arthyperАртериальная гипертензия"Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension")1607-419X2411-8524Antihypertensive League10.18705/1607-419X-2007-13-1-54-60arthyper-1107Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESМолекулярно-генетические особенности у больных артериальной гипертензией, перенесших инсультMolecular genetics in patients with hipertension and strokeКарпенкоМ. А.KarpenkoM. A.noemail@neicon.ruШацкаяЕ. Г.ShatskayaE. G.noemail@neicon.ruСолнцевВ. Н.SolntsevV. N.noemail@neicon.ruЛарионоваВ. И.LarionovaV. I.noemail@neicon.ruФедеральный Центр сердца, крови и эндокринологии Росздрава им. В.А. АлмазоваRussian FederationВоенно-медицинская академия им. С.М. КироваRussian FederationСанкт-Петербургский государственный университетRussian FederationСанкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академияRussian Federation2007280220071315460Copyright © Карпенко М.А., Шацкая Е.Г., Солнцев В.Н., Ларионова В.И., 20072007Карпенко М.А., Шацкая Е.Г., Солнцев В.Н., Ларионова В.И.Karpenko M.A., Shatskaya E.G., Solntsev V.N., Larionova V.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://htn.almazovcentre.ru/jour/article/view/1107

Целью данной работы стало изучение ассоциации между полиморфизмом генов ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ), рецептора ангиотензина II 1 типа (ATR1, аполипопротеина СШ (АРО СIII), апопротеина Е (АРО Е), фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), фибриногена (Fb), эндотелиальной NO-синтетазы (NOS3) и развитием инсульта у больных АГ (п=41), а также изучение, влияния полиморфизма вышеуказанных генов на параметры, характеризующие синдром АГ. Проведенное исследование показало, что развитие ОНМК у больных АГ ассоциировано с А1166С полиморфизмом гена ATR1 G-455A полиморфизмом гена Fb и С677Т полиморфизмом гена MTHFR. При этом маркерами повышенного риска выступают С-аллель гена ATR1 и АА-генотип гена Fb, а протективную роль в отношении развития ОНМК у больных АГ играют А-аллель и АА-генотип гена ATR1 СС-генотип гена MTHFR. Также установлено, что у больных, имеющих ID- и DD-генотипы гена АСЕ, АС- и СС-генотипы гена ATR1 ТТ- и СТ-генотипы гена MTHFR, АА-генотип гена Fb, достоверно наибольшие значения имеют параметры структурно-функционального состояния ССС и МС, определяющие степень риска развития инсульта у больных АГ.

The goal of this study was to see association between angeotensin-convertion enzyme (ACE) gene polymorphism, angeotensin II type 1 receptor (ATR1), apoproteine E (APO E), apolipoprotein CIII (APO CIII), methylentetrahydrofolate reductase (MTHFR), fibrinogen (Fb), also endothelial NO-synthesis gene polymorphism (NOS3), and stroke frequency in patients suffering from AH (Arterial Hypertension) (n=41). Also to study the influence of these genes polymorphism on the characterizing parameters of AH (arterial hypertension). Conducted study shown that stroke frequency in patients with AH (arterial hypertension) associated with A1166C ATR1 gene polymorphism, G-455A Fb gene polymorphism and C677T MTHFR gene polymorphism. And at the same time high risk markers and C- allele of ATR1 gene and AA genotype of Fb-gene, and protection part in stroke origin in AH (arterial hypertension) patients play A-allele and genotype AA of ATR1 gene, CC genotype of MTHFRg gene. Also figured out that patients with I/D and DD-genotype of ATR-gene, AC and CC genotypes of ATR1 gene, TT and CT genotypes of MTHFR gene, AA-genotype of Fb, authentically valuable meaning have parameters of functional condition of cardio-vascular system and metabolic status which determines risk degree of stroke in AH-patients.

