arthyperАртериальная гипертензия"Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension")1607-419X2411-8524Antihypertensive League10.18705/1607-419X-2014-20-6-531-537arthyper-158Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯORIGINAL ARTICLEЦИРКУЛИРУЮЩАЯ ФОРМА БЕЛКА KLOTHO — НОВЫЙ ИНГИБИТОР СОСУДИСТОЙ КАЛЬЦИФИКАЦИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕКCIRCULATING FORM OF KLOTHO PROTEIN — A NOVEL INHIBITOR OF VASCULAR CALCIFICATION IN CHRONIC KIDNEY DISEASEМиловановЮ. С.MilovanovYu. S.

Доктор медицинских наук, профессор кафедры нефрологии и гемодиализа Института профессионального образования ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова».

Контактная информация: Милованов Юрий Сергеевич, ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» , кафедра нефрологии и гемодиализа Института профессионального образования, ул. Трубецкая, д. 8, Москва, Россия, 119991. Тел.: +7(495)393–24–92. E-mail: yumil2010@rambler.ru, yuriymilovanov@mail.ru.

 

Moscow State Medical University named after I. M. Sechenov, Moscow

yumil2010@rambler.ruМиловановаЛ. Ю.MilovanovaL. Yu.

Кандидат медицинских наук, Доцент кафедры терапии и профболезней медико-профилактического факультета ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» ;

MD, PhD, Associate Professor, Department of Internal and Professional Diseases

yumil2010@rambler.ruСаблинаМ. М.SablinaM. M.

MD, PhD student, Department of Basic Medicine

yumil2010@rambler.ruМаркинаМ. М.MarkinaM. M.

Аспирант кафедры нефрологии и гемодиализа Института профессионального образования ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова»

MD, PhD student, Department of Nephrology and Hemodialysis

yumil2010@rambler.ruКрюковаД. В.KryukovaD. V.

MD, PhD student, Department of Basic Medicine

yumil2010@rambler.ruПервый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова, МоскваРоссияCorresponding author: Yury S. Milovanov, MD, PhD, Professor, First Moscow State Medical University named afte I. M. Sechenov, Department of Nephrology and Hemodialysis, 8 Trubetskaya street, building 2, Moscow, 119991 Russia. Phone: +7(495)393–24–92. E-mail: yumil2010@rambler.ru, yuriymilovanov@mail.ru.Russian FederationПервый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова, МоскваРоссияMoscow State Medical University named after I. M. Sechenov, MoscowRussian FederationМосковский государственный университет имени М. В. Ломоносова, МоскваРоссияLomonosov Moscow State University, MoscowRussian Federation201406032015206531537Copyright © Милованов Ю.С., Милованова Л.Ю., Саблина М.М., Маркина М.М., Крюкова Д.В., 20152015Милованов Ю.С., Милованова Л.Ю., Саблина М.М., Маркина М.М., Крюкова Д.В.Milovanov Y.S., Milovanova L.Y., Sablina M.M., Markina M.M., Kryukova D.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://htn.almazovcentre.ru/jour/article/view/158Цель исследования

Цель исследования. Комплексное изучение взаимосвязи сывороточного уровня белка Klotho с кальцификацией сердца и сосудов у больных хронической болезнью почек (ХБП) 1–5D стадий.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследовано 70 пациентов с разными стадиями ХБП, включающими 41 случай хронического гломерулонефрита (ХГН), в том числе 10 при системных заболеваниях, 22 больных тубулоинтерстициальным нефритом (бактериальной, подагрической, лекарственной этиологии) и 7 пациентов с гипертензивным нефросклерозом. Наряду с общеклиническими исследованиями у всех больных с 1–5D стадиями ХБП изучен сывороточный уровень Klotho (иммуноферментный метод ELISA с набором анти-Klotho поликлональных антител). У 57 больных на момент взятия проб крови проводили анализ ригидности сосудов («SphygmoCor», «AtCor Medical», Австралия).

