arthyperАртериальная гипертензия"Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension")1607-419X2411-8524Antihypertensive League10.18705/1607-419X-2019-25-1-34-45arthyper-1797Research ArticleРЕДАКЦИОННАЯ СТАТЬЯEDITORIALСистема матриксных металлопротеиназ у больных резистентной артериальной гипертензией, ассоциированной с сахарным диабетом 2-го типа: связь с состоянием почечного кровотока и функцией почекMatrix metalloproteinases in patients with resistant hypertension and type 2 diabetes mellitus: relation with renal blood flow and kidney functionФальковскаяА. Ю.FalkovskayaA. Yu.

Фальковская Алла Юрьевна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения артериальных гипертоний

ул. Киевская, д. 111 А, Томск, 634012

Alla Yu. Falkovskaya, MD, PhD, Senior Researcher, Department of Hypertension

111A Kievskaya street, Tomsk, 634012

alla@cardio-tomsk.ruМордовинВ. Ф.MordovinV. F.

Мордовин Виктор Федорович — профессор, доктор медицинских наук, руководитель отделения артериальных гипертоний

Томск

Viktor F. Mordovin, MD, PhD, DSc Head, Department of Hypertension

Tomsk 

ПекарскийС. Е.PekarskiyS. E.

Пекарский Станислав Евгеньевич — доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения артериальных гипертоний

Томск

Stanislav E. Pekarskiy, MD, PhD, Leading Researcher, Department of Hypertension

Tomsk 

РиппТ. М.RippT. M.

Рипп Татьяна Михайловна — доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения артериальных гипертоний 

Томск

Tatiana M. Ripp, MD, PhD, Leading Researcher, Department of Hypertension

Tomsk 

ЗюбановаИ. В.ZyubanovaI. V.

Зюбанова Ирина Владимировна — кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник отделения артериальных гипертоний

Томск

Irina V. Zyubanova, MD, PhD, Researcher, Department of Hypertension

Tomsk 

СитковаЕ. С.SitkovaE. S.

Ситкова Екатерина Сергеевна — кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения артериальных гипертоний

Томск

Ekaterina S. Sitkova, MD, PhD, Researcher, Department of Hypertension

Tomsk 

ЛичикакиВ. А.LichikakiV. A.

Личикаки Валерия Анатольевна — кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения артериальных гипертоний

Томск

Valeria A. Lichikaki, MD, PhD, Researcher, Department of Hypertension

Tomsk 

МанукянМ. А.ManukyanM. A.

Манукян Мушег Айкович — ординатор отделения артериальных гипертоний

Томск

Musheg Manukyan, Assistant Doctor, Department of Hypertension

Tomsk

СусловаТ. Е.SuslovaT. E.

Суслова Татьяна Евгеньевна — кандидат медицинских наук, руководитель клинико-диагностической лаборатории

Томск

Tatiana E. Suslova, MD, PhD, Head of Department, Diagnostic Laboratory

Tomsk

ГусаковаА. М.GusakovaA. M.

Гусакова Анна Михайловна — кандидат медицинских наук, научный сотрудник клинико-диагностической лаборатории

Томск

Anna M. Gusakova, MD, PhD, Researcher, Department of Diagnostic Laboratory

Tomsk

РябоваТ. Р.RyabovaT. R.

Рябова Тамара Ростиславовна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения ультразвуковой и функциональной диагностики

Томск

Tamara R. Ryabova, MD, PhD, Senior Researcher, Department of Ultrasound and Functional Diagnostics

Tomsk

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Научно-исследовательский институт кардиологииРоссияTomsk National Research Medical Center of the Russian  Academy of Sciences, Cardiology Research InstituteRussian Federation2019290320192513445Copyright © Фальковская А.Ю., Мордовин В.Ф., Пекарский С.Е., Рипп Т.М., Зюбанова И.В., Ситкова Е.С., Личикаки В.А., Манукян М.А., Суслова Т.Е., Гусакова А.М., Рябова Т.Р., 20192019Фальковская А.Ю., Мордовин В.Ф., Пекарский С.Е., Рипп Т.М., Зюбанова И.В., Ситкова Е.С., Личикаки В.А., Манукян М.А., Суслова Т.Е., Гусакова А.М., Рябова Т.Р.Falkovskaya A.Y., Mordovin V.F., Pekarskiy S.E., Ripp T.M., Zyubanova I.V., Sitkova E.S., Lichikaki V.A., Manukyan M.A., Suslova T.E., Gusakova A.M., Ryabova T.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://htn.almazovcentre.ru/jour/article/view/1797

Цель исследования — оценить особенности содержания сывороточных металлопротеиназ (ММП) и их ингибитора во взаимосвязи с показателями почечной гемодинамики и функцией почек у больных резистентной артериальной гипертензией (РАГ), ассоциированной с сахарным диабетом (СД) 2-го типа.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследованы 18 больных РАГ в сочетании с СД 2-го типа, средний возраст 58,6 ± 7,5 года (от 43 до 72 лет; 6 мужчин). Группу сравнения составили 16 пациентов РАГ без СД. Пациентам проводили измерение офисного, 24-часового артериального давления, допплерографию почечных артерий (ПА), оценку уровня гликированного гемоглобина HbА1c, базальной гликемии, суточной альбуминурии, креатинина сыворотки крови, расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) (по формуле CKD-EPI), плазменных концентраций ММП-9, ММП-2, тканевого ингибитора ММП 1-го типа (ТИМП-1), вычисление соотношения ТИМП-1/ММП.

