Цель исследования — оценить диагностическую значимость маркера поражения коллагенового матрикса почек у больных гипертонической болезнью (ГБ) и определить возможности антигипертензивной терапии в коррекции почечной дисфункции в зависимости от тактики и выбора ее назначения. Материалы и методы. Исследование проведено в 2 этапа. На первом этапе определялась диагностическая значимость тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ 1-го типа (TIMP-1) у больных ГБ при нормальной скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и отсутствии микроальбуминурии (МАУ). В зависимости от уровня СКФ больные были разделены на 2 группы: первая группа (n = 16) — СКФ более 60 мл/мин/1,73 м2, вторая группа (n = 15) — СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2. На втором этапе обследовано 60 больных ГБ с почечной дисфункцией, которые были разделены на две равные группы в зависимости от выбора антигипертензивной терапии со старта. Первая группа получала фиксированную комбинацию эпросартана мезилат в дозе 600 мг и гидрохлортиазида в дозе 12,5 мг в один прием в сутки независимо от исходного уровня артериального давления (АД) в дебюте исследования. Во второй группе назначалась монотерапия эналаприлом или в комбинации с гидрохлортиазидом в зависимости от степени повышения АД и группы сердечно-сосудистого риска. Результаты. Повышение TIMP-1 в диапазоне от 138 до 183 нг/мл отмечено у больных ГБ при нормальной СКФ и отсутствии МАУ, при снижении СКФ менее 60 мл/мин/1,73м2 уровень TIMP-1 был выше 183 нг/мл. В ходе лечения у пациентов первой группы отмечена достоверно более выраженная коррекция почечной дисфункции, чем во второй группе. В том числе, на фоне терапии эпросартаном в фиксированной комбинации с гидрохлортиазидом наблюдалась более выраженная деградация коллагена в экстрацеллюлярном матриксе почек, чем при назначении эналаприла и его свободной комбинации с тиазидовым диуретиком. Выводы. У больных ГБ при нормальной СКФ и отсутствии МАУ повышенный уровень TIMP-1 может расцениваться как новый метод раннего субклинического поражения почек. Наиболее эффективной антигипертензивной стратегией в коррекции почечной дисфункции у нелеченых больных ГБ явилась фиксированная комбинация эпросартана и гидрохлортиазида независимо от исходного уровня АД и сердечно-сосудистого риска.
Objective. To evaluate diagnostic value of renal collagen matrix injury in hypertensive patients and to estimate the benefits of antihypertensive therapy in renal dysfunction correction depending on the choice of management approach. Design and methods. A two-stage examination was performed. At the first stage diagnostic value of1st type tissue inhibitor of matrix metalloproteinases (TIMP-1) was determined in hypertensive patients with normal glomerular filtration rate (GFR) and without microalbuminuria. Patients were divided into two groups depending on GFR level. The first group consisted of 16 patients with GFR more than 60 mL/min/1.73 sq.m; the second group consisted of 15 patients with GFR less than 60 mL/min/1.73 sq.m. At the second stage 60 hypertensive patients with renal dysfunction were divided into two equal groups depending on baseline antihypertensive therapy. Patients from the first group received the fixed combination of eprosartan mesylate 600 mg and hydrochlorthyazide 12.5 mg QID regardless of blood pressure level at the baseline. The second group received either enalapril as monotherapy or its different combinations with hydrochlorothyazide depending on blood pressure level and cardiovascular risk. Results. TIMP-1 increase from 138 to 183 ng/mL was observed in hypertensives with normal GFR and without microalbuminuria. In patients with GFR less than 60 mL/min/1.73 sq.m TIMP-1 level was higher than 183 ng/mL. During therapy patients in the first group showed reliably more expressed correction of renal dysfunction, than in the second one. Particularly, more evident deterioration of unfavorable renal extracellular collagen had been observed when fixed combination of eprosartan mesylate and hydrochlorothyazide was taken compared to enalapril as monotherapy or its different combinations with hydrochlorothyazide. Conclusions. Increased TIMP-1 level in hypertensive patients with normal GFR and without microalbuminuria can be a new method of detection of an early subclinical renal injury. Administration of the fixed combination of eprosartan mesylate and hydrochlorothyazide is the most effective antihypertensive strategy for renal dysfunction correction independently from baseline blood pressure level and cardiovascular risk in untreated hypertensive patients.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.