arthyperАртериальная гипертензия"Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension")1607-419X2411-8524Antihypertensive League10.18705/1607-419X-2019-25-5-540-548arthyper-1871Research ArticleСтатьиArticlesВзаимосвязь концентрации фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-10 с развитием фатальных и нефатальных осложнений у больных эссенциальной гипертензией в процессе среднесрочного наблюденияRelationship of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-10 with the development of fatal and non-fatal complications in patients with essential hypertension during mid-term follow-uphttps://orcid.org/0000-0002-4621-3939ПолупановА. Г.PolupanovA. G.

Полупанов Андрей Геннадьевич — доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник.

Бишкек

Andrey G. Polupanov - MD, PhD, DSc, Professor, Leading Researcher.

3 Togoloka Moldo street, Bishkek, 720040

polupanov_72@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0311-6810ЗаловаТ. Б.ZalovaT. B.

Залова Тазагуль Байышбековна — аспирант кафедры терапии № 2.

Tazagul B. Zalova - MD, PhD Student, Department of Internal Diseases №2.

Bishkek

zalova_82@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0856-2230РысматоваФ. Т.RysmatovaF. T.

Рысматова Флора Таштемировна — доцент кафедры внутренних болезней № 3 ОшГУ

Flora T. Rysmatova - MD, PhD, Associate Professor, Department of Internal Diseases №3

rft74@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0813-4719ДуйшеналиеваМ. Т.DuishenalievaM. T.

Дуйшеналиева Мыскал Туратбековна — младший научный сотрудник отделения артериальных гипертензий.

Ул. Тоголока Молдо, д. 3, Бишкек, 720040

Myskal T. Duishenalieva - MD, Junior Researcher, Department of Hypertension.

Bishkek

dmyskal@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3788-9168РомановаТ. А.RomanovaT. A.

Романова Татьяна Анатольевна — доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением артериальных гипертензий.

Бишкек

Tatiana A. Romanova - MD, PhD, DSc, Professor, Head, Department of Hypertension.

Bishkek

romanova_14@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7533-211XДжумагуловаА. С.DzhumagulovaA. S.

Джумагулова Айнагуль Сексеналиевна — доктор медицинских наук, профессор кафедры терапии № 2

Ainagul S. Dzhumagulova - MD, PhD, DSc, Professor, Department of Internal Diseases № 2.

Bishkek

asd_0154@mail.ruНациональный Центр Кардиологии и Терапии имени М.МиррахимоваКыргызстанNational Center of Cardiology and Internal Medicine named after academician M. MirrakhimovKyrgyzstanГосударственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Кыргызско-Российский Славянский университет имени Б. Н. ЕльцинаКыргызстанKyrgyz-Russian Slavic University named after B.N.YeltsinKyrgyzstanОшский Государственный УниверситетКыргызстанOsh State UniversityKyrgyzstan201930012020255540548Copyright © Полупанов А.Г., Залова Т.Б., Рысматова Ф.Т., Дуйшеналиева М.Т., Романова Т.А., Джумагулова А.С., 20202020Полупанов А.Г., Залова Т.Б., Рысматова Ф.Т., Дуйшеналиева М.Т., Романова Т.А., Джумагулова А.С.Polupanov A.G., Zalova T.B., Rysmatova F.T., Duishenalieva M.T., Romanova T.A., Dzhumagulova A.S.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://htn.almazovcentre.ru/jour/article/view/1871