Результаты

Результаты. Больные РАГ в сочетании с СД и РАГ без СД не имели значимых отличий по средним значениям плазменных уровней ММП-2, ММП-9 и ТИМП-1. Частота повышения уровня ММП-9 была сопоставимой в обеих группах (61 % в группе РАГ + СД и 75% в группе РАГ без СД, p > 0,05). В основной группе возрастание концентрации ММП-9 и уменьшение соотношения ТИМП-1/ММП-9 коррелировало со снижением резистивных индексов в почечных артериях (для ММП-9 на уровне ствола справа — R = –0,60, p = 0,009, слева — R = –0,60, p = 0,008; в сегментарных артериях — справа R = –0,49, p = 0,038 и слева R = –0,59, p = 0,012; для ТИМП-1/ММП-9 на уровне сегментарных артерий — R = 0,51, p = 0,028 слева и R = 0,46, p = 0,04 справа). Повышение концентрации ММП-9 было взаимосвязано с увеличением рСКФ (R = 0,55, p = 0,023). У пациентов с высокой степенью альбуминурии соотношение ТИМП-1/ММР-2 было значимо выше, чем у лиц с незначительной альбуминурией (2,97 ± 0,82 и 1,58 ± 0,33 нг/мл соответственно, p = 0,03). Соотношение ТИМП-1/ММП-2 напрямую зависело от уровня базальной гликемии (R = 0,59, p = 0,018).

Выводы

Выводы. Уровень сывороточных ММП 2-го и 9-го типов, а также ТИМП-1 у больных РАГ в сочетании с СД не имеет значимых отличий от таковых у больных РАГ без СД, что частично может отражать независимость баланса процессов образования и деградации внеклеточного матрикса от нарушений углеводного обмена при РАГ. Повышение уровня ММР-9 и уменьшение соотношения ТИМП-1/ММП-9 у больных РАГ, ассоциированной с СД 2-го типа, может иметь адаптивный характер, поскольку сопровождается улучшением внутрипочечного кровотока и фильтрационной функции почек. При этом рост базальной гипергликемии ассоциирован с подавлением протеолитической активности ММП-2, что связано с прогрессированием альбуминурии.

Objective

Objective. To evaluate the plasma levels of metalloproteinases (MMP) and their inhibitor in patients with resistant hypertension (RHTN) and type 2 diabetes mellitus (DM2) and their relationship with renal blood flow and kidney function.

Design and methods

Design and methods. The study included 18 patients with RHTN and DM2 and 16 individuals with RHTN without DM, who underwent offce and 24-h ambulatory blood pressure measurements, renal Doppler ultrasound, and laboratory tests (daily albuminuria, estimated glomerular fltration rate calculated by CKD-EPI formula, HbА1c and basal glycaemia levels, MMP-9, MMP-2, tissue inhibitor of MMP type 1 (TIMP1), MMP/TIMP-1 ratios).

Results

Results. Patients with RHTN and DM2 and subjects with RHTN without DM were comparable by mean levels of metalloproteinases, TIMP-1, and their ratios. The frequency of increased MMP-9 level was similar in both groups (61 % for RHTN + DM2 group and 75 % for RHTN without DM, p > 0,05). In patients with RHTN and DM2 the increase in MMP-9 and a decrease in TIMP-1/MMP-9 ratio were associated with a reduction in renal resistive indices (MMP-9 and RI in the main renal arteries: right-sided R = –0,60, p = 0,009, left-sided R = –0,60, p = 0,008; in segmental arteries: R = –0,49, p = 0,038 on the right and R = –0,59, p = 0,012 on the left; for TIMP-1/MMP-9 and segmental arteries: R = 0,51, p = 0,028 on the right; and R = 0,46, p = 0,04 on the left). The eGFR and MMP-9 signifcantly correlated (R = 0,55, p = 0,023). Patients with increased albuminuria showed higher values of TIMP-1/MMP-2 ratio than patients with normal albuminuria (2,97 ± 0,82 и 1,58 ± 0,33 ng/mL, respectively, p = 0,03). There was a direct correlation between TIMP-1/MMP-2 ratio and basal glycaemia (R = 0,59, p = 0,018).

Conclusions

Conclusions. Patients with RHTN and DM2 had comparable MMP levels and their inhibitor to those in patients with RHTN without DM, which may partly reflect that extracellular matrix formation is independent from carbohydrate disorders in RHTN. In patients with RHTN and DM2 an increase in MMP-9 and a decrease in TIMP-1/MMP-9 ratio may be adaptive, since it is accompanied by improved intrarenal blood flow and renal fltration function. The increase in basal hyperglycemia is associated with the suppression of the proteolytic activity of MMP-2 related to the progression of albuminuria.

