arthyperАртериальная гипертензия"Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension")1607-419X2411-8524Antihypertensive League10.18705/1607-419X-2009-15-3-262-267arthyper-1353Research ArticleОБЗОРREVIEWЛекарственные формы и клинический эффект метопрололаFormulation and effects of metoprololКулешоваЭ. В.KuleshovaE.Kuleshova@yandex.ruФГУ «Федеральный Центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова»РоссияAlmazov Federal Heart, Blood and Endocrinology CentreRussian Federation200928062009153262267Copyright © Кулешова Э.В., 20092009Кулешова Э.В.Kuleshova E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://htn.almazovcentre.ru/jour/article/view/1353

Статья посвящена применению метопролола у больных с сердечно-сосудистой патологией. Представлен обзор клинических исследований метопролола в различных лекарственных формах - короткодействующей и пролонгированной, тартрата и сукцината. Обсуждаются вопросы эффективности, безопасности метопролола, а также фармакоэкономические аспекты его применения.

Metoprolol treatment in cardiovascular diseases is discussed considering efficiency, safety and pharmacoeconomic aspects. The article reviews the main clinical trials of metoprolol and its different forms (Extended-Release and Immediate-Release metoprolol, tartrate and succinate).

бета-адреноблокаторыметопролол тартратметопролол сукцинатретардная формаbeta-blockersmetoprolol tartratemetoprolol succinateExtended-Release fromReferencesBenfield P., Clissold S.P., Brogden R.N. Metoprolol: an updated review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy, in hypertension, ischaemic heart disease and related cardiovascular disorders // Drugs. - 1986. - Vol. 31, № 5. - P. 376-429.Benfield P., Clissold S.P., Brogden R.N. Metoprolol: an updated review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy, in hypertension, ischaemic heart disease and related cardiovascular disorders // Drugs. - 1986. - Vol. 31, № 5. - P. 376-429.Wiksland J., Warnold I., Tuomilehto J. et al. Metoprolol versus thiazide diuretics in hypertension. Morbidity results from the MAPHY Study // Am. J. Hypertension. - 1987. - Vol. 5. - P. 561-572.Wiksland J., Warnold I., Tuomilehto J. et al. Metoprolol versus thiazide diuretics in hypertension. Morbidity results from the MAPHY Study // Am. J. Hypertension. - 1987. - Vol. 5. - P. 561-572.Savonitto S., Ardissiono D., Egstrup K. et al. Combination therapy with metoprolol and nifedipine versus monotherapy in patients with stable angina pectoris . Results of the international multicenter angina exercise (IMAGE) study // JACC. - 1996. - Vol. 27. - P. 311-316.Savonitto S., Ardissiono D., Egstrup K. et al. Combination therapy with metoprolol and nifedipine versus monotherapy in patients with stable angina pectoris . Results of the international multicenter angina exercise (IMAGE) study // JACC. - 1996. - Vol. 27. - P. 311-316.Rehnqvist N., Hjemdaht P., Billing E. et al. Treatment of stable angina pectoris with calcium antagonists and beta-blockers. The APSIS study. Angina Prognosis study in Stockholm // Cardiologia. - 1995. - Vol. 40 ( Suppl 1). - P. 301.Rehnqvist N., Hjemdaht P., Billing E. et al. Treatment of stable angina pectoris with calcium antagonists and beta-blockers. The APSIS study. Angina Prognosis study in Stockholm // Cardiologia. - 1995. - Vol. 40 ( Suppl 1). - P. 301.Hjalmarson A., Herlitz J., Holmberg S. еt al. The Goteborg metoprolol trial. Effect on mortality and morbidity in acute myocardial infarction // Circulation. - 1983. - Vol. 67, № 6 (Pt. 2). - P. 126-132.Hjalmarson A., Herlitz J., Holmberg S. еt al. The Goteborg metoprolol trial. Effect on mortality and morbidity in acute myocardial infarction // Circulation. - 1983. - Vol. 67, № 6 (Pt. 2). - P. 126-132.Yusuf S., Lessem J., Pet J. et al. Primary and secondary prevention of myocardial infarction and strokes. An update of randomly allocated controlled trials // J. Hypertens. - 1993. - Vol. 11 (Suppl.4). - P. S61-S73.Yusuf S., Lessem J., Pet J. et al. Primary and secondary