arthyperАртериальная гипертензия"Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension")1607-419X2411-8524Antihypertensive League10.18705/1607-419X-2006-12-3-237-242arthyper-1073Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESПротивоитемическое и антиаритмическое действие ингибитора ангиотензин-преврагцающего фермента зофеноприла при острой ишемии миокарда в экспериментеAntiischemic and antiarrhytmic effects of angiotensin-converting enzyme inhibitor zofenopril in the rat model of acute myocardial ischemiaШляхтоЕ. В.ShlyakhtoE. V.noemail@neicon.ruГалагудзаМ. М.GalagudzaM. M.noemail@neicon.ruБлохинИ. О.BlokhinI. O.noemail@neicon.ruЦырлинВ. А.TsirlinV. A.noemail@neicon.ruСыренскийА. В.SyrenskiiA. V.galagoudza@mail.ruЕгороваЕ. И.EgorovaE. I.noemail@neicon.ruНифонтовЕ. М.NifontovE. M.noemail@neicon.ruНИИ кардиологии им. В.А. Алмазова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию; Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. ПавловаRussian FederationСанкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. ПавловаRussian Federation200628062006123237242Copyright © Шляхто Е.В., Галагудза М.М., Блохин И.О., Цырлин В.А., Сыренский А.В., Егорова Е.И., Нифонтов Е.М., 20062006Шляхто Е.В., Галагудза М.М., Блохин И.О., Цырлин В.А., Сыренский А.В., Егорова Е.И., Нифонтов Е.М.Shlyakhto E.V., Galagudza M.M., Blokhin I.O., Tsirlin V.A., Syrenskii A.V., Egorova E.I., Nifontov E.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://htn.almazovcentre.ru/jour/article/view/1073

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента широко используются в терапии хронической сердечной недостаточности, однако их противоишемическая эффективность остается малоизученной. В данной работе предпринято исследование противоишемической эффективности SH-содержащего ингибитора ангиотензин-превра-щающего фермента зофеноприла на модели коропароокклюзионного инфаркта миокарда у крыс. В качестве препарата сравнения использовался каптоприл. Полученные результаты свидетельствуют, что зофенонрил, в отличие от каптоприла, оказывает выраженный иифаркт-лимитирующий эффект при внутривенном введении в дозе 2,5 мг/кг за 30 минут до ишемии миокарда, что может быть связано с большим аффинитетом зофеноприла к миокардиальной ткани. Отмечен также антиаритмический эффект зофеноприла в отношение ишемических желудочковых тахиаритмий, не наблюдавшийся при использовании каптоприла. Противоишемическое действие зофепопри-ла проявляется при использовании достаточно высокой дозы препарата и ассоциировано со значительным гипотензивным эффектом.

Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors are widely used in heart failure therapy, but little is known about their antiischemic effccts. The primary aim of this study was to investigate antiischemic effectiveness of SH-containing ACE inhibitor zofenopril in rats in comparison to captopril. The results provide an evidence that zofenopril, in contrast to captopril, reduces infarct size when administered intravenously at a dose of 2,5 mg/kg 30 minutes before ischemia. Antiischemic effect of zofenopril may be due to its high affinity to myocardial tissue. Unlike captopril, zofenopril exerted significant antiarrhythmic effect against ischemic ventricular tachyarrhytmias. Antiischemic effect of zofenopril was evident at a relatively high dose only and, therefore, was associated with considerable hypotensive effect.

