arthyperАртериальная гипертензия"Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension")1607-419X2411-8524Antihypertensive League10.18705/1607-419X-2019-25-5-557-567arthyper-1857Research ArticleСтатьиArticlesПолиморфизмы BsmI, ApaI, TaqI и FokI гена рецептора витамина D и показатели липидного спектра крови у женщин позднего репродуктивного возрастаLipids profile in vitamin D insufficient/deficient subjects with different genotypes of vitamin D receptor genehttps://orcid.org/0000-0002-1547-0123КароноваТ. Л.KaronovaT. L.

Каронова Татьяна Леонидовна — доктор медицинских наук, врач-эндокринолог, главный научный сотрудник научноисследовательской лаборатории клинической эндокринологии Института эндокринологии ФГБУ «НМИЦ им В. А. Алмазова» МР, профессор кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики имени Г. Ф. Ланга с клиникой ГБОУ ВПО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова МР

Tatiana L. Karonova - MD, PhD, DSc, Head, Clinical Endocrinology Laboratory, Almazov NMRC, Professor, Faculty Department of Internal Diseases № 2, First Pavlov SMU St. Petersburg

karonova_tl@almazovcentre.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5349-2227БеляеваО. Д.BelyaevaO. D.

Беляева Ольга Дмитриевна — доктор медицинских наук, врач-кардиолог, внешний научный сотрудник научноисследовательской лаборатории метаболического синдрома ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» МР, профессор кафедры внутренних болезней, профессор кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики имени Г. Ф. Ланга с клиникой ГБОУ ВПО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова МР.

Санкт-Петербург

Olga D. Belyaeva - MD, PhD, DSc, Professor, Faculty Department of Internal Diseases, Leading Researcher, Metabolic Syndrome Laboratory, Almazov NMRC, Professor, F aculty Department of Internal Diseases № 2

olgad.bel@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0904-8575БыстроваА. А.BystrovaA. A.

Быстрова Анна Андреевна — кандидат медицинских наук, врач-эндокринолог, внешний научный сотрудник научноисследовательской лаборатории диабетологии Института эндокринологии ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» МР, доцент кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики имени Г. Ф. Ланга с клиникой ГБОУ ВПО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова МР.

Санкт-Петербург

Anna A. Bystrova, MD, Leading Researcher, Diabetology Laboratory, Almazov NMRC, Assistant Professor, F aculty Department of Internal Diseases №2, F irst Pavlov SMU St. Petersburg

abystrova@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4878-6909АндрееваА. Т.AndreevaA. T

Андреева Алена Тимуровна — врач-эндокринолог, младший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории клинической эндокринологии Института эндокринологии ФГБУ НМИЦ им. В. А. Алмазова МР, аспирант кафедры внутренних болезней по специальности Эндокринология.

Пр. Пархоменко, д. 15, Санкт-Петербург, 194156

Alena T. Andreeva - MD, Post-Graduate Student, Department of Endocrinology, Junior Researcher, Clinical Endocrinology Laboratory.

St. Petersburg

arabicaa@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9598-8821КозыреваА. АKozyrevaA. A.

Козырева Александра Анатольевна—кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории молекулярной кардиологии и генетики.

Санкт-Петербург

Alexandra A. Kozyreva - MD, Senior Researcher, Molecular Cardiology and Genetics Laboratory.

St. Petersburg

klyushina_aa@almazovcentre.ruЦветковаЕ. В.TsvetkovaE. V.

Цветкова Елена Васильевна — младший научный сотрудник НИЛ эндокринных заболеваний у беременных, Институт эндокринологии.

Санкт-Петербург

https://orcid.org/0000-0002-7935-237XБурмистроваД. А.BurmistrovaD. A.

Бурмистрова Дарья Андреевна — ординатор кафедры внутренних болезней по специальности Эндокринология.

Daria A. Burmistrova - MD, Clinical Resident, Department of Endocrinology.

St. Petersburg

dashaburrm@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9349-6257КостареваА. А.KostarevaA. A.

Костарева Анна Александровна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней, директор Института молекулярной биологии и генетики.

