References

arthyper

Артериальная гипертензия

"Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension")

1607-419X2411-8524

Antihypertensive League

10.18705/1607-419X-2012-18-6-531-539

arthyper-1738

Research Article

ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ

ORIGINAL ARTICLE

РОЛЬ АЛЛЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА ACE И СЕРОТОНИНОВОГО ТРАНСПОРТЕРА SLC6A4 В РАЗВИТИИ КОГНИТИВНОГО ДЕФИЦИТА У ЛИЦ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

The role of allelic variants of angiotensin-converting enzyme ACE and serotonin transporter SLC6A4 genes in cognitive dysfunction progression in patients with metabolic syndrome

Зуева

И. Б.

Zueva

I. B.

iravit@yandex.ru

Улитина

А. С.

Ulitina

A. S.

row-an@yandex.ru

Гораб

Д. Н.

Ghorab

D. N.

ddounya@hotmail.com

Москаленко

М. В.

Moskalenko

M. V.

mvm.gene@gmail.com

Дубина

М. В.

Dubina

M. V.

dubina@spbau.ru

ФГБУ «Федеральный Центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова» Минздравсоцразвития РФРоссияAlmazov Federal Heart, Blood and Endocrinology CentreRussian Federation

ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздравсоцразвития РФ; ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова»РоссияI.P. Pavlov St Petersburg State Medical UniversityRussian Federation

Санкт-Петербургский академический университет, научно-образовательный центр нанотехнологий Российской академии наук; ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова»РоссияI.P. Pavlov St Petersburg State Medical University; St Petersburg State Academic University, Nanotechnology Research and Education Centre of Russian Academy of SciencesRussian Federation

ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияSt Petersburg State UniversityRussian Federation

ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздравсоцразвития РФ; Санкт-Петербургский академический университет, научно-образовательный центр нанотехнологий Российской академии наукРоссияI.P. Pavlov St Petersburg State Medical University; St Petersburg State Academic University, Nanotechnology Research and Education Centre of Russian Academy of SciencesRussian Federation

2012

28122012

186531539

2012

Зуева И.Б., Улитина А.С., Гораб Д.Н., Москаленко М.В., Дубина М.В.

Zueva I.B., Ulitina A.S., Ghorab D.N., Moskalenko M.V., Dubina M.V.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://htn.almazovcentre.ru/jour/article/view/1738

Актуальность. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний играют важную роль в развитии когнитивного дефицита (КД). Цель исследования - определение частот аллельных вариантов, обусловленных полиморфизмом гена ACE I / D ( rs4646994 ), а также полиморфизмами гена SLC6A4 L/S ( rs4795541 ) и A/G ( rs25531 ), у лиц с различной выраженностью метаболического синдрома (МС) и КД. Материалы и методы. Обследованы 55 человек с использованием антропометрии, биохимического анализа крови (глюкоза, липидный спектр), молекулярно-генетического анализа (полимеразная цепная реакция, полиморфизм длин рестрикционных фрагментов) и нейропсихологических тестов («10 слов» по Лурии, «рисование часов» для оценки краткосрочной памяти; FAB - оценка лобной дисфункции; CFQ - оценка субъективных жалоб на нарушение памяти и внимания; HADS - оценка уровня тревоги и депрессии; MMSE - оценка психического статуса). Выводы. Аллельный вариант D гена ACE, а также аллельные варианты S и LG гена SLC6A4 ассоциированы с развитием МС. С развитием КД - снижением параметров краткосрочной памяти - ассоциированы аллельные варианты S и LG гена SLC6A, но не аллельные варианты гена ACE . При этом для реализации в фенотипе неблагоприятных эффектов аллелей S и LG гена SLC6A4 достаточно их гетерозиготного носительства.

