arthyperАртериальная гипертензия"Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension")1607-419X2411-8524Antihypertensive League10.18705/1607-419X-2019-25-5-478-488arthyper-1873Research ArticleСтатьиArticlesГендерные особенности клинического течения гипертрофической кардиомиопатии и их связь с полиморфным вариантом rs1739843 гена белка теплового шока 7 (HSPB7)Gender-specific differences in clinical profile of hypertrophic cardiomyopathy and their association with the polymorphic variant rs1739843 of the hspb7 genehttps://orcid.org/0000-0002-2766-8946СтрельцоваА. А.StreltsovaA. A.

Стрельцова Анна Алексеевна — врач ультразвуковой диагностики.

Anna A. Streltsova - MD, Specialist of Functional Diagnostics.

2 Akkuratov street, St Petersburg, 197341

anikas1985@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0156-8821ГудковаА. Я.GudkovaA. Ya.

Aleksandra Ya. Gudkova - MD, PhD, DSc, Head, Laboratory of Cardiomyopathies, Institute of Cardiovascular Diseases, Professor, Department of Internal Diseases #1, First Pavlov Pavlov SMUSt. Petersburg St. Petersburg, External Researcher, Institute of Molecular Biology and Genetics, Almazov NMRC.

St Petersburg

alexagood-1954@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3167-6340БежанишвилиТ. Г.BezhanishviliT. G.

Бежанишвили Тинатин Гелаевна — клинический ординатор по специальности «Кардиология» кафедры факультетской терапии

Tinatin G. Bezhanishvili - MD, Resident (Cardiology), Department of Internal Diseases #1.

St Petersburg

tinatin93@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0656-7967КозыреваА. А.KozyrevaA. A.

Aleksandra A. Kozyreva - MD, Senior Researcher, Institute of Molecular Biology and Genetics.

St Petersburg

fairb@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0171-2475МуравьевА. С.MuravyevA. S.

Alexey S. Muraviev - VI year Student, Medical Faculty.

St Petersburg

myravyoval@mail.ruАндрееваС. Е.AndreevaS. E.

Sophia E. Andreeva - 6th-year Student.

St Petersburg

andreeva.sofi2012@yandex.ruКрутиковА. Н.KrutikovA. N.

Aleksandr N. Krutikov - External Researcher, Research Department of Infiltrative Myocardial Diseases, Institute of Molecular Biology and Genetics.

St Petersburg

ankrutikov@yandex.ruСемернинЕ. Н.SemerninЕ. N.

Eugene N. Semernin - MD, PhD, Head, Research Department of Infiltrative Myocardial Diseases, Institute of Molecular Biology and Genetics.

St Petersburg

e.semernin@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6625-3770ПыкоС. А.PykoS. A.

Svetlana A. Pyko - MD, PhD in Technical Sciences, Associate Professor, Department of Radiotechnical Systems, LETI University.

St Petersburg

svet.pyko@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0751-375XХмельницкаяК. А.KhmelnitskajaK. A.

Karina A. Khmelnickaya - MD, PhD, Senior Researcher, Laboratory of Cardiomyopathies, Institute of Cardiovascular Diseases, Professor, Department of Internal Diseases #1, First Pavlov Pavlov SMUSt. Petersburg St. Petersburg.

cardiocal@yandex.ruСитниковаМ. Ю.SitnikovaM. Yu.

Ситникова Мария Юрьевна — доктор медицинских наук, главный научный сотрудник, руководитель научноисследовательского отдела сердечной недостаточности и профессор кафедры терапии ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» МР, профессор кафедры факультетской терапии ГБОУ ВПО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова МР

Maria Yu. Sitnikova - MD, PhD, DSc, Professor, Main Researcher, Head, Research Department of Heart Failure, Professor, Faculty Department of Internal Diseases, Almazov NMRC, Professor, Department of Internal Diseases #1, First Pavlov SMUSt. Petersburg.

St Petersburg

drsitnikova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9349-6257КостареваА. Ал.KostarevaA. A.

Костарева Анна Александровна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии ГБОУ ВПО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова МР, директор Института молекулярной биологии и генетики ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» МР

Anna A. Kostareva - MD, PhD, Associate Professor, Department of Internal Diseases #1, F irst Pavlov State Medical University of St. Petersburg, Director, Institute of Molecular Biology and Genetics, Almazov NMRC.

