arthyperАртериальная гипертензия"Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension")1607-419X2411-8524Antihypertensive League10.18705/1607-419X-2020-26-1-107-118arthyper-1851Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВитамин D и фибропластические процессы в миокарде спонтанно гипертензивных крыс с начальными стадиями хронической дисфункции почекVitamin D and fibroplastic processes in myocardium in spontaneously hypertensive rats with initial kidney dysfunctionhttps://orcid.org/0000-0003-1969-1959БогдановаЕ. О.BogdanovaE. O.

Богданова Евдокия Олеговна — кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории биохимического гомеостаза Научно-исследовательского института нефрологии Научно-клинического исследовательского центра 

ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, 197022

Evdokia O. Bogdanova, PhD, Researcher, Laboratory of Biochemical Homeostasis, Research Institute of Nephrology, Scientific and Clinical Research Center

6–8 L’va Tolstogo street, St Petersburg, 197022

biochemlab.spbgmu@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7532-2405БересневаО. Н.BeresnevaO. N.

Береснева Ольга Николаевна — кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории клинической физиологии почек Научно-исследовательского института нефрологии Научно-клинического исследовательского центра

Санкт-Петербург

Olga N. Beresneva, PhD, Senior Researcher, Laboratory of Kidney Clinical Physiology, Research Institute of Nephrology, Scientific and Clinical Research Center

St Petersburg

beresnevaolga@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7265-7392ГалкинаО. В.GalkinaO. V.

Галкина Ольга Владимировна — кандидат биологических наук, заведующая лабораторией биохимического гомеостаза Научно-исследовательского института нефрологии Научно-клинического исследовательского центра

Санкт-Петербург

Olga V. Galkina, PhD, Head, Laboratory of Biochemical Homeostasis, Research Institute of Nephrology, Scientific and Clinical Research Center

St Petersburg

ovgalkina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4526-8671ПарастаеваМ. М.ParastaevaM. M.

Парастаева Марина Магрезовна — кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории клинической физиологии почек Научно-исследовательского института нефрологии Научно-клинического исследовательского центра

Санкт-Петербург

Marina M. Parastaeva, PhD, Senior Researcher, Laboratory of Kidney Clinical Physiology, Research Institute of Nephrology, Scientific and Clinical Research Center

St Petersburg

beresnevaolga@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8491-7016ЗубинаИ. М.ZubinaI. M.

Зубина Ирина Михайловна — кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории биохимического гомеостаза Научно-исследовательского института нефрологии Научно-клинического исследовательского центра

Санкт-Петербург

Irina M. Zubina, PhD, Senior Researcher, Laboratory of Biochemical Homeostasis, Research Institute of Nephrology, Scientific and Clinical Research Center

St Petersburg

zubina@list.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0188-5173ИвановаГ. Т.IvanovaG. T.

Иванова Галина Тажимовна — кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории физиологии сердечно-сосудистой и лимфатической системы

Санкт-Петербург

Galina T. Ivanova, PhD, Senior Researcher, Laboratory of Cardiovascular and Lymphatic Systems Physiology

St Petersburg

tazhim@list.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0793-5629КаюковИ. Г.KayukovI. G.

Каюков Иван Глебович — доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории клинической физиологии почек Научно-исследовательского института нефрологии Научно-клинического исследовательского центра

Санкт-Петербург

Ivan G. Kayukov, MD, PhD, Professor, DSc, Head, Laboratory of Kidney Clinical Physiology, Research Institute of Nephrology, Scientific and Clinical Research Center

St Petersburg

kvaka55@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5616-3488КучерА. Г.KucherA. G.

Кучер Анатолий Григорьевич — доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора Научно-исследовательского института нефрологии Научно-клинического исследовательского центра

Санкт-Петербург

Anatoly G. Kucher, MD, PhD, Professor, DSc, Vice-director, Research Institute of Nephrology, Scientific and Clinical Research Center

St Petersburg

prof.kucher@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7863-9080СмирновА. В.SmirnovA. V.