Санкт-Петербург

Anna A. Kostareva  - MD, PhD, Head, Molecular Biology and Genetics Institute.

St. Petersburg

kostareva_aa@almazovcentre.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2929-0980ШляхтоЕ. В.ShlyakhtoE. V.

Шляхто Евгений Владимирович — доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, член Президиума РАН, заслуженный деятель науки РФ, президент Российского кардиологического общества, главный кардиолог Санкт-Петербурга, главный внештатный специалист-кардиолог Минздрава России по Северо-Западному, Приволжскому, Северо-Кавказскому, Южному федеральным округам, заведующий кафедрой терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики имени Г Ф. Ланга с клиникой ГБОУ ВПО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова Минздрава России, генеральный директор ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» МР

Eugene V. Shlyakhto - MD, PhD, DSc, Academician of the Russian Academy of Sciences, Member of the Presidium of the Russian Academy of Sciences, Honored Scientist of the RF, General Director, Almazov NMRC, Head, Faculty Department of Internal Diseases № 2, First Pavlov SMU St. Petersburg, President, Russian Cardiology Society, Chief Cardiologist of St. Petersburg, Chief Freelance Cardiologist of the Ministry of Health of Russia for North-West, Volga Region, North Caucasian, Southern Federal Districts

fmrc@almazovcentre.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияAlmazov National Medical Research Centre; First Pavlov State Medical University of St. PetersburgRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияAlmazov National Medical Research CentreRussian Federation201930012020255557567Copyright © Каронова Т.Л., Беляева О.Д., Быстрова А.А., Андреева А.Т., Козырева А.А., Цветкова Е.В., Бурмистрова Д.А., Костарева А.А., Шляхто Е.В., 20202020Каронова Т.Л., Беляева О.Д., Быстрова А.А., Андреева А.Т., Козырева А.А., Цветкова Е.В., Бурмистрова Д.А., Костарева А.А., Шляхто Е.В.Karonova T.L., Belyaeva O.D., Bystrova A.A., Andreeva A.T., Kozyreva A.A., Tsvetkova E.V., Burmistrova D.A., Kostareva A.A., Shlyakhto E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://htn.almazovcentre.ru/jour/article/view/1857Актуальность

Актуальность. Исследования последних лет показали, что как дефицит витамина D, так и носи-тельство некоторых полиморфизмов гена рецептора витамина D могут быть ассоциированы с увеличением фракций атерогенных липидов крови. Однако результатов отечественных исследований в данной области практически нет.

Цель исследования — оценить уровень липидов в сыворотке крови у женщин с разным уровнем обеспеченности витамином D — носителей различных полиморфных вариантов гена рецептора витамина D (гена VDR).

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включено 697 женщин в возрасте от 35 до 55 лет (в среднем 43,5 ± 0,3 года). Оценивались данные антропометрического (масса тела, рост, окружность талии), лабораторного (липидный спектр, уровень 25 (ОН)D) и молекулярногенетического (полиморфизмы ApaI (rs7975232), BsmI (rs1544410), FokI (rs2228570) и TaqI (rs731236) гена рецептора витамина D (ген VDR)) исследований.

Результаты проведенного исследования показали высокую встречаемость недостатка и дефицита витамина D, абдоминального ожирения и дислипидемии у женщин позднего репродуктивного возраста. Не обнаружено различий между концентрацией 25 (ОН)D в сыворотке крови у женщин-носителей rs1544410 (BsmI), rs7975232 (ApaI), rs731236 (TaqI) и rs2228570 (FokI) вариантов гена VDR. Установлено, что носители GG (BB) генотипа BsmI полиморфизма (rs1544410) гена VDR имеют более высокий уровень триглицеридов по сравнению с носителями A (b) аллеля — GA, AA (Bb, bb) генотипами. А для женщин-носителей генотипов TT (AA) и TG (Aa) ApaI полиморфизма (rs7975232) гена VDR характерен повышенный уровень общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности в отличие от носителей генотипа GG (aa) данного гена.