Background. Risk factors of cardiovascular diseases play an important role in the cognitive dysfunction (CD) progression. Objective. To determine allelic variants frequencies caused by ACE I/D ( rs4646994 ) polymorphism as well as the SLC6A4 L/S ( rs4795541 ) and A/G ( rs25531 ) polymorphisms in patients with different intensity of metabolic syndrome and CD. Design and methods. Fifty five participants underwent anthropometric measurements, blood tests (glucose, lipids), molecular genetic analysis (polymerase chain reaction, restriction fragments length polymorphism) and neuropsychological tests. Results. Allelic variant D of ACE gene as well as allelic variants S and LG of SLC6A4 gene are associated with metabolic syndrome progression. CD progression is associated with allelic variants S and LG of SLC6A4 gene, but not with allelic variants of ACE gene.

когнитивный дефицитметаболический синдром

ACESLC6A4ACESLC6A4cognitive dysfunctionmetabolic syndrome

References1

Kivipelto M., Helkala E.L., Laakso M.P. et al. Midlife vascular risk factors and Alzheimer’s disease in later life: longitudinal, population based study // Br. Med. J. – 2001. – Vol. 322, № 7300. –P. 1447-1451.

Шляхто Е.В., Зуева И.Б. Влияние терапии блокаторами рецепторов к ангиотензину II на развитие когнитивных расстройств у больных артериальной гипертензией: результаты исследования OSCAR // Артериальная гипертензия. – 2010. – Т. 16, № 2. – С. 1447-1451.

Executive summary of the third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III) // J. Am. Med. Assoc. – 2001. – Vol. 285, № 19. – P. 2486-2497.

Yaffe K. Metabolic syndrome and cognitive disorders: is the sum greater than its parts? // Alzheimer Dis. Assoc. Disord. - 2007. - Vol. 21, № 2. – P. 167-171.

Kazama K, Anrather J, Zhou P et al. Angiotensin II impairs neurovascular coupling in neocortex through NADPH oxidase-derived radicals // Circ. Res. - 2004. - Vol. 95, № 10. – Р. 1019–1026.

Бабак О.Я., Кравченко Н.А. Роль ренин-ангиотензиновой системы в ремоделировании сердца и сосудов // Укр. терапевт. журн. – 2005. – № 2. – С. 89-96.

Багмет А.Д. I/D полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента, морфо-функциональное состояние сердца и суточный профиль артериального давления у молодых мужчин с артериальной гипертонией // Терапевт. арх. – 2006. – № 9. – С. 5-12.

Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет и артериальная гипертензия. - М.: Медицинское информационное агентство, 2006. – С. 74-75.

Margues G.M.D., Krieger J.E., Casarini D.E. Angiotensin-converting enzyme: a possible genetic marker of hypertension // Hypertension. – 2002. – Vol. 20, suppl. 4. – P. 263.

Rigat B., Hubert C., Alhenc-Gelas F., Cambien F., Corvol P., Soubrier F. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin-I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels // J. Clin. Invest. – 1990. – Vol. 86, № 4. – P. 1343-1346.

Целуйко В.И., Кравченко Н.А., Ляшенко А.М., Львова А.М. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента при сердечно-сосудистой патологии // Цитология и генетика. – 2002. – Т. 36, № 5. – С. 30-33.

Шляхто Е.В., Конради А.О. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни // Артериальная гипертензия. – 2002. – Т. 4, № 3. – С. 22-29.

Andrikopoulos G.K., Richter D.J., Needham E.W. The paradoxical association of common polymorphism of the renin-angiotensin system genes with risk of myocardial infarction // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. – 2004. – Vol. 11, № 6. – P. 477-483.

Agerholm-Larsen B., Nordestgaard B.G., Tybiarg-Hansen A. ACE gene polymorphism in cardiovascular disease: metaanalysis of small and large studies in whites // Atheroscler. Thromb. Vasc. Biol. – 2000. – Vol. 20, № 2. – P. 484-492.