prevention of myocardial infarction and strokes. An update of randomly allocated controlled trials // J. Hypertens. - 1993. - Vol. 11 (Suppl.4). - P. S61-S73.Freemantle N., Cleland J., Young P. et al. Beta-blockade after myocardial infarction: systematic review and meta-regression analysis // BMJ. - 1999. - Vol. 318. - P. 1730-1737.Freemantle N., Cleland J., Young P. et al. Beta-blockade after myocardial infarction: systematic review and meta-regression analysis // BMJ. - 1999. - Vol. 318. - P. 1730-1737.The CAPRICORN investigators. Effect of carvedilol on outcome after myocardial infarction in patients with left ventricular dysfunction. The CAPRICORN randomized trial // Lancet. - 2001. - Vol. 357. - P. 1385-1390.The CAPRICORN investigators. Effect of carvedilol on outcome after myocardial infarction in patients with left ventricular dysfunction. The CAPRICORN randomized trial // Lancet. - 2001. - Vol. 357. - P. 1385-1390.Harjai K.J., Stone G.W., Boura J. et al. Effects of prior beta-blocker therapy on clinical outcomes after primary coronary angioplasty for acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 91. - P. 655-660.Harjai K.J., Stone G.W., Boura J. et al. Effects of prior beta-blocker therapy on clinical outcomes after primary coronary angioplasty for acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 91. - P. 655-660.Focused Update of the ACC/AHA 2004 Guidelines for the Management of Patients Wiyh ST [Elevation Myocardial Infarction] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 51. - P. 210-247.Focused Update of the ACC/AHA 2004 Guidelines for the Management of Patients Wiyh ST [Elevation Myocardial Infarction] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 51. - P. 210-247.Management of acute myocardial Infarction in patients presenting with persistent ST-segment elevation. The Task Force on the management of ST-elevation acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29. - P. 2909-2945.Management of acute myocardial Infarction in patients presenting with persistent ST-segment elevation. The Task Force on the management of ST-elevation acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29. - P. 2909-2945.Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST ЭКГ. Национальные клинические рекомендации. М., 2008. - С. 240-329.Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST ЭКГ. Национальные клинические рекомендации. М., 2008. - С. 240-329.Olsson G., Rehnqvist N., Sjogren A. et al. Long-term treatment with metoprolol after myocardial infarction: effect on 3 year mortality and morbidity // J. Am. Coll. Cardiol. - 1985. - Vol. 5, № 6. - P. 1428-1437.Olsson G., Rehnqvist N., Sjogren A. et al. Long-term treatment with metoprolol after myocardial infarction: effect on 3 year mortality and morbidity // J. Am. Coll. Cardiol. - 1985. - Vol. 5, № 6. - P. 1428-1437.Priori S.G., Aliot E., Blomstrom-Lundqvist C. Task Force on Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. - 2001. - Vol. 22. - P. 1374-1450.Priori S.G., Aliot E., Blomstrom-Lundqvist C. Task Force on Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. - 2001. - Vol. 22. - P. 1374-1450.ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death // Europace. - 2006. - Vol. 8. - P. 746-837.ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death // Europace. - 2006. - Vol. 8. - P. 746-837.Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N. et al. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 334. - P. 1349-1355.Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N. et al. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 334. - P. 1349-1355.CIBIS-II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomised trial // Lancet. - 1999. - Vol. 353. - P. 9-13.CIBIS-II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomised trial // Lancet. - 1999. - Vol. 353. - P. 9-13.Bouzamondo A., Hulot J.S., Sanchez P. et al. Beta-blocker treatment in heart failure // Fund Clin. Pharmacol. - 2001. - Vol. 15. - P. 95-109.Bouzamondo A., Hulot J.S., Sanchez P. et al. Beta-blocker treatment in heart failure // Fund Clin. Pharmacol. - 2001. - Vol. 15. - P. 95-109.Sharpe N. Benefit of beta-blockers for heart failure: proven in 1999 // Lancet. - 1999. - Vol. 353. - P. 1988-1989.Sharpe N. Benefit of beta-blockers for heart failure: proven in 1999 // Lancet. - 1999. - Vol. 353. - P. 1988-1989.Bristow M.R. Beta-adrenergic blockade in chronic heart failure // Circulation. - 2000. - Vol. 101. - P. 558-569.Bristow M.R. Beta-adrenergic blockade in chronic heart failure // Circulation. - 2000. - Vol. 101. - P. 558-569.Lonn E., McKelvie R. Drug treatment in heart failure // BMJ. - 2000. - Vol. 320. - P. 1188-1192.Lonn E., McKelvie R. Drug treatment in heart failure // BMJ. - 2000. - Vol. 320. - P. 1188-1192.Califf R.M., O'Connor C.M. Beta-blocker therapy for heart failure. The evidence is in, now the work begins [ed.] // J. Am. Med. Assoc. - 2000. - Vol. 283. - P. 1335-1337.Califf R.M., O'Connor C.M. Beta-blocker therapy for heart failure. The evidence is in, now the work begins [ed.] // J. Am. Med. Assoc. - 2000. - Vol. 283. - P. 1335-1337.Waagstein F., Hjalmarson A., Varnauskas E. et al. Effect of chronic beta-adrenergic receptor blocade in congestive cardiomyopathy // Br. Heart J. - 1975. - Vol. 37. - P. 1022-1036.Waagstein F., Hjalmarson A., Varnauskas E. et al. Effect of chronic beta-adrenergic receptor blocade in congestive cardiomyopathy // Br. Heart J. - 1975. - Vol. 37. - P. 1022-1036.Swedberg K., Hjalmarson A., Waagstein F. et al. Beneficial effects of long-term beta-blockade in congestive cardiomyopathy // Br. Heart J. - 1980. - Vol. 44. - P. 117-133.Swedberg K., Hjalmarson A., Waagstein F. et al. Beneficial effects of long-term beta-blockade in congestive cardiomyopathy // Br. Heart J. - 1980. - Vol. 44. - P. 117-133.Engelmeier R.S., O'Connell J.B., Walsh R. et al. Inprovement in symptoms and exercise tolerance by metoprolol in patients with dilated cardiomyopathy: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial // Circulation. - 1985. - Vol. 72. - P. 536-546.Engelmeier R.S., O'Connell J.B., Walsh R. et al. Inprovement in symptoms and exercise tolerance by metoprolol in patients with dilated cardiomyopathy: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial // Circulation. - 1985. - Vol. 72. - P. 536-546.Waagstein F., Bristow M.R., Swedberg K. et al. Beneficial effects of metoprolol in idiopathic dilated cardiomyopathy. Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy (MDC) Trial Study Group [see comments] // Lancet. - 1993. - Vol. 342. - P. 1441-1446.Waagstein F., Bristow M.R., Swedberg K. et al. Beneficial effects of metoprolol in idiopathic dilated cardiomyopathy. Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy (MDC) Trial Study Group [see comments] // Lancet. - 1993. - Vol. 342. - P. 1441-1446.Eichhorn E.J., Heesch C.M., Bamett J.H. et al. Effect of metoprolol on myocardial function and energetics in patients with non-ischemic dilated cardiomyopathy: a randomized, double-blind, placebo-controlled study // J. Am. Coll. Cardiol. - 1994. - Vol. 24. - P.1310-1320.Eichhorn E.J., Heesch C.M., Bamett J.H. et al. Effect of metoprolol on myocardial function and energetics in patients with non-ischemic dilated cardiomyopathy: a randomized, double-blind, placebo-controlled study // J. Am. Coll. Cardiol. - 1994. - Vol. 24. - P.1310-1320.Andersson B., Caidahl K., di Lenarda A. et al. Changes in early and late diastolic filling patterns induced by long-term adrenergic beta-blockade in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy // Circulation. - 1996. - Vol. 94. - P. 673-82.Andersson B., Caidahl K., di Lenarda A. et al. Changes in early and late diastolic filling patterns induced by long-term adrenergic beta-blockade in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy // Circulation. - 1996. - Vol. 94. - P. 673-82.Andersson B., Stromblad S.-O., Lomsky M. et al. Heart rate dependency of cardiac performance in heart failure patients treated with metoprolol // Eur. Heart J. -1999. - Vol. 20. - P. 575-583.Andersson B., Stromblad S.