Смирнов Алексей Владимирович — доктор медицинских наук, профессор, директор Научно-исследовательского института нефрологии, Научно-клинического исследовательского центра, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней с клиникой

Санкт-Петербург

Alexey V. Smirnov, MD, PhD, Professor, DSc, Director, Research Institute of Nephrology, Scientific and Clinical Research Center, Head, Department of Propaedeutics of Internal Diseases

St Petersburg

smirnov@nephrolog.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPavlov UniversityRussian FederationИнститут физиологии имени И. П. Павлова Российской академии наукРоссияPavlov Institute of Physiology of the Russian Academy of SciencesRussian Federation202028022020261107118Copyright © Богданова Е.О., Береснева О.Н., Галкина О.В., Парастаева М.М., Зубина И.М., Иванова Г.Т., Каюков И.Г., Кучер А.Г., Смирнов А.В., 20202020Богданова Е.О., Береснева О.Н., Галкина О.В., Парастаева М.М., Зубина И.М., Иванова Г.Т., Каюков И.Г., Кучер А.Г., Смирнов А.В.Bogdanova E.O., Beresneva O.N., Galkina O.V., Parastaeva M.M., Zubina I.M., Ivanova G.T., Kayukov I.G., Kucher A.G., Smirnov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://htn.almazovcentre.ru/jour/article/view/1851Актуальность

Актуальность. Доказано, что даже незначительное снижение скорости клубочковой фильтрации приводит к увеличению риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) — основной причины гибели пациентов с хронической болезнью почек (ХБП). Важной патофизиологической основой ССЗ при дисфункции почек (ДП) является гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ). Распространенность ГЛЖ у пациентов с ХБП С2–4 по разным данным составляет 50–70 % и достигает 95 % к началу диализа, что значительно превышает число случаев в общей популяции (15–21 %). Известные гемодинамические факторы, ассоциированные с хроническим повреждением почек,   — артериальная гипертензия (АГ), активность ренинангиотензиновой системы, анемия, задержка жидкости, натрия и прочие — во многом объясняют высокую распространенность ГЛЖ в популяции пациентов с ХБП. Тем не менее, учитывая многочисленные системные метаболические и эндокринные изменения, развивающиеся по мере прогрессирования ХБП, очевидно существование дополнительных негемодинамических механизмов ремоделирования миокарда (РМ). Выполненное исследование посвящено анализу взаимосвязей между физиологическими/гистологическими характеристиками РМ и лабораторными показателями кальций-фосфатного обмена на начальных стадиях экспериментальной ДП.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследованы четыре группы крыс линии SHR (спонтанно гипертензивные крысы) (n = 35): крысы с нефрэктомией (НЭ) 3/4 и сроком наблюдения 1 месяц (НЭ(1), n = 9), НЭ 5/6 и сроком наблюдения 2 месяца (НЭ(2), n = 8), ложнооперированные (ЛО) животные со сроками наблюдения 1 (ЛО(1), n = 9) и 2 (ЛО(2), n = 9) месяца. У всех экспериментальных животных рассчитывали индекс массы миокарда (ИММ), измеряли систолическое артериальное давление (АД), протеинурию, концентрации креатинина (Cr), общего кальция (Са) и неорганического фосфата (Pi), 25-гидроксивитамина D (25OHD) и паратиреоидного гормона (ПТГ) в сыворотке крови, выполняли светооптическое исследование миокарда.

