arthyperАртериальная гипертензия"Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension")1607-419X2411-8524Antihypertensive League10.18705/1607-419X-2010--6-arthyper-1501Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESНарушения липидного обмена, активность параоксоназы 1 и полиморфизм L55M и Q192R в гене параоксоназы 1 у больных ишемической болезнью сердцаAtherogenic plasma lipid profile, enzyme paraoxonase 1 activity and gene PON1 polymorphism in patients with coronary artery diseaseВойтовичА. Н.VoitovichA. N.БогдановаМ. А.BogdanovaM. A.noemail@neicon.ruСмирновБ. И.SmirnovB. I.noemail@neicon.ruБадмаеваМ. И.BadmaevaM. I.noemail@neicon.ruПардо-ПералесГ. Д.Pardo PeralesG. D.noemail@neicon.ruБойцовС. А.CherkashinD. V.noemail@neicon.ruКирилловаН. В.BoitsovS. A.noemail@neicon.ruБерковичО. А.KirillovaN. V.noemail@neicon.ruШляхтоЕ. В.BerkovichO. A.noemail@neicon.ruЛарионоваВ. И.ShlyakhtoE. V.noemail@neicon.ruГосударственное образовательное учреждение профессионального высшего образования «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия» Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию, Санкт-Петербург, РоссияРоссияSt Petersburg State Pediatric Medical Academy, St PetersburgRussian FederationГосударственное образовательное учреждение профессионального высшего образования «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия» Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию, Санкт-Петербург, РоссияРоссияSt Petersburg State Electrotechnical University, St PetersburgRussian FederationГосударственное образовательное учреждение профессионального высшего образования «Санкт-Петербургский государственный электротехнический университет» «ЛЭТИ» им. В.И. Ульянова/Ленина/» Федерального Агентства по образованию, Санкт-Петербург, РоссияРоссияSt Petersburg Pavlov State Medical University, St PetersburgRussian FederationГосударственное образовательное учреждение профессионального высшего образования «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию, Санкт-Петербург, РоссияРоссияSt Petersburg State Chemical Pharmaceutical Academy, St PetersburgRussian FederationГосударственное образовательное учреждение профессионального высшего образования «Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия» Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию, Санкт-Петербург, РоссияРоссияMilitary Medical Academy, St PetersburgRussian FederationРоссийский кардиологический центр РКНПК МЗ РФ, Москва, РоссияРоссияCardiology Research Center, MoscowRussian FederationГосударственное образовательное учреждение профессионального высшего образования «Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия» Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию, Санкт-Петербург, РоссияРоссияSt Petersburg State Chemical Pharmaceutical Academy, St PetersburgRussian FederationГосударственное образовательное учреждение профессионального высшего образования «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию, Санкт-Петербург, РоссияРоссияSt Petersburg Pavlov State Medical University, St PetersburgRussian FederationSt Petersburg Pavlov State Medical University, St PetersburgRussian Federation201028122010166569575Copyright © Войтович А.Н., Богданова М.А., Смирнов Б.И., Бадмаева М.И., Пардо-Пералес Г.Д., Бойцов С.А., Кириллова Н.В., Беркович О.А., Шляхто Е.В., Ларионова В.И., 20102010Войтович А.Н., Богданова М.А., Смирнов Б.И., Бадмаева М.И., Пардо-Пералес Г.Д., Бойцов С.А., Кириллова Н.В., Беркович О.А., Шляхто Е.В., Ларионова В.И.Voitovich A.N., Bogdanova M.A., Smirnov B.I., Badmaeva M.I., Pardo Perales G.D., Cherkashin D.V., Boitsov S.A., Kirillova N.V., Berkovich O.A., Shlyakhto E.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://htn.almazovcentre.ru/jour/article/view/1501

