arthyperАртериальная гипертензия"Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension")1607-419X2411-8524Antihypertensive League10.18705/1607-419X-2009-15-6-702-706arthyper-1457Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИдентификация аллелей генов TAF5L и PTPN22, предрасполагающих к развитию сахарного диабета тип 1 в ядерных семьях больных сахарным диабетом тип 1Identification of alleles of genes TAF5L and PTPN22 predisposing to Type 1 Diabetes in nuclear affected familiesКудряшоваЮ. В.KudryashovaU. V.jkudryashova@mail.ru <mailto:jkudryashova@mail.ru>КостареваА. А.KostarevaA. A.noemail@neicon.ruУлуповаЕ. О.UlupovaE. O.noemail@neicon.ruКлушинаА. В.KlushinaA. V.noemail@neicon.ruКалининаО. В.KalininaO. V.noemail@neicon.ruГрызинаВ. С.GrizinaV. S.noemail@neicon.ruГриневаЕ. Н.GrinevaE. N.noemail@neicon.ruФГУ «Федеральный Центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова Росмедтехнологий»РоссияAlmazov Federal Heart, Blood and Endocrinology, CentreRussian Federation200928122009156702706Copyright &#x00A9; Кудряшова Ю.В., Костарева А.А., Улупова Е.О., Клушина А.В., Калинина О.В., Грызина В.С., Гринева Е.Н., 20092009Кудряшова Ю.В., Костарева А.А., Улупова Е.О., Клушина А.В., Калинина О.В., Грызина В.С., Гринева Е.Н.Kudryashova U.V., Kostareva A.A., Ulupova E.O., Klushina A.V., Kalinina O.V., Grizina V.S., Grineva E.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://htn.almazovcentre.ru/jour/article/view/1457

Цель исследования. В работе изучалась ассоциация полиморфизмов генов PTPN22 и TAF5L с развитием сахарного диабета тип 1. Материалы и методы. Было обследовано 154 ядерные семьи конкордантных или дискордантных по сахарному диабету тип 1 сибсов и 200 здоровых пациентов в качестве контроля. Проведено генотипирование мононуклеотидных замен в генах PTPN22: (-1123), 549, 620, 692, 757 и TAF5L: 241, 375, 744, 1362. Результаты. Обнаружено достоверное увеличение частоты генотипа АА и снижение частоты генотипа СС в группе больных сахарным диабетом тип 1 в кодоне 744 гена TAF5L. Для полиморфизма промоторной области (-1123) гена PTPN22 показано значимое снижение частоты аллеля G и повышение частоты аллеля С и генотипа СС в группе больных. Выводы. Результаты, полученные в ходе работы, могут способствовать пониманию событий, приводящих к развитию сахарного диабета тип 1, в дальнейшем содействовать разработке терапевтических подходов к предотвращению развития и лечения заболевания.

Objective. Type 1 Diabetes (T1D) is a multigeniс autoimmune disease. The study addresses the polymorphism association between PTPN22, TAF5L genes and T1D. Design and methods. 154 nuclear families, each having affected children with T1D and non-diabetic siblings were recruited. The control group included 200 healthy individuals. Single nucleotide polymorphism genotyping of PTPN22 gene ((-1123), 549, 620, 692, 757) and TAF5L gene (241, 375, 744, 1362) were investigated. Results. The increase of AA genotype frequency and the decrease of CC genotype frequency were observed in T1D affected group in 744 codone of the TAF5L gene. The decrease of allele G frequency and the increase of allele C frequency in genotype CC in promoter loci (-1123) of PTPN22 gene were observed in T1D affected group. Conclusion. These data provide a better understanding of mechanisms underlying development of diabetes mellitus and could potentially lead to novel approaches to its treatment.

