arthyperАртериальная гипертензия"Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension")1607-419X2411-8524Antihypertensive League10.18705/1607-419X-2011-17-5-488-492arthyper-1658Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯORIGINAL ARTICLEАнализ вклада полиморфизма некоторых кандидатных генов в развитие артериальной гипертензии и ремоделирование миокарда на примере сибсовых парAnalysis of the input of polymorphism of several candidate genes in the development of hypertension and myocardial remodeling: in the sample of sibling pairsХасановН. Р.KhasanovN. R.ybzp@mail.ruОслоповВ. Н.OslopovV. N.noemail@neicon.ruСломинскийП. А.SlominskiyP. A.noemail@neicon.ruГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФРоссияGBOU VPO «Kazan State Medical University», Department of the Internal Medicine PropaedeuticsRussian FederationУчреждение Российской академии наук «Институт молекулярной генетики РАН»РоссияInstitution of the Russian Academy of Sciences «Institute of Molecular Genetics of RAS»Russian Federation201128102011175488492Copyright © Хасанов Н.Р., Ослопов В.Н., Сломинский П.А., 20112011Хасанов Н.Р., Ослопов В.Н., Сломинский П.А.Khasanov N.R., Oslopov V.N., Slominskiy P.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://htn.almazovcentre.ru/jour/article/view/1658

Цель исследования. Оценивался вклад генов ренин-ангиотензиновой системы, липидного обмена и генов- регуляторов апоптоза в развитие гипертонической болезни и ремоделирование миокарда с использованием сибсового и ассоциативного методов. Материалы и методы. Масса миокарда и индекс массы миокарда вычислялся при помощи эхокардиографического исследования, полиморфизм генов определялся методом полимеразной цепной реакции. Результаты. Выявлена ассоциация генотипа М235М гена AGT с гипертонической болезнью у представителей татарского этноса. Генотип A603A гена EAAT2 был ассоциирован с более высоким уровнем систолического артериального давления, а генотип CC rs189994 гена AIF — с большей массой миокарда в группе больных гипертонической болезнью.

Objective. To assess the contribution of the renin-angiotensin system, lipid metabolism and gene regulators of apoptosis in the development of hypertension and myocardial remodeling using sibling-pair and associative methods. Design and methods. Myocardial mass and myocardial mass index were calculated by echocardiography method, gene polymorphism was identified by polymerase chain reaction. Results. We found the association of genotype M235M AGT gene with hypertension in representatives of the Tatar ethnic group. Genotype A603A gene EAAT2 is associated with higher systolic blood pressure, and genotype CC rs189994 AIF gene is related to the greater myocardial mass in hypertensive patients.

артериальная гипертензиягенетический полиморфизммасса миокардасибсовый анализarterial hypertensiongenetic polymorphismmyocardial masssibling-pair studyReferencesMom T., Al Balushi K.A. Genetic variations related to hypertension: a review // J. Hum. Hypertens. — 2005. — Vol. 19, № 1. — P. 7-19.Mom T., Al Balushi K.A. Genetic variations related to hypertension: a review // J. Hum. Hypertens. — 2005. — Vol. 19, № 1. — P. 7-19.Sethi A.A., Nordestgaard B.G., Tybjærg-Hansen A. Angiotensinogen gene polymorphism, plasma angiotensinogen, and risk of hypertension and ischemic heart disease: meta-analysis // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. — 2003. — Vol. 23, № 7. — P. 1269-1275.Sethi A.A., Nordestgaard B.G., Tybjærg-Hansen A. Angiotensinogen gene polymorphism, plasma angiotensinogen, and risk of hypertension and ischemic heart disease: meta-analysis // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. — 2003. — Vol. 23, № 7. — P. 1269-1275.Rankinen T., Gagnon J., Perusse L. et al. AGT M235T and ACE ID polymorphisms and exercise blood pressure in the HERITAGE Family Study // Am. J. Physiol. Heart