arthyperАртериальная гипертензия"Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension")1607-419X2411-8524Antihypertensive League10.18705/1607-419X-2009-15-4-466-469arthyper-1415Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESПолиморфные варианты генов системы тромбообразования и их роль в развитии инфаркта миокардаPolymorphisms of сlot formation genes and their role in myocardial infarctionГончарА. Л.GoncharA. L.

Minsk

noemail@neicon.ruМоссэИ. Б.MosseI. B.

Minsk

i.mosse@igc.bas-net.byИвановА.IvanovA. A.

Minsk

noemail@neicon.ruМоссэН.MosseK. A.

Minsk

noemail@neicon.ruМоссэК. А.MosseN. I.

Minsk

noemail@neicon.ruИнститут генетики и цитологии НАН БеларусиБеларусьInstitute of Genetics and Cytology of Belarus National Academy of SciencesBelarusРНПЦ «Мать и дитя» МЗ БеларусиБеларусьInstitute of Genetics and Cytology of Belarus National Academy of SciencesBelarus200928082009154466469Copyright © Гончар А.Л., Моссэ И.Б., Иванов А.A., Моссэ Н.A., Моссэ К.А., 20092009Гончар А.Л., Моссэ И.Б., Иванов А., Моссэ Н., Моссэ К.А.Gonchar A.L., Mosse I.B., Ivanov A.A., Mosse K.A., Mosse N.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://htn.almazovcentre.ru/jour/article/view/1415

Генетическая предрасположенность к инфаркту миокарда (ИМ) исследована по полиморфным вариантам α-Fibrinogen Thr312Ala, Factor XIII Val34Leu, PAI-1 4/5G и Factor V Leiden, влияющим на активность и структуру фибриногена и плазминогена - белков, участвующих в процессе тромбообразования на конечных стадиях коагуляционного каскада. В качестве биологического материала использована дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК), экстрагированная из пятен крови, высушенных на специальных бланках. Разработаны усовершенствованные методы молекулярно-генетического анализа. Показано, что распределение генотипов по аллелям полиморфизмов Thr312Ala и Val34Leu у пациентов с острым ИМ и в контрольной группе достоверно различалось. Выявленное увеличение в 2,5 раза частоты гомозигот по аллелю 34Leu у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, по сравнению с контрольной группой может свидетельствовать о повышенном риске этого заболевания у людей с генотипом LL. Показано, что генотип 4G/4G гена PAI-1 может являться предрасполагающим к возникновению ИМ, а 5G/5G протекторным. Повышение частоты мутации Factor V Leiden в 2,3 раза в опытной группе по сравнению с контрольной свидетельствует о том, что данная мутация также является фактором риска развития инфаркта миокарда.

Gene polymorphisms of α-Fibrinogen Thr312Ala, Factor XIII Val34Leu, PAI-1 4/5G и Factor V Leiden, responsible for activity and structure of fibrinogen and plasminogen, are studied as predisposing genetic factors to myocardial infarction. Deoxyribonucleic acid (DNA) extracted from dried bloodspots was used as a matrix for PCR analysis. The new improved molecular genetic methods were elaborated and used. Genotype distribution of Thr312Ala and Val34Leu polymorphisms alleles in patients with myocardial infarction and control subjects was significantly different. 2,5-fold increase of allele 34Leu homozygote frequency in patients with myocardial infarction as compared to control group may indicate an increased risk of the disease in people with LL genotype. It was shown that 4G/4G genotype of PAI-1 gene can predispose to myocardial infarction, and 5G/5G one can be protective. 2,3-fold increase of Factor V Leiden mutation frequency in studied group as compared to control subjects supports the hypothesis that this mutation is also a risk factor for myocardial infarction.