Hernandez Ortega E., Medina Fernandez-Aceituno A., Rodrigues Esparragon F.J. The involvement of the renin-angiotensin system gene polymorphism in coronary heart disease // Rev. Esp. Cardiol. – 2002. – Vol. 55, № 2. – P. 92-99.

Zee R.Y., Solomon S.D., Ajani U.A. Prospective evaluation of the angiotensin-converting enzyme D/I polymorphism and left ventricular remodeling in the «Healing and early afterload reducing therapy» study // Clin. Genet. – 2002. – Vol. 61, № 1. – P. 21-25.

Liu H., Liu M., Li W. et al. Association of ACE I/D gene polymorphism with vascular dementia: a meta-analysis // J. Geriatr. Psychiatry Neurol. – 2009. – Vol. 22, № 1. - Р. 10-22.

Liu M.E., Tsai S.J., Lu T. et al. No association of angiotensin I converting enzyme I/D polymorphism with domain-specific cognitive function in aged men without dementia // Neuromolecular. Med. – 2011. – Vol. 13, № 3. – Р. 212-216.

Zhang Z., Deng L., Bai F. et al. Alteration of resting brain function by genetic variation in angiotensin converting enzyme in amnestic-type mild cognitive impairment of Chinese Han // Behav. Brain Res. – 2010. – Vol. 208, № 2. – Р. 619-625.

Zhang Z., Deng L., Bai F. et al. ACE I/D polymorphism affects cognitive function and gray-matter volume in amnestic mild cognitive impairment // Behav. Brain. Res. – 2011. – Vol. 218, № 1. – Р. 114-120.

Bai F., Zhang Z., Watson D.R. et al. Abnormal functional connectivity of hippocampus during episodic memory retrieval processing network in amnestic mild cognitive impairment // Biol. Psychiatry. – 2009. – Vol. 65, № 11. – Р. 951-958.

Paaver M., Nordquist N., Parik J. et al. Platelet MAO activity and the 5-HTT gene promoter polymorphism are associated with impulsivity and cognitive style in visual information processing // Psychopharmacology. – 2007. – Vol. 194, № 4. – Р. 545–554.

Schofield P.R., Williams L.M., Paul R.H. et al. Disturbances in selective information processing associated with the BDNF Val66Met polymorphism: Evidence from cognition, the P300 and fronto-hippocampal systems // Biol. Psychol. – 2009. – Vol. 80, № 2. – P. 176–188.

Hu X., Oroszi G., Chun J., Smith T.L., Goldman D., Schuckit M.A. An expanded evaluation of the relationship of four alleles to the level of response to alcohol and the alcoholism risk // Alcohol Clin. Exp. Res. – 2005. – Vol. 29, № 1. – P. 8–16.

Heils A., Teufel A., Petri S. et al. Allelic variation of human serotonin transporter gene expression // J. Neurochem. – 1996. – Vol. 66, № 6. – P. 2621–2624.

Lesch K., Bengel D., Heils A. et al. Association of anxiety-related traits with a polymorphism in the serotonin transporter gene regulatory region // Science. – 1996. – Vol. 274, № 5292. – P. 1527–1531.

Albani D., Prato F., Tettamanti M. et al. The serotonin transporter promoter polymorphic region is not a risk factor for Alzheimer's disease related behavioral disturbances // J. Alzheimers Dis. – 2009. – Vol. 18, № 1. – Р. 125-130.

Polito L., Prato F., Rodilossi S et al. A novel study and meta-analysis of the genetic variation of the serotonin transporter promoter in the italian population do not support a large effect on Alzheimer's disease risk // Int. J. Alzheimers Dis. – 2011. – Vol. 2011. – P. 312-341.

Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Бабенко А.Ю. Эндокринология: Уч. для мед. ВУЗов. - Спб.: СпецЛит, 2004. – 398 с.