Circul. Physiol. — 2000. — Vol. 279, № 1. — P. H368-H374.Rankinen T., Gagnon J., Perusse L. et al. AGT M235T and ACE ID polymorphisms and exercise blood pressure in the HERITAGE Family Study // Am. J. Physiol. Heart Circul. Physiol. — 2000. — Vol. 279, № 1. — P. H368-H374.Saeed M., Siddiqui S., Khan A. et al. Association of ACE polymorphism with left ventricular hypertrophy // Neuroendocrinol. Letters. — 2005. — Vol. 26, № 4. — P. 393-396.Saeed M., Siddiqui S., Khan A. et al. Association of ACE polymorphism with left ventricular hypertrophy // Neuroendocrinol. Letters. — 2005. — Vol. 26, № 4. — P. 393-396.Baker M., Rahman T., Hall D. et al. The C-532T polymorphism of the angiotensinogen gene is associated with pulse pressure: A possible explanation for heterogeneity in genetic association studies of AGT and hypertension // Int. J. Epidemiol. — 2007. — Vol. 36, № 6. — P. 1356-1362.Baker M., Rahman T., Hall D. et al. The C-532T polymorphism of the angiotensinogen gene is associated with pulse pressure: A possible explanation for heterogeneity in genetic association studies of AGT and hypertension // Int. J. Epidemiol. — 2007. — Vol. 36, № 6. — P. 1356-1362.Stavroulakis G.A., Makris T.K., Krespi P.G. et al. Predicting response to chronic antihypertensive treatment with fosinopril: the role of angiotensin-converting enzyme gene polymorphism // Cardiovasc. Drugs Ther. — 2000. — Vol. 14, № 4. — P. 427-432.Stavroulakis G.A., Makris T.K., Krespi P.G. et al. Predicting response to chronic antihypertensive treatment with fosinopril: the role of angiotensin-converting enzyme gene polymorphism // Cardiovasc. Drugs Ther. — 2000. — Vol. 14, № 4. — P. 427-432.Zintzaras E., Kitsios G., Stefanidis I. Endothelial NO syntase gene polymorphism and hypertension: a meta-analysis // Hypertension. — 2006. — Vol. 48, № 4. — P. 700-710.Zintzaras E., Kitsios G., Stefanidis I. Endothelial NO syntase gene polymorphism and hypertension: a meta-analysis // Hypertension. — 2006. — Vol. 48, № 4. — P. 700-710.Bengtsson K., Melander O., Orho-Melander M. et al. Polymorphism in the β1-adrenergic receptor gene and hypertension // Circulation. — 2001. — Vol. 104, № 2. — Р. 187-190.Bengtsson K., Melander O., Orho-Melander M. et al. Polymorphism in the β1-adrenergic receptor gene and hypertension // Circulation. — 2001. — Vol. 104, № 2. — Р. 187-190.Gluba A., Banach M., Mikhailidis D.P., Rysz J. Genetic determinants of cardiovascular disease: the renin-angiotensin-aldosterone system, paraoxonases, endothelin-1, nitric oxide synthase and adrenergic receptors // In Vivo. — 2009. — Vol. 23, № 5. — P. 797-812.Gluba A., Banach M., Mikhailidis D.P., Rysz J. Genetic determinants of cardiovascular disease: the renin-angiotensin-aldosterone system, paraoxonases, endothelin-1, nitric oxide synthase and adrenergic receptors // In Vivo. — 2009. — Vol. 23, № 5. — P. 797-812.Kang B.Y., Bae J.S., Kim K.T. et al. Apolipoprotein(a) gene polymorphism in the Korean population: Is there any revelance to essential hypertension? // Med. Principles Practice. — 2002. — Vol. 11, № 2. — P. 69-74.Kang B.Y., Bae J.S., Kim K.T. et al. Apolipoprotein(a) gene polymorphism in the Korean population: Is there any revelance to essential hypertension? // Med. Principles Practice. — 2002. — Vol. 11, № 2. — P. 69-74.Li X., Du Y., Du Y., Huang X. Association of apolipoprotein E gene polymorphism with essential hypertension and its complications // Clin. Experim. Med. — 2003. — Vol. 2, № 4. — P. 175-179.Li X., Du Y., Du Y., Huang X. Association of apolipoprotein E gene polymorphism with essential hypertension and its complications // Clin. Experim. Med. — 2003. — Vol. 2, № 4. — P. 175-179.Yamada Y., Kato K., Yoshida T. et al. Association of polymorphisms of ABCA1 and ROS1 with hypertension in Japanese individuals // Int. J. Mol. Med. — 2008. — Vol. 21, № 1. — P. 83-89.Yamada