St Petersburg

akostareva@hotmail.comФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияAlmazov National Medical Research CentreRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияAlmazov National Medical Research Centre; Pavlov First State Medical University of St. PetersburgRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPavlov First State Medical University of St. PetersburgRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPavlov First State Medical University of St. PetersburgRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федерального государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Санкт-Петербургский государственный электротехнический университет “ЛЭТИ” имени В. И. Ульянова (Ленина)РоссияAlmazov National Medical Research Centre; St. Petersburg Electrotechnical University “LETI”Russian Federation201929012020255478488Copyright © Стрельцова А.А., Гудкова А.Я., Бежанишвили Т.Г., Козырева А.А., Муравьев А.С., Андреева С.Е., Крутиков А.Н., Семернин Е.Н., Пыко С.А., Хмельницкая К.А., Ситникова М.Ю., Костарева А.А., 20202020Стрельцова А.А., Гудкова А.Я., Бежанишвили Т.Г., Козырева А.А., Муравьев А.С., Андреева С.Е., Крутиков А.Н., Семернин Е.Н., Пыко С.А., Хмельницкая К.А., Ситникова М.Ю., Костарева А.А.Streltsova A.A., Gudkova A.Y., Bezhanishvili T.G., Kozyreva A.A., Muravyev A.S., Andreeva S.E., Krutikov A.N., Semernin Е.N., Pyko S.A., Khmelnitskaja K.A., Sitnikova M.Y., Kostareva A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://htn.almazovcentre.ru/jour/article/view/1873

Цель исследования — изучить гендерные особенности клинического течения и исходов гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП) и выявление их связи с полиморфным вариантом rs1739843 гена белка теплового шока 7 (HSPB7).

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включен 171 пациент с подтвержденной, согласно международным рекомендациям, ГКМП в возрасте ≥ 18 лет. Дизайн исследования включал в себя оценку гендерных особенностей клинического течения, определения исходов ГКМП с применением нового методического подхода, предложенного E. J. Rowin и соавторами (2017). Полиморфный вариант rs1739843 гена HSPB7 был идентифицирован методом полимеразной цепной реакции в режиме «реального времени».

Результаты

Результаты. Согласно полученным нами результатам анализа клинического течения ГКМП значимых гендерных различий получено не было. Аллель Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7 ассоциирован с наличием хронической сердечной недостаточности (ХСН) (I-IV функционального класса (ФК)) и сохраненной фракцией выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) (≥ 50 %) у пациентов женского пола с ГКМП в возрасте ≥ 18 лет (С: Т, отношение шансов (ОШ) = 0,213, 95-процентный доверительный интервал (95 % ДИ) = 0,077-0,593, p < 0,002). Размер левого предсердия (ЛП) и конечно-диастолический размер (КДР) ЛЖ у мужчин превышали аналогичные показатели у женщин с ГКМП в возрасте ≥ 18 лет (при меньших значениях индекса КДР ЛЖ). У мужчин с ГКМП и ХСН III-IV ФК была выявлена значимо более высокая встречаемость генотипа ТТ полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7, по сравнению с аналогичным показателем среди лиц с ХСН I—II ФК (ТТ: ТС + СС, ОШ = 0,212, 95 % ДИ = 0,065-0,688, p < 0,03). Распределение аллелей С: Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7 у мужчин с ГКМП и ХСН III-IV ФК составило 46,9: 53,1 % против 69,5: 30,5 % в группе ХСН I-II ФК (С: Т, ОШ = 0,387, 95 % ДИ = 0,196-0,764, p < 0,006). У мужчин с ГКМП в возрасте ≥ 18 лет аллель Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7 встречался чаще при прогрессировании ХСН до III-IV ФК (26,5 % против 16,0 % соответственно), а также при прогрессировании ХСН до III-IV ФК и появлении фибрилляция предсердий (ФП) (17,6 % против 6,0 % соответственно), по сравнению с аллелем С.

Заключение

Заключение. У женщин с ГКМП в возрасте ≥ 18 лет выявлен меньший размер ЛП и КДР ЛЖ при больших значениях индекса КДР, по сравнению с мужчинами. Значимых гендерных различий по результатам анализа клинического течения ГКМП получено не было. Особенностью течения ХСН (I-IV ФК) с сохраненной ФВ ЛЖ (≥ 50 %) у женщин с ГКМП является ассоциация с аллелем Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7. У мужчин с ГКМП в возрасте ≥ 18 лет аллель Т и генотип ТТ полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7 ассоциирован с наличием тяжелой ХСН (III-IV ФК).

Objective

Objective. The aim of this study was to investigate gender-specific differences in the clinical profile of hypertrophic cardiomyopathy (HCM) and to determine the impact of polymorphic variant rs1739843 of the HSPB7 gene on clinical profile and outcomes in women and men with HCM.