Заключение

Заключение. Проведенное исследование выявило ассоциации между низким уровнем обеспеченности витамином D и холестерином липопротеинов высокой плотности, а также показало атерогенные изменения липидного спектра крови у женщин-носителей GG (BB) генотипа полиморфизма BsmI (rs1544410), а также TT (AA) и TG (Aa) генотипов полиморфизма ApaI (rs7975232) гена VDR.

Background

Background. Recent studies have demonstrated possible association between vitamin D deficiency and atherogenic dyslipidemia. However, there are practically no results from Russian investigations in this field.

Objective

Objective. To assess serum lipids in women carrying various vitamin D receptor (VDR) gene variants.

Design and methods

Design and methods. The study included 697 women aged between 35 to 55 years (mean age 43,4 ± 0,3 years). Anthropometric data including height, waist circumference, body mass index were measured. Serum lipid profile, 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) level and four VDR gene polymorphisms BsmI (rs1544410), ApaI (rs7975232), TaqI (rs731236), and FokI (rs2228570) were evaluated.

The results showed high prevalence of abdominal obesity, dyslipidemia, vitamin D insufficiency/deficiency in the study group and 2,6 increased risk of high-density lipoprotein (HDL) cholesterol reduction in women with vitamin D deficiency. There were no differences in serum 25(OH)D between VDR genotypes. GG (BB) genotype carriers of BsmI (rs1544410) demonstrated higher triglyceride levels than subjects with GA, AA (Bb, bb) genotypes. Women with TT (AA) и TG (Aa) genotypes of ApaI (rs7975232) had higher total cholesterol and low-density lipoprotein (LDL) cholesterol levels compared to GG (aa) genotype carriers.

Conclusions

Conclusions. The study revealed the associations between low vitamin D status and decreased HDL cholesterol as well as between BsmI (rs1544410) and ApaI (rs7975232) VDR genotypes and atherogenic dyslipidemia.