Цель исследования - анализ антиатерогенной роли фермента параоксоназы 1, исследование гидролитической активности PON1 в сопоставлении со структурными особенностями кодирующего ее гена PON1, липидными и липопротеиновыми показателями крови и показателями перекисного окисления липидов. Материалы и методы. Обследовано 227 мужчин (средний возраст 46,9 ± 0,5 года), больных ишемической болезнью сердца (ИБС), перенесших инфаркт миокарда (ИМ) в возрасте до 45 лет, и 114 мужчин без признаков патологии сердечно-сосудистой системы в возрасте от 28 до 56 лет (средний возраст 40,0 ± 0,5 года). У всех пациентов определяли концентрации общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), триглицеридов (ТГ) в сыворотке крови, а также измерили гидролитическую активность PON1 с использованием в качестве субстрата фенилацетата. Уровень перекисного окисления липидов оценивали по содержанию малонового диальдегида (МДА). Полиморфизм L55M и Q192R гена PON1 определяли методом полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (ПДРФ). Результаты. У больных, перенесших ИМ в возрасте до 45 лет, уровни ОХС и ТГ оказались достоверно выше (р = 0,024 и р < 0,001 соответственно), а ХС ЛПВП - достоверно ниже (р < 0,001), по сравнению с показателями у здоровых мужчин. Уровни МДА в плазме крови и в эритроцитах больных, перенесших ИМ, были достоверно выше, чем уровни аналогичного показателя у здоровых мужчин (р < 0,001), и находились в прямой корреляции с уровнями ОХС и ТГ (р = 0,01 и р < 0,001 соответственно). В то же время уровни активности PON1 у больных были снижены, по сравнению с показателями у здоровых мужчин (р < 0,001), и находились в прямой корреляции с уровнями ХС ЛПВП (p = 0,05). При этом активность параоксоназы 1 была достоверно ниже у больных ИБС-носителей аллеля 192R по гену PON1, по сравнению с этим показателем у гомозиготных носителей аллеля Q192 (p = 0,012). Выводы. Исследование активности PON1 у больных ИБС, наряду с факторами риска атеросклероза, влияющими на нее, таких как окислительный стресс, атерогенный липидный профиль сыворотки крови и генетический полиморфизм, важно для дифференцированного подхода к диагностике и лечению ИБС.

Objective. To assess possible association between PON1 activity, PON1 gene polymorphism, plasma lipid spectrum alterations, and the oxidative stress level in coronary artery disease (CAD) development. Design and methods. 227 male patients with CAD (mean age 46,9 ± 0,5 years), survived myocardial infarction being under 45 years old, and 114 healthy men (mean age 40,0 ± 0,5 years). Plasma total cholesterol (TC), triglyceride (TG), high-density lipoprotein cholesterol (HDLC) levels, and arylestarase PON1 activity have been measured. Plasma malondialdehyde (MDA) concentrations, a lipid peroxidation product, were used as a marker of the oxidative stress levels. Q192R and L55M polymorphisms of the PON1 gene have been identified using PCR-RFLP. Results. CAD patients had significantly higher levels of TC and TG (р = 0,024 and р < 0,001, respectively), and significantly lower levels of HDLC (р < 0,001), compared to the controls. Plasma MDA levels were significantly higher in CAD patients than in the controls (р < 0,001), and correlated positively with TC and TG levels (р = 0,01 and р < 0,001, respectively). The patients had significantly lower levels of serum PON1 activity (p < 0,001), which directly correlated with HDLC levels (p = 0,05). Also among the patients, there was difference in PON1 activity depending on the Q192R polymorphism in the PON1 gene. RR-homozygotes had significantly lower levels of serum PON1 activity compared to QQ-homozygotes (p = 0,012). Conclusions. Thus, investigation of the PON1 activity together with atherosclerosis risk factors, such as oxidative stress, atherogenic plasma lipid profile and genetic polymorphism, is important for CAD diagnostics and treatment.