Design and methods

Design and methods. The study population consisted of 171 patients with HCM ≥ 18 years old. A novel disease pathway model was employed to assess clinical course of HCM. Single nucleotide polymorphism (SNP) rs1739843 of the HSPB7 gene was genotyped by allele-specific real-time polymerase chain reaction assay.

Results

Results. We found no significant gender-specific differences in clinical course of HCM in patients ≥ 18 years old during 10-year follow-up. High prevalence of T allele of rs1739843 of the HSPB7 gene was observed in women > 18 years old with HCM and chronic heart failure (CHF) with preserved ejection fraction (EF) (≥ 50 %) (C: Т, odds ratio (OR) = 0,213, 95 % confidence interval (CI) = 0,077-0,593, p < 0,002). Left atrium (LA) and left ventricle (LV) diastolic diameters were higher and LV diastolic diameter / body surface area was smaller in men than in women with HCM ≥ 18 years old. The frequency of TT genotype of rs1739843 of the HSPB7 gene was greater in men ≥ 18 years old with HCM and CHF III-IV (NYHA) functional class (FC), compared to those with CHF I-II FC (NYHA) (ТТ: ТС + СС, OR = 0,212, 95 % CI = 0,065-0,688, p < 0,03). The allele frequency (С: Т) also differs between HCM male patients with CHF III-IV FC (NYHA), compared to those with CHF I-II FC (NYHA) — 46,9: 53,1 % vs 69,5: 30,5 % (OR = 0,387, 95 % CI = 0,196-0,764, p < 0,006). Men with HCM ≥ 18 years old showed higher T allele frequency in case of HCM progression including those advancing up to CHF III-IV FC (NYHA) and those with CHF III-IV FC (NYHA) + atrial fibrillation.

Conclusions

Conclusions. LA and LV diastolic diameters were smaller and LV diastolic diameter / body surface area was higher in women than in men with HCM ≥ 18 years old. There were no significant gender-specific differences in clinical profile of HCM in patients ≥ 18 years old during 10-year follow-up. Allele T of rs1739843 of the HSPB7 gene is associated with HCM and CHF with preserved ejection fraction (≥ 50 %) in women ≥ 18 years old. The T allele and TT genotype of rs1739843 of the HSPB7 gene is also associated with HCM and CHF III-IV FC (NYHA) in men > 18 years old.

