Ишкараева Валентина Владимировна — акушер-гинеколог, научный сотрудник лаборатории репродукции и здоровья женщины Института перинатологии и педиатрии ФГБУ «СЗФМИЦ» Минздрава России.
Контактная информация: ФГБУ «СЗФМИЦ» Минздрава России, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Россия, 197341. Тел.: + 7(812)702–37–06. E-mail: Yahont84@list.ru
Ишкараева Валентина Владимировна — акушер-гинеколог, научный сотрудник лаборатории репродукции и здоровья женщины Института перинатологии и педиатрии ФГБУ «СЗФМИЦ» Минздрава России
Зазерская Ирина Евгеньевна — доктор медицинских наук, доцент, заведующая научно-исследовательской лабораторией репродукции и здоровья женщины, заместитель директора по научной работе Института перинатологии и педиатрии ФГБУ «СЗФМИЦ» Минздрава России
Фролова Елена Васильевна — научный сотрудник Института эволюционной физиологии и биохимии имени И. М. Сеченова РАН
Федорова Ольга Владимировна — кандидат биологических наук, штатный научный исследователь секции артериальной гипертензии Национального института старения Национальных институтов здоровья, Мериленд, США
Багров Алексей Яковлевич — доктор медицинских наук, профессор, руководитель секции артериальной гипертензии Национального института старения Национальных институтов здоровья, Мериленд;
Преэклампсия (ПЭ) представляет собой тяжелое осложнение второй половины беременности.
Цель исследования — изучение возможностей нейтрализации кардиотонических стероидов: определение возможных механизмов восстановления активности Na/K-АТФазы у беременных с ПЭ для предупреждения развития ангиоспазма.
Материалы и методы. Исследование выполнено в 2 этапа. На первом этапе в исследование включены 2 группы беременных. Контрольную группу составили 6 женщин с физиологически протекающей беременностью с гестационным сроком 37–40–3/7 недель. В основную группу вошли 7 женщин с ПЭ с сопоставимым гестационным сроком беременности (среднее систолическое артериальное давление 157 ±5 мм рт. cт., диастолическое — 94 ±2 мм рт. ст., экскреция белка с мочой — 2,12 ± 0,46 г/сут). На втором этапе основную группу составили 12 пациентов с ПЭ (в возрасте 29 ± 1 год при сроке беременности 37,9 ± 0,6 недели с артериальным давлением 159 ± 5 / 99 ±3 мм рт. ст.). Контрольную группу составили 11 здоровых беременных, сопоставимых по сроку гестации и возрасту. У всех беременных производился забор венозной крови. Уровень маринобуфагенина определяли иммунофлуометрическим методом, а активность Na/K-АТФазы эритроцитов спектрофотометрическим методом в присутствии и отсутствии моноклональных антител, DigiFab, сульфата магния.
Результаты. На первом этапе уровень маринобуфагенина у беременных с ПЭ превысил результат контрольной группы почти в 2,5 раза (1,056 против 0,421 нМ). При этом активность Na/K-АТФазы у беременных с ПЭ составила 1,47 ± 0,1716 против 2,65 ± 0,16 мкмоль Фн/мл/час (p < 0,01), при инкубации эритроцитов ПЭ в присутствии моноклональных антител активность Na/K-АТФазы восстанавливается до 2,41 мкмоль Фн/мл/час. При изучении эффектов DigiFab получены следующие результаты. При ПЭ плазменные уровни маринобуфагенина были увеличены в 3,5 раза (1,38 ± 0,40 против 0,38 ± 0,10 нмоль/л, p < 0,01), активность Na/K-АТФазы в эритроцитах снижена по сравнению с беременными группы контроля (1,16 ±0,11 против 2,80 ± 0,2 мкмоль Фн/мл/ч, р < 0,01). Eх vivo при концентрации 1 мкг/мл DigiFab восстанавливает активность Na/K-АТФазы эритроцитов (1,72 ± 0,13 мкмоль Фн/мл/ч, p < 0,01), а 3 ммоль сульфата магния потенцируют эффект DigiFab (2,3 ± 0,2 мкмоль Фн/мл/час, p < 0,01).
Выводы. Полученные результаты открывают перспективы развития патогенетически обоснованных методов лечения и профилактики ПЭ.
Preeclampsia (PE) is a serious complication of late pregnancy.
Objective. To study and to explore the possibilities of neutralization of cardiotonic steroids, to define the possible mechanisms of recovery activity Na/K-ATPase in pregnant women with PE for the prevention of vasospasm.
Design and methods. The study was carried out in two stages. Firstly, two groups of pregnant women were included. Control group consisted of 6 women with normal pregnancy with gestational age 37–40–3/7 weeks. The main group consisted of 7 women with PE with a comparable gestational age (mean systolic blood pressure 157 ±5 mm Hg, diastolic blood pressure 94 ±2 mm Hg, and urinary protein excretion 2,12 ± 0,46 g/day). At the second stage, 12 patients with PE (aged 29 ± 1 year, gestation 37,9 ± 0,6 weeks, blood pressure 159 ± 5 / 99 ±3 mm Hg) formed the main group. The control group included 11 healthy pregnant women comparable by gestational age. Venous blood samples were taken. Marinobufagenin level was determined by fluoroimmunoassay, spectrophotometry was used to assess the activity of erythrocyte Na/K-ATPase in the presence and absence of monoclonal antibody, DigiFab, magnesium sulfate.
Results. The level of marinobufagenin in pregnant women with preeclampsia was almost 2,5-fold higher than in control group (1,056 vs. 0,421 nM). The activity of erythrocyte Na/K-ATPase in pregnant women with preeclampsia was 1,47 ± 0,1716 and 2,65 ± 0,16 mcmol Fn/mL/h (p < 0,01), respectively. When incubated with monoclonal antibodies erythrocyte Na/K–ATPase activity was 2,41 mcmol Fn/mL/h. When incubated with DigiFab there was a 3,5-fold increase in PE marinobufagenin plasma levels (1,38 ± 0,40 vs. 0,38 ± 0,10 nmol/L, p < 0,01) and a reduction of the erythrocyte Na/K–ATPase activity compared to control group (1,16 ± 0,11 vs. 2,80 ± 0,2 mkmol Fn/ml/h, p < 0,01). Ex vivo, 1 ug/ml DigiFab restores the activity of Na/K–ATPase (1,72 ± 0,13 mkmol Fn/ml/h, p < 0,01) and3 mM magnesium sulfate amplifies DigiFab effect (2,3 ± 0,2 mkmol Fn/mL/h, p < 0,01).
The authors declare that there are no conflicts of interest present.