артериальная гипертензияинсультгеныполиморфизмarterial hypertensionstrokegenepolymorphismReferencesГусев Е.И. Проблема инсульта в России // Журнал неврол и психиат (приложение «Инсульт») 2003; 9: 3-7.Гусев Е.И. Проблема инсульта в России // Журнал неврол и психиат (приложение «Инсульт») 2003; 9: 3-7.Скворцова В.И., Лимборская С.А., Кольцова Е.А., Сломинский П.А.Ишемический инсульт: патогенез ишемии, терапевтические подходы // Журнал неврол. и психиат. (приложение «Инсульт») 2001; 1: 23-29.Скворцова В.И., Лимборская С.А., Кольцова Е.А., Сломинский П.А.Ишемический инсульт: патогенез ишемии, терапевтические подходы // Журнал неврол. и психиат. (приложение «Инсульт») 2001; 1: 23-29.Ларионова В.И. Клинико-генетический анализ предрасположенности к развитию атеросклероза у детей и подростков. Дисс.... д-ра мед.наук. СПб, 2005.Ларионова В.И. Клинико-генетический анализ предрасположенности к развитию атеросклероза у детей и подростков. Дисс.... д-ра мед.наук. СПб, 2005.Турдиалиева С.А. Особенности гемодинамики, метаболизма и полиморфизм генов АПФ и АТР у женщин репродуктивного возраста с артериальной гипертензией 1 степени: Дис. ... канд. Мед. Наук./ ВМедА. - СПб., 2001. - 173. - С 60-61.Турдиалиева С.А. Особенности гемодинамики, метаболизма и полиморфизм генов АПФ и АТР у женщин репродуктивного возраста с артериальной гипертензией 1 степени: Дис. ... канд. Мед. Наук./ ВМедА. - СПб., 2001. - 173. - С 60-61.Солнцев В.И. Системный подход в анализе медицинских данных. // Вероятностные идеи в науке и философии. Материалы Региональной научной конференции (с участием иностранных ученых). 23-25 сентября 2003. - Новосибирск. Институт философии и права СО РАН / Новосибирский госуниверситет. 2003. - с.50-53.Солнцев В.И. Системный подход в анализе медицинских данных. // Вероятностные идеи в науке и философии. Материалы Региональной научной конференции (с участием иностранных ученых). 23-25 сентября 2003. - Новосибирск. Институт философии и права СО РАН / Новосибирский госуниверситет. 2003. - с.50-53.Моляка Ю. К. Анализ ассоциации полиморфизма генов ангиотензинпревращающего фемента при ишемии / Ю.К. Моляка, С. В. Петрук, С.А.Кирьянов и др. // Неврол. Журн. -1998. - Т.98, №6. - С.35-42.Моляка Ю. К. Анализ ассоциации полиморфизма генов ангиотензинпревращающего фемента при ишемии / Ю.К. Моляка, С. В. Петрук, С.А.Кирьянов и др. // Неврол. Журн. -1998. - Т.98, №6. - С.35-42.Скворцова В.И., Лимборская С.А., Сломинский П.А., Кольцова Е.А., Шетова И.М. Роль полиморфных вариантов генов ренин-ангиотензиновой системы и эндотелильной NO-синтетазы в развитии ишемического инсульта в московской популяции. Журнал неврол и психиат (приложение «Инсульт») 2003; 9: 123.Скворцова В.И., Лимборская С.А., Сломинский П.А., Кольцова Е.А., Шетова И.М. Роль полиморфных вариантов генов ренин-ангиотензиновой системы и эндотелильной NO-синтетазы в развитии ишемического инсульта в московской популяции. Журнал неврол и психиат (приложение «Инсульт») 2003; 9: 123.Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д., Сергеева Т.С., Носиков В.В., Моисеев B.C. Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы и гена эндотелиальной НО-синтетазы и микрососудистые осложнения при сахарном диабете типа 2 // Артериальная гипертензия, 2002; Т.8, №3. - сс. 86-96.Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д., Сергеева Т.С., Носиков В.В., Моисеев B.C. Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы и гена эндотелиальной НО-синтетазы и микрососудистые осложнения при сахарном диабете типа 2 // Артериальная гипертензия, 2002; Т.8, №3. - сс. 86-96.Tiret L., Bonnardeaux A., Poirier О. et al. Synergistic effects of angiotensin-converting enzyme and angiotensin-П type 1 receptor gene ; polymorphisms on risk of myocardial infarction. Lancet 1994; 344:910-3.Tiret L., Bonnardeaux A., Poirier О. et al. Synergistic effects of angiotensin-converting enzyme and angiotensin-П type 1 receptor gene ; polymorphisms on risk of myocardial infarction. Lancet 1994; 344:910-3.Демуров Л.М., Чистяков Д.А., Чугунова Л.А. и др. По лиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у па циентов с гипертонической болезнью, гипертрофией левого желудочка и развитием инфаркта миокарда в молодом возрас те. Молекуляр. Биология. 1997; 31 (1): - стр. 59-62.Демуров Л.М., Чистяков Д.А., Чугунова Л.А. и др. По лиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у па циентов с гипертонической болезнью, гипертрофией левого желудочка и развитием инфаркта миокарда в молодом возрас те. Молекуляр. Биология. 