гипертрофическая кардиомиопатиягендерные различиясиндромы гипертрофической кардиомиопатиихроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса левого желудочкаполиморфный вариант rs1739843 гена HSPB7gender differenceshypertrophic cardiomyopathyadverse pathways of hypertrophic cardiomyopathy progressionchronic heart failure with preserved ejection fractionpolymorphic variant rs1739843 of the HSPB7 geneРабота выполнена в рамках Государственного задания Министерства здравоохранения Российской Федерации по теме: «Молекулярно-генетические предикторы и морфо-функциональные фенотипы сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса левого желудочка при кардиомиопатиях различного генеза» № госрегистрации АААА-А18— 118070690073—2The study is preformed within the Governmental Taskforce of the Ministry of Health of the Russian Federation “Molecular and genetic predictors and morphological and functional phenotypes of heart failure with preserved left ventricular ejection fraction in various cardiomyopathies” № АААА-А18-118070690073-2ReferencesAuthors/Task Force members, Elliott PM, Anastasakis A, Borger MA, Borggrefe M, Cecchi F, Charron P et al. 2014 ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy: the Task F orce for the Diagnosis and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2014;35(39):2733-2779. doi:10. 1093/eurheartj/ehu284Authors/Task Force members, Elliott PM, Anastasakis A, Borger MA, Borggrefe M, Cecchi F, Charron P et al. 2014 ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy: the Task F orce for the Diagnosis and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2014;35(39):2733-2779. doi:10. 1093/eurheartj/ehu284Regitz-Zagrosek V, Kararigas G. Mechanistic pathways of sex differences in cardiovascular disease. Physiol Rev. 2017;97 (1):1-37. doi:10.1152/physrev.00021.2015Regitz-Zagrosek V, Kararigas G. Mechanistic pathways of sex differences in cardiovascular disease. Physiol Rev. 2017;97 (1):1-37. doi:10.1152/physrev.00021.2015Kubo T, Kitaoka H, Okawa M, Hirota T, Hayato K, Yamasaki N et al. Gender-specific differences in the clinical features of hypertrophic cardiomyopathy in a community-based Japanese population: results from Kochi RYOMA study. J Cardiol. 2010;56 (3):314-319. doi:10.1016/j.jjcc.2010.07.004Kubo T, Kitaoka H, Okawa M, Hirota T, Hayato K, Yamasaki N et al. Gender-specific differences in the clinical features of hypertrophic cardiomyopathy in a community-based Japanese population: results from Kochi RYOMA study. J Cardiol. 2010;56 (3):314-319. doi:10.1016/j.jjcc.2010.07.004Finocchiaro G, Magavern E, Sinagra G,Ashley E, Papadakis M, Tome-Esteban M et al. Impact of demographic features, lifestyle, and comorbidities on the clinical expression of hypertrophic cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2017;6(12):e007161. doi:10.1161/JAHA.117.007161Finocchiaro G, Magavern E, Sinagra G,Ashley E, Papadakis M, Tome-Esteban M et al. Impact of demographic features, lifestyle, and comorbidities on the clinical expression of hypertrophic cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2017;6(12):e007161. doi:10.1161/JAHA.117.007161Rowin EJ, Maron MS, Chan RH, Hausvater A, Wang W, Rastegar H et al. Interaction of adverse disease related pathways in hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2017;120(12):2256-2264. doi:10.1016/j.amjcard.2017.08.048Rowin EJ, Maron MS, Chan RH, Hausvater A, Wang W, Rastegar H et al. Interaction of adverse disease related pathways in hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2017;120(12):2256-2264. doi:10.1016/j.amjcard.2017.08.048Lind JM, Chiu C, Ingles J, Yeates L, Humphries SE, Heather AK et al. Sex hormone receptor gene variation associated with phenotype in male hypertrophic cardiomyopathy patients. J Mol Cell Cardiol. 2008;45(2):217-222. doi:10.1016/j.yjmcc.2008.05.016Lind JM, Chiu C, Ingles J, Yeates L, Humphries SE, Heather AK et al. Sex hormone receptor gene variation associated with phenotype in male hypertrophic cardiomyopathy patients. J Mol Cell Cardiol. 2008;45(2):217-222. doi:10.1016/j.yjmcc.2008.05.016Wang SX, Fu CY, Zou YB, Wang H, Shi Y, Xu XQ et al. Polymorphisms of angiotensin-converting enzyme 2 gene associated with magnitude of left ventricular hypertrophy in male patients with hypertrophic cardiomyopathy. Chin Med J (Engl). 2008;121 (1):27-31.Wang SX, Fu CY, Zou YB, Wang H, Shi Y, Xu XQ et al. Polymorphisms of angiotensin-converting enzyme 2 gene associated with magnitude of left ventricular hypertrophy in male patients with hypertrophic cardiomyopathy. Chin Med J (Engl). 