-O., Lomsky M. et al. Heart rate dependency of cardiac performance in heart failure patients treated with metoprolol // Eur. Heart J. -1999. - Vol. 20. - P. 575-583.The Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy (MDS) Trial Study Group. 3-year follow-up of patients randomised in the metoprolol in dilated cardiomyopathy trial // Lancet. - 1998. - Vol. 351. - P. 1180-1181.The Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy (MDS) Trial Study Group. 3-year follow-up of patients randomised in the metoprolol in dilated cardiomyopathy trial // Lancet. - 1998. - Vol. 351. - P. 1180-1181.Bouzamondo A., Hulot J.S., Sanchez P. et al. Beta-blocker treatment in heart failure // Fund. Clin. Pharmacol. - 2001. - Vol. 15. - P. 95-109.Bouzamondo A., Hulot J.S., Sanchez P. et al. Beta-blocker treatment in heart failure // Fund. Clin. Pharmacol. - 2001. - Vol. 15. - P. 95-109.The RESOLVD Investigators. Effects of metoprolol CR in patients with ischemic and dilated cardiomyopathy: the Randomized Evaluation of Strategies for Left Ventricular Dysfunction Pilot Study // Circulation. - 2000. - Vol. 101. - P. 378-384.The RESOLVD Investigators. Effects of metoprolol CR in patients with ischemic and dilated cardiomyopathy: the Randomized Evaluation of Strategies for Left Ventricular Dysfunction Pilot Study // Circulation. - 2000. - Vol. 101. - P. 378-384.MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF) // Lancet. - 1999. - Vol. 353. - P. 2001-2007.MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF) // Lancet. - 1999. - Vol. 353. - P. 2001-2007.Poole-Wilson P.A., Swedberg K. , Cleland J.G.F. et al. Comparison of carvedilol and metoprolol on clinical outcomes in patients with chronic heart failure in the Carvedilol Or Metoprolol European Trial (COMET): randomised controlled trial // Lancet. - 2003. - Vol. 362. - P. 7-14.Poole-Wilson P.A., Swedberg K. , Cleland J.G.F. et al. Comparison of carvedilol and metoprolol on clinical outcomes in patients with chronic heart failure in the Carvedilol Or Metoprolol European Trial (COMET): randomised controlled trial // Lancet. - 2003. - Vol. 362. - P. 7-14.Dargie H. β-blockers in heart failure // Lancet. - 2003. - Vol. 362. - P. 2-3.Dargie H. β-blockers in heart failure // Lancet. - 2003. - Vol. 362. - P. 2-3.The Task Force on beta-blockers of the European Society of Cardiology. Expert consensus document on beta-adrenergic receptor blockers // Eur. Heart J. - 2004. - Vol. 25. - P. 1341-1362.The Task Force on beta-blockers of the European Society of Cardiology. Expert consensus document on beta-adrenergic receptor blockers // Eur. Heart J. - 2004. - Vol. 25. - P. 1341-1362.Focused Update: ACCF/AHA Guidelines for the Diagnosis and Management of Heart Failure in Adults: A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines // ----J. Am. Coll. Cardiol. 2009. Vol. 53. P. 13531382. <http://content.onlinejacc.org/cgi/content/full/j.jacc.2008.11.013>Focused Update: ACCF/AHA Guidelines for the Diagnosis and Management of Heart Failure in Adults: A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines // ----J. Am. Coll. Cardiol. 2009. Vol. 53. P. 13531382. <http://content.onlinejacc.org/cgi/content/full/j.jacc.2008.11.013>Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности. Национальные клинические рекомендации. М., 2008. - C. 146-239.Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности. Национальные клинические рекомендации. М., 2008. - C. 146-239.Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., Манешина О.А. Метопролол тартрат и сукцинат: от различия в составе соли к клинической эффективности // РМЖ. - 2007. - T. 3. - C. 81-85.Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., Манешина О.