arthyperАртериальная гипертензия"Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension")1607-419X2411-8524Antihypertensive League10.18705/1607-419X-2019-25-5-549-556arthyper-1826Research ArticleСтатьиArticlesАссоциация полиморфизма rs12204590 с развитием острого нарушения мозгового кровообращения у пациентов с артериальной гипертензиейAssociation of rs12204590 polymorphism with the development of stroke in hypertensive patientshttps://orcid.org/0000-0002-6968-7627НикулинаС. Ю.NikulinaS. Yu.

Никулина Светлана Юрьевна — доктор медицинских наук, профессор, исполняющая обязанности ректора, проректор по учебной работе, заведующая кафедрой внутренних болезней № 1 КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого

Svetlana Yu. Nikulina - MD, PhD, DSc, Professor, Acting Rector, Vice-Rector for Academic Affairs, Head, Department of Internal Diseases № 1

nicoulina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1968-3476ШульманВ. А.ShulmanV. A.

Шульман Владимир Абрамович — доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней № 1 КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого, председатель Красноярского отделения Российского кардиологического общества

Vladimir A. Shulman - MD, PhD, DSc, Professor, Department of Internal Diseases № 1, Krasnoyarsk State Medical University n. a. professor V F. Voyno-Yasenetsky, Chairman

shulman36@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2977-1792ЧерноваА. А.ChernovaA. A.

Чернова Анна Александровна—доктор медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней № 1, старший научный сотрудник Российско-итальянской лаборатории медицинской генетики Научно-исследовательского института молекулярной медицины и патобиохимии КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого, врач функциональной диагностики КГБУЗ КрасМКБ № 20 имени И. С. Берзона

Anna A. Chernova - MD, PhD, DSc, Associate Professor, Department of Internal Diseases № 1, Senior Researcher, Russian-Italian Laboratory of Medical Genetics, Research Institute of Molecular Medicine and Pathobiochemistry, KrasSMU n. a. professor V. F. Voyno-Yasenetsky, Specialist of Functional Diagnostics, KrasICH № 20 n. a. I. S. Berzon

anechkachernova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4778-2586ПрокопенкоС. В.ProkopenkoS. V.

Прокопенко Семен Владимирович — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой нервных болезней с курсом медицинской реабилитации КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого

Semen V. Prokopenko - MD, PhD, DSc, Professor, Head, Department of Nervous Diseases with a Course of Medical Rehabilitation

s.v.proc.58@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1591-035XНикулинД. А.NikulinD. A.

Никулин Дмитрий Александрович — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры нервных болезней с курсом медицинской реабилитации КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого, врач-терапевт ФГБУ «Федеральный Сибирский научно-клинический центр» ФМБА России

Dmitry A. Nikulin - MD, PhD, Assistant, Department of Nervous Diseases with a Course of Medical Rehabilitation, Krasnoyarsk State Medical University n. a. professor V. F. Voyno-Yasenetsky, General Practitioner

nevrokgma@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7688-3079ПлатуноваИ. М.PlatunovaI. M.

Платунова Ирина Михайловна — кандидат медицинских наук, врач-невролог КГБУЗ КрасМКБ № 20 имени И. С. Берзона

Irina M. Platunova - MD, PhD, Neurologist

gkb20@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0529-3001ТретьяковаС. СTretyakovaS. S.

Третьякова Светлана Сергеевна — кандидат медицинских наук, лаборант Российско-итальянской лаборатории медицинской генетики Научно-исследовательского института молекулярной медицины и патобиохимии КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого.

Svetlana S. Tretyakova - MD, PhD, Laboratory Assistant, Russian-Italian Laboratory of Medical Genetics, Scientific Research Institute of Molecular Medicine and Pathobiochemistry.

tretyakova-svet@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4750-8680СеменчуковА. А.SemenchukovA. A.

Семенчуков Алексей Алексеевич — научный сотрудник Научно-исследовательского института молекулярной медицины и патобиохимии, старший преподаватель кафедры биологической химии с курсом медицинской, фармацевтической и токсикологической химии КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого

Aleksey A. Semenchukov - MD, Researcher, Research Institute of Molecular Medicine and Pathobiochemistry, Senior Lecturer, Department of Biological Chemistry with a Course of Medical, Pharmaceutical and Toxicological Chemistry

semlex@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1323-2367МариловцеваО. В.MarilovtsevaO. V.

Мариловцева Ольга Валерьевна — кандидат медицинских наук, лаборант Российско-итальянской лаборатории медицинской генетики Научно-исследовательского института молекулярной медицины и патобиохимии КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого

Olga V Marilovtseva - MD, PhD, Laboratory Assistant, Russian-Italian Laboratory, Medical Genetics Scientific Research Institute of Molecular Medicine and Pathobiochemistry

olguha83@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4248-7956КелеменеваА. Н.KelemenevaA. N.

Келеменева Алина Николаевна — студентка IV курса лечебного факультета КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого

Alina N. Kelemeneva - 4th-year Student, Medical Faculty

nicoulina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3157-7019МаксимовВ. Н.MaksimovV. N.

Максимов Владимир Николаевич — доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией молекулярногенетических исследований терапевтических заболеваний

Vladimir N. Maksimov - MD, PhD, DSc, Professor, Head, Laboratory of Molecular Genetic Studies of Therapeutic Diseases, Scientific Research Institute of Therapy and Preventive Medicine

medik11@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1547-624XГуражеваА. А.GurazhevaA. A.

Гуражева Анна Александровна — младший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний

Anna A. Gurazheva - MD, Junior Researcher, Laboratory of Molecular Genetic Studies of Therapeutic Diseases, Scientific Research Institute of Therapy and Preventive Medicine

annapalna1@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияKrasnoyarsk State Medical University named after professor V.F. Voyno-YasenetskyRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияKrasnoyarsk State Medical University named after professor V.F. Voyno-YasenetskyRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральный Сибирский научно-клинический центр» Федерального медико-биологического агентства РоссииРоссияKrasnoyarsk State Medical University named after professor V.F. Voyno-Yasenetsky; Federal Siberian Scientific and Clinical Center of the Federal Medical and Biological Agency of RussiaRussian FederationКраевое государственное бюджетное учреждение здравоохранения Красноярская межрайонная клиническая больница № 20 имени И.С. БерзонаРоссияKrasnoyarsk Interdistrict Clinical Hospital № 20 named after I.S. BerzonaRussian FederationНаучно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины — филиал федерального государственного бюджетного научного учреждения Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики, Сибирское отделение Российской академии наукРоссияScientific Research Institute of Therapy and Preventive Medicine of the Federal Research Center of Institute, Cytology and Genetics of the Russian Academy of SciencesRussian Federation201915072019255549556Copyright © Никулина С.Ю., Шульман В.А., Чернова А.А., Прокопенко С.В., Никулин Д.А., Платунова И.М., Третьякова С.С., Семенчуков А.А., Мариловцева О.В., Келеменева А.Н., Максимов В.Н., Гуражева А.А., 20202020Никулина С.Ю., Шульман В.А., Чернова А.А., Прокопенко С.В., Никулин Д.А., Платунова И.М., Третьякова С.С., Семенчуков А.А., Мариловцева О.В., Келеменева А.Н., Максимов В.Н., Гуражева А.А.Nikulina S.Y., Shulman V.A., Chernova A.A., Prokopenko S.V., Nikulin D.A., Platunova I.M., Tretyakova S.S., Semenchukov A.A., Marilovtseva O.V., Kelemeneva A.N., Maksimov V.N., Gurazheva A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://htn.almazovcentre.ru/jour/article/view/1826Актуальность

Актуальность. Острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) является одним из наиболее серьезных осложнений артериальной гипертензии (АГ). Для улучшения стратификации риска ОНМК могут использоваться генетические маркеры заболевания. Согласно литературным данным, однонуклеотидный полиморфизм (ОНП) rs12204590 (T > A) является новым потенциальным генетическим маркером ОНМК, однако в опубликованных исследованиях не оценивалась сердечно-сосудистая патология, присутствующая у пациентов до возникновения ОНМК. цель исследования — изучить ассоциацию ОНП rs12204590 (T > A) с развитием ОНМК у пациентов с АГ и без АГ, являющихся представителями восточно-сибирской популяции.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 260 пациентов с ОНМК (возраст 57,0 [51,0-62,0] лет) и 272 пациента контрольной группы (возраст 55,0 [51,0-62,0] лет). Среди пациентов, перенесших ОНМК, 157 мужчин и 103 женщины. Контрольная группа включала 170 мужчин и 102 женщины. АГ диагностирована у 249 пациентов основной группы и у 177 пациентов контрольной группы. У пациентов основной группы присутствовали следующие факторы риска развития ОНМК: пароксизмальные наджелудочковые тахикардии, дислипидемия, атеросклероз брахиоцефальных артерий, нарушения системы гемостаза. Всем лицам, участвующим в исследовании, проведено клинико-инструментальное и молекулярно-генетическое исследование. Статистическая обработка материала проводилась с применением набора прикладных программ Statistica for Windows 7.0, Excel и SPSS 22.

Результаты

Результаты. Подтверждена связь генотипа ТА ОНП rs12204590 (T > A) с развитием ОНМК в общей группе пациентов, а также в подгруппе пациентов с АГ, перенесших ОНМК. Установлена ассоциация генотипа АА с ОНМК у лиц мужского пола. Ассоциации исследуемого полиморфизма с факторами риска ОНМК не выявлено.

Заключение

Заключение. Генотип ТА ОНП rs12204590 (T > A), по сравнению с генотипами ТТ и АА, снижает риск развития ОНМК, в том числе у пациентов с АГ. Генотип АА ОНП rs12204590 (T > A) повышает риск развития ОНМК у лиц мужского пола.

The stroke is one of the most serious complications of arterial hypertension (HTN). Genetic markers of the disease can be used to improve the risk stratification. According to the literature data of single nucleotide polymorphism (SNP) rs12204590 (T > A) is a new potential genetic marker for stroke, however, in published studies, cardiovascular pathology preceding stroke was not assessed.