Результаты

Результаты. Модели соответствовали начальным стадиям ХБП. Концентрации общего Са, Pi и ПТГ в сыворотке крови значительно не изменялись (p = 0,066, p = 0,051, p = 0,15 соответственно), концентрация 25ОНD была ниже в группе НЭ(2) по сравнению с контролем (p = 0,015). У животных с НЭ наблюдали более высокие значения ИММ (p = 0,008). Увеличение толщины кардиомиоцитов (КМЦ) происходило у животных с НЭ при сроках наблюдения 1 (p = 0,010) и 2 месяца (p = 0,002), интерстициальный (ИФ) и периваскулярный (ПФ) фиброз были более выражены у животных с НЭ и сроком наблюдения 2 месяца (р = 0,017, р = 0,004 соответственно). Толщина КМЦ, выраженность ИФ и ПФ миокарда увеличивались по мере роста АД (r = 0,39, p = 0,038; r = 0,47, p = 0,026; r = 0,49, p = 0,031), концентрации Cr в сыворотке (r = 0,68, p = 0,001; r = 0,61, p = 0,003; r = 0,69, p = 0,001) и снижения концентрации 25OHD в сыворотке крови (r = –0,45, p = 0,047; r = –0,50, p = 0,020; r = –0,52, p = 0,012). При множественном линейном регрессионном анализе было показано, что уровень 25ОНD является независимым предиктором фиброза миокарда (ИФ: β = –0,38 ± 0,18, p = 0,047, ПФ: β = –0,34 ± 0,15, p = 0,032).

Заключение

Заключение. В условиях АГ начальные стадии хронической ДП ассоциированы со снижением 25-гидроксивитамина D, гипертрофией КМЦ и фиброзом миокарда. При этом рост клеточного компонента является более ранним событием по отношению к интерстициальному. Полученные данные косвенно свидетельствуют о связи дефицита витамина D с развитием фибропластического РМ.

Background

Background. Even a moderate decrease in glomerular filtration rate leads to an increased risk of cardiovascular diseases (CVD), which is the leading cause of mortality in patients with chronic kidney disease (CKD). Left ventricular hypertrophy (LVH) underlies CVD development in renal dysfunction. The prevalence of LVH in patients with CKD stages 2–4 is 50–70 % and reaches 95 % at the beginning of dialysis, which significantly exceeds the number of cases in general population (15–21 %). Common hemodynamic factors associated with chronic kidney damage —hypertension (HTN), activation of the renin-angiotensin system, anemia, fluid and sodium retention, and others largely explain the high prevalence of LVH among patients with CKD. Nevertheless, the existence of additional non-hemodynamic mechanisms of myocardial remodeling (MR) is evident.

Objective

Objective. To investigate the associations between the MR physiological/histological characteristics and laboratory parameters of calcium-phosphate metabolism in the initial stages of experimental CKD. Design and methods. Four groups of spontaneously hypertensive rats (SHR) were studied (n = 35): 3/4 nephrectomized rats (Nx) one month exposed after surgery (Nx(1), n = 9), 5/6 Nx two months after surgery (Nx(2), n = 8), sham operated rats one month after surgery (SO(1), n = 9) and two months after surgery (SO(2), n = 9). Myocardial mass index (MMI), systolic blood pressure (BP), proteinuria, creatinine (Cr) concentration, total calcium (Ca) and inorganic phosphate (Pi), 25-OH vitamin D (25OHD) and parathyroid hormone (PTH) in serum, myocardial morphology were studied in all experimental animals.

Results

Results. The models corresponded to the 1–3 stages CKD. There were no significant changes in serum total Ca (p = 0,066), Pi (p = 0,051) and PTH (p = 0,015) concentrations, the level of 25OHD was significantly lower in Nx(2) rats vs control (p = 0,015). MMI increased in all nephrectomized rats (p = 0,008). The cardiomyocytes (CM) thickness increased in Nx(1) and Nx(2) animals compared to the corresponding controls (p = 0,010, p = 0,002). A significant increase in interstitial (IF) and perivascular (PF) fibrosis occurred in Nx(2) rats with more damaging influence (p = 0,017, p = 0,004). CM thickness, IF and PF increased with the elevation of BP (r = 0,39, p = 0,038, r = 0,47, p = 0,026, r = 0,49, p = 0,031) and serum Cr (r = 0,68, p = 0,001, r = 0,61, p = 0,003, r = 0,69, p = 0,001), and the decrease in serum 25OHD concentration (r = –0,045, p = 0,047, r = –0,50, p = 0,020, r = –0,52, p = 0,012). Multiple linear regression analysis showed, that 25OHD is an independent predictor of myocardial fibrosis (IF: β = –0,38 ± 0,18, p = 0,047, PF: β = –0,34 ± 0,15, p = 0,032).