Результаты

Результаты. Сывороточная концентрация Klotho различалась среди изученных больных в зависимости от стадии ХБП. При сравнении больных с разными стадиями ХБП оказалось, что снижение концентрации в сыворотке крови больных Klotho при прогрессировании ХБП происходило в обратной корреляционной зависимости от содержания в сыворотке крови неорганического фосфора и интактного паратгормона. У больных ХБП с артериальной гипертензией (n = 49) выявлена связь между снижением уровня Klotho в сыворотке крови и увеличением толщины задней стенки левого желудочка. У этих же больных сниженная концентрация Klotho в сыворотке крови была ассоциирована с большей частотой выявления кальцификатов в сердце и магистральных артериях, увеличением ригидности сосудов и снижением кровотока в артериях голени (лодыжечно-плечевой индекс).

 Выводы

 Выводы. Таким образом, помимо участия в минеральном обмене, при ХБП циркулирующая форма белка Klotho может иметь значение в развитии кардиоваскулярных осложнений — артериальной кальцификации, ремоделирования сердца и сосудов.

Objective

Objective. To study associations between serum soluble Klotho level and vascular calcification in patients with chronic kidney disease (CKD) 1–5 stages.

Design and methods

Design and methods. We examined 70 patients with different stages of CKD, including 41 patients with chronic glomerulonephritis, among them 10 with systemic diseases, 22 with tubulo-interstitial nephritis (bacterial, gout and drug-induced) and 7 with hypertensive nephrosclerosis. All 70 patients with 1–5 stages of CRD underwent clinical examination and blood tests for serum Klotho levels by enzyme-linked immunosorbent assay. Vascular stiffness was assessed in 57 patients by applanation tonometry method (SphygmoCor, AtCor Medical, Australia).

 Results

 Results. Serum Klotho levels differed depending on the stage of CKD. When patients with different stages of CKD were compared, a reverse correlation between serum Klotho level and serum phosphorus level and intact parathormone was found in CKD progression. There is a correlation between serum Klotho level and an increase in left ventricular posterior wall thickness in patients with CKD and hypertension (n = 49). Also reduction in serum Klotho level is associated with a greater frequency of calcifications in heart and major arteries, increased vascular stiffness and reduced blood flow in the tibial arteries (ankle-brachial index).

Conclusions

Conclusions. Thus, circulating Klotho plays an important role in mineral metabolism in CKD and demonstrates pleiotropic effects that might modify cardiovascular risk through the impact on vascular calcification and cardiovascular remodeling. 