А. Метопролол тартрат и сукцинат: от различия в составе соли к клинической эффективности // РМЖ. - 2007. - T. 3. - C. 81-85.Sandberg A., Blomqvist I., Jonsson U.E. et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of a new controlled-release formulation of metoprolol: A comparison with conventional tablets // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 1988. - Vol. 33 (Suppl). - P. S9.Sandberg A., Blomqvist I., Jonsson U.E. et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of a new controlled-release formulation of metoprolol: A comparison with conventional tablets // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 1988. - Vol. 33 (Suppl). - P. S9.Oosterhuis B., Jonkman J., Zuiderwijk P. et al. A pharmacokinetic and pharmacodynamic comparison of metoprolol CR/ZOK with a conventional slow release preparation // J. C. Pharmacol. - 1990. - Vol. 30. - P. S33-S38.Oosterhuis B., Jonkman J., Zuiderwijk P. et al. A pharmacokinetic and pharmacodynamic comparison of metoprolol CR/ZOK with a conventional slow release preparation // J. C. Pharmacol. - 1990. - Vol. 30. - P. S33-S38.Sandberg A., Abrahamsson B., Regardh C.G. et al. Pharmacokinetic and biopharmaceutic aspects of once daily treatment with metoprolol CR/ZOK: a review article // J. Clin. Pharmacol. - 1990. - Vol. 30. - P. S2-S16.Sandberg A., Abrahamsson B., Regardh C.G. et al. Pharmacokinetic and biopharmaceutic aspects of once daily treatment with metoprolol CR/ZOK: a review article // J. Clin. Pharmacol. - 1990. - Vol. 30. - P. S2-S16.Lee Y.T., Liau C.S., Wong E.C. et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic comparison of conventional and controlled release formulation of metoprolol in healthy Chinese subjects // Cardiovasc. Drugs Ther. - 1989. - Vol. 3, № 4. - P. 529-533.Lee Y.T., Liau C.S., Wong E.C. et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic comparison of conventional and controlled release formulation of metoprolol in healthy Chinese subjects // Cardiovasc. Drugs Ther. - 1989. - Vol. 3, № 4. - P. 529-533.Lucker P., Moore G., Wiselgren I. et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic comparison of metoprolol CR/ZOK once daily with conventional tablets once daily and in divided doses // J. Clin. Pharmacol. - 1990. - Vol. 30 (Suppl.). - P. S17-S27.Lucker P., Moore G., Wiselgren I. et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic comparison of metoprolol CR/ZOK once daily with conventional tablets once daily and in divided doses // J. Clin. Pharmacol. - 1990. - Vol. 30 (Suppl.). - P. S17-S27.World Medical Association Statement on Generic Drug Substitution, WMA General Assembly, Santiago, 2005.World Medical Association Statement on Generic Drug Substitution, WMA General Assembly, Santiago, 2005.Остроумова О.Д., Смолярчук Е.А., Рыкова А.М. и др. Существуют ли различия в клинической эффективности метопролола? // Consiluim medicum. - 2006. - T. 5. - C. 114-117.Остроумова О.Д., Смолярчук Е.А., Рыкова А.М. и др. Существуют ли различия в клинической эффективности метопролола? // Consiluim medicum. - 2006. - T. 5. - C. 114-117.Houtzagers J.J.R., Smilde J.G., Creytens G. et al. Efficacy and tolerability of a new controlled-release formulation of metoprolol: a comparison with conventional metoprolol tablets in mild to moderate hypertension // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 1988. - Vol. 33 (Suppl). - P. S39-S44.Houtzagers J.J.R., Smilde J.G., Creytens G. et al. Efficacy and tolerability of a new controlled-release formulation of metoprolol: a comparison with conventional metoprolol tablets in mild to moderate hypertension // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 1988. - Vol. 33 (Suppl). - P. S39-S44.Egstrup K., Gundersen T., Härkönen R. et al. The antianginal efficacy and tolerability of controlled-release metoprolol once daily: A comparison with conventional metoprolol tablets twice daily // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 1988. - Vol. 33 (Suppl). - P. S45-S49.Egstrup K., Gundersen T., Härkönen R. et al. The antianginal efficacy and tolerability of controlled-release metoprolol once daily: A comparison with conventional metoprolol tablets twice daily // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 1988. - Vol. 33 (Suppl). - P. S45-S49.Carruthers G., Shearer R., Taylor W. et al. A comparison of a controlled release (CR/ZOK) formulation of metoprolol, once daily, with conventional metoprolol tablets, twice daily, in mild to moderate hypertension // J. Clin. Pharmacol. - 1990. - Vol. 30. - P. S61-S65.Carruthers G., Shearer R., Taylor W. et al. A comparison of a controlled release (CR/ZOK) formulation of metoprolol, once daily, with conventional metoprolol tablets, twice daily, in mild to moderate hypertension // J. Clin. Pharmacol. - 1990. - Vol. 30. - P. S61-S65.Herlitz J., Dellborg M., Karlson B. et al. Similar risk reduction of death of Extended-Release metoprolol once daily and Immediate-Release Metoprolol Twice Daily During 5 Years After Myocardial Infarction // Cardiovasc. Drugs Therapy. - 1999. - Vol. 13. - P. 127-135.Herlitz J., Dellborg M., Karlson B. et al. Similar risk reduction of death of Extended-Release metoprolol once daily and Immediate-Release Metoprolol Twice Daily During 5 Years After Myocardial Infarction // Cardiovasc. Drugs Therapy. - 1999. - Vol. 13. - P. 127-135.Kukin M.L., Mannino M.M., Freudenberger R.S. et al. Hemodynamic comparison of twice daily metoprolol tartrate with once daily metoprolol succinate in congestive heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. - 2000. - Vol. 35. - P. 45-50.Kukin M.L., Mannino M.M., Freudenberger R.S. et al. Hemodynamic comparison of twice daily metoprolol tartrate with once daily metoprolol succinate in congestive heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. - 2000. - Vol. 35. - P. 45-50.Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., Манешина О.А. Метопролол тартрат и сукцинат: от различия в составе соли к клинической эффективности // РМЖ. - 2007. - T. 3. - C. 81-85.Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., Манешина О.А. Метопролол тартрат и сукцинат: от различия в составе соли к клинической эффективности // РМЖ. - 2007. - T. 3. - C. 81-85.Metoprolol Tartrate (Bulk) Misc: AHFS Detailed Monograph. URL: www.medscape.com <http://www.medscape.com>.Metoprolol Tartrate (Bulk) Misc: AHFS Detailed Monograph. URL: www.medscape.com <http://www.medscape.com>.Andersson B., Äberg J., Lindelöw B. et al. Dose-related effects of metoprolol on heart rate and pharmacokinetics in heart failure // J. Card. Fail. - 2001. - Vol. 7. - P. 311-317.Andersson B., Äberg J., Lindelöw B. et al. Dose-related effects of metoprolol on heart rate and pharmacokinetics in heart failure // J. Card. Fail. - 2001. - Vol. 7. - P. 311-317.Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., Манешина О.А., Соколов А.В, Тищенкова И.Ф. Метопролола сукцинат и тартрат: влияет ли соль на эффективность препарата? // Фарматека. - 2006. - T. 19, № 134. - C. 7-13.Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., Манешина О.А., Соколов А.В, Тищенкова И.Ф. Метопролола сукцинат и тартрат: влияет ли соль на эффективность препарата? // Фарматека. - 2006. - T. 19, № 134. - C. 7-13.Liu L., Zhang Y., Liu G. et al. The Felodipine Event Reduction (FEVER) Study: a randomized long-term placebo-controlled trial in Chinese hypertensive patients // J. Hypertens. - 2005. - Vol. 23. - P. 2157-2172.Liu L., Zhang Y., Liu G. et al. The Felodipine Event Reduction (FEVER) Study: a randomized long-term placebo-controlled trial in Chinese hypertensive patients // J. Hypertens. - 2005. - Vol. 23. - P. 2157-2172.Якусевич В.В. Оценка качества препаратов - дженериков в кардиологии: реалии и возможности // Рацион. фармакотерапия в кардиологии. - 2005. - T. 1. - C. 13-18.Якусевич В.В. Оценка качества препаратов - дженериков в кардиологии: реалии и возможности // Рацион. фармакотерапия в кардиологии. - 2005. - T. 1. - C. 13-18.Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Дмитриева Н.А. и др. Выбор лекарственного препарата в кардиологии: на что должен ориентироваться практический врач? Кардиоваск. терапия и профилактика. - 2004. - T. 4. - C. 77-82.Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Дмитриева Н.А. и др. Выбор лекарственного препарата в кардиологии: на что должен ориентироваться практический врач? Кардиоваск. терапия и профилактика. - 2004. - T. 4. - C. 77-82.