ишемическая болезнь сердцапараоксоназа 1генетический полиморфизмcoronary artery diseaseparaoxonase 1genetic polymorphismReferencesОганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Развитие профилактической кардиологии в России // Кардиоваск. терапия и профилактика. - 2004. - Т. 3, № 3. - C. 11-14.Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Развитие профилактической кардиологии в России // Кардиоваск. терапия и профилактика. - 2004. - Т. 3, № 3. - C. 11-14.Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения // Руководство для врачей. - СПб., 1999. - 262 с.Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения // Руководство для врачей. - СПб., 1999. - 262 с.Escola-Gil J.C., Calpe-Berdiel L., Palomer X. et al. Antiatherogenic role of high-density lipoproteins: insights from genetically engineered-mice <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16368520?ordinalpos=14&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum> // Front. Biosci. - 2006. - Vol. 1, № 11. - P. 1328-1348.Escola-Gil J.C., Calpe-Berdiel L., Palomer X. et al. Antiatherogenic role of high-density lipoproteins: insights from genetically engineered-mice <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16368520?ordinalpos=14&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum> // Front. Biosci. - 2006. - Vol. 1, № 11. - P. 1328-1348.Lamb R.E., Goldstein B.J. Modulating an oxidative-inflammatory cascade: potential new treatment strategy for improving glucose metabolism, insulin resistance, and vascular function // Int. J. Clin. Pract. - 2008. - Vol. 62, № 7. - P. 1087-1095.Lamb R.E., Goldstein B.J. Modulating an oxidative-inflammatory cascade: potential new treatment strategy for improving glucose metabolism, insulin resistance, and vascular function // Int. J. Clin. Pract. - 2008. - Vol. 62, № 7. - P. 1087-1095.Navab M., Ananthramaiah G.M., Reddy S.T. et al. The oxidation hypothesis of atherogenesis: the role of oxidized phospholipids and HDL // J. Lipid Res. - 2004. - Vol. 45, № 6. - P. 993-1007.Navab M., Ananthramaiah G.M., Reddy S.T. et al. The oxidation hypothesis of atherogenesis: the role of oxidized phospholipids and HDL // J. Lipid Res. - 2004. - Vol. 45, № 6. - P. 993-1007.La Du B., Aviram M., Billecke S. et al. On the physiological role(s) of the paraoxonases // Chem. Biol. Interact. - 1999. - Vol. 119, № 120. - P. 379-388.La Du B., Aviram M., Billecke S. et al. On the physiological role(s) of the paraoxonases // Chem. Biol. Interact. - 1999. - Vol. 119, № 120. - P. 379-388.Mackness B., Durrington P.N., Mackness M.I. The paraoxonase gene family and coronary heart disease // Curr. Opin. Lipidol. - 2002. - Vol. 13, № 4. - P. 357-362.Mackness B., Durrington P.N., Mackness M.I. The paraoxonase gene family and coronary heart disease // Curr. Opin. Lipidol. - 2002. - Vol. 13, № 4. - P. 357-362.Aviram M., Rosenblat M. Paraoxonases and cardiovascular diseases: pharmacological and nutritional influences // Curr. Opin. Lipidol. - 2005. - Vol. 16, № 4. - P. 393-399.Aviram M., Rosenblat M. Paraoxonases and cardiovascular diseases: pharmacological and nutritional influences // Curr. Opin. Lipidol. - 2005. - Vol. 16, № 4. - P. 393-399.Mackness M.I., Arrol S., Durrington P.N. Paraoxonase prevents accumulation of lipoperoxides in low-density lipoprotein // FEBS Lett. - 1991. - Vol. 286, № 1-2. - P. 152-154.Mackness M.I., Arrol S., Durrington P.N. Paraoxonase prevents accumulation of lipoperoxides in low-density lipoprotein // FEBS Lett. - 1991. - Vol. 286, № 1-2. - P. 152-154.Aviram M., Rosenblat M., Bisgaier