резистентная артериальная гипертензиясахарный диабет 2-го типавнутрипочечный кровотокматриксные металлопротеиназытканевый ингибитор металлопротеиназresistant hypertensiontype 2 diabetes mellitusintrarenal blood flowkidney functionmatrix metalloproteinasestissue inhibitor of metalloproteinasesReferencesHewitson TD, Holt SG, Smith ER. Progression of tubulointerstitial fbrosis and the chronic kidney disease phenotype — role of risk factors and epigenetics. Front Pharmacol. 2017;8:520. doi:10.3389/fphar.2017.00520Hewitson TD, Holt SG, Smith ER. Progression of tubulointerstitial fbrosis and the chronic kidney disease phenotype — role of risk factors and epigenetics. Front Pharmacol. 2017;8:520. doi:10.3389/fphar.2017.00520Nogueira A, Pires MJ, Oliveira PA. Pathophysiological mechanisms of renal fbrosis: a review of animal models and therapeutic strategies. InVivo. 2017;31(1):1–22. doi:10.21873/invivo.11019Nogueira A, Pires MJ, Oliveira PA. Pathophysiological mechanisms of renal fbrosis: a review of animal models and therapeutic strategies. InVivo. 2017;31(1):1–22. doi:10.21873/invivo.11019Zhong J, Yang HC, Fogo AB. A perspective on chronic kidney disease progression. Am J Physiol Renal Physiol. 2017;312(3): F375-F384. doi:10.1152/ajprenal.00266.2016Zhong J, Yang HC, Fogo AB. A perspective on chronic kidney disease progression. Am J Physiol Renal Physiol. 2017;312(3): F375-F384. doi:10.1152/ajprenal.00266.2016Zhou D. Understanding the mechanisms of kidney fbrosis. Nat Rev Nephrol. 2016;12(2):68–70. doi:10.1038/nrneph.2015.215Zhou D. Understanding the mechanisms of kidney fbrosis. Nat Rev Nephrol. 2016;12(2):68–70. doi:10.1038/nrneph.2015.215Maduell F, Garcia-Fernandez N, Manrique J, Gonzalez A, Javier D. Unraveling new mechanisms of renal fibrosis with potential therapeutic implications. Hypertension. 2018;72(2):277– 278. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11043Maduell F, Garcia-Fernandez N, Manrique J, Gonzalez A, Javier D. Unraveling new mechanisms of renal fibrosis with potential therapeutic implications. Hypertension. 2018;72(2):277– 278. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11043Миклишанская С. В., Мазур Н. А., Шестакова Н. В. Механизмы формирования миокардиального фиброза в норме и при некоторых сердечно-сосудистых заболеваниях. Методы его диагностики. Медицинский совет. 2017;12:75–81. doi:10.21518/2079-701X-2017-12-75-81Miklishanskaja SV, Mazur NA, Shestakova NV. Mechanisms of myocardial fbrosis development in normal state and in cardiovascular disease. Meditsinskij Sovet = Medical Advice. 2017;12:75–81. In Russian.Потеряева О. Н. Матриксные металлопротеиназы: строение, регуляция, роль в развитии патологических состояний (обзор литературы). Сетевое издание «Медицина и образование в Сибири». 2010;5. [Электронный ресурс]. URL: http://ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full.php?id=449Poterjaeva ON. Matrix metalloproteinases: structure, regulation, role in the disease (review). Setevoe izdanie “Meditsina i Obrazovanie v Sibiri” = Medicine and Education in Siberia. 2010;5. [Electronic resource]. URL: http://ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full.php?id=449 In Russian.FontanaV, Silva PS, Gerlach RF, Tanus-Santos JE. Circulating matrix metalloproteinases and their inhibitors in hypertension. Clin Chim Acta. 2012;413(7–8):656–662. doi:10.1016/j.cca.2011.12.021FontanaV, Silva PS, Gerlach RF, Tanus-Santos JE. Circulating matrix metalloproteinases and their inhibitors in hypertension. Clin Chim Acta. 2012;413(7–8):656–662. doi:10.1016/j.cca.2011.12.021Castro MM, Rizzi E, Prado CM, Rossi MA, Tanus-Santos JE, Gerlach RF. Imbalance between matrix metalloproteinases and tissue inhibitor of metalloproteinases in hypertensive vascular remodeling. Matrix Biol. 2010;29(3):194–201. doi:10.1016/j.matbio.2009.11.005Castro MM, Rizzi E, Prado CM, Rossi MA, Tanus-Santos JE, Gerlach RF. Imbalance between matrix metalloproteinases and tissue inhibitor of metalloproteinases in hypertensive vascular remodeling. Matrix Biol. 2010;29(3):194–201. doi:10.1016/j.matbio.2009.11.005Berg G, Miksztowicz V. Metalloproteinases in the pathogenesis and progression of metabolic syndrome: potential targets for improved outcomes. Metalloproteinases in Medicine. 2015;2:51– 59. URL: http://dx.doi.org/10.2147/MNM.S88993.Berg G, Miksztowicz V. Metalloproteinases in the pathogenesis and progression of metabolic syndrome: potential targets for improved outcomes. Metalloproteinases in Medicine. 