Conclusions

Conclusions. The initial stages of CKD accompanied with HTN are associated with serum 25OHD concentration decrease CM hypertrophy and myocardial fibrosis. The CM growth is an earlier event in relation to the interstitial fibrosis. The obtained data suggest a possible role of vitamin D deficiency in the development of myocardial fibrotic lesions.

хроническая болезнь почекремоделирование миокардаартериальная гипертензияобмен кальциякальцидиолпаратиреоидный гормонchronic kidney diseasemyocardial remodelinghypertensioncalcium metabolismcalcidiolparathyroid hormoneРабота выполнена при поддержке Российского Фонда фундаментальных исследований (№ 18–315–00342).The study was supported by the Russian Foundation for Fundamental Investigations (RFFI) (№ 18–315–00342).ReferencesAchinger SG, Ayus JC. The role of vitamin D in left ventricular hypertrophy and cardiac function. Kidney Int Suppl. 2005;95:37–42. doi:10.1111/j.1523-1755.2005.09506Achinger SG, Ayus JC. The role of vitamin D in left ventricular hypertrophy and cardiac function. Kidney Int Suppl. 2005;95:37–42. doi:10.1111/j.1523-1755.2005.09506Levin A, Bakris GL, Molitch M, Molitch M, Smulders M, Tian J et al. Prevalence of abnormal serum vitamin D, PTH, calcium, and phosphorus in patients with chronic kidney disease: results of the study to evaluate early kidney disease. Kidney Int. 2007;71:31–38. doi:10.1038/sj.ki.5002009Levin A, Bakris GL, Molitch M, Molitch M, Smulders M, Tian J et al. Prevalence of abnormal serum vitamin D, PTH, calcium, and phosphorus in patients with chronic kidney disease: results of the study to evaluate early kidney disease. Kidney Int. 2007;71:31–38. doi:10.1038/sj.ki.5002009Sarafidis PA, Li S, Chen SCh, Collins AJ, Brown WW, Klag MJ et al. Hypertension awareness, treatment, and control in chronic kidney disease. Am J Med. 2008;121(4):332–340. doi:10.1016/j.amjmed.2007.11.025Sarafidis PA, Li S, Chen SCh, Collins AJ, Brown WW, Klag MJ et al. Hypertension awareness, treatment, and control in chronic kidney disease. Am J Med. 2008;121(4):332–340. doi:10.1016/j.amjmed.2007.11.025Weishaar RE, Kim SN, Saunders DE, Simpson RU. Involvement of vitamin D 3 with cardiovascular function. III. Effects on physical and morphological properties. Am J Physiol. 1990;258(1Pt1):134–142. doi:10.1152/ajpendo.1990.258.1.E134Weishaar RE, Kim SN, Saunders DE, Simpson RU. Involvement of vitamin D 3 with cardiovascular function. III. Effects on physical and morphological properties. Am J Physiol. 1990;258(1Pt1):134–142. doi:10.1152/ajpendo.1990.258.1.E134Xiang W, Kong J, Chen S, Cao LP, Qiao G, Zheng W et al. Cardiac hypertrophy in vitamin D receptor knockout mice: role of the systemic and cardiac renin-angiotensin systems. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005;288(1):125–132. doi:10.1152/ajpendo.00224.2004Xiang W, Kong J, Chen S, Cao LP, Qiao G, Zheng W et al. Cardiac hypertrophy in vitamin D receptor knockout mice: role of the systemic and cardiac renin-angiotensin systems. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005;288(1):125–132. doi:10.1152/ajpendo.00224.2004Chen S, Sun Y, Agrawal D K. Vitamin D deficiency and essential hypertension. J Am Soc Hypertens. 