C.L. et al. Paraoxonase inhibits high-density lipoprotein oxidation and preserves its functions. A possible peroxidative role for paraoxonase // J. Clin. Invest. - 1998. - Vol. 101, № 8. - P. 1581-1590.Aviram M., Rosenblat M., Bisgaier C.L. et al. Paraoxonase inhibits high-density lipoprotein oxidation and preserves its functions. A possible peroxidative role for paraoxonase // J. Clin. Invest. - 1998. - Vol. 101, № 8. - P. 1581-1590.Navab M., Hama S.Y., Anantharamaiah G.M. et al. Normal high density lipoprotein inhibits three steps in the formation of mildly oxidized low density lipoprotein: steps 2 and 3 // J. Lipid Res. - 2000. - Vol. 41, № 9. - P. 1495-1508.Navab M., Hama S.Y., Anantharamaiah G.M. et al. Normal high density lipoprotein inhibits three steps in the formation of mildly oxidized low density lipoprotein: steps 2 and 3 // J. Lipid Res. - 2000. - Vol. 41, № 9. - P. 1495-1508.Jarvik G.P., Hatsukami T.S., Carlson C. et al. Paraoxonase activity, but not haplotype utilizing the linkage disequilibrium structure, predicts vascular disease // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2003. - Vol. 23, № 8. - P. 1465-1471.Jarvik G.P., Hatsukami T.S., Carlson C. et al. Paraoxonase activity, but not haplotype utilizing the linkage disequilibrium structure, predicts vascular disease // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2003. - Vol. 23, № 8. - P. 1465-1471.Thyagarajan B., Jacobs D.R., Carr J.J. et al. Factors associated with paraoxonase genotypes and activity in a diverse, young, healthy population: the Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) study // Clin. Chem. - 2008. - Vol. 54, № 4. - P. 738-746.Thyagarajan B., Jacobs D.R., Carr J.J. et al. Factors associated with paraoxonase genotypes and activity in a diverse, young, healthy population: the Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) study // Clin. Chem. - 2008. - Vol. 54, № 4. - P. 738-746.Deakin S., James R. Genetic and environmental factors modulating serum concentrations and activities of the antioxidant enzyme paraoxonase-1 // Clin. Sci. - 2004. - Vol. 107, № 5. - P. 435- 447.Deakin S., James R. Genetic and environmental factors modulating serum concentrations and activities of the antioxidant enzyme paraoxonase-1 // Clin. Sci. - 2004. - Vol. 107, № 5. - P. 435- 447.Deakin S., Leviev I., Guernier S. et al. Simvastatin modulates expression of the PON1 gene and increases serum paraoxonase: a role for sterol regulatory element-binding protein-2 // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2003. - Vol. 23, № 11. - P. 2083-2089.Deakin S., Leviev I., Guernier S. et al. Simvastatin modulates expression of the PON1 gene and increases serum paraoxonase: a role for sterol regulatory element-binding protein-2 // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2003. - Vol. 23, № 11. - P. 2083-2089.Saha N., Roy A.C., Teo S.H. et al. Influence of serum paraoxonase polymorphism in serum lipids and apolipoproteins // Clin. Genet. - 1991. - Vol. 40, № 4. - P. 277-282.Saha N., Roy A.C., Teo S.H. et al. Influence of serum paraoxonase polymorphism in serum lipids and apolipoproteins // Clin. Genet. - 1991. - Vol. 40, № 4. - P. 277-282.Cherki M., Berrougui H., Isabelle M. et al. Effect of PON1 polymorphism on HDL antioxidant potential is blunted with aging // Exp. Gerontol. - 2007. - Vol. 42, № 8. - P. 815-824.Cherki M., Berrougui H., Isabelle M. et al. Effect of PON1 polymorphism on HDL antioxidant potential is blunted with aging // Exp. Gerontol. - 2007. - Vol. 42, № 8. - P. 815-824.Playfer J.R., Eze