение реперфузионной терапии. Более низкие значения индекса Бартел при выписке пациентов с WUS могут характеризовать их более низкий реабилитационный потенциал.

Цель исследования — оценить возможность получения и степень дополнительного антигипертензивного эффекта, динамику параметров жесткости сосудистой стенки, показателей сосудистого возраста у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией (АГ) при переводе с предшествующей терапии на фиксированную комбинацию амлодипин/индапамид в условиях типичной амбулаторной практики.

Материалы и методы. В исследование были включены 25 пациентов с АГ 1–3-й степени, не имевших на момент скрининга достижения первого целевого уровня артериального давления (АД) (менее 140/90 мм рт. ст.). Осуществляли перевод больных с предшествующего антигипертензивного лечения на прием фиксированной комбинации амлодипин/индапамид (АРИФАМ, Сервье) в стартовой суточной дозе 5/1,5 мг, которая титровалась до 10/1,5 мг при недостижении целевого АД. Длительность активного наблюдения составила 2 месяца. В процессе терапии оценивали динамику АД, частоты сердечных сокращений, показателей жесткости артерий, биологического возраста сосудов, показателей качества жизни (опросник SF-36).

Результаты. Комбинированная фармакотерапия с использованием фиксированной комбинации амлодипин/индапамид переносилась всеми пациентами удовлетворительно. В процессе фармакотерапии зарегистрировано значимое снижение систолического АД (САД) в среднем на 31,0 ± 10,6 мм рт. ст., диастолического АД (ДАД) — на 11,0 [7,0; 20,0] мм рт. ст., а достижение целевого уровня САД к концу 2-го месяца отмечено у 17 (68%) пациентов, целевого уровня ДАД — у 100% пациентов. Показано снижение параметров жесткости сосудистой стенки в виде уменьшения индекса CAVI (p = 0,034), снижения AI (p = 0,0001) и отношения PEP/ET — коэффициента Вайсслера (p = 0,009), а также показателя расчетного сосудистого возраста (p = 0,0001). Зафиксирована существенная (р = 0,0001) динамика большинства показателей качества жизни (SF-36) пациентов с АГ за исключением шкалы социального функционирования.

Заключение. Замена рутинной амбулаторной антигипертензивной терапии (моно- или бикомпонентной) у пациентов с неконтролируемой АГ на фиксированную комбинацию амлодипин/индапамид сопровождалась дополнительным снижением АД в течение 8-недельного активного вмешательства, что обеспечивало достижение целевого САД у 68% больных и целевого ДАД у 100% пациентов. Наряду с вышеуказанным зарегистрировано значимое позитивное изменение ряда показателей сосудистой жесткости, уменьшение сосудистого возраста и улучшение параметров качества жизни пациентов.