2015;9(11):885–901. doi:10.1016/j.jash.2015.08.009Chen S, Sun Y, Agrawal D K. Vitamin D deficiency and essential hypertension. J Am Soc Hypertens. 2015;9(11):885–901. doi:10.1016/j.jash.2015.08.009Dobnig H, Pilz S, Scharnagl H, Renner W, Seelhorst U, Wellnitz B et al. Independent association of low serum 25-hydroxyvitamin D and 1,25-dihydroxyvitamin D levels with all-cause and cardiovascular mortality. Arch Intern Med. 2008;168(12):1340–1349. doi:10.1001/archinte.168.12.1340Dobnig H, Pilz S, Scharnagl H, Renner W, Seelhorst U, Wellnitz B et al. Independent association of low serum 25-hydroxyvitamin D and 1,25-dihydroxyvitamin D levels with all-cause and cardiovascular mortality. Arch Intern Med. 2008;168(12):1340–1349. doi:10.1001/archinte.168.12.1340Lavie CJ, Lee JH, Milani RV. Vitamin D and cardiovascular disease will it live up to its hype? J Am Coll Cardiol. 2011;58(15): 1547–1556. doi:10.1016/j.jacc.2011.07.008Lavie CJ, Lee JH, Milani RV. Vitamin D and cardiovascular disease will it live up to its hype? J Am Coll Cardiol. 2011;58(15): 1547–1556. doi:10.1016/j.jacc.2011.07.008Khalili H, Talasaz AH, Salarifar M. Serum vitamin D concentration status and its correlation with early biomarkers of remodeling following acute myocardial infarction. Clin Res Cardiol. 2012;101(5):321–327. doi:10.1007/s00392-011-0394-0Khalili H, Talasaz AH, Salarifar M. Serum vitamin D concentration status and its correlation with early biomarkers of remodeling following acute myocardial infarction. Clin Res Cardiol. 2012;101(5):321–327. doi:10.1007/s00392-011-0394-0Gunta SS, Thadhani RI, Mak RH. The effect of vitamin D status on risk factors for cardiovascular disease. Nat Rev Nephrol. 2013;9(6):337–347. doi:10.1038/nrneph.2013.74Gunta SS, Thadhani RI, Mak RH. The effect of vitamin D status on risk factors for cardiovascular disease. Nat Rev Nephrol. 2013;9(6):337–347. doi:10.1038/nrneph.2013.74Helvig CF, Cuerrier D, Hosfield CM, Ireland B, Kharebov AZ. Dysregulation of renal vitamin D metabolism in the uremic rat. Kidney Int. 2010;78(5):463–472. doi:10.1038/ki.2010.168Helvig CF, Cuerrier D, Hosfield CM, Ireland B, Kharebov AZ. Dysregulation of renal vitamin D metabolism in the uremic rat. Kidney Int. 2010;78(5):463–472. doi:10.1038/ki.2010.168Meredith A, Boroomand S, Carthy J, Luo Zh, McManus B. 1,25 Dihydroxyvitamin D 3 inhibits TGFβ1-Mediated primary human cardiac myofibroblast activation. PLoS One. 2015;10(6): e0128655. doi:10.1371/journal.pone.0128655Meredith A, Boroomand S, Carthy J, Luo Zh, McManus B. 1,25 Dihydroxyvitamin D 3 inhibits TGFβ1-Mediated primary human cardiac myofibroblast activation. PLoS One. 2015;10(6): e0128655. doi:10.1371/journal.pone.0128655Yuan W, Pan W, Kong J, Zheng W, Szeto FL, Wong KE et al. 1,25-dihydroxyvitamin D 3 suppresses renin gene transcription by blocking the activity of the cyclic AMP response element in the renin gene promoter. J Biol Chem. 2007;282(41):29821–29830. doi:10.1074/jbc.M705495200Yuan W, Pan W, Kong J, Zheng W, Szeto FL, Wong KE et al. 1,25-dihydroxyvitamin D 3 suppresses renin gene transcription by blocking the activity of the cyclic AMP response element in the renin gene promoter. J Biol Chem. 2007;282(41):29821–29830. doi:10.1074/jbc.M705495200O’Connell TD, Berry JE, Jarvis AK, Somerman MJ, Simpson RU. 1,25-Dihydroxyvitamin D 3 regulation of cardiac myocyte proliferation and hypertrophy. Am J Physiol. 