25(OH)Dдефицит витамина Dген рецептора витамина D (VDR)дислипидемия25(OH)Dvitamin D deficiencyvitamin D receptor (VDR) genedyslipidemiaReferencesZodda D, Giammona R, Schifilliti S. Treatment strategy for dyslipidemia in cardiovascular disease prevention: focus on old and new drugs. Pharmacy (Basel). 2018;6(1):10. doi:10.3390/pharmacy6010010Zodda D, Giammona R, Schifilliti S. Treatment strategy for dyslipidemia in cardiovascular disease prevention: focus on old and new drugs. Pharmacy (Basel). 2018;6(1):10. doi:10.3390/pharmacy6010010Мешков А. Н., Ершова А. И., Деев А. И., Метель-ская В. А., Жернакова Ю. В., Ротарь О. П. и др. Распределение показателей липидного спектра у мужчин и женщин трудоспособного возраста в Российской Федерации: результаты исследования ЭССЕ-РФ за 2012-2014 гг. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017;16(4):62-67. doi.org/10.15829/1728-8800-2017-4-62-67Meshkov AN, Ershova AI, Deev AI, Metelskaya VA, Zhernakova YuV, Rotar OP et al. Distribution of lipid profile values in economically active men and women in Russian F ederation: results of the ESSE-RF study for the years 2012-2014. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2017;16(4):62-7. doi.org/10.15829/1728-8800-2017-4-62-67. In Russian.Ротарь О. П., Либис Р. А., Исаева Е. Н., Ерина А. М., Шавшин Д. А., Могучая Е. В. и др. Распространенность метаболического синдрома в разных регионах РФ. Российский кардиологический журнал. 2012;2(94):55-62. doi:10.15829/1560-4071-2012-2-55-62Rotar OP, Libis RA, Isaeva EN, Erina AM, Shavshin DA, Moguchaya EV et al. Metabolic syndrome prevalence in Russian cities. Russian J Cardiol. 2012;2(94):55-62. doi:10.15829/1560-4071-2012-2-55-62. In Russian.Bikle DD. Vitamin D metabolism, mechanism of action, and clinical applications. Chem Biol. 2014;21(3):319-329. doi:10.1016/j.chembiol.2013.12.016Bikle DD. Vitamin D metabolism, mechanism of action, and clinical applications. Chem Biol. 2014;21(3):319-329. doi:10.1016/j.chembiol.2013.12.016Mozos I, Marginean O. Links between Vitamin D deficiency and cardiovascular diseases. Biomed Res Int. 2015;2015:109275. doi:10.1155/2015/109275Mozos I, Marginean O. Links between Vitamin D deficiency and cardiovascular diseases. Biomed Res Int. 2015;2015:109275. doi:10.1155/2015/109275Ponda MP, Huang X, Odeh MA, Breslow JL, Kaufman HW. Vitamin D may not improve lipid levels: a serial clinical laboratory data study. Circulation. 2012;126(3):270-7. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.111.077875Ponda MP, Huang X, Odeh MA, Breslow JL, Kaufman HW. Vitamin D may not improve lipid levels: a serial clinical laboratory data study. Circulation. 2012;126(3):270-7. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.111.077875Пигарова Е. А., Рожинская Л. Я., Белая Ж. Е., Дзерано-ва Л. К., Каронова Т Л., Ильин А. В. и др. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых. Проблемы эндокринологии. 2016:62(4):60-84. doi:10.14341/probl201662460-8Pigarova EA, Rozhinskaya IY, Belaya ZE, Dzeranova LK, Karonova TL, Il’in AV et al. Russian Association of Endocrinologists recommendations for diagnosis, treatment and prevention of vitamin D deficiency in adults. Problems of Endocrinology. 2016:62(4):60-84. doi:10.14341/probl201662460-8. In Russian.Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. M.: МедиаСфера, 2000. 312 с.Rebrova OYu. Statistical analysis of medical data. Application of programs STATISTICA. M.: MediaSphera, 2000. 312 p. In Russian.Azevedo FR, Caramelli B. Hypovitaminosis D and obesity — coincidence or consequence. Eur Endocrinol. 2013;9 (2):128—131. doi:10.17925/EE.2013.09.02.128Azevedo FR, Caramelli B. Hypovitaminosis D and obesity — coincidence or consequence. Eur Endocrinol. 2013;9 (2):128—131. doi:10.17925/EE.2013.09.02.128Каронова Т. Л., Гринева Е. Н., Никитина И. Л., Цветкова Е. В., Тодиева А. М., Беляева О. Д. и др. Уровень обеспеченности витамином D жителей Северо-Западного региона РФ (г. Санкт-Петербург и г. Петрозаводск). Остеопороз и остеопатии. 2013;3:3-7. doi:10.14341/osteo201333-7Karonova TL, Grineva EN, Nikitina IL, Tsvetkova EV, Todieva AM, Belyaeva OD et al. The prevalence of vitamin D deficiency in the NorthWest region of the Russian Federation (St. Petersburg and Petrozavodsk). Osteoporosis and Bone Diseases. 2013;3:3-7. doi:10.14341/osteo201333-7. In Russian.Papandreou D, Hamid ZTN. The role ofvitamin D in diabetes and cardiovascular disease: an updated review of the literature. Dis Markers. 