2015;2:51– 59. URL: http://dx.doi.org/10.2147/MNM.S88993.Derosa G, D’Angel A, Tinelli C, Devangelio E, Consoli A, Miccoli R et al. Evaluation of metalloproteinase 2 and 9 levels and their inhibitors in diabetic and healthy subjects. Diab Metab. 2007;33(2):129–134. doi:10.1016/j.diabet.2006.11.008Derosa G, D’Angel A, Tinelli C, Devangelio E, Consoli A, Miccoli R et al. Evaluation of metalloproteinase 2 and 9 levels and their inhibitors in diabetic and healthy subjects. Diab Metab. 2007;33(2):129–134. doi:10.1016/j.diabet.2006.11.008Chung AW, Booth AD, Rose C, Thompson CR, Levin A, van Breemen C. Increased matrix metalloproteinase 2 activity in the human internal mammary artery is associated with ageing, hypertension, diabetes and kidney dysfunction. J Vasc Res. 2008;45 (4):357–362. doi:10.1159/000119755Chung AW, Booth AD, Rose C, Thompson CR, Levin A, van Breemen C. Increased matrix metalloproteinase 2 activity in the human internal mammary artery is associated with ageing, hypertension, diabetes and kidney dysfunction. J Vasc Res. 2008;45 (4):357–362. doi:10.1159/000119755Кологривова И. В., Суслова Т. Е., Кошельская О. А., Винницкая И. В., Трубачева О. А. Система матриксных металлопротеиназ и секреция цитокинов при сахарном диабете 2-го типа и нарушении толерантности к углеводам, ассоциированных с артериальной гипертензией. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2013;156(11):578–581.Kologrivova IV, Suslova TE, Koshel’skaja OA, Vinnickaja IV, Trubacheva OA. System of matrix proteinases and cytokine secretion in type 2 diabetes mellitus and glucose intolerance associated with hypertension. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2013;156(11):578–581. In Russian.Потеряева О. Н., Русских Г. С., Зубова А. В., Геворгян М. М., Усынин И. Ф. Изменение активности матриксных металлопротеиназ, концентрации проинсулина и С-пептида в сыворотке крови в зависимости от стадии компенсации сахарного диабета 2-го типа. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2017;16(12):697–700.Poterjaeva ON, Russkih GS, Zubova AV, Gevorgjan MM, Usynin IF. Change in activity of matrix metalloproteinases, proinsulin concentration and C-peptide in blood serum depending on the stage of type 2 diabetes mellitus. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2017;16 (12):697–700. In Russian.Ritter M, de Faria AP, Barbaro N, Sabbatini AR, Corrêa NB, Brunelli V et al. Crosstalk between obesity and MMP-9 in cardiac remodelling — a cross-sectional study in apparent treatment-resistant hypertension. Blood Pressure. 2017;2(26):122–129. doi:10.1080/08037051.2016.1249336Ritter M, de Faria AP, Barbaro N, Sabbatini AR, Corrêa NB, Brunelli V et al. Crosstalk between obesity and MMP-9 in cardiac remodelling — a cross-sectional study in apparent treatment-resistant hypertension. Blood Pressure. 2017;2(26):122–129. doi:10.1080/08037051.2016.1249336Lacerda L, Faria AP, Fontana V, Moreno H, Sandrim V. Role of MMP-2 and MMP-9 in rsistance to drug therapy in patients with resistant hypertension. Arq Bras Cardiol. 2015;105(2):168–175. doi:10.5935/abc.20150060Lacerda L, Faria AP, Fontana V, Moreno H, Sandrim V. Role of MMP-2 and MMP-9 in rsistance to drug therapy in patients with resistant hypertension. Arq Bras Cardiol. 2015;105(2):168–175. doi:10.5935/abc.20150060Sabbatini AR, Barbaro NR, Faria AP, Ritter AMV, Modolo R, Correa NB et al. Matrix metalloproteinase-2–735C/T polymorphismis associated with resistant hypertensionin a specialized outpatient clinic in Brazil. Gene. 2017;620:23–29. doi:10.1016/j.gene.2017.04.004Sabbatini AR, Barbaro NR, Faria AP, Ritter AMV, Modolo R, Correa NB et al. Matrix metalloproteinase-2–735C/T polymorphismis associated with resistant hypertensionin a specialized outpatient clinic in Brazil. Gene. 2017;620:23–29. doi:10.1016/j.gene.2017.04.004Sabbatini AR, Barbaro NR, Faria AP, Modolo R, Ritter AMV, Pinho C et al. Increased circulating tissue inhibitor of metalloproteinase-2 is associated with resistant hypertension. J Clin Hypertens. 2016;18(10):969–975. doi:10.1111/jch.12865Sabbatini AR, Barbaro NR, Faria AP, Modolo R, Ritter AMV, Pinho C et al. Increased circulating tissue inhibitor of metalloproteinase-2 is associated with resistant hypertension. J Clin Hypertens. 2016;18(10):969–975. doi:10.1111/jch.12865Tan TK, Zheng G, Hsu TT, Lee SR, Zhang J, Zhao Y et al. Matrix metalloproteinase-9 of tubular and macrophage origin contributes to the pathogenesis of renal fbrosis via macrophage recruitment through osteopontin cleavage. Laboratory Investigation. 