Y., Kato K., Yoshida T. et al. Association of polymorphisms of ABCA1 and ROS1 with hypertension in Japanese individuals // Int. J. Mol. Med. — 2008. — Vol. 21, № 1. — P. 83-89.Xu M., Zhou H., Gu Q., Li C. The expression of ATP-binding cassette transporters in hypertensive patients // Hypertens. Res. — 2009. — Vol. 32, № 6. — P. 455-461.Xu M., Zhou H., Gu Q., Li C. The expression of ATP-binding cassette transporters in hypertensive patients // Hypertens. Res. — 2009. — Vol. 32, № 6. — P. 455-461.Agerholm-Larsen B., Borge G., Tybjærg-Hansen N., Tybjærg-Hansen A. ACE gene polymorphism in cardiovascular disease: meta- analyses of small and large studies in whites // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. — 2000. — Vol. 20, № 2. — P. 484-492.Agerholm-Larsen B., Borge G., Tybjærg-Hansen N., Tybjærg-Hansen A. ACE gene polymorphism in cardiovascular disease: meta- analyses of small and large studies in whites // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. — 2000. — Vol. 20, № 2. — P. 484-492.Motawi T., Shaker O., Taha M. et al. Endothelial nitric oxide synthase and angiotensinogen gene polymorphism in coronary artery diseases in Egypt // Angiology. — 2011. — Vol. 62, № 2. — Р. 191-197.Motawi T., Shaker O., Taha M. et al. Endothelial nitric oxide synthase and angiotensinogen gene polymorphism in coronary artery diseases in Egypt // Angiology. — 2011. — Vol. 62, № 2. — Р. 191-197.Беркович О.А., Баженова Е.А., Вахрамеева Н.В. и др. Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы и дисфункция эндотелия у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте // Артериальная гипертензия. — 2008. — Т. 14, № 3. — С. 239-244.Беркович О.А., Баженова Е.А., Вахрамеева Н.В. и др. Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы и дисфункция эндотелия у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте // Артериальная гипертензия. — 2008. — Т. 14, № 3. — С. 239-244.Higashi Y., Noma K., Yoshizumi M. et al. Endothelial function and oxidative stress in cardiovascular diseases // Circ. J. — 2009. — Vol. 73, № 3. — P. 411-418.Higashi Y., Noma K., Yoshizumi M. et al. Endothelial function and oxidative stress in cardiovascular diseases // Circ. J. — 2009. — Vol. 73, № 3. — P. 411-418.Timberlake D.S., O'Conner D.T., Parmer R.J. Molecular genetics of essential hypertension: recent results and emerging strategies // Cur. Opin. Nephrol. Hypertens. — 2001. — Vol. 10, № 1. — P. 71-79.Timberlake D.S., O'Conner D.T., Parmer R.J. Molecular genetics of essential hypertension: recent results and emerging strategies // Cur. Opin. Nephrol. Hypertens. — 2001. — Vol. 10, № 1. — P. 71-79.Caulfield M., Munroe P., Pembroke J. et al. Genome-wide mapping of human loci for essential hypertension // Lancet. — 2003. — Vol. 361, № 9375. — P. 2118-2123.Caulfield M., Munroe P., Pembroke J. et al. Genome-wide mapping of human loci for essential hypertension // Lancet. — 2003. — Vol. 361, № 9375. — P. 2118-2123.Аронов Д.М., Лимборская С.А., Юферева Ю.М. и др. Анализ вклада инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента в развитие коронарной болезни сердца // Кардиоваск. тер. профилакт. — 2004. — Т. 3, № 5. — С. 52-59.Аронов Д.М., Лимборская С.А., Юферева Ю.М. и др. Анализ вклада инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента в развитие коронарной болезни сердца // Кардиоваск. тер. профилакт. — 2004. — Т. 3, № 5. — С. 52-59.Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов (третий пересмотр) // Кардиоваск. тер. профилакт. — 2008. — Т. 7, № 6, прил. 2. — С. 1-31.Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов (третий пересмотр) // Кардиоваск. тер. профилакт. — 2008. — Т. 7, № 6, прил. 2. — С. 1-31.Sambrook J., Fritsch E.F., Maniatis T. Molecular doning: a laboratory manual. — 2nd ed. — N.Y.: Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989. — 1659 p.Sambrook J., Fritsch E.F., Maniatis T. Molecular doning: a laboratory manual. — 2nd ed. — N.Y.: Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989. — 1659 p.Curtis D., Miller M.B., Sham P.C. Combining the sibling disequilibrium test and transmission/disequilibrium test for multiallelic markers // Am. J. Hum. Gen. — 1999. — Vol. 64, № 6. — P. 1785-1786.Curtis D., Miller M.B., Sham P.C. Combining the sibling disequilibrium test and transmission/disequilibrium test for multiallelic markers // Am. J. Hum. Gen. — 1999. — Vol. 64, № 6. — P. 1785-1786.Bland J.M., Altman D.G. Statistics notes: The odds ratio // Br. Med. J. — 2000. — Vol. 27, № 7247. — P. 1468.Bland J.M., Altman D.G. Statistics notes: The odds ratio // Br. Med. J. — 2000. — Vol. 27, № 7247. — P. 1468.Bisoendial R.J., Hovingh G.K., Levels J.H.M. et al. Restoration of endothelial function by increasing high-density lipoprotein in subjects with isolated low high-density lipoprotein // Circulation. — 2003. — Vol. 107, № 23. — P. 2944-2948.Bisoendial R.J., Hovingh G.K., Levels J.H.M. et al. Restoration of endothelial function by increasing high-density lipoprotein in subjects with isolated low high-density lipoprotein // Circulation. — 2003. — Vol. 107, № 23. — P. 2944-2948.Rhoderick Y.R., Thompson C.M., Bridges R.J. Functional expression, purification and high sequence coverage mass spectrometric characterization of human excitatory amino acid transporter EAAT2 // Protein Expr. Purif. — 2010. — Vol. 74, № 1. — P. 49-59.Rhoderick Y.R., Thompson C.M., Bridges R.J. Functional expression, purification and high sequence coverage mass spectrometric characterization of human excitatory amino acid transporter EAAT2 // Protein Expr. Purif. — 2010. — Vol. 74, № 1. — P. 49-59.Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. — М.: Медицина, 2001. — 328 с.Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. — М.: Медицина, 2001. — 328 с.Parfenova H., Fedinec A., Leffler C.W. Ionotropic glutamate receptors in cerebral microvascular endothelium are functionally linked to heme oxygenase // J. Cereb. Blood Flow Metab. — 2003. — Vol. 23, № 2. — P. 190-197.Parfenova H., Fedinec A., Leffler C.W. Ionotropic glutamate receptors in cerebral microvascular endothelium are functionally linked to heme oxygenase // J. Cereb. Blood Flow Metab. — 2003. — Vol. 23, № 2. — P. 190-197.Sullivan J.M., Prewitt R.I., Josephs J.A. Attenuation of the microcirculation in young patients with high-output borderline hypertension // Hypertension. — 1983. — Vol. 5, № 6. — P. 844-851.Sullivan J.M., Prewitt R.I., Josephs J.A. Attenuation of the microcirculation in young patients with high-output borderline hypertension // Hypertension. — 1983. — Vol. 5, № 6. — P. 844-851.Susian S.A., Lorenzo H.K., Zamzami N. et al. Molecular characterization of mitochondrial apoptosis-inducing factor // Nature. — 1999. — Vol. 397, № 6718. — P. 441-446.Susian S.A., Lorenzo H.K., Zamzami N. et al. Molecular characterization of mitochondrial apoptosis-inducing factor // Nature. — 1999. — Vol. 397, № 6718. — P. 441-446.Hangen E., Blomgren K., Benit P. et al. Life with or without AIF // Trends Biochem. Sci. — 2010. — Vol. 35, № 5. — P. 278-287.Hangen E., Blomgren K., Benit P. et al. Life with or without AIF // Trends Biochem. Sci. — 2010. — Vol. 35, № 5. — P. 278-287.Постнов Ю.В., Орлов С.Н., Будников Е.Ю. и др. Нарушение преобразования энергии в митохондриях клеток с уменьшением синтеза АТФ как причина стационарного повышения уровня системного артериального давления // Кардиология. — 2008. — Т. 48, № 8. — С. 49-59.Постнов Ю.В., Орлов С.Н., Будников Е.Ю. и др. Нарушение преобразования энергии в митохондриях клеток с уменьшением синтеза АТФ как причина стационарного повышения уровня системного артериального давления // Кардиология. — 2008. — Т. 48, № 8. — С. 49-59.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.