2015;2015:580474. doi:10.1155/2015/580474Papandreou D, Hamid ZTN. The role ofvitamin D in diabetes and cardiovascular disease: an updated review of the literature. Dis Markers. 2015;2015:580474. doi:10.1155/2015/580474Grimes DS, Hindle E, Dyer T. Sunlight, cholesterol and coronary heart disease. QJM. 1996;89(8):579-589.Grimes DS, Hindle E, Dyer T. Sunlight, cholesterol and coronary heart disease. QJM. 1996;89(8):579-589.Gupta AK, Sexton RC, Rudney H. Effect of vitamin D3 derivatives on cholesterol synthesis and HMG-CoA reductase activity in cultured cells. J Lipid Res. 1989;30(3):379-86.Gupta AK, Sexton RC, Rudney H. Effect of vitamin D3 derivatives on cholesterol synthesis and HMG-CoA reductase activity in cultured cells. J Lipid Res. 1989;30(3):379-86.Sarmiento-Rubiano LA, Angarita Ruidiaz JA, Suarez Davila HF, Suarez Rodriguez A, Rebolledo-Cobos RC, Becerra JE. Relationship between serum vitamin D levels and HDL cholesterol in postmenopausal women from Colombian Caribbean. J Nutr Metab. 2018;2018:9638317. doi:10.1155/2018/96383170Sarmiento-Rubiano LA, Angarita Ruidiaz JA, Suarez Davila HF, Suarez Rodriguez A, Rebolledo-Cobos RC, Becerra JE. Relationship between serum vitamin D levels and HDL cholesterol in postmenopausal women from Colombian Caribbean. J Nutr Metab. 2018;2018:9638317. doi:10.1155/2018/96383170Yin K, You Y, Swier V, Tang L, Radwan MM, Pandya AN et al. Vitamin D protects against atherosclerosis via regulation of cholesterol efflux and macrophage polarization in hypercholestero-lemic swine. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015;35(11):2432-2442. doi:10.1161/ATVBAHA.115.306132Yin K, You Y, Swier V, Tang L, Radwan MM, Pandya AN et al. Vitamin D protects against atherosclerosis via regulation of cholesterol efflux and macrophage polarization in hypercholestero-lemic swine. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015;35(11):2432-2442. doi:10.1161/ATVBAHA.115.306132Wagatsuma A, Sakuma K. Vitamin D signaling in myogenesis: potential for treatment of sarcopenia. Biomed Res Int. 2014;121254:13 doi:10.1155/2014/121254Wagatsuma A, Sakuma K. Vitamin D signaling in myogenesis: potential for treatment of sarcopenia. Biomed Res Int. 2014;121254:13 doi:10.1155/2014/121254Lupton JR, Faridi KF, Martin SS, Sharma S, Kulkarni K, Jones SR et al. Deficient serum 25-hydroxyvitamin D is associated with an atherogenic lipid profile: The Very Large Database of Lipids (VLDL-3) study. J Clin Lipidol. 2016;10(1):72-81. doi:10.1016/j.jacl.2015.09.006Lupton JR, Faridi KF, Martin SS, Sharma S, Kulkarni K, Jones SR et al. Deficient serum 25-hydroxyvitamin D is associated with an atherogenic lipid profile: The Very Large Database of Lipids (VLDL-3) study. J Clin Lipidol. 2016;10(1):72-81. doi:10.1016/j.jacl.2015.09.006Schuch NJ, Garcia VC, Vivolo SR, Martini LA. Relationship between Vitamin D Receptor gene polymorphisms and the components of metabolic syndrome. Nutr J. 2013;12:96. doi:10.1186/1475-2891-12-96Schuch NJ, Garcia VC, Vivolo SR, Martini LA. Relationship between Vitamin D Receptor gene polymorphisms and the components of metabolic syndrome. Nutr J. 2013;12:96. doi:10.1186/1475-2891-12-96Al-HazmiAS, Al-Mehmadi MM,Al-Bogami SM, ShamiAA, Al-Askary AA, Alomery AM et al. Vitamin D receptor gene polymorphisms as a risk factor for obesity in Saudi men. Electron Physician. 2017;9(10):5427-5433. doi:10.19082/5427Al-HazmiAS, Al-Mehmadi MM,Al-Bogami SM, ShamiAA, Al-Askary AA, Alomery AM et al. Vitamin D receptor gene polymorphisms as a risk factor for obesity in Saudi men. Electron Physician. 2017;9(10):5427-5433. doi:10.19082/5427Tworowska-Bardzinska U, Lwow F, Kubicka E, Laczman-ski L, Jedzrzejuk D, Dunajska K et al. The vitamin D receptor gene BsmI polymorphism is not associated with anthropometric and biochemical parameters describing metabolic syndrome in postmenopausal women. Gynecol Endocrinol. 2008;24(9):514-518. doi:10.1080/09513590802302985Tworowska-Bardzinska U, Lwow F, Kubicka E, Laczman-ski L, Jedzrzejuk D, Dunajska K et al. The vitamin D receptor gene BsmI polymorphism is not associated with anthropometric and biochemical parameters describing metabolic syndrome in postmenopausal women. Gynecol Endocrinol. 2008;24(9):514-518. doi:10.1080/09513590802302985

The authors declare that there are no conflicts of interest present.