L.C., Bullen M.F. et al. Genetic polymorphism and interethnic variability of plasma paraoxonase activity // J. Med. Genet. - 1976. - Vol. 13, № 5. - P. 337-342.Playfer J.R., Eze L.C., Bullen M.F. et al. Genetic polymorphism and interethnic variability of plasma paraoxonase activity // J. Med. Genet. - 1976. - Vol. 13, № 5. - P. 337-342.Humbert R., Adler D.A., Disteche C.M. et al. The molecular basis of the human serum paraoxonase activity polymorphism // Nat. Genet. - 1993. - Vol. 3, № 1. - P. 73-76.Humbert R., Adler D.A., Disteche C.M. et al. The molecular basis of the human serum paraoxonase activity polymorphism // Nat. Genet. - 1993. - Vol. 3, № 1. - P. 73-76.Adkins S., Gan K.N., Mody M. et al. Molecular basis for the polymorphic forms of human serum paraoxonase/arylesterase: glutamine for arginine at position 191, for the respective A or B allozymes // Am. J. Hum. Genet. - 1993. - Vol. 52, № 3. - P. 598-608.Adkins S., Gan K.N., Mody M. et al. Molecular basis for the polymorphic forms of human serum paraoxonase/arylesterase: glutamine for arginine at position 191, for the respective A or B allozymes // Am. J. Hum. Genet. - 1993. - Vol. 52, № 3. - P. 598-608.Gaidukov L., Rosenblat M., Aviram M. et al. The 192R/Q polymorphs of serum paraoxonase PON1 differ in HDL binding, lipolactonase stimulation, and cholesterol efflux // J. Lipid Res. - 2006. - Vol. 47, № 11. - P. 2492-2502.Gaidukov L., Rosenblat M., Aviram M. et al. The 192R/Q polymorphs of serum paraoxonase PON1 differ in HDL binding, lipolactonase stimulation, and cholesterol efflux // J. Lipid Res. - 2006. - Vol. 47, № 11. - P. 2492-2502.Hegele R.A., Brunt J.H., Connelly P.W. A polymorphism of the paraoxonase gene associated with variation in plasma lipoproteins in a genetic isolate // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 1995. - Vol. 15, № 1. - P. 89-95.Hegele R.A., Brunt J.H., Connelly P.W. A polymorphism of the paraoxonase gene associated with variation in plasma lipoproteins in a genetic isolate // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 1995. - Vol. 15, № 1. - P. 89-95.Aviram M., Hardak E., Vaya J. et al. Human serum paraoxonases (PON1) Q and R selectively decrease lipid peroxides in human coronary and carotid atherosclerotic lesions: PON1 esterase and peroxidase-like activities // Circulation. - 2000. - Vol. 101, № 21. - P. 2510-2517.Aviram M., Hardak E., Vaya J. et al. Human serum paraoxonases (PON1) Q and R selectively decrease lipid peroxides in human coronary and carotid atherosclerotic lesions: PON1 esterase and peroxidase-like activities // Circulation. - 2000. - Vol. 101, № 21. - P. 2510-2517.Draganov D.I., Teiber J.F., Speelman A. et al. Human paraoxonases (PON1, PON2, and PON3) are lactonases with overlapping and distinct substrate specificities // J. Lipid Res. - 2005. - Vol. 46, № 6. - P. 1239-1247.Draganov D.I., Teiber J.F., Speelman A. et al. Human paraoxonases (PON1, PON2, and PON3) are lactonases with overlapping and distinct substrate specificities // J. Lipid Res. - 2005. - Vol. 46, № 6. - P. 1239-1247.Rosenblat M., Gaidukov L., Khersonsky O. et al. The catalytic histidine dyad of high density lipoprotein-associated serum paraoxonase-1 (PON1) is essential for PON1-mediated inhibition of low density lipoprotein oxidation and stimulation of macrophage cholesterol efflux // J. Biol. Chem. - 2006. Vol. 281, № 11. - P. 7657-7665.Rosenblat M., Gaidukov L., Khersonsky O. et al. The catalytic histidine dyad of high density lipoprotein-associated serum paraoxonase-1 (PON1) is essential for PON1-mediated inhibition of low density lipoprotein oxidation and stimulation of macrophage cholesterol efflux // J. Biol. Chem. - 2006. Vol. 281, № 11. - P. 7657-7665.