Цель исследования — изучение ассоциации концентрации фактора некроза опухолей-альфа (ФНО-α) и интерлейкина-10 (ИЛ-10) с развитием фатальных и нефатальных осложнений у больных эссенциальной гипертензией (ЭГ) в процессе среднесрочного наблюдения.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследовано 90 больных с ЭГ в возрасте от 40 до 75 лет (средний возраст 56,4 ± 8,1 года), в том числе 47 женщин и 43 мужчины. Период наблюдения составил от 20 до 26 месяцев (медиана наблюдения — 24 месяца). Всем больным исходно были проведены общеклинические исследования: измерения роста, массы тела с расчетом индекса массы тела, окружности талии, артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений; измерение биохимических показателей крови: уровня глюкозы, креатинина сыворотки крови с расчетом скорости клубочковой фильтрации по формуле CKD-EPI, липидного спектра, а также определение концентрации ФНО-α и ИЛ-10 сыворотки крови методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью специализированных тест-систем фирмы «ЦИТОКИН — СТИМУЛ — БЕСТ» (Новосибирск, Россия).

Результаты

Результаты. Кумулятивное снижение доли больных ЭГ без развития фатальных и нефатальных сердечнососудистых осложнений в наблюдаемой группе за период наблюдения составило 70,73 %. При анализе зависимости концентрации цитокинов с развитием фатальных и нефатальных осложнений у больных ЭГ в процессе среднесрочного наблюдения оказалось, что уровень ФНО-α у больных ЭГ, достигших конечной точки, составив 8,31 ± 0,97 пг/мл, значимо не отличался от концентрации данного цитокина в группе пациентов без осложнений (8,37 ± 1,33 пг/мл, p > 0,05), а концентрация ИЛ-10 у пациентов без осложнений оказалась существенно выше, чем у больных с осложненным течением ЭГ (15,9 ± 3,3 против 13,5 ± 2,3 пг/мл соответственно, p < 0,01). При проведении логистического регрессионного анализа оказалось, что независимым фактором риска, ассоциированным с развитием осложнений ЭГ при среднесрочном наблюдении, явился только уровень систолического АД: отношение рисков (ОР) — 1,03; 95-процентный доверительный интервал (95 % ДИ) 1,00-1,05. Кроме этого, повышение уровня ИЛ-10 являлось независимым фактором антириска и было ассоциировано со значимым 25-процентным снижением риска развития осложнений ЭГ (ОР — 0,75; 95 % ДИ 0,57-0,99).

Заключение

Заключение. Повышение концентрации ИЛ-10 являлось независимым фактором антириска осложненного течения ЭГ при среднесрочном наблюдении и было ассоциировано с 25-процентным снижением риска развития фатальных и нефатальных осложнений заболевания. В то же время нами не было получено данных об ассоциации уровня ФНО-α с прогнозом заболевания у больных ЭГ при среднесрочном наблюдении.

Objective

Objective. To study the association of tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and interleukin-10 (IL-10) with the development of fatal and non-fatal complications in patients with essential hypertension (EHTN) in the process of mid-term follow-up.

Design and methods

Design and methods. 90 patients with EHTN aged 40 to 75 years (average age 56,4 ± 8,1 years) were observed, including 47 women and 43 men. The follow-up period ranged from 20 to 26 months (median observation — 24 months). At baseline, we assessed height, weight, body mass index, waist circumference, blood pressure and heart rate, fasting glucose, serum creatinine with the estimated glomerular filtration rate by CKD-EPI, lipid profile, serum levels of TNF-α and IL-10 by enzyme-linked immunosorbent tests (“CITOKIN — STIMUL — BEST”, Novosibirsk, Russia).

Results

Results. A cumulative decrease in the proportion of patients with EHTN without development of fatal and non-fatal cardiovascular complications at follow-up was 70,73 %. When analyzing the associations between cytokines and the development of fatal and non-fatal complications in EHTN patients at term follow-up, we found no difference in TNF-α levels in EHTN patients who reached the end-point and patients without complications (8,31 ± 0,97 vs 8,37 ± 1,33 pg/ml, respectively, p > 0,05), while IL-10 level was higher in patients without complications compared to n patients with complicated EHTN (15,9 ± 3,3 vs 13,5 ± 2,3 pg/ml, respectively, p < 0,01). Logistic regression analysis showed that only systolic blood pressure was an independent risk factor associated with the development of EHTN complications during mid-term follow-up: hazard ratio (HR) — 1,03; 95 % confidence interval (CI) 1,00-1,05. In addition, an increase in IL-10 level was an independent anti-risk factor associated with a significant 25 % reduction in the risk of EHTN complications (HR 0,75; 95 % CI 0,57-0,99).