ишемия-реперфузиясердцеингибиторы ангиотензин-нревращающего ферментазофеноп-рилкаптоприлischemia-reperfusionheartACE inhibitorszofenoprilcaptoprilReferencesPfeffer J.М., Pfeffer М.A., Braunwald Е. Influence of chronic captopril therapy on the infarcted left ventricle of the rat. Circ Res 1985;57:84-95.Pfeffer J.М., Pfeffer М.A., Braunwald Е. Influence of chronic captopril therapy on the infarcted left ventricle of the rat. Circ Res 1985;57:84-95.Pinto Y.М., van Wijngaarden J., van Gilst W.H. et al. The effects of short- and long-term treatment with an ACE inhibitor in rats with myocardial infarction. Basic Res Cardiol (Suppl. 1) 1991;96:165-172.Pinto Y.М., van Wijngaarden J., van Gilst W.H. et al. The effects of short- and long-term treatment with an ACE inhibitor in rats with myocardial infarction. Basic Res Cardiol (Suppl. 1) 1991;96:165-172.Pfeffer M.A., Pfeffer J.M., Steinberg C.R. et al. Survival after an experimental myocardial infarction: beneficial effects of long-term therapy with captopril. Circulation 1985;72:406-412.Pfeffer M.A., Pfeffer J.M., Steinberg C.R. et al. Survival after an experimental myocardial infarction: beneficial effects of long-term therapy with captopril. Circulation 1985;72:406-412.Sweet C.S., Emmert S.E., Stabilito I.I. et al. Increased survival in rats with congestive heart failure treated with enalapril. J Cardiovasc Pharmacol 1987;10:636-642.Sweet C.S., Emmert S.E., Stabilito I.I. et al. Increased survival in rats with congestive heart failure treated with enalapril. J Cardiovasc Pharmacol 1987;10:636-642.Hartman J.C., Hullinger T.G., Wall T.M. et al. Reduction of myocardial infarct size by ramiprilat is independent of angiotensin II synthesis inhibition. Eur J Pharmacol 1993;234:229-236.Hartman J.C., Hullinger T.G., Wall T.M. et al. Reduction of myocardial infarct size by ramiprilat is independent of angiotensin II synthesis inhibition. Eur J Pharmacol 1993;234:229-236.Miki T., Miura T., Shimamoto K. et al. Do angiotensin converting enzyme inhibitors limit infarct size? Clin Exp Pharmacol Physiol 1993;20:429-434.Miki T., Miura T., Shimamoto K. et al. Do angiotensin converting enzyme inhibitors limit infarct size? Clin Exp Pharmacol Physiol 1993;20:429-434.Subissi A., Evangelista S., Giachetti A. Preclinical profile of zofenopril: an angiotensin converting enzyme inhibitor with peculiar cardioprotective properties. Cardiovasc Drug Rev 1999:17:115-133.Subissi A., Evangelista S., Giachetti A. Preclinical profile of zofenopril: an angiotensin converting enzyme inhibitor with peculiar cardioprotective properties. Cardiovasc Drug Rev 1999:17:115-133.Sacco G., Bigioni M., Evangelista S. et al. Cardioprotective effects of zofenopril, a new angiotensin-converting enzyme inhibitor, on doxorubicin-induced cardiotoxicity in the rat. Eur J Pharmacol 2001;414:71-78.Sacco G., Bigioni M., Evangelista S. et al. Cardioprotective effects of zofenopril, a new angiotensin-converting enzyme inhibitor, on doxorubicin-induced cardiotoxicity in the rat. Eur J Pharmacol 2001;414:71-78.Grover G.J., Sleph P.G., Dzwonczyk S. et al. Effects of different angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors on ischemic isolated rat hearts: relationship between cardiac ACE inhibition and cardioprotection. J Pharmacol Exp Ther 1991;257:919-929.Grover G.J., Sleph P.G., Dzwonczyk S. et al. Effects of different angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors on ischemic isolated rat hearts: relationship between cardiac ACE inhibition and cardioprotection. J Pharmacol Exp Ther 1991;257:919-929.Liu X., Engelman R.M., Ronson J.A. et al. Attenuation of myocardial reperfusion injury by sulfhydryl-containing angiotensin converting enzyme inhibitors. Cardiovasc Drugs Ther 1992;6:437-443.Liu X., Engelman R.M., Ronson J.A. et al. Attenuation of myocardial reperfusion injury by sulfhydryl-containing angiotensin converting enzyme inhibitors. Cardiovasc Drugs Ther 1992;6:437-443.Ferrari R., Cargnoni S., Curello C. et al. Protection of the ischemic myocardium by the converting-enzyme inhibitor zofenopril: Insight into its mechanism of action. J Cardiovasc Pharmacol 1992;20:694-704.Ferrari R., Cargnoni S., Curello C. et al. Protection of the ischemic myocardium by the converting-enzyme inhibitor zofenopril: Insight into its mechanism of action. J Cardiovasc Pharmacol 1992;20:694-704.Frascarelli S., Ghelardoni S., Ronca-Testoni S. et al. Cardioprotective effect of zofenopril in perfused rat heart subjected to ischemia and reperfusion. J Cardiovasc Pharmacol 2004:43:294-299.Frascarelli S., Ghelardoni S., Ronca-Testoni S. et al. Cardioprotective effect of zofenopril in perfused rat heart subjected to ischemia and reperfusion. J Cardiovasc Pharmacol 2004:43:294-299.Tio A.R., de Langen C.D., de Graeff P.A. et al. The effects of oral pretreatment with zofenopril, an angiotensin-converting enzyme inhibitor, on early reperfusion and subsequent electrophysiologic