хроническая болезнь почекартериальная гипертензияциркулирующая форма белка Klothoэктопическая кальцификацияремоделирование сердца и сосудовchronic kidney diseasehypertensioncirculating Klotho proteinectopic calcificationcardiovascular remodelingReferencesKidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD-MBD Work Group. KDIGO clinical practice guideline for the diagnosis, evalution, prevention, and treatment of chronic kidney disease-mineral and bone disorder (CKD-MBD). Kidney Int. 2009;76(Suppl 113):1–130.Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD-MBD Work Group. KDIGO clinical practice guideline for the diagnosis, evalution, prevention, and treatment of chronic kidney disease-mineral and bone disorder (CKD-MBD). Kidney Int. 2009;76(Suppl 113):1–130.Hu MC, Shi M, Zhang J et al. Klotho deficiency causes vascular calcification in chronic kidney disease. Am J Soc Nephrol. 2011;22(1):124–36.Hu MC, Shi M, Zhang J et al. Klotho deficiency causes vascular calcification in chronic kidney disease. Am J Soc Nephrol. 2011;22(1):124–36.Chung-Yi C, Makoto K, Razzaque MS. Molecular regulation of phosphate metabolism by fibroblast growth factor-23-Klotho system. Adv Chronic Kidney Dis. 2011;18(2):91–7.Chung-Yi C, Makoto K, Razzaque MS. Molecular regulation of phosphate metabolism by fibroblast growth factor-23-Klotho system. Adv Chronic Kidney Dis. 2011;18(2):91–7.Maltese G, Karalliedde J. The putative role of the antiageing protein Klotho in cardiovascular and renal disease. Int J Hypertens. 2012;2012:757–69.Maltese G, Karalliedde J. The putative role of the antiageing protein Klotho in cardiovascular and renal disease. Int J Hypertens. 2012;2012:757–69.Kuro-o M. Klotho in chronic kidney disease — what’s new? Nephrol Dial Transplant. 2009;24(6):1705–8.Kuro-o M. Klotho in chronic kidney disease — what’s new? Nephrol Dial Transplant. 2009;24(6):1705–8.Semba RD, Cappola AR, Sun K et al. Plasma Klotho and cardiovascular disease in adults. Am J Geriatr Soc. 2011;59 (9):1596–601.Semba RD, Cappola AR, Sun K et al. Plasma Klotho and cardiovascular disease in adults. Am J Geriatr Soc. 2011;59(9):1596–601.Haruna Y, Kashihara N, Satoh M et al. Amelioration of progressive renal injury by genetic manipulation of Klotho gene. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007:104;2331–36.Haruna Y, Kashihara N, Satoh M et al. Amelioration of progressive renal injury by genetic manipulation of Klotho gene. Proc Natl Acad Sci USA. 2007:104;2331–36.Mitani H, Ishizaka N, Aizawa T et al. In vivo Klotho gene transfer ameliorates angiotensin II-induced renal damage. Hypertension. 2002;39(4):838–43.Mitani H, Ishizaka N, Aizawa T et al. In vivo Klotho gene transfer ameliorates angiotensin II-induced renal damage. Hypertension. 2002;39(4):838–43.Wang Y, Sun Z. Klotho gene delivery prevents the progression of spontaneous hypertension and renal damage. Hypertension. 2009;54(4):810–17.Wang Y, Sun Z. Klotho gene delivery prevents the progression of spontaneous hypertension and renal damage. Hypertension. 2009;54(4):810–17.Donate-Correa J, Mora-Fernández C, Martínez-Sanz R et al. Expression of FGF23/KLOTHO system in human vascular tissue. Int J Cardiol. 2013;165(1):179–83.Donate-Correa J, Mora-Fernández C, MartínezSanz R et al. Expression of FGF23/KLOTHO system in human vascular tissue. Int J Cardiol. 2013;165(1):179–83.Milovanova LYu, Milovanov YuS, Kozlovskaya LV. The place of paricalcitol in nephroprotrctive strategy of predialysis chronic kidney disease due to systemic diseases. Arh Evromed. 2011;3:69–78.Milovanova LYu, Milovanov YuS, Kozlovskaya LV. The place of paricalcitol in nephroprotrctive strategy of predialysis chronic kidney disease due to systemic diseases. Arh Evromed. 2011;3:69–78.Добронравов В. А. Современный взгляд на патофизиологию вторичного гиперпаратиреоза: роль фактора роста фибробластов 23 и Klotho. Нефрология. 2011;15(4);11–20. [Dobronravov VA. The modern view of the pathophysiology of secondary hyperparathyroidism: the role of fibroblast growth factor 23 and Klotho. Nephrologiya. 2011;15(4):11–20. In Russian].Dobronravov VA. The modern view of the pathophysiology of secondary hyperparathyroidism: the role of fibroblast growth factor 23 and Klotho. Nephrology. 2011;15(4):11–20. In Russian.Gosse P, Roudaut R, Dallocchio M. Is echocardiography an adequate method to evaluate left ventricular hypertrophy regression? Eur Heart J. 1990;11 Suppl G:107–12.Gosse P, Roudaut R, Dallocchio M. Is echocardiography an adequate method to evaluate left ventricular hypertrophy regression? Eur Heart J. 1990;11(Suppl G):107–12.Devereux RB. The value of noninvasive measurements in hypertension. J Am Med Assoc. 1990;264(21):2798–9.Devereux RB. The value of noninvasive measurements in hypertension. J Am Med Assoc. 1990;264 (21):2798–9.Borst MH, Vervloet MG. Cross talk between the reninangiotensin-aldosterone system and vitamin D-FGF-23-klotho in chronic kidney disease. Am J Soc Nephrol. 2011;22 (9):1603–1609.Borst MH, Vervloet MG. Cross talk between the renin-angiotensin-aldosterone system and vitamin D-FGF‑23 -klotho in chronic kidney disease. Am J Soc Nephrol. 2011;22(9):1603–1609.Milovanova L, Milovanov Y, Plotnikova A. Phosphorus and calcium metabolism disorders assosiated with chronic kidney disease stage III–IV (systematic review and meta-analysis). Chronic kidney disease and renal transplantation. Ed. by Manisha Sahay. INTECH; 2012. p. 95–118.Milovanova L, Milovanov Y, Plotnikova A. Phosphorus and calcium metabolism disorders assosiated with chronic kidney disease stage III–IV (systematic review and meta-analysis). Chronic kidney disease and renal transplantation. Ed. by Manisha Sahay. INTECH; 2012. p. 95–118.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.