2008;121 (1):27-31.Miller RJH, Heidary S, Pavlovic A, Schlachter A, Dash R, Fleischmann D et al. Defining genotype-phenotype relationships in patients with hypertrophic cardiomyopathy using cardiovascular magnetic resonance imaging. PLoS One. 2019;14(6):e0217612. doi:10.1371/journal.pone.0217612Miller RJH, Heidary S, Pavlovic A, Schlachter A, Dash R, Fleischmann D et al. Defining genotype-phenotype relationships in patients with hypertrophic cardiomyopathy using cardiovascular magnetic resonance imaging. PLoS One. 2019;14(6):e0217612. doi:10.1371/journal.pone.0217612Sedaghat-Hamedani F, Kayvanpour E, Tugrul OF, Lai A, Amr A, Haas J et al. Clinical outcomes associated with sarcomere mutations in hypertrophic cardiomyopathy: a meta-analysis on 7675 individuals. Clin Res Cardiol. 2018;107(1):30-41. doi:10.1007/s00392-017-1155-5.Sedaghat-Hamedani F, Kayvanpour E, Tugrul OF, Lai A, Amr A, Haas J et al. Clinical outcomes associated with sarcomere mutations in hypertrophic cardiomyopathy: a meta-analysis on 7675 individuals. Clin Res Cardiol. 2018;107(1):30-41. doi:10.1007/s00392-017-1155-5.Cappola TP, Li M, He J, Ky B, Gilmore J, Qu L et al. Common variants in HSPB7 and FRMD4B associated with advanced heart failure. Circ Cardiovasc Genet. 2010;3(2): 147-154. doi:10.1161/CIRCGENETICS.109.898395Cappola TP, Li M, He J, Ky B, Gilmore J, Qu L et al. Common variants in HSPB7 and FRMD4B associated with advanced heart failure. Circ Cardiovasc Genet. 2010;3(2): 147-154. doi:10.1161/CIRCGENETICS.109.898395Kampinga HH, Hageman J, Vos MJ, Kubota H, Tanguay RM, Bruford EA et al. Guidelines for the nomenclature of the human heat shock proteins. Cell Stress Chaperones. 2009;14(1):105-111. doi:10.1007/s12192-008-0068-7Kampinga HH, Hageman J, Vos MJ, Kubota H, Tanguay RM, Bruford EA et al. Guidelines for the nomenclature of the human heat shock proteins. Cell Stress Chaperones. 2009;14(1):105-111. doi:10.1007/s12192-008-0068-7Тишкова В. М., Прокопова Л. В., Костарева А. А., Ситникова М. Ю. Распространенность полиморфизмов rs10519210, rs1739843, rs6787362 у пациентов с ХСН ишемического генеза. Сердечная недостаточность. 2017; 18(2): 115-121. doi: 10.18087/rhfj.2017.2.2318Tishkova VM, Prokopova LV, Kostareva AA, Sitnikova MYu. Prevalence of rs10519210, rs1739843, and rs6787362 polymorphisms in patients with CHF of ischemic origin. Heart Failure. 2017;18(2):115-121. doi:10.18087/rhfj.2017.2.2318. In Russian.Стрельцова А.А., Гудкова А. Я., Полякова А. А., Пы-ко С. А., Костарева А. А. Полиморфный вариант rs1739843 гена белка теплового шока 7 (HSPB7) и его связь с вариантами клинического течения и исходами у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией (результаты 10-летнего наблюдения). Российский кардиологический журнал. 2019;24(10):7-15. doi:10.15829/1560-4071-2019-10-7-15.Streltsova AA, Gudkova AYa, Polyakova AA, Pyko SA, Kostareva AA. Polymorphic variant rs1739843 of heat shock protein beta-7 (HSPB7) gene and its relationship with on clinical profile and outcomes in patients with hypertrophic cardiomyopathy (results of a 10-year follow-up). Russian Journal of Cardiology. 2019;24(10):7-15. doi:10.15829/1560-4071-2019-10-7-15. In Russian.Regitz-Zagrosek V. Gender and cardiovascular diseases: why we need gender medicine. Internist (Berl). 2017;58(4):336-343. doi:10.1007/s00108-017-0214-3Regitz-Zagrosek V. Gender and cardiovascular diseases: why we need gender medicine. Internist (Berl). 2017;58(4):336-343. doi:10.1007/s00108-017-0214-3Полякова А. А., Баранова Е. И., Семернин Е. Н., Крутиков А. Н., Мельник О. В., Пыко С. А. и др. Гендерные различия клинического течения и ремоделирования сердца при идиопатической гипертрофической кардиомиопатии в пожилом возрасте. Российский кардиологический журнал. 2018;2(154):13-18.Polyakova АА, Baranova EI, Semernin EN, Krutikov Melnik OV, Pyko SА et al. Gender differences of clinical manifestation and cardiac remodelling in idiopathic Hypertrophic Cardiomyopathy in elderly patients. Russian Journal of Cardiology. 2018;2(154): 13-18. doi:10.15829/1560-4071-2018-2-13-18. In Russian.Olivotto I, Maron MS, Adabag AS, Casey SA, Vargiu D, Link MS et al. Gender-related differences in the clinical presentation and outcome of hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2005;46(3):480-487. doi:10.1016/j.jacc.2005.04.043Olivotto I, Maron MS, Adabag AS, Casey SA, Vargiu D, Link MS et al. Gender-related differences in the clinical presentation and outcome of hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2005;46(3):480-487. doi:10.1016/j.jacc.2005.04.043Geske JB, Ong KC, Siontis KC, Hebl VB, Ackerman MJ, Hodge DO et al. Women with hypertrophic cardiomyopathy have worse survival. Eur Heart J. 2017;38(46):3434-3440. doi:10. 1093/eurheartj/ehx527Geske JB, Ong KC, Siontis KC, Hebl VB, Ackerman MJ, Hodge DO et al. Women with hypertrophic cardiomyopathy have worse survival. Eur Heart J. 2017;38(46):3434-3440. doi:10.1093/eurheartj/ehx527Wang M, Ding H, Kang J, Hu K, Lu W, Zhou X et al. Association between polymorphisms of the HSPB7 gene and Cheyne-Stokes respiration with central sleep apnea in patients with dilated cardiomyopathy and congestive heart failure. Int J Cardiol. 2016;221:926-931. doi:10.1016/j.ijcard.2016.07.107Wang M, Ding H, Kang J, Hu K, Lu W, Zhou X et al. Association between polymorphisms of the HSