arthyperАртериальная гипертензия"Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension")1607-419X2411-8524Antihypertensive League10.18705/1607-419X-2012-18-5-443-448arthyper-1728Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯORIGINAL ARTICLEАнализ межгенных взаимодействий полиморфных локусов генов цитокинов у больных эссенциальной гипертензиейAnalysis of gene-gene interactions of polymorphic cytokine genes loci in patients with essential hypertensionТимашеваЯ. Р.TimashevaY. R.ianina_t@mail.ruНасибуллинТ. Р.NasibullinT. R.noemail@neicon.ruТуктароваИ. А.TuktarovaI. A.noemail@neicon.ruКарамоваИ. М.KaramovaI. M.noemail@neicon.ruПетринА. Н.PetrinA. N.noemail@neicon.ruМустафинаО. Е.MustafinaO. E.noemail@neicon.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра Российской академии наук»РоссияInstitute of Biochemistry and Genetics Ufa Scientific Centre Russian Academy of ScienceRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения «Республиканский кардиологический диспансер», УфаРоссияRepublic Centre of Cardiology, UfaRussian FederationГосударственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской ФедерацииРоссияMoscow State University of Medicine and Dentistry named after A.I. EvdokimovRussian Federation201228102012185443448Copyright © Тимашева Я.Р., Насибуллин Т.Р., Туктарова И.А., Карамова И.М., Петрин А.Н., Мустафина О.Е., 20122012Тимашева Я.Р., Насибуллин Т.Р., Туктарова И.А., Карамова И.М., Петрин А.Н., Мустафина О.Е.Timasheva Y.R., Nasibullin T.R., Tuktarova I.A., Karamova I.M., Petrin A.N., Mustafina O.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://htn.almazovcentre.ru/jour/article/view/1728

Актуальность. В основе патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний лежит хроническое системное воспаление. Точные механизмы, вызывающие развитие гипертензии, неясны, но есть сведения об участии в нем медиаторов воспаления. Целью настоящего исследования было изучение роли межгенных взаимодействий полиморфных маркеров генов IL6, IL1B, IL12B, TNF, LTA и IL10 в развитии предрасположенности к эссенциальной гипертензии (ЭГ). Результаты. В этнической группе татар, проживающих в Республике Башкортостан, нами обнаружена ассоциация с заболеванием полиморфных маркеров rs16944 гена IL1B и rs1800872 гена IL10. В результате анализа ген-генных взаимодействий выявлено наличие значительного синергизма между полиморфными маркерами rs3212227 гена IL12B и rs1800629 гена TNF в отношении ЭГ. В итоговую модель, построенную с использованием логистического регрессионного анализа, в качестве оптимальных предикторов ЭГ вошли полиморфизм rs1800872 гена IL10 и сочетания полиморфных маркеров IL12B rs3212227 и гена TNF rs1800629. Заключение. Полученные нами данные позволяют сделать вывод о вовлеченности цитокиновой системы в патогенез ЭГ.

Background. Chronic systemic inflammation is a key factor in the pathogenesis of cardiovascular diseases. The exact mechanisms underlying blood pressure elevation are unclear, but recent findings suggest that inflammatory mediators are involved. The objective of our study was to investigate the influence of gene-gene interactions between IL6, IL1B, IL12B, TNF, LTA and IL10 genes polymorphic markers on susceptibility to essential hypertension. Results. In the ethnic group of Tatars residing in Bashkortostan, Russia, we found an association of IL1B rs16944 and IL10 rs1800872 polymorphic markers with the disease. The analysis of gene-gene interactions showed significant synergy between IL12B rs3212227 and TNF rs1800629 polymorphic markers towards essential hypertension. The final model (logistic regression) included IL10 rs1800872 genetic marker and the combination of IL12B rs3212227 and TNF rs1800629 genetic markers as optimal predictors of essential hypertension. Conclusion. Our data confirm the involvement of cytokine system in the development of essential hypertension.

эссенциальная гипертензияцитокиныгенетический полиморфизмген-генные взаимодействияessential hypertensioncytokinesgene polymorphismgene-gene interactionsReferencesHarrison D.G., Guzik T.J., Lob H.E. et al. Inflammation, immunity, and hypertension // Hypertension. — 2011. — Vol. 57, № 2. — P. 132-140.Harrison D.G., Guzik T.J., Lob H.E. et al. Inflammation, immunity, and hypertension // Hypertension. — 2011. — Vol. 57, № 2. — P. 132-140.Timasheva Y.R., Nasibullin T.R., Zakirova A.N., Mustafina O.E. Association of interleukin-6, interleukin-12 and interleukin-10 genes polymorphisms with essential hypertension in Tatars from Russia // J. Biochem. Genet. — 2008. — Vol. 46, № 1-2. — Р. 64-74.Timasheva Y.R., Nasibullin T.R., Zakirova A.N., Mustafina O.E. Association of interleukin-6, interleukin-12 and interleukin-10 genes polymorphisms with essential hypertension in Tatars from Russia // J. Biochem. Genet. — 2008. — Vol. 46, № 1-2. — Р. 64-74.Мустафина О.Е., Тимашева Я.Р., Тулякова Г.Х., На-сибуллин Т.Р., Туктарова И.А. Полиморфизм -627C>A гена интерлейкина 10: анализ ассоциаций с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Мед. генетика. — 2010. — Т. 9, № 5. — С. 12Мустафина О.Е., Тимашева Я.Р., Тулякова Г.Х., На-сибуллин Т.Р., Туктарова И.А. Полиморфизм -627C>A гена интерлейкина 10: анализ ассоциаций с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Мед. генетика. — 2010. — Т. 9, № 5. — С. 12Jakulin A., Bratko I. Testing the significance of attribute interactions. Proceedings of the Twenty-first International Conference on Machine Learning (ICML-2004) / Eds. R. Greiner and D. Schuurmans. — Banff, Canada, 2004. — P. 409-416.Jakulin A., Bratko I. Testing the significance of attribute interactions. Proceedings of the Twenty-first International Conference on Machine Learning (ICML-2004) / Eds. R. Greiner and D. Schuurmans. — Banff, Canada, 2004. — P. 409-416.Vanhala M., Kautiainen H., Kumpusalo E. Proinflammation and hypertension: a population-based study // Mediators Inflamm. — 2008. — Vol. 2008. — P. 619704-619711.Vanhala M., Kautiainen H., Kumpusalo E. Proinflammation and hypertension: a population-based study // Mediators Inflamm. — 2008. — Vol. 2008. — P. 619704-619711.Pauletto P., Rattazzi M. Inflammation and hypertension: the search for a link // Nephrol. Dial. Transplant. — 2006. — Vol. 21, № 4. — P. 850-853.Pauletto P., Rattazzi M. Inflammation and hypertension: the search for a link // Nephrol. Dial. Transplant. — 2006. — Vol. 21, № 4. — P. 850-853.Borish L., Aarons A., Rumbyrt J., Cvietusa P., Negri J., Wenzel S. Interleukin-10 regulation in normal subjects and patients with asthma // J. Allergy Clin. Immunol. — 1996. — Vol. 97, № 6. — P. 1288-1296.Borish L., Aarons A., Rumbyrt J., Cvietusa P., Negri J., Wenzel S. Interleukin-10 regulation in normal subjects and patients with asthma // J. Allergy Clin. Immunol. — 1996. — Vol. 97, № 6. — P. 1288-1296.Park Y.B., Lee S.K., Kim D.S., Lee J., Lee C.H., Song C.H. Elevated interleukin-10 levels correlated with disease activity in systemic lupus erytematosus // Clin. Exp. Rheumatol. — 1998. — Vol. 16, № 3. — P. 283-288.Park Y.B., Lee S.K., Kim D.S., Lee J., Lee C.H., Song C.H. Elevated interleukin-10 levels correlated with disease activity in systemic lupus erytematosus // Clin. Exp. Rheumatol. — 1998. — Vol. 16, № 3. — P. 283-288.Viel E.C., Lemarie C.A., Benkirane K., Paradis P., Schiffrin E.L. Immune regulation and vascular inflammation in genetic hypertension // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. — 2010. — Vol. 298, № 3. — P. H938-H944.Viel E.C., Lemarie C.A., Benkirane K., Paradis P., Schiffrin E.L. Immune regulation and vascular inflammation in genetic hypertension // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. — 2010. — Vol. 298, № 3. — P. H938-H944.Didion S.P., Kinzenbaw D.A., Schrader L.I., Chu Y., Faraci F.M. Endogenous interleukin-10 inhibits angiotensin II-induced vascular dysfunction // Hypertension. — 2009. — Vol. 54, № 3. — P. 619-624.Didion S.P., Kinzenbaw D.A., Schrader L.I., Chu Y., Faraci F.M. Endogenous interleukin-10 inhibits angiotensin II-induced vascular dysfunction // Hypertension. — 2009. — Vol. 54, № 3. — P. 619-624.Shi P., Diez-Freire C., Jun J.Y. et al. Brain microglial cytokines in neurogenic hypertension // Hypertension. — 2010. — Vol. 56, № 2. — P. 297-303.Shi P., Diez-Freire C., Jun J.Y. et al. Brain microglial cytokines in neurogenic hypertension // Hypertension. — 2010. — Vol. 56, № 2. — P. 297-303.Venegas-Pont M., Manigrasso M.B., Grifoni S.C. et al. Tumor necrosis factor-alpha antagonist etanercept decreases blood pressure and protects the kidney in a mouse model of systemic lupus erythematosus // Hypertension. — 2010. — Vol. 56, № 4. — P. 643-649.Venegas-Pont M., Manigrasso M.B., Grifoni S.C. et al. Tumor necrosis factor-alpha antagonist etanercept decreases blood pressure and protects the kidney in a mouse model of systemic lupus erythematosus // Hypertension. — 2010. — Vol. 56, № 4. — P. 643-649.Guzik T.J., Hoch N.E., Brown K.A. et al. Role of the T cell in the genesis of angiotensin II induced hypertension and vascular dysfunction // J. Exp. Med. — 2007. — Vol. 204, № 10. — P. 2449-2460.Guzik T.J., Hoch N.E., Brown K.A. et al. Role of the T cell in the genesis of angiotensin II induced hypertension and vascular dysfunction // J. Exp. Med. — 2007. — Vol. 204, № 10. — P. 2449-2460.Oda K., Tanaka N., Arai T. et al. Polymorphisms in pro- and anti-inflammatory cytokine genes and susceptibility to atherosclerosis: a pathological study of 1503 consecutive autopsy cases // Hum. Mol. Genet. — 2007. — Vol. 16, № 6. — Р. 592-599.Oda K., Tanaka N., Arai T. et al. Polymorphisms in pro- and anti-inflammatory cytokine genes and susceptibility to atherosclerosis: a pathological study of 1503 consecutive autopsy cases // Hum. Mol. Genet. — 2007. — Vol. 16, № 6. — Р. 592-599.Li Y.Y. Tumor necrosis factor-alpha G308a gene polymorphism and essential hypertension: a meta-analysis involving 2244 participants // PLoS One. — 2012. — Vol. 7, № 4. — Р. e35408.Li Y.Y. Tumor necrosis factor-alpha G308a gene polymorphism and essential hypertension: a meta-analysis involving 2244 participants // PLoS One. — 2012. — Vol. 7, № 4. — Р. e35408.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.