1997;272(4Pt2): H1751–H1758. doi:10.1152/ajpheart.1997.272.4.H1751O’Connell TD, Berry JE, Jarvis AK, Somerman MJ, Simpson RU. 1,25-Dihydroxyvitamin D 3 regulation of cardiac myocyte proliferation and hypertrophy. Am J Physiol. 1997;272(4Pt2): H1751–H1758. doi:10.1152/ajpheart.1997.272.4.H1751Koleganova N, Piecha G, Ritz E, Gross ML. Calcitriol ameliorates capillary deficit and fibrosis of the heart in subtotally nephrectomized rats. Nephrol Dial Transplant. 2009;24(3):778–787. doi:10.1093/ndt/gfn549Koleganova N, Piecha G, Ritz E, Gross ML. Calcitriol ameliorates capillary deficit and fibrosis of the heart in subtotally nephrectomized rats. Nephrol Dial Transplant. 2009;24(3):778–787. doi:10.1093/ndt/gfn549Simpson RU. Selective knockout of the vitamin D receptor in heart results in cardiac hypertrophy: is the heart a drugable target for vitamin D receptor agonists? Circulation. 2012;124(17):1808–1810. doi:10.1161/circulationaha.111.061234Simpson RU. Selective knockout of the vitamin D receptor in heart results in cardiac hypertrophy: is the heart a drugable target for vitamin D receptor agonists? Circulation. 2012;124(17):1808–1810. doi:10.1161/circulationaha.111.061234Добронравов В. А., Богданова Е. О., Семенова Н. Ю., Береснева О. Н., Парастаева М. М., Галкина О. В. и др. Почечная экспрессия белка αKlotho, фактор роста фибробластов 23 и паратиреоидный гормон при экспериментальном моделировании ранних стадий хронического повреждения почек. Нефрология. 2014;18(2):72–78.Dobronravov VA, Bogdanova EO, Semenova NYu, Beresneva OV, Parastaeva MM, Galkina OV et al. Renal expression of αKlotho protein, fibroblast growth factor 23 and parathyroid hormone in experimental modeling of early stages of chronic kidney damage. Nefrologiya = Nephrology. 2014;18(2):72–78. In Russian.Береснева О. Н., Парастаева М. М., Швед Н. В., Иванова Г. Т., Кучер А. Г., Каюков И. Г. и др. Комбинированное влияние возраста и сокращения массы действующих нефронов на ремоделирование миокарда у крыс. Нефрология. 2015;19(4):100–107.Beresneva ON, Parastaeva MM, Shved NV, Ivanova GT, Kucher AG, Kayukov IG et al. Combined effect of age and reduction in the mass of active nephrons on myocardial remodeling in rats. Nefrologiya = Nephrology. 2015;19(4):100–107. In Russian.Pietrzyk B, Smertka M, Chudek J. Sclerostin: Intracellular mechanisms of action and its role in the pathogenesis of skeletal and vascular disorders. Adv Clin Exp Med. 2017;26(8):1283–1291. doi:10.17219/acem/68739Pietrzyk B, Smertka M, Chudek J. Sclerostin: Intracellular mechanisms of action and its role in the pathogenesis of skeletal and vascular disorders. Adv Clin Exp Med. 2017;26(8):1283–1291. doi:10.17219/acem/68739Береснева О. Н., Парастаева М. М., Иванова Г. Т., Зубина И. М., Кучер А. Г., Каюков И. Г. Оценка кардиопротективного действия малобелковой соевой диеты и уровень неорганических анионов сыворотки крови у спонтанно-гипертензивных крыс с нефрэктомией. Нефрология. 