Conclusions

Conclusions. An increased IL-10 concentration was an independent anti-risk factor for the complicated EHTN during mid-term follow-up associated with a 25 % reduction in the risk of fatal and non-fatal complications. At the same time, we did not find the association of the TNF-α level with prognosis in EHTN patients during mid-term follow-up.

эссенциальная гипертензияфактор некроза опухоли альфаинтерлейкин-10цитокиныпрогнозessential hypertensionTNF-alphainterleukin-10cytokinesprognosisReferencesWenzel U, Turner JE, Krebs C, Kurts C, Harrison D, Ehmke H. Immune mechanisms in arterial hypertension. J Am Soc Nephrol. 2016;27(3):677-686. Published Online. doi:10.1681/ASN.2015050562Wenzel U, Turner JE, Krebs C, Kurts C, Harrison D, Ehmke H. Immune mechanisms in arterial hypertension. J Am Soc Nephrol. 2016;27(3):677-686. Published Online. doi:10.1681/ASN.2015050562Буко И. В., Полонецкий Л. З., Мойсеенок А. Г. Глутатион эритроцитов, показатели окислительного стресса и воспаления при острых коронарных синдромах. Артериальная гипертензия. 2014;20(3):173-181. doi.org/10.18705/1607-419X-2014-20-3-172-181Buko IV, Polonetsky IZ, Moiseenok AG. Erythrocyte glutatione and parameters of oxidative stress and inflammation in acute coronary syndrome. Arterial’naya Gipertenziya = Arterial Hypertension. 2014;20(3):171-181. doi.org/10.18705/1607-419X-2014-20-3-172-181 In Russian.Poredos P, SpirkoskaA, Lezaic L, Mijovski MB, Jezovnik MK. Patients with an inflamed atherosclerotic plaque have increased levels of circulating inflammatory markers. J Atheroscler Thromb. 2017;24(1):39-46. doi.org/10.5551/jat.34884Poredos P, SpirkoskaA, Lezaic L, Mijovski MB, Jezovnik MK. Patients with an inflamed atherosclerotic plaque have increased levels of circulating inflammatory markers. J Atheroscler Thromb. 2017;24(1):39-46. doi.org/10.5551/jat.34884Hansson GK, Libby P, Tabas I. Inflammation and plaque vulnerability. J Intern Med. 2015;278(5):483-493. doi:10.1111/joim.12406Hansson GK, Libby P, Tabas I. Inflammation and plaque vulnerability. J Intern Med. 2015;278(5):483-493. doi:10.1111/joim.12406Williams ES, Shah SJ, Ali S, Na BY, Schiller NB, Whooley MA. C-reactive protein, diastolic dysfunction, and risk of heart failure in patients with coronary disease: Heart and Soul Study. Eur J Heart Fail. 2008;10(1):63-69. doi.org/10.1016/j.ejheart.2007.11.003Williams ES, Shah SJ, Ali S, Na BY, Schiller NB, Whooley MA. C-reactive protein, diastolic dysfunction, and risk of heart failure in patients with coronary disease: Heart and Soul Study. Eur J Heart Fail. 2008;10(1):63-69. doi.org/10.1016/j.ejheart.2007.11.003Packard CJ, O’Reilly DS, Caslake MJ, McMahon AD, Ford I, Cooney J et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 as an independent predictor of coronary heart disease. West of Scotland Coronary Prevention Study Group. N Engl J Med. 2000;343 (16):1148-1155. doi:10.1056/NEJM200010193431603Packard CJ, O’Reilly DS, Caslake MJ, McMahon AD, Ford I, Cooney J et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 as an independent predictor of coronary heart disease. West of Scotland Coronary Prevention Study Group. N Engl J Med. 2000;343 (16):1148-1155. doi:10.1056/NEJM200010193431603Friedewald WT, Levy RI, Fredrickson DS. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin Chem. 1972;18 (6):499-502.Friedewald WT, Levy RI, Fredrickson DS. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin Chem. 1972;18 (6):499-502.Yao YS, Chang WW, Jin YL. Association between TNF-a promoter -308G/A polymorphism and essential hypertension in the Asian population: A meta-analysis. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2017;18(4):1470320317741066. doi:10.1177/1470320317741066Yao YS, Chang WW, Jin YL. Association between TNF-a promoter -308G/A polymorphism and essential hypertension in the Asian population: A meta-analysis. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2017;18(4):1470320317741066. doi:10.1177/1470320317741066Kim KI, Lee JH, Chang HJ, Cho YS, Youn TJ, Chung WY et al. Association between blood pressure variability and inflammatory marker in hypertensive patients. Circ J. 2008;72(2):293-298. doi:10.1253/circj.72.293Kim KI, Lee JH, Chang HJ, Cho YS, Youn TJ, Chung WY et al. Association between blood pressure variability and inflammatory marker in hypertensive patients. Circ J. 2008;72(2):293-298. doi:10.1253/circj.72.293Pircher J, Merkle M, Wornle M, Ribeiro A, Czermak T, Stampnik Y et al. Prothrombotic effects of tumor necrosis factor alpha in vivo are amplified by the absence of TNF-alpha receptor subtype 1 and require TNF-alpha receptor subtype 2. Arthritis Res Ther. 2012;14(5): R225. doi:10.1186/ar4064Pircher J, Merkle M, Wornle M, Ribeiro A, Czermak T, Stampnik Y et al. Prothrombotic effects of tumor necrosis factor alpha in vivo are amplified by the absence of TNF-alpha receptor subtype 1 and require TNF-alpha receptor subtype 2. Arthritis Res Ther. 2012;14(5): R225. doi:10.1186/ar4064Saxena A, Russo I, Frangogiannis NG. Inflammation as a therapeutic target in myocardial infarction: learning from past failures to meet future challenges. Transl Res. 2016;167(1): 152-166. doi:10. 1016/j.trsl.2015.07.002Saxena A, Russo I, Frangogiannis NG. Inflammation as a therapeutic target in myocardial infarction: learning from past failures to meet future challenges. Transl Res. 2016;167(1): 152-166. doi:10. 1016/j.trsl.2015.07.002Prabhu SD, Frangogiannis NG. The biological basis for cardiac repair after myocardial infarction: from inflammation to fibrosis. Circ Res. 2016;119(1):91-112. doi:10.1161/CIRCRESAHA.116.303577Prabhu SD, Frangogiannis NG. The biological basis for cardiac repair after myocardial infarction: from inflammation to fibrosis. Circ Res. 2016;119(1):91-112. doi:10.1161/CIRCRESAHA.116.303577Шрейдер Е. В., Шахнович Р. М., Казначеева Е. И., Босых Е. Г., Ткачев Г. А., Руда М. Я. и др. Прогностическое значение маркеров воспаления и NT-proBNP при различных вариантах лечения больных с острым коронарным синдромом. Кардиол. вестник. 2008;2:44-53.Shreider EV, Shakhnovich RM, Kaznacheyeva EI, Bosykh EG, Tkachev GA, Ruda MYa et al. Prognostic value of inflammatory markers and Nt-proBNP in different treatment options for patients with acute coronary syndrome. Cardiologicheskiy Vestnik. 2008;2;44-53. In Russian.Волкова С. Ю. Прогностическая ценность определения уровня в плазме нейро-гуморальных медиаторов в подостром периоде инфаркта миокарда с зубцом Q. Кардиология. 