Objective

Objective. To study the association of SNP rs12204590 (T > A) with the development of stroke in patients of the East Siberian population with HTN and without HTN. Design and methods. The study involved 260 patients with stroke (age 57,0 [51,0-62,0] years) and 272 patients of the control group (age 55,0 [51,0-62,0] years). Among stroke survivors, there were 157 men and 103 women. The control group included 170 men and 102 women. 249 patients ofthe main group and 177 patients of the control group had HTN. The following risk factors for the development of stroke were present in the main group: paroxysmal supraventricular tachycardias, dyslipidemia, atherosclerosis of the brachiocephalic arteries, disorders of the hemostasis system. All participants underwent clinical, instrumental and molecular genetic research. Statistical analysis was carried out using the programs Statistica for Windows 7.0, Excel and SPSS 22.

Results

Results. The association of TA genotype SNP rs 122045 90 (T > A) with the development of stroke was confirmed in the main group, as well as in the subgroup of HTN patients who had stroke. An association of the AA genotype with stroke was found in males. Associations of the studied polymorphism with the risk factors for stroke were not identified.

Conclusions

Conclusions. The TA genotype rs12204590 (T > A) reduces the risk of acute stroke compared to the genotypes TT and AA, which is also observed in HTN patients. The AA SNP genotype rs12204590 (T > A) increases the risk of developing stroke in males.

острое нарушение мозгового кровообращенияартериальная гипертензияrs12204590наджелудочковая тахикардиядислипидемияатеросклерозгемостазstrokehypertensionrs12204590supraventricular tachycardiadyslipidemiaatherosclerosishemostasisРабота поддержана грантом Президента Российской Федерации МД-58887.2018.7This work was supported by the grant of the President of the Russian Federation MD-58887.2018.7ReferencesChauhan G, Arnold CR, Chu AY, Fornage M, Reyahi A, Bis JC et al. Identification of additional risk loci for stroke and small vessel disease: a meta-analysis of genome-wide association studies. Lancet Neurol. 2016;15(7):695-707. doi:10.1016/S1474-4422(16)00102-2Chauhan G., Arnold C.R., Chu A.Y. et al. Identification of additional risk loci for stroke and small vessel disease: a meta-analysis of genome-wide association studies. Lancet Neurol. 2016;15(7):695-707. doi: 10.1016/S1474-4422(16)00102-2.Shi CH, Tang MB, Li SH, Wang ZJ, Liu XJ, Zhao L et al. Association of FOXF2 gene polymorphisms with ischemic stroke in Chinese Han population. Oncotarget. 2017;8(52):89867-89875. doi:10.18632/oncotarget.21263Shi C.H., Tang M.B., Li S.H. et al. Association of FOXF2 gene polymorphisms with ischemic stroke in Chinese Han population. Oncotarget. 2017;8(52):89867-89875. doi: 10.18632/oncotarget.21263.Li X, Wang W, Wang J, Malovannaya A, Xi Y, Li W et al. Proteomic analyses reveal distinct chromatin-associated and soluble transcription factor complexes. Mol Syst Biol. 2015;11(1): 775. doi:10.15252/msb.20145504Li X., Wang W., Wang J. et al. Proteomic analyses reveal distinct chromatin-associated and soluble transcription factor complexes. Mol. Syst. Biol. 2015;11(1):775. doi: 10.15252/msb.20145504.Chauhan G, Debette S. Genetic Risk Factors for Ischemic and Hemorrhagic Stroke. Curr Cardiol Rep. 2016;18(12):124. doi:10.1007/s11886-016-0804-zChauhan G., Debette S.Genetic Risk Factors for Ischemic and Hemorrhagic Stroke. Curr. Cardiol. Rep. 2016 . 18(12):124. doi:10.1007/s11886-016-0804-zPeasey A, Bobak M, Kubinova R, Malyutina S, Pajak A, Tamosiunas A et al. Determinants of cardiovascular disease and other non-communicable diseases in Central and Eastern Europe: rationale and design of the HAPIEE study. BMC Public Health. 2006;6:255.Peasey A., Bobak M., Kubinova R. et al. Determinants of cardiovascular disease and other non-communicable diseases in Central and Eastern Europe: rationale and design of the HAPIEE study. BMC Public Health. 2006; 6: 255.Боровиков В. П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. В. П. Боровиков. СПб: Питер, 2001.656 с.Borovikov VP. STATISTICA: the art of data analysis on a computer. SPb.: Peter, 2001. р. 656. ISBN 5-272-00078-1.Петри А. Наглядная медицинская статистика: учебное пособие. А. Петри, К. Сэбин; пер. с англ.; под ред. В. П. Леонова; 3-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. 216 с.Petri A., Sabin K. Visual Medical Statistics: study guide: trans. from English; by ed. V.P. Leonov; 3rd ed., Pererab. and add. M .: GEOTAR-Media 2015. р. 216. ISBN: 978-5-9704-1676-1.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.