arthyperАртериальная гипертензия"Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension")1607-419X2411-8524Antihypertensive League10.18705/1607-419X-2010--2-arthyper-1533Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВлияние полиморфизма гена эндотелиальной NO-синтетазы 4a4b на состояние сердечно-сосудистой системы при тиреотоксикозе болезни ГрейвсаImpact of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism 4a4b on the cardiovascular system in patients with clinical thyrotoxicosis of Graves' diseaseПопковаД. А.PopkovaD. A.dashap83@mail.ruБабенкоА. Ю.BabenkoA. U.dashap83@mail.ruФГУ «Федеральный Центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова Росмедтехнологий»РоссияAlmazov Federal Heart, Blood and Endocrinology Centre, St PetersburgRussian Federation201028042010162176180Copyright © Попкова Д.А., Бабенко А.Ю., 20102010Попкова Д.А., Бабенко А.Ю.Popkova D.A., Babenko A.U.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://htn.almazovcentre.ru/jour/article/view/1533

Актуальность. Оксид азота, синтезируемый эндотелиальной NO-синтетазой, играет важную роль в регуляции функции эндотелия и контроле артериального давления, частоты сердечных сокращений. Цель исследования - изучить связь полиморфизма интрона 4a4b гена эндотелиальной NO-синтетазы с уровнем артериального давления, частотой сердечных сокращений у пациентов с тиреотоксикозом болезни Грейвса. Материалы и методы. Мы определили полиморфизм гена eNOS 4a4b с помощью полимеразной цепной реакции у 164 пациентов с клиническим тиреотоксикозом и без сопутствующей соматической патологии. Всех пациентов мы разделили на три группы, сопоставимых по полу, возрасту, уровню тиреоидных гормонов: группа 1 состояла из пациентов с полиморфизмом eNOS 4b4b (n = 111), группа 2 - из пациентов с eNOS 4a4b полиморфизмом (n = 46), группа 3 - из пациентов с полиморфизмом eNOS 4a4a (n = 7). Мы определили уровень артериального давления и частоту сердечных сокращений до и после терапии β-адреноблокаторами и ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента в течение трех недель. Результаты. 4a4b полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтетазы коррелирует с уровнем артериального давления, частотой сердечных сокращений. До лечения артериальное давление, частота сердечных сокращений были достоверно выше в группе 1, чем у пациентов третьей группы. После терапии артериальное давление, частота сердечных сокращений значимо снизились в группе 3 по сравнению с данными показателями у больных первой и второй групп. Выводы. Наличие аллеля b эндотелиальной NO-синтетазы предрасполагает к развитию дисфункции эндотелия сосудов.

Background. Nitric oxide synthesized by endothelial nitric oxide synthase plays an important role in endothelial function regulation as well as in blood pressure and heart rate control. Objective. To assess the association between eNOS gene polymorphism intron 4a/4b and hypertension development, tachycardia in patients with clinical thyrotoxicosis. Design and methods. The eNOS gene polymorphisms were examined by polymerase chain reaction. We compared eNOS gene polymorphism 4a4b in 164 patients with clinical thyrotoxicosis. All patients we divided into three groups matching by sex, age, level thyroid hormones: group 1 included patients with eNOS 4b4b polymorphism (n = 111), group 2 - patients with eNOS 4a4b polymorphism (n = 46), group 3 - patients with eNOS 4a4a polymorphism (n = 7). Blood pressure and heart rate were assessed before and after 3-week treatment with β-blocker and angiotensin converting enzyme inhibitors. Result. The eNOS 4a4b polymorphism gene correlates with the blood pressure level and heart rate. Before treatment blood pressure and heart rate were significantly higher in group 1 than in group 3. After treatment blood pressure and heart rate were significantly lower in group 3 in comparison with groups 1 and 2. Conclusion. Our results demonstrate that eNOS polymorphism allele b predisposes to the development of endothelial dysfunction.

тиреотоксикозсердечно-сосудистые осложненияэндотелиальная NO-синтетазаthyrotoxicosiscardiovascular complicationendothelial nitric oxide synthaseReferencesМинушкина Л.О. Гены эндотелиальных факторов и артериальная гипертония // Новости кардиологии. - Февраль, 2007. - 5 с.Минушкина Л.О. Гены эндотелиальных факторов и артериальная гипертония // Новости кардиологии. - Февраль, 2007. - 5 с.Benjafield A., Morris B.J. Association analyses of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms in essential hypertension // Am. J. Hypertension. - 2000. - Vol. 9, № 13. - P. 994-998.Benjafield A., Morris B.J. Association analyses of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms in essential hypertension // Am. J. Hypertension. - 2000. - Vol. 9, № 13. - P. 994-998.Wang W., Wang S., Yan L. et al. Superoxide production and reactive oxygen species signaling by endothelial nitric-oxide synthase // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol. 275, № 22. - P. 16899-16903.Wang W., Wang S., Yan L. et al. Superoxide production and reactive oxygen species signaling by endothelial nitric-oxide synthase // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol. 275, № 22. - P. 16899-16903.Iwata I., Honda H <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Search&itool=pubmed_Abstract&term=>. Acute hyperthyroidism alters adrenoreceptor- and muscarinic receptor-mediated responses in isolated rat renal and femoral arteries // Eur. J. Pharmacol. - 2004. - Vol. 493, № 1-3. - P. 191-199.Iwata I., Honda H <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Search&itool=pubmed_Abstract&term=>. Acute hyperthyroidism alters adrenoreceptor- and muscarinic receptor-mediated responses in isolated rat renal and femoral arteries // Eur. J. Pharmacol. - 2004. - Vol. 493, № 1-3. - P. 191-199.Honda H., Iwata T., Mochizuki T. et al. Changes in vascular reactivity by acute hyperthyroidism in isolated rat aortae // Gen. Pharmacol. - 2000. - Vol. 34, № 6. - P. 429-434.Honda H., Iwata T., Mochizuki T. et al. Changes in vascular reactivity by acute hyperthyroidism in isolated rat aortae // Gen. Pharmacol. - 2000. - Vol. 34, № 6. - P. 429-434.Hermenegildo С., Medina Р., Peiró М. et al. Plasma concentration of asymmetric dimethylarginine, an endogenous inhibitor of nitric oxide synthase, is elevated in hyperthyroid patients // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. - Vol. 87, № 12. - P. 5636-5640.Hermenegildo С., Medina Р., Peiró М. et al. Plasma concentration of asymmetric dimethylarginine, an endogenous inhibitor of nitric oxide synthase, is elevated in hyperthyroid patients // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. - Vol. 87, № 12. - P. 5636-5640.Blin N., Stafford D.W. A general method for isolation of high molecular weight DNA from eukaryotes // Nucleic Acids Res. - 1976. - Vol. 3, № 9. - P. 2303.Blin N., Stafford D.W. A general method for isolation of high molecular weight DNA from eukaryotes // Nucleic Acids Res. - 1976. - Vol. 3, № 9. - P. 2303.Taniwaki H., Ishimura E., Matsumoto N. et al. Relations between ACE gene and eNOS gene polymorphisms and resistive index in type 2 diabetic patients with nephropathy // Diabetes Сare. - 2001. - Vol. 24, № 9. - P 1653-1660.Taniwaki H., Ishimura E., Matsumoto N. et al. Relations between ACE gene and eNOS gene polymorphisms and resistive index in type 2 diabetic patients with nephropathy // Diabetes Сare. - 2001. - Vol. 24, № 9. - P 1653-1660.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.