1997; 31 (1): - стр. 59-62.Berge K.E., Bakken A., Bobn M., et al. A DNA polymorphism at the angiotensin II type 1 re (AT1R) locus and myocardial infarction/ Clin Genet 1997; 52; 71-6.Berge K.E., Bakken A., Bobn M., et al. A DNA polymorphism at the angiotensin II type 1 re (AT1R) locus and myocardial infarction/ Clin Genet 1997; 52; 71-6.Amant C. Hamon M. Banters G.et al. The angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism is associated with coronary artery vasoconstriction/ Am J Cardiol 1997; 29; 486-90.Amant C. Hamon M. Banters G.et al. The angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism is associated with coronary artery vasoconstriction/ Am J Cardiol 1997; 29; 486-90.Badenhop R.F., Wang X.L., Wisklen D.E. Angeotensin-converting enzyme genjtipe in children and coronary events in their grandparents. Circulation 1996; 2092-6.Badenhop R.F., Wang X.L., Wisklen D.E. Angeotensin-converting enzyme genjtipe in children and coronary events in their grandparents. Circulation 1996; 2092-6.Castellano M., Muiesan M.L., Bescbi M. et al. Angeotensin II type 1 receptor A/C1166 polymorphism. Relationships with blood pressure and cardiovascular structure. Hypertension 1996; 28: 1076-80.Castellano M., Muiesan M.L., Bescbi M. et al. Angeotensin II type 1 receptor A/C1166 polymorphism. Relationships with blood pressure and cardiovascular structure. Hypertension 1996; 28: 1076-80.Cattaneo M. Hyperhomocysteinemia, Atherosclerosis and Thrombosis. Tromb Haemost, 1999; 81:165-176.Cattaneo M. Hyperhomocysteinemia, Atherosclerosis and Thrombosis. Tromb Haemost, 1999; 81:165-176.Clauser E., Curnow K.M., Davies E. et al. Angiotensin II receptor: proteins and gene structures expression and potential pathological involvements. Eur J Endocrinol. 1996; 134:403-411.Clauser E., Curnow K.M., Davies E. et al. Angiotensin II receptor: proteins and gene structures expression and potential pathological involvements. Eur J Endocrinol. 1996; 134:403-411.Regitz-Sagrosek V., Neuss M., Holzmeister J. et al. Molecular biology of angiotensin receptors and their role in human cardiovascular disease. J Mol Med 1996; 74:233-251.Regitz-Sagrosek V., Neuss M., Holzmeister J. et al. Molecular biology of angiotensin receptors and their role in human cardiovascular disease. J Mol Med 1996; 74:233-251.Poirier O., Georges J-L., Ricard S., Arveiler D., Ruidavets J-B., Luc G., Evans A., Cambien F., Tiret L. New polymorphisms of the angiotensin II type 1 receptor gene and their association with myocardial infarction and blood pressure: the ECTIM study. J Hypertens 1998; 16:1443-1447.Poirier O., Georges J-L., Ricard S., Arveiler D., Ruidavets J-B., Luc G., Evans A., Cambien F., Tiret L. New polymorphisms of the angiotensin II type 1 receptor gene and their association with myocardial infarction and blood pressure: the ECTIM study. J Hypertens 1998; 16:1443-1447.Griendling K.K., Minieri C.A., Ollerenshaw J.D., Alexander R.W. // Angiotensin II stimulates NADH and NADPH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells. // Circ. Res. 1994; 74; PP. 1141-1148.Griendling K.K., Minieri C.A., Ollerenshaw J.D., Alexander R.W. // Angiotensin II stimulates NADH and NADPH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells. // Circ. Res. 1994; 74; PP. 1141-1148.Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия - острый коронарный синдром. III. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики. // Кардиология 1997; N 11, - Стр.4-17.Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия - острый коронарный синдром. III. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики. // Кардиология 1997; N 11, - Стр.4-17.Ridker P.M., Hennekens C.H., Schmitz C., Stampfer M.J., Lindpaintner К. РIА1/А2 polymorphism of platelet glycoprotein Ilia and risk of myocardial infarction, stroke, and venous thrombosis. Lancet 1997; 349:385-388.Ridker P.M., Hennekens C.H., Schmitz C., Stampfer M.J., Lindpaintner К. РIА1/А2 polymorphism of platelet glycoprotein Ilia and risk of myocardial infarction, stroke, and venous thrombosis. Lancet 1997; 349:385-388.Pfohl M., Athanasiadis A., Koch M., Clemens P., Benda N., Haring H.U., Karsch K.R. Insertion/deletion polymorphism of the angiotensin 1-converting enzyme gene is associated with coronary artery plaque calcification as assessed by intravascular ultrasound. J Am Coll Cardiol 1998; 31(5): 987-991.Pfohl M., Athanasiadis A., Koch M., Clemens P., Benda N., Haring H.U., Karsch K.R. Insertion/deletion polymorphism of the angiotensin 1-converting enzyme gene is associated with coronary artery plaque calcification as assessed by intravascular ultrasound. J Am Coll Cardiol 1998; 31(5): 987-991.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.