2013;93(4):434–449. doi:10.1038/labinvest.2013.3Tan TK, Zheng G, Hsu TT, Lee SR, Zhang J, Zhao Y et al. Matrix metalloproteinase-9 of tubular and macrophage origin contributes to the pathogenesis of renal fbrosis via macrophage recruitment through osteopontin cleavage. Laboratory Investigation. 2013;93(4):434–449. doi:10.1038/labinvest.2013.3Zhao H, Dong Y, Tian X, Tan TK, Liu Z, Zhao Y et al. Matrix metalloproteinases contribute to kidney fbrosis in chronic kidney diseases. World J Nephrol. 2013;2(3):84–89. doi:10.5527/wjn.v2.i3.84Zhao H, Dong Y, Tian X, Tan TK, Liu Z, Zhao Y et al. Matrix metalloproteinases contribute to kidney fbrosis in chronic kidney diseases. World J Nephrol. 2013;2(3):84–89. doi:10.5527/wjn.v2.i3.84Catania JM, Chen G, Parrish AR. Role of matrix metalloproteinases in renal pathophysiologies. Am J Physiol Renal Physiol. 2007;292(3): F905-F911. doi:10.1152/ajprenal.00421.2006Catania JM, Chen G, Parrish AR. Role of matrix metalloproteinases in renal pathophysiologies. Am J Physiol Renal Physiol. 2007;292(3): F905-F911. doi:10.1152/ajprenal.00421.2006Бондарь И. А., Климонтов В.В. Матриксные металлопротеиназы и их ингибиторы в развитии фиброза почек при сахарном диабете. Проблемы эндокринологии. 2012;1:39– 44.Bondar’ IA, Klimontov VV. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in the development of renal fbrosis in diabetes mellitus. Problemy Endokrinologii = Endocrinology Issues. 2012;1:39–44. In Russian.Xu X, Xiao L, Xiao P, Yang S, Chen G, Liu F et al. A glimpse of matrix metalloproteinases in diabetic nephropathy. Curr Med Chem. 2014;21(28):3244–3260.Xu X, Xiao L, Xiao P, Yang S, Chen G, Liu F et al. A glimpse of matrix metalloproteinases in diabetic nephropathy. Curr Med Chem. 2014;21(28):3244–3260.Li SY, Huang PH, Yang AH, Tarng DC, Yang WC, Lin CC et al. Matrix metalloproteinase-9 defciency attenuates diabetic nephropathy by modulation of podocyte functions and dedifferentiation. Kidney Int. 2014;86(2):358–369. doi:10.1038/ki.2014.67Li SY, Huang PH, Yang AH, Tarng DC, Yang WC, Lin CC et al. Matrix metalloproteinase-9 defciency attenuates diabetic nephropathy by modulation of podocyte functions and dedifferentiation. Kidney Int. 2014;86(2):358–369. doi:10.1038/ki.2014.67Lewandowski KC, Banach E, Bieńkiewicz M, Lewiński A. Matrix metalloproteinases in type 2 diabetes and non-diabetic controls: effects of short-term and chronic hyperglycaemia. Arch Med Sci. 2011;7(2):294–303. doi: 10.5114/aoms.2011.22081Lewandowski KC, Banach E, Bieńkiewicz M, Lewiński A. Matrix metalloproteinases in type 2 diabetes and non-diabetic controls: effects of short-term and chronic hyperglycaemia. Arch Med Sci. 2011;7(2):294–303. doi: 10.5114/aoms.2011.22081Mahendran KB, Sethupathy S, Perumal KK, Inmozhi R, Santha K. Plasma and urinary matrix metalloproteinase-9 as a marker for detection of nephropathy in type 2 diabetic patients. Int J Med Sci Public Health. 2015;4(10):1409–1413. doi:10.5455/ijmsph.2015.09042015292Mahendran KB, Sethupathy S, Perumal KK, Inmozhi R, Santha K. Plasma and urinary matrix metalloproteinase-9 as a marker for detection of nephropathy in type 2 diabetic patients. Int J Med Sci Public Health. 2015;4(10):1409–1413. doi:10.5455/ijmsph.2015.09042015292Boffa JJ, Lu Y, Placier S, Stefanski A., Dussaule JC, Chatziantoniou C. Regression of renal vascular and glomerular fbrosis: role of angiotensin II receptor antagonism and matrix metalloproteinases. J Am Soc Nephrol. 2003;14(5):1132–1144. doi:10.1097/01.ASN.0000060574.38107.3BBoffa JJ, Lu Y, Placier S, Stefanski A., Dussaule JC, Chatziantoniou C. Regression of renal vascular and glomerular fbrosis: role of angiotensin II receptor antagonism and matrix metalloproteinases. J Am Soc Nephrol. 2003;14(5):1132–1144. doi:10.1097/01.ASN.0000060574.38107.3BMansour SG, Puthumana J, Coca SG, Gentry M, Parikh RC. Biomarkers for the detection of renal fbrosis and prediction of renal outcomes: a systematic review. BMC Nephrology. 2017;18(1):72. doi:10.1186/s12882-017-0490-0Mansour SG, Puthumana J, Coca SG, Gentry M, Parikh RC. Biomarkers for the detection of renal fbrosis and prediction of renal outcomes: a systematic review. BMC Nephrology. 2017;18(1):72. doi:10.1186/s12882-017-0490-0Pai AS, Giachelli CM. Matrix remodeling in vascular calcifcation associated with chronic kidney disease. Am Soc Nephrol. 2010;21(10):1637–1640. doi: 10.1681/ASN.2010040349Pai AS, Giachelli CM. Matrix remodeling in vascular calcifcation associated with chronic kidney disease. Am Soc Nephrol. 2010;21(10):1637–1640. doi: 10.1681/ASN.2010040349Chen Neal X, O’Neill KD, Chen X, Kiattisunthorn K, GattoneVH, Moe SM. Activation of arterial matrix metalloproteinases leads to vascular calcifcation in chronic kidney disease. Am J Nephrol. 2011;34(3):211–219. doi:10.1159/000330175Chen Neal X, O’Neill KD, Chen X, Kiattisunthorn K, GattoneVH, Moe SM. Activation of arterial matrix metalloproteinases leads to vascular calcifcation in chronic kidney disease. Am J Nephrol. 2011;34(3):211–219. doi:10.1159/000330175Tayebjee MH, Nadar S, Blann AD, Gareth BD, MacFadyen RJ, Lip GYH. Matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in hypertension and their relationship to cardiovascular risk and treatment. A substudy of the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT). Am J Hypertens. 2004;17(9):764–769. doi:org/10.1016/j.amjhyper.2004.05.019Tayebjee MH, Nadar S, Blann AD, Gareth BD, MacFadyen RJ, Lip GYH. Matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in hypertension and their relationship to cardiovascular risk and treatment. A substudy of the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT). Am J Hypertens. 2004;17(9):764–769. doi:org/10.1016/j.amjhyper.2004.05.019Hansson J, Vasan RS, Arnlov J, Ingelsson E, Lind L, Larsson A et al. Biomarkers of extracellular matrix metabolism (MMP-9 and TIMP-1) and risk of stroke, myocardial infarction, and cause-specifc mortality: cohort study. PLoS One. 2011;6(1):1–7. doi:10.1186/s12882-017-0490-0Hansson J, Vasan RS, Arnlov J, Ingelsson E, Lind L, Larsson A et al. Biomarkers of extracellular matrix metabolism (MMP-9 and TIMP-1) and risk of stroke, myocardial infarction, and cause-specifc mortality: cohort study. PLoS One. 2011;6(1):1–7. doi:10.1186/s12882-017-0490-0Тепляков А. Т., Андриянова А. В., Пушникова Е. Ю., Cуслова Т.Е., Никонова Е.С., Конаков С.Н. и др. Тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ-1 (TIMP-1) как независимый маркер ишемического ремоделирования миокарда при хронической сердечной недостаточности. Сибирский медицинский журнал. 2014;29(2):28–34.Tepljakov AT, Andrijanova AV, Pushnikova EJu, Cuslova TE, Nikonova ES, Konakov SN et al. Tissue inhibitor of matrix metalloproteinase type 1 (TIMP-1) s an independent predictor of the ischemic myocardial remodeling in chronic heart failure. Sibirskij Meditsinskij Zhurnal = Siberian Medical Journal. 2014;29(2):28–34. In Russian.Farris AB, Colvin RB. Renal interstitial fbrosis: mechanisms and evaluation. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2012;21(3): 289–300. doi:10.1097/MNH.0b013e3283521cfaFarris AB, Colvin RB. Renal interstitial fbrosis: mechanisms and evaluation. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2012;21(3): 289–300. doi:10.1097/MNH.0b013e3283521cfaШестакова М.В, Дедов И.И. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек. М.: ООО «Медицинское информационное агентство»; 2009: 482 с.Shestakova MV, Dedov II. Diabetes mellitus and chronic kidney disease. M.: OOO «Meditsinskoe informatsonnoe agentstvo»; 2009: 482 p. In Russian.USRDS. 2017 Annual Data Report. Volume 1 CKD in the United States 2017; Chapter 1: CKD in the General Population: 9–30. Available from: http://www.urds.org/.USRDS. 2017 Annual Data Report. Volume 1 CKD in the United States 2017; Chapter 1: CKD in the General Population: 9–30. Available from: http://www.urds.org/.Ощепкова Е. В., Долгушева Ю. А., Жернакова Ю. В., Чазова И.Е., Шальнова С.А., Яровая Е.Б. и др. Распространенность нарушения функции почек при артериальной гипертонии (по данным эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ). Системные гипертензии. 2015;12(3):19–24.Oshhepkova EV, Dolgusheva JuA, Zhernakova JuV, Chazova IE, Shal’nova SA, Jarovaja EB et al. Prevalence of renal dysfunction in arterial hypertension (data of the ESSE-RF study). Sistemnye Gipertenzii = Systemic Hypertension. 2015;12(3):19–24. In Russian.Кобалава Ж. Д., Виллевальде С. В., Багманова Н. Х., Батюшин М. М., Орлова Г. М. Распространенность маркеров хронической болезни почек у пациентов с артериальной гипертонией в зависимости от наличия сахарного диабета: результаты эпидемиологического исследования ХРОНОГРАФ. Российский кардиологический журнал. 2018;2(154):91– 101. URL: http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-2-91-101.Kobalava ZhD, Villeval’de SV, Bagmanova NH, Batjushin MM, Orlova GM. The prevalence of the markers of chronic kidney disease in patients with arterial hypertension depending on the presence of diabetes mellitus: the results of the epidemiological study CHRONOGRAPH. Russian Cardiology Journal. 2018;2 (154):91–101. In Russian. URL: http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2018-2-91-101.De Nicola L, Borrelli S, Gabbai FB, Chiodini P, Zamboli P, Iodice C et al. Burden of resistant hypertension in hypertensive patients with non-dialysis chronic kidney disease. Kidney Blood Press Res. 2011;34(1):58–67. doi:10.1159/000322923De Nicola L, Borrelli S, Gabbai FB, Chiodini P, Zamboli P, Iodice C et al. Burden of resistant hypertension in hypertensive patients with non-dialysis chronic kidney disease. Kidney Blood Press Res. 2011;34(1):58–67. doi:10.1159/000322923Viazzi F, Piscitelli P, Ceriello A, Fioretto P, Giorda C, Guida P et al. AMD-Annals Study Group. Resistant hypertension, timeupdated blood pressure values and renal outcome in type 2 diabetes mellitus. Am Heart Assoc. 2017;6(9): e006745. doi:10.1161/JAHA.117.006745Viazzi F, Piscitelli P, Ceriello A, Fioretto P, Giorda C, Guida P et al. AMD-Annals Study Group. Resistant hypertension, timeupdated blood pressure values and renal outcome in type 2 diabetes mellitus. Am Heart Assoc. 2017;6(9): e006745. doi:10.1161/JAHA.117.006745Vitlianova K, Georgieva J, Milanova M, Tzonev S. Blood pressure control predicts plasma matrix metalloproteinase-9 in diabetes mellitus type II Arch Med Sci. 2015;11(1):85–91. doi:10.5114/aoms.2015.49208Vitlianova K, Georgieva J, Milanova M, Tzonev S. Blood pressure control predicts plasma matrix metalloproteinase-9 in diabetes mellitus type II Arch Med Sci. 2015;11(1):85–91. doi:10.5114/aoms.2015.49208Sapienza P, Borrelli V, Sterpetti AV, Biacchi D, Venturini L, Tartaglia E et al. Statins reduce levels of metalloproteinases in patients with carotid occlusive disease. Int Angiol. 2014;33(6): 530–539.Sapienza P, Borrelli V, Sterpetti AV, Biacchi D, Venturini L, Tartaglia E et al. Statins reduce levels of metalloproteinases in patients with carotid occlusive disease. Int Angiol. 2014;33(6): 530–539.Ma YL, Li WD, Lei FR, Qian AM, Zhu LW, Jiang K et al. Metformin inhibits angiogenesis in endothelial progenitor cells through inhibiting MMP2, MMP9 and uPA expression via AMPK-mTOR-autophagy pathway. Int J Clin Exp Med. 2017;10 (1):958–964.Ma YL, Li WD, Lei FR, Qian AM, Zhu LW, Jiang K et al. Metformin inhibits angiogenesis in endothelial progenitor cells through inhibiting MMP2, MMP9 and uPA expression via AMPK-mTOR-autophagy pathway. Int J Clin Exp Med. 2017;10 (1):958–964.Esfahanian N, Shakiba Y, Nikbin B, Soraya H, MalekiDizaji N, Ghazi-Khansari M et al. Effect of metformin on the proliferation, migration, and MMP-2 and –9 expression of human umbilical vein endothelial cells. Mol Med Rep. 2012;5(4):1068– 1074. doi:10.3892/Mmr.2012.753Esfahanian N, Shakiba Y, Nikbin B, Soraya H, MalekiDizaji N, Ghazi-Khansari M et al. Effect of metformin on the proliferation, migration, and MMP-2 and –9 expression of human umbilical vein endothelial cells. Mol Med Rep. 2012;5(4):1068– 1074. doi:10.3892/Mmr.2012.753Chen YQ, Chen G. Combined therapeutic effect and molecular mechanisms of metformin and cisplatin in human lung cancer xenografts in nude mice. J Cancer Res Ther. 2015;11(2):324– 330. doi:10.4103/0973–1482.151444Chen YQ, Chen G. Combined therapeutic effect and molecular mechanisms of metformin and cisplatin in human lung cancer xenografts in nude mice. J Cancer Res Ther. 2015;11(2):324– 330. doi:10.4103/0973–1482.151444Rong JZ, Li L, Fei F, Luo L, Qu Y. Combined treatment of glibenclamide and CoCl2 decreases MMP9 expression and inhibits growth in highly metastatic breast cancer. Exp Clin Cancer Res. 2013;32:32. doi:[10.1186/1756-9966-32-32].Rong JZ, Li L, Fei F, Luo L, Qu Y. Combined treatment of glibenclamide and CoCl2 decreases MMP9 expression and inhibits growth in highly metastatic breast cancer. Exp Clin Cancer Res. 2013;32:32. doi:[10.1186/1756-9966-32-32].Wang L, Wang J, Wang Y, Fu Q, Lei YH, Nie ZY et al. Protective effect of exogenous matrix metalloproteinase 9 on chronic renal failure. Exp Ther Med. 2014;7(2):329–334. doi:10.3892/etm.2013.1409Wang L, Wang J, Wang Y, Fu Q, Lei YH, Nie ZY et al. Protective effect of exogenous matrix metalloproteinase 9 on chronic renal failure. Exp Ther Med. 2014;7(2):329–334. doi:10.3892/etm.2013.1409Холл Дж. Э. Медицинская физиология по Гайтону и Холлу. Пер. с английского. Под ред. Кобрина В.И., Галагудзы М.М., Умрюхина А.Е. 2-е изд., испр. и доп.. М.: Логосфера; 2018. 1328 с.Holl DE. Medical Physiology according to Gyton Hall. Transl. from English. Ed. by VI Kobrina, MM Galagudza, AE Umrjuhina. 2nd ed., updated. M.: Logosfera; 2018. 1328 s. In Russian.Chang AS, Hathaway CK, Smithies O, Masao K. Transforming growth factor-1 and diabetic nephropathy. Am J Physiol Renal Physiol. 2016;310(8): F689-F696. doi:10.1152/ajprenal.00502.2015Chang AS, Hathaway CK, Smithies O, Masao K. Transforming growth factor-1 and diabetic nephropathy. Am J Physiol Renal Physiol. 2016;310(8): F689-F696. doi:10.1152/ajprenal.00502.2015Abreu BJ, de Brito Vieira WH. Metalloproteinase changes in diabetes Chapter 17 in Paul W. Ackermann and David A. Hart, editors. Metabolic influences on risk for tendon disorders, advances in experimental medicine and biology. Springer International Publishing Switzerland. 2016:185–190. doi:10.1007/978-3-319-33943-6_17Abreu BJ, de Brito Vieira WH. Metalloproteinase changes in diabetes Chapter 17 in Paul W. Ackermann and David A. Hart, editors. Metabolic influences on risk for tendon disorders, advances in experimental medicine and biology. Springer International Publishing Switzerland. 2016:185–190. doi:10.1007/978-3-319-33943-6_17Звартау Н. Э., Зверев Д. А., Конради А. О. Ренальная денервация при резистентной артериальной гипертензии быть или не быть? Артериальная гипертензия. 2014;20(2):125–127.Zvartau NE, Zverev DA, Konradi AO. Renal denervation: to be or not to be? Arterial’naya Gipertenziya = Arterial Hypertension. 2014;20(2):125–127. In Russian.Шаваров А.А., Майсков В.В., Кобалава Ж.Д. Радиочастотная симпатическая денервация почек: новая модификация старой методики лечения резистентной артериальной гипертонии. Кардиология. 2013;53(1):72–78.Shavarov AA, Majskov VV, Kobalava ZhD. Radiofrequency sympathetic renal denervation: a new version of the old method of treatment of resistant hypertension. Kardiologiia. 2013;53(1):72–78. In Russian.Мордовин В.Ф., Пекарский С.Е., Семке Г.В., Рипп Т.М., Фальковская А. Ю., Ситкова Е.С. и др. Использование современных медицинских технологий для диагностики и лечения больных артериальной гипертонией. Сибирский медицинский журнал. 2016;2:29–35.Mordovin VF, Pekarskij SE, Semke GV, Ripp TM, Fal’kovskaja AJu, Sitkova ES et al. Novel medical technologies for diagnosis and treatment of patients with arterial hypertension. Sibirskij Meditsinskij Zhurnal = Siberian Medical Journal. 2016;2:29–35. In Russian.Сулимов В.А., Родионов А.В., Светанкова А.А., Денека И.Э. Ренальная денервация при резистентной артериальной гипертонии. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2013;9(3):274–279.Sulimov VA, Rodionov AV, Svetankova AA, Deneka IJe. Renal denervation in resistant arterial hypertension. Ratsional’naja Farmakoterapija v Kardiologii = Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2013;9(3):274–279. In Russian.Гапон Л. И., Микова Е. В., Савельева Н. Ю., Колунин Г.В., Жержова А.Ю. Клиническая эффективность симпатической денервации почечных артерий у пациентов с резистентной артериальной гипертонией в рамках годового проспективного наблюдения. Системные гипертензии. 2017;14(2):41–44.Gapon LI, Mikova EV, Savel’eva NJu, Kolunin GV, Zherzhova AJu. Clinical effciency of sympathetic renal denervation in patients with resistant arterial hypertension within 1-year followup. Sistemnye Gipertenzii = Systemic Hypertension. 2017;14 (2):41–44. In Russian.Шугушев З.Х., Максимкин Д.А., Рюмина А.С. Возможности лечения больных резистентной артериальной гипертензией. Системные гипертензии. 2018;15(2):14–22.Shugushev ZH, Maksimkin DA, Rjumina AS. Opportunities for treatment of resistant hypertension. Sistemnye Gipertenzii = Systemic Hypertension. 2018;15(2):14–22. In Russian.Зюбанова И. В., Мордовин В. Ф., Фальковская А. Ю., Пекарский С. Е., Рипп Т. М., Личикаки В. А. и др. Динамика биохимических показателей сосудистого фиброза под влиянием ренальной денервации у больных резистентной артериальной гипертензией. Сибирский медицинский журнал. 2016;2:18–22.Zjubanova IV, Mordovin VF, Fal’kovskaja AJu, Pekarskij SE, Ripp TM, Lichikaki VA et al. Dynamics of biochemistry parameters of vascular fbrosis after renal denervation in patients with resistant arterial hypertension. Sibirskij Meditsinskij Zhurnal = Siberian Medical Journal. 2016;2:18–22. In Russian.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.