Тугушева Ф.А., Куликова А.И., Зубина И.М. Особенности перекисного окисления липидов крови больных хроническим гломерулонефритом в стадии нарушения функции почек на фоне нефротического синдрома // Вопр. мед. химии. - 1993. - Т. 39, № 2. - С. 18-21.Тугушева Ф.А., Куликова А.И., Зубина И.М. Особенности перекисного окисления липидов крови больных хроническим гломерулонефритом в стадии нарушения функции почек на фоне нефротического синдрома // Вопр. мед. химии. - 1993. - Т. 39, № 2. - С. 18-21.Eckerson H.W., Romson J., Wyte C et al. The human serum paraoxonase polymorphism: identification of phenotypes by their response to salts // Am. J. Hum. Genet. - 1983. - Vol. 35, № 2. - P. 214-227.Eckerson H.W., Romson J., Wyte C et al. The human serum paraoxonase polymorphism: identification of phenotypes by their response to salts // Am. J. Hum. Genet. - 1983. - Vol. 35, № 2. - P. 214-227.Kujiraoka T., Oka T., Ishihara I. et al. A sandwich enzyme-linked immunosorbent assay for human serum paraoxonase concentration // J. Lipid Res. - 2000. - Vol. 41, № 8. - P. 1358-1363.Kujiraoka T., Oka T., Ishihara I. et al. A sandwich enzyme-linked immunosorbent assay for human serum paraoxonase concentration // J. Lipid Res. - 2000. - Vol. 41, № 8. - P. 1358-1363.Климов А.Н., Перова Н.В., Трюфанов В.Ф. и др. Липиды и липопротеиды плазмы крови в популяциях мужчин и женщин в возрастном аспекте // Эпидемиология и факторы риска ишемической болезни сердца / Под ред. А.Н. Климова. - Л., 1989. - С. 36-57.Климов А.Н., Перова Н.В., Трюфанов В.Ф. и др. Липиды и липопротеиды плазмы крови в популяциях мужчин и женщин в возрастном аспекте // Эпидемиология и факторы риска ишемической болезни сердца / Под ред. А.Н. Климова. - Л., 1989. - С. 36-57.Blin N., Stafford D.W. A general method for isolation of high molecular weight DNA from eukaryotes // Nucleic Acids Res. - 1976. - Vol. 3, № 99. - P. 2303-2308.Blin N., Stafford D.W. A general method for isolation of high molecular weight DNA from eukaryotes // Nucleic Acids Res. - 1976. - Vol. 3, № 99. - P. 2303-2308.Oliveira S.A., Mansur A.P., Ribeiro C.C. et al. PON1 M/L55 mutation protects high-risk patients against coronary artery disease // Int. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 94, № 1. - P. 73-77.Oliveira S.A., Mansur A.P., Ribeiro C.C. et al. PON1 M/L55 mutation protects high-risk patients against coronary artery disease // Int. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 94, № 1. - P. 73-77.Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. - М.: Медиа Сфера, 1998. - C. 264-267.Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. - М.: Медиа Сфера, 1998. - C. 264-267.Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. - 2000. - Т. 40, № 7. - С. 48-61.Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. - 2000. - Т. 40, № 7. - С. 48-61.Irshad M., Chaudhuri P.S. Oxidant-antioxidant system: role and significance in human body // Indian J. Exp. Biol. - 2002. - Vol. 40, № 11. - P. 1233-1239.Irshad M., Chaudhuri P.S. Oxidant-antioxidant system: role and significance in human body // Indian J. Exp. Biol. - 2002. - Vol. 40, № 11. - P. 1233-1239.Valko M., Leibfritz D., Moncol J. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2007. - Vol. 39, № 1. - P. 44-84.Valko M., Leibfritz D., Moncol J. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2007. - Vol. 39, № 1. - P. 44-84.Ferré N., Tous M., Paul A. et al. Paraoxonase Gln-Arg(192) and Leu-Met(55) gene polymorphisms and enzyme activity in a population with a low rate of coronary heart disease // Clin. Biochem. - 2002. - Vol. 35, № 3. - P. 197-203.Ferré N., Tous M., Paul A. et al. Paraoxonase Gln-Arg(192) and Leu-Met(55) gene polymorphisms and enzyme activity in a population with a low rate of coronary heart disease // Clin. Biochem. - 2002. - Vol. 35, № 3. - P. 197-203.van Himbergen T.M., van der Schouw Y.T., Voorbij H.A. et al. Paraoxonase (PON1) and the risk for coronary heart disease and myocardial infarction in a general population of Dutch women // Atherosclerosis. - 2008. - Vol. 199, № 2. - P. 408-414.van Himbergen T.M., van der Schouw Y.T., Voorbij H.A. et al. Paraoxonase (PON1) and the risk for coronary heart disease and myocardial infarction in a general population of Dutch women // Atherosclerosis. - 2008. - Vol. 199, № 2. - P. 408-414.Senturk T., Sarandol E., Gullulu S. et al. Serum arylesterase activity is negatively correlated with inflammatory markers in patients with acute coronary syndromes // Saudi Med. J. - 2009. - Vol. 30, № 3. - P. 334-339.Senturk T., Sarandol E., Gullulu S. et al. Serum arylesterase activity is negatively correlated with inflammatory markers in patients with acute coronary syndromes // Saudi Med. J. - 2009. - Vol. 30, № 3. - P. 334-339.Cabana V.G., Reardon C.A., Feng N. et al. Serum paraoxonase: effect of the apolipoprotein composition of HDL and the acute phase response // J. Lipid Res. - 2003. - Vol. 44, № 4. - P. 780-792.Cabana V.G., Reardon C.A., Feng N. et al. Serum paraoxonase: effect of the apolipoprotein composition of HDL and the acute phase response // J. Lipid Res. - 2003. - Vol. 44, № 4. - P. 780-792.Gocmen A.Y., Gumuslu S., Semiz E. Association between paraoxonase-1 activity and lipid peroxidation indicator levels in people living in the Antalya region with angiographically documented coronary artery disease // Clin. Cardiol. - 2004. - Vol. 27, № 7. - P. 426-430.Gocmen A.Y., Gumuslu S., Semiz E. Association between paraoxonase-1 activity and lipid peroxidation indicator levels in people living in the Antalya region with angiographically documented coronary artery disease // Clin. Cardiol. - 2004. - Vol. 27, № 7. - P. 426-430.Sen-Banerjee S., Siles X., Campos H. Tobacco smoking modifies association between Gln-Arg192 polymorphism of human paraoxonase gene and risk of myocardial infarction // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2000. - Vol. 20, № 9. - P. 2120-2126.Sen-Banerjee S., Siles X., Campos H. Tobacco smoking modifies association between Gln-Arg192 polymorphism of human paraoxonase gene and risk of myocardial infarction // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2000. - Vol. 20, № 9. - P. 2120-2126.Balcerzyk A., Zak I., Krauze J. Protective effect of R allele of PON1 gene on the coronary artery disease in the presence of specific genetic background // Dis. Markers. - 2008. - Vol. 24, № 2. - P. 81-88.Balcerzyk A., Zak I., Krauze J. Protective effect of R allele of PON1 gene on the coronary artery disease in the presence of specific genetic background // Dis. Markers. - 2008. - Vol. 24, № 2. - P. 81-88.Gaidukov L., Viji R.I., Yacobson S. et al. ApoE induces serum paraoxonase PON1 activity and stability similar to ApoA-I // Biochemistry. - 2010. - Vol. 49, № 3. - P. 532-538.Gaidukov L., Viji R.I., Yacobson S. et al. ApoE induces serum paraoxonase PON1 activity and stability similar to ApoA-I // Biochemistry. - 2010. - Vol. 49, № 3. - P. 532-538.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.