Sierra C., Antonio Coca A., Gómez-Angelats E., Poch E., Sobrino J., de la Sierra A. Renin-angiotensin system genetic polymorphisms and cerebral white matter lesions in essential hypertension // Hypertension. – 2002. – Vol. 39, № 2, Pt. 2. – P. 343-347.

Groop L. Genetics of the metabolic syndrome // Br. J. Nutr. – 2000. – Vol. 83, suppl. 1. – P. S39-S84.

Mykkanen L., Kuusisto J., Pyörälä K, Laakso M. Cardiovascular disease risk factors as predictors of type 2 (noninsulin-dependent) diabetes mellitus in elderly subjects // Diabetologia. – 1993. – Vol. 36, № 6. – P. 553-559.

Nicholls M.G., Richards A.M., Agarwal M. The importance of the renin-angiotensin system in cardiovascular disease // J. Hum. Hypertens. – 1998. – Vol. 12, № 5. – P. 295-299.

Hsieh M.C., Lin S.R., Hsieh T.J. et al. Increased frequency of angiotensin-converting enzyme D/D genotype in patients with type 2 diabetes in Taiwan // Nephro. Dial. Transplant. – 2001. – Vol. 5. – P. 1008-1013.

Cassis L.A., Police S.B., Yiannikouris F., Thatcher S.E. Local adipose tissue renin-angiotensin system // Cur. Hypertens. Rep. – 2008. – Vol. 10, № 2. – P. 93-98.

Xi B., Ruiter R., Chen J., Pan H., Wang Y., Mi J. The ACE insertion/deletion polymorphism and its association with metabolic syndrome // Metabolism. – 2011. – Vol. 61, № 6. - P. 102-106.

Van Swieten J.C., Van den Hout J.H.W., Van Ketel B.A., Hijdra A., Wokke J.H., van Gijn J. Periventricular lesions in the white matter on magnetic resonance imaging in the elderly: a morphometric correlation with arteriolosclerosis and dilated perivascular spaces // Brain. – 1991. – Vol. 114, Pt. 2. – P. 761–774.

Staessen J.A., Wang J.G., Ginocchio G. et al. The deletion/insertion polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene and cardiovascular-renal risk // J. Hypertens. – 1997. – Vol. 15, № 12, Pt. 2. – P. 1579–1592.

Sharma P. Meta-analysis of the ACE gene in ischaemic stroke // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. – 1998. – Vol. 64, № 2. – P. 227–230.

Kario K., Kanai N., Saito K., Nago N., Matsuo T., Shimada K. Ischemic stroke and the gene for angiotensin-converting enzyme in Japanese hypertensives // Circulation. – 1996. – Vol. 93, № 9. – P. 1630–1633.

Sookoian S., Gianotti T.F., Burgueño A., Pirola C.J. Gene-gene interaction between serotonin transporter (SLC6A4) and CLOCK modulates the risk of metabolic syndrome in rotating shiftworkers // Chronobiol. Int. – 2010. – Vol. 27, № 6. – Р. 1202-1218.

Buhot M.C., Martin S., Segu L. Role of serotonin in memory impairment // Ann. Med. – 2000. – Vol. 32, № 3. – Р. 210-221.

Zill P., Padberg F., de Jonge S. et al. Serotonin transporter (5-HTT) gene polymorphism in psychogeriatric patients // Neurosci. Lett. – 2000. – Vol. 284. – Vol. 284, № 1-2. – P. 113-115.

O’Hara R., Schröder C.M., Mahadevan R.et al. Serotonin transporter polymorphism, memory, and hippocampal volume in the elderly: association and interaction with cortisol // Mol. Psychiatry. – 2007. – Vol. 12, № 6. – Р. 544–555.

Marini S., Bagnoli S., Bessi V. et al. Implication of serotonin-transporter (5-HTT) gene polymorphism in subjective memory complaints and mild cognitive impairment (MCI) // Arch. Gerontol. Geriatr. – 2011. – Vol. 52, № 2. – Р. e71-e74.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.