2008;48 (10):24-27.Volkova SYu. Prognostic value of measurement of plasma levels of neurohumoral mediators in subacute period of Q-Wave myocardial infarction. Kardiologiia. 2008;48(10):24-27. In Russian.Zarrouk-Mahjoub S, Zaghdoudi M, Amira Z, Chebi H, Khabouchi N, Finsterer J et al. Pro- and anti-inflammatory cytokines in post-infarction left ventricular remodeling. Int J Cardiol. 2016;221:632-636.Zarrouk-Mahjoub S, Zaghdoudi M, Amira Z, Chebi H, Khabouchi N, Finsterer J et al. Pro- and anti-inflammatory cytokines in post-infarction left ventricular remodeling. Int J Cardiol. 2016;221:632-636.Ковалева О. Н., Ащеулова Т В., Герасимчук Н. Н. Взаимосвязь иммунной активации и оксидативного стресса у больных гипертонической болезнью и их коррекция комбинированной антигипертензивной терапией. Научные ведомости. 2015;16:52-59.Kovaleva ON, Ascheulova TV, Gerasimchuk NN. The relationship of immune activation and oxidative stress in patients with hypertension and their correction with combination antihypertensive therapy. Scientific Statements. 2015; 16;52-59. In Russian.Mouco OM, Nicolau JC, Souza Tda R, Maia LN, Ramires JA. Inflammatory markers of atherosclerotic plaque stabilization after acute coronary event—temporal trends. Arq Bra Cardiol. 2006;87 (1):28-36.Mouco OM, Nicolau JC, Souza Tda R, Maia LN, Ramires JA. Inflammatory markers of atherosclerotic plaque stabilization after acute coronary event—temporal trends. Arq Bra Cardiol. 2006;87 (1):28-36.Stumpf C, Seybold K, Petzi S, Wasmeier G, Raaz D, Yil-maz A et al. Interleukin-10 improves left ventricular function in rats with heart failure subsequent to myocardial infarction. Eur J Heart Fail. 2008;10(8):733-739.Stumpf C, Seybold K, Petzi S, Wasmeier G, Raaz D, Yil-maz A et al. Interleukin-10 improves left ventricular function in rats with heart failure subsequent to myocardial infarction. Eur J Heart Fail. 2008;10(8):733-739.Leftheriotis DI, Fountoulaki KT, Flevari PG, Parissis JT, Panou FK, Andreadou IT et al. The predictive value of inflammatory and oxidative markers following the successful cardioversion of persistent lone atrial fibrillation. Int J Cardiol. 2009;135(3): 361-369.Leftheriotis DI, Fountoulaki KT, Flevari PG, Parissis JT, Panou FK, Andreadou IT et al. The predictive value of inflammatory and oxidative markers following the successful cardioversion of persistent lone atrial fibrillation. Int J Cardiol. 2009;135(3): 361-369.Amir O, Rogowski O, David M, Lahat N, Wolff R, Lewis BS. Circulating interleukin-10: association with higher mortality in systolic heart failure patients with elevated tumor necrosis factor-alpha. Isr Med Assoc J. 2010;12(3):158-162.Amir O, Rogowski O, David M, Lahat N, Wolff R, Lewis BS. Circulating interleukin-10: association with higher mortality in systolic heart failure patients with elevated tumor necrosis factor-alpha. Isr Med Assoc J. 2010;12(3):158-162.Ni SH, Sun SN, Huang ZY, Huang YS, Li H, Wang JJ et al. The pleiotropic association between IL-10 levels and CVD prognosis: Evidence from a meta-analysis. Cytokine. 2019;119:37-46.Ni SH, Sun SN, Huang ZY, Huang YS, Li H, Wang JJ et al. The pleiotropic association between IL-10 levels and CVD prognosis: Evidence from a meta-analysis. Cytokine. 2019;119:37-46.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.