stability in the pig. Cardiovasc Drug Ther 1990;4:695-704.Tio A.R., de Langen C.D., de Graeff P.A. et al. The effects of oral pretreatment with zofenopril, an angiotensin-converting enzyme inhibitor, on early reperfusion and subsequent electrophysiologic stability in the pig. Cardiovasc Drug Ther 1990;4:695-704.Przyklenk K., Kloner R.A. Angiotensin converting enzyme inhibitors improved contractile function of stunned myocardium by different mechanisms of action. Am Heart J 1991; 121: 1319-1330.Przyklenk K., Kloner R.A. Angiotensin converting enzyme inhibitors improved contractile function of stunned myocardium by different mechanisms of action. Am Heart J 1991; 121: 1319-1330.Ertl G., Kloner R.F., Alexander R.W., Braunwald E. Limitation of experimental infarct size by an angiotensin-converting enzyme inhibitor. Circulation. 1982; 65(l):40-48.Ertl G., Kloner R.F., Alexander R.W., Braunwald E. Limitation of experimental infarct size by an angiotensin-converting enzyme inhibitor. Circulation. 1982; 65(l):40-48.Black S.C., Driscoll E.M., Lucchensi B.R. Effect of ramiprilat or captopril on myocardial infarct size: assessment in canine models of ischemia with reperfusion. Pharmacology. 1998;57:35-46.Black S.C., Driscoll E.M., Lucchensi B.R. Effect of ramiprilat or captopril on myocardial infarct size: assessment in canine models of ischemia with reperfusion. Pharmacology. 1998;57:35-46.Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ (под ред. Фисенко В. П.). Москва, Минздрав РФ. ЗАО «ИИА «Ремедиум», 2000.Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ (под ред. Фисенко В. П.). Москва, Минздрав РФ. ЗАО «ИИА «Ремедиум», 2000.Королев Д.В., Егорова Е.И., Александров И.В. и др. Автоматизация физиологического эксперимента, сопровождающаяся регистрацией основных гемодинамических показателей (PhysExp 2). Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ № 2004612138 (зарегистрировано 17.09.04).Королев Д.В., Егорова Е.И., Александров И.В. и др. Автоматизация физиологического эксперимента, сопровождающаяся регистрацией основных гемодинамических показателей (PhysExp 2). Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ № 2004612138 (зарегистрировано 17.09.04).Walker М.J., Curtis М.J., Hearse D.J. et al. The Lambeth Conventions: guidelines for the study of arrhythmias in ischemia, infarction, and reperfusion. Cardiovasc Res 1988;22:447-455.Walker М.J., Curtis М.J., Hearse D.J. et al. The Lambeth Conventions: guidelines for the study of arrhythmias in ischemia, infarction, and reperfusion. Cardiovasc Res 1988;22:447-455.Ertl G., Kloner R.A., Alexander R.W. et al. Limitation of experimental infarct size by an angiotensin-converting enzyme inhibitor. Circulation 1982;65:40-48.Ertl G., Kloner R.A., Alexander R.W. et al. Limitation of experimental infarct size by an angiotensin-converting enzyme inhibitor. Circulation 1982;65:40-48.Цырдин В.A., Шляхто Е.В., Нифонтов E.М. и соавт. Влияние ингибитора ангиотензин-превращающего фермента спираприла на размер экспериментального инфаркта, выраженность ишемических тахиаритмий и ишемическую адаптацию миокарда. Кардиология 2002;41 ( 12):91 —95.Цырдин В.A., Шляхто Е.В., Нифонтов E.М. и соавт. Влияние ингибитора ангиотензин-превращающего фермента спираприла на размер экспериментального инфаркта, выраженность ишемических тахиаритмий и ишемическую адаптацию миокарда. Кардиология 2002;41 ( 12):91 —95.Miki T., Miura T., Ura N. Captopril potentiates the myocardial infarct size-limiting effect of ischemic preconditioning through bradykinin B2 receptor activation. J Am Coll Cardiol 1996;28:1616-1622.Miki T., Miura T., Ura N. Captopril potentiates the myocardial infarct size-limiting effect of ischemic preconditioning through bradykinin B2 receptor activation. J Am Coll Cardiol 1996;28:1616-1622.Liu X., Engelman R.M., Ronson J.A. et al. Attenuation of myocardial reperfusion injury by sulfhydryl-containing angiotensin converting enzyme inhibitors. Cardiovasc Drugs Ther 1992;6:437-443.Liu X., Engelman R.M., Ronson J.A. et al. Attenuation of myocardial reperfusion injury by sulfhydryl-containing angiotensin converting enzyme inhibitors. Cardiovasc Drugs Ther 1992;6:437-443.Shah A.D., Arora R.R. Tissue angiotensin-converting enzyme inhibitors: are they more effective than serum angiotensin-converting enzyme inhibitors? Clin Cardiol 2005;28:551-555.Shah A.D., Arora R.R. Tissue angiotensin-converting enzyme inhibitors: are they more effective than serum angiotensin-converting enzyme inhibitors? Clin Cardiol 2005;28:551-555.Grassi G., Seravalle G., Bertinieri G. et al. Behaviour of the adrenergic cardiovascular drive in atrial fibrillation and cardiac arrhythmias. Acta Physiol Scand 2003;177:399-404.Grassi G., Seravalle G., Bertinieri G. et al. Behaviour of the adrenergic cardiovascular drive in atrial fibrillation and cardiac arrhythmias. Acta Physiol Scand 2003;177:399-404.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.