инфаркт миокардагенетическая предрасположенностьполиморфизмmyocardial infarctiongenetic predispositionpolymorphismsReferencesVoetsch B., Loscalzo J. Genetic determinants of arterial thrombosis // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2004. - Vol. 24. - P. 216-229.Voetsch B., Loscalzo J. Genetic determinants of arterial thrombosis // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2004. - Vol. 24. - P. 216-229.Curran J.M. The α-fibrinogen T/A312 polymorphism in the ECTIM study // Thromb. Haemost. - 1998. - Vol. 79. - P. 1057-1058.Curran J.M. The α-fibrinogen T/A312 polymorphism in the ECTIM study // Thromb. Haemost. - 1998. - Vol. 79. - P. 1057-1058.Carter A.M. Association of the α-fibrinogen Thr312Ala polymorphism with poststroke mortality in subjects with atrial fibrillation // Circulation. - 1999. - Vol. 99. - P. 2423-2426.Carter A.M. Association of the α-fibrinogen Thr312Ala polymorphism with poststroke mortality in subjects with atrial fibrillation // Circulation. - 1999. - Vol. 99. - P. 2423-2426.Saksela O., Rifkin D.B. Cell-associated plasminogen activation: regulation and physiologic functions // Annu. Rev. Cell. Biol. - 1988. - Vol. 4. - P. 93-126.Saksela O., Rifkin D.B. Cell-associated plasminogen activation: regulation and physiologic functions // Annu. Rev. Cell. Biol. - 1988. - Vol. 4. - P. 93-126.Schneiderman J., Sawdey M.S., Keeton M.R. et al. Increased type 1 plasminogen activator inhibitor gene expression in atherosclerotic human arteries // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1992. - Vol. 89. - P. 6998-7002.Schneiderman J., Sawdey M.S., Keeton M.R. et al. Increased type 1 plasminogen activator inhibitor gene expression in atherosclerotic human arteries // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1992. - Vol. 89. - P. 6998-7002.Eriksson P., Kallin B., Hooft F.M. et al. Allele specific increase in basal transcription of the plasminogen activator inhibitor-1 gene is associated with myocardial infarction // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1995. - Vol. 92. - P. 1851-1855.Eriksson P., Kallin B., Hooft F.M. et al. Allele specific increase in basal transcription of the plasminogen activator inhibitor-1 gene is associated with myocardial infarction // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1995. - Vol. 92. - P. 1851-1855.Boekholdt S.M., Bijsterveld N.R., Moons A.H. et al. Genetic variation in coagulation and fibrinolytic proteins and their relation with acute myocardial infarction: a systematic review // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - P. 3063-3068.Boekholdt S.M., Bijsterveld N.R., Moons A.H. et al. Genetic variation in coagulation and fibrinolytic proteins and their relation with acute myocardial infarction: a systematic review // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - P. 3063-3068.Doggen C.J., Bertina R.M., Manger Cats V. et al. The 4G/5G polymorphism in the plasminogen activator inhibitor-1 gene is not associated with myocardial infarction // Thromb. Haemost. - 1999. - Vol. 82. - P. 115-120.Doggen C.J., Bertina R.M., Manger Cats V. et al. The 4G/5G polymorphism in the plasminogen activator inhibitor-1 gene is not associated with myocardial infarction // Thromb. Haemost. - 1999. - Vol. 82. - P. 115-120.Hoekstra T., Geleijnse J.M., Kluft C. et al. 4G/4G genotype of PAI-1 gene is associated with reduced risk of stroke in elderly // Stroke. - 2003. - Vol. 34. - P. 2822-2828.Hoekstra T., Geleijnse J.M., Kluft C. et al. 4G/4G genotype of PAI-1 gene is associated with reduced risk of stroke in elderly // Stroke. - 2003. - Vol. 34. - P. 2822-2828.Shu Ye, Sahar Dhillon, Xiayi Ke et al. Collins and Ian N. M. Day. An efficient procedure for genotyping single nucleotide polymorphisms // Nucl. Acid. Res. - 2001. - Vol. 29, № 17. - P. e88.Shu Ye, Sahar Dhillon, Xiayi Ke et al. Collins and Ian N. M. Day. An efficient procedure for genotyping single nucleotide polymorphisms // Nucl. Acid. Res. - 2001. - Vol. 29, № 17. - P. e88.Scobie G.A., Ho S.T., Dolan G. et al. Development of a rapid DNA screening procedure for the Factor V Leiden mutation // J. Clin. Pathol.: Mol. Pathol. - 1996. - Vol. 49. - P. 361-363.Scobie G.A., Ho S.T., Dolan G. et al. Development of a rapid DNA screening procedure for the Factor V Leiden mutation // J. Clin. Pathol.: Mol. Pathol. - 1996. - Vol. 49. - P. 361-363.Wells Ph.S., Anderson J.L., Scarvelis D.K. et al. Factor XIII Val34Leu variant is protective against venous thromboembolism: a HuGE review and meta-analysis // Am. J. Epidemiol. - 2006. - Vol. 164. - P. 101-109.Wells Ph.S., Anderson J.L., Scarvelis D.K. et al. Factor XIII Val34Leu variant is protective against venous thromboembolism: a HuGE review and meta-analysis // Am. J. Epidemiol. - 2006. - Vol. 164. - P. 101-109.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.