сахарный диабет тип 1ПДРФPTPN22TAF5LReferencesAmerican Diabetes Association. Position statement: diagnosis and classification of diabetes mellitus // Diabetes Care. - 2008. - Vol. 31 (Suppl. 1). - P. S55-S60.American Diabetes Association. Position statement: diagnosis and classification of diabetes mellitus // Diabetes Care. - 2008. - Vol. 31 (Suppl. 1). - P. S55-S60.Zheng W., She J.X. Genetic association between a lymphoid tyrosine phosphatase (PTPN22) and type 1 diabetes // Diabetes. - 2005. - Vol. 54, № 3. - P. 906-908.Zheng W., She J.X. Genetic association between a lymphoid tyrosine phosphatase (PTPN22) and type 1 diabetes // Diabetes. - 2005. - Vol. 54, № 3. - P. 906-908.Kim M.S., Polychronakos C. Immunogenetics of type 1 diabetes // Horm. Res. - 2005. - Vol. 64, № 4. - P. 180-188.Kim M.S., Polychronakos C. Immunogenetics of type 1 diabetes // Horm. Res. - 2005. - Vol. 64, № 4. - P. 180-188.Duffy D.L. Genetic determinants of diabetes are similarly associated with other immune-mediated diseases // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. - 2007. - Vol. 7, № 6. - P. 468-474.Duffy D.L. Genetic determinants of diabetes are similarly associated with other immune-mediated diseases // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. - 2007. - Vol. 7, № 6. - P. 468-474.Mustelin T., Rahmouni S., Bottini N. et al. Role of protein tyrosine phosphatases in T cell activation // Immunol. Rev. - 2003. - Vol. 191. - P. 139-147.Mustelin T., Rahmouni S., Bottini N. et al. Role of protein tyrosine phosphatases in T cell activation // Immunol. Rev. - 2003. - Vol. 191. - P. 139-147.Hill R.J., Zozulya S., Lu Y.L. et al. The lymphoid protein tyrosine phosphatase Lyp interacts with the adaptor molecule Grb2 and functions as a negative regulator of T-cell activation // Exp. Hematol. - 2002. - Vol. 30, № 3. - P. 237-244.Hill R.J., Zozulya S., Lu Y.L. et al. The lymphoid protein tyrosine phosphatase Lyp interacts with the adaptor molecule Grb2 and functions as a negative regulator of T-cell activation // Exp. Hematol. - 2002. - Vol. 30, № 3. - P. 237-244.Bottini N., Musumeci L., Alonso A. et al. A functional variant of lymphoid tyrosine phosphatase is associated with type 1 diabetes // Nat. Genet. - 2004. - Vol. 36, № 4. - P. 337-338.Bottini N., Musumeci L., Alonso A. et al. A functional variant of lymphoid tyrosine phosphatase is associated with type 1 diabetes // Nat. Genet. - 2004. - Vol. 36, № 4. - P. 337-338.Begovich A.B., Carlton V.E., Honigberg L.A. et al. A missense single-nucleotide polymorphism in a gene encoding a protein tyrosine phosphatase (PTPN22) is associated with rheumatoid arthritis // Am. J. Hum. Genet. - 2004. - Vol. 75, № 2. - P. 330-337.Begovich A.B., Carlton V.E., Honigberg L.A. et al. A missense single-nucleotide polymorphism in a gene encoding a protein tyrosine phosphatase (PTPN22) is associated with rheumatoid arthritis // Am. J. Hum. Genet. - 2004. - Vol. 75, № 2. - P. 330-337.Chistiakov D.A., Chernisheva A., Savost'anov K.V. et al. The TAF5L gene on chromosome 1q42 is associated with type 1 diabetes in Russian affected patients // Autoimmunity. - 2005. - Vol. 38, № 4. - P. 283-293.Chistiakov D.A., Chernisheva A., Savost'anov K.V. et al. The TAF5L gene on chromosome 1q42 is associated with type 1 diabetes in Russian affected patients // Autoimmunity. - 2005. - Vol. 38, № 4. - P. 283-293.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.