Марцевич С.Ю., Суханов Я.В., Белолипецкая В.Г. и др. Проблема выбора лекарственного препарата в кардиологии: значение биоэквивалентности для доказательства идентичности оригинального препарата и препарата-генерика // Артериальная гипертензия. - 2005. - T. 11, № 3. - C. 164-166.Марцевич С.Ю., Суханов Я.В., Белолипецкая В.Г. и др. Проблема выбора лекарственного препарата в кардиологии: значение биоэквивалентности для доказательства идентичности оригинального препарата и препарата-генерика // Артериальная гипертензия. - 2005. - T. 11, № 3. - C. 164-166.Соколов А.В, Белоусов Ю.Б, Тищенкова И.Ф. Cравнительное фармакокинетическое исследование биоэквивалентности двух пролонгированных лекарственных форм метопролола // Клин. фармакокинетика. - 2004. - T. 1. - C. 27-33.Соколов А.В, Белоусов Ю.Б, Тищенкова И.Ф. Cравнительное фармакокинетическое исследование биоэквивалентности двух пролонгированных лекарственных форм метопролола // Клин. фармакокинетика. - 2004. - T. 1. - C. 27-33.Лукина Ю.В., Деев А.Д., Дмитриева Н.А. и др. Сравнительное изучение нового препарата метопролола тартрата пролонгированного действия - эгилока ретард и оригинального препарата метопролола сукцината - беталока ЗОК у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией // Рацион. фармакотерапия в кардиологии. - 2005. - T. 3. - C. 35-40.Лукина Ю.В., Деев А.Д., Дмитриева Н.А. и др. Сравнительное изучение нового препарата метопролола тартрата пролонгированного действия - эгилока ретард и оригинального препарата метопролола сукцината - беталока ЗОК у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией // Рацион. фармакотерапия в кардиологии. - 2005. - T. 3. - C. 35-40.Мордовин В.Ф., Афанасьева Н.Л. Гипотензивная эффективность и церебропротективное влияние бета-блокатора метопролола // Рос. кардиол. журн. - 2005. - T. 1, № 51. - C. 60-64.Мордовин В.Ф., Афанасьева Н.Л. Гипотензивная эффективность и церебропротективное влияние бета-блокатора метопролола // Рос. кардиол. журн. - 2005. - T. 1, № 51. - C. 60-64.Соколова Л.А., Тихонов П.П. Оценка эффективности метопролола замедленного высвобождения у больных артериальной гипертензией с нарушениями суточного ритма артериального давления // Кардиоваск. терапия и профилактика. - 2006. - T. 4. - C. 22-27.Соколова Л.А., Тихонов П.П. Оценка эффективности метопролола замедленного высвобождения у больных артериальной гипертензией с нарушениями суточного ритма артериального давления // Кардиоваск. терапия и профилактика. - 2006. - T. 4. - C. 22-27.Олейников В.Э., Буданова В.А., Кулюцин А.В. Клиническая эффективность и особенности комплайнса 48-недельной терапии Эгилоком ретард у больных мягкой и умеренной гипертонией // Рацион. фармакотерапия в кардиологии. - 2006. - T. 2. - C. 25-31.Олейников В.Э., Буданова В.А., Кулюцин А.В. Клиническая эффективность и особенности комплайнса 48-недельной терапии Эгилоком ретард у больных мягкой и умеренной гипертонией // Рацион. фармакотерапия в кардиологии. - 2006. - T. 2. - C. 25-31.Сиренко Ю.Н., Рековец О.Л., Дзяк Г.В. и др. Антигипертензивная эффективность метопролола- ретарда у больных c мягкой и умеренной артериальной гипертензией (результаты многоцентрового исследования "ProlongER") // Рос. кард. журн. - 2006. - Т. 58, № 2. - С. 67-72.Сиренко Ю.Н., Рековец О.Л., Дзяк Г.В. и др. Антигипертензивная эффективность метопролола- ретарда у больных c мягкой и умеренной артериальной гипертензией (результаты многоцентрового исследования "ProlongER") // Рос. кард. журн. - 2006. - Т. 58, № 2. - С. 67-72.Сура М.В. Клинические и экономические оценки применения метопролола тартрата и метопролола сукцината у пациентов с ишемической болезнью сердца // Рацион. фармакотерапия в кардиологии. - 2008. - Т. 5. - С. 77-84.Сура М.В. Клинические и экономические оценки применения метопролола тартрата и метопролола сукцината у пациентов с ишемической болезнью сердца // Рацион. фармакотерапия в кардиологии. - 2008. - Т. 5. - С. 77-84.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.