2007;11(3):70–76.Beresneva ON, Parastaeva MM, Ivanova GT, Zubina IM, Kucher AG, Kayukov IG. Assessment of cardioprotective action low protein a soybean diet and level of inorganic anions of blood serum at spontaneoushypertensive rats with a nephrectomy. Nefrologiya = Nephrology. 2007;11(3):70–76. In Russian.Ormrod D, Miller T. Experimental uremia. Description of a model producing varying degrees of stable uremia. Nephron. 1980;26(5):249–254.Ormrod D, Miller T. Experimental uremia. Description of a model producing varying degrees of stable uremia. Nephron. 1980;26(5):249–254.Камышникова Л. А., Ефремова О. А., Пивовар Р. С. Особенности кардиоренальных взаимоотношений у больных с хронической болезнью почек. Современное состояние проблемы. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия Медицина Фармация. 2017;5(254):13–21.Kamishnikova LA, Efremova OA, Pivivar RS. The features of cardio renal interaction in patients with chronic kidney disease. Current state of the problem. Nauchnie Vedomosti Belgorodskogo Gosudarstvennogo Universiteta. Seriya Meditsina Farmacia. 2017;5(254):13–21. In Russian.Разин В. А., Гимаев Р. Х. Миокардиальный фиброз в артериальной гипертензии. Ульяновский медикобиологический журнал. 2013;3:7–14.Rasin VA, Gimaev RH. Miocardial fibrosis in arterial hypertension. Ul’yanovskiy Medicobiologicheskiy Jurnal. 2013;3:7–14. In Russian.Barrio-Vázquez S, Naves-Díaz M, Carrillo-López N, Rodríguez I, Fernández-Vázquez A, Valdivielso JM et al. Vitamin D receptor activation, left ventricular hypertrophy and myocardial fibrosis. Nephrol Dial Transplant. 2013;28(11):2735–2744. doi:10.1093/ndt/gft268Barrio-Vázquez S, Naves-Díaz M, Carrillo-López N, Rodríguez I, Fernández-Vázquez A, Valdivielso JM et al. Vitamin D receptor activation, left ventricular hypertrophy and myocardial fibrosis. Nephrol Dial Transplant. 2013;28(11):2735–2744. doi:10.1093/ndt/gft268Panizo S, Carrillo-López N, Naves-Díaz M, Solache-Berrocal G, Martínez-Arias L, Rodrigues-Díez RR et al. Regulation of miR-29b and miR-30c by vitamin D receptor activators contributes to attenuate uraemia-induced cardiac fibrosis. Nephrol Dial Transplant. 2017;32(11):1831–1840. doi:10.1093/ndt/gfx060Panizo S, Carrillo-López N, Naves-Díaz M, Solache-Berrocal G, Martínez-Arias L, Rodrigues-Díez RR et al. Regulation of miR-29b and miR-30c by vitamin D receptor activators contributes to attenuate uraemia-induced cardiac fibrosis. Nephrol Dial Transplant. 2017;32(11):1831–1840. doi:10.1093/ndt/gfx060Li JW, Xu C, Fan Y, Wang Y, Xiao YB. Can serum levels of alkaline phosphatase and phosphate predict cardiovascular diseases and total mortality in individuals with preserved renal function? A systemic review and meta-analysis. PLoS One. 2014;9(7): e102276. doi:10.1371/journal.pone.0102276Li JW, Xu C, Fan Y, Wang Y, Xiao YB. Can serum levels of alkaline phosphatase and phosphate predict cardiovascular diseases and total mortality in individuals with preserved renal function? A systemic review and meta-analysis. PLoS One. 2014;9(7): e102276. doi:10.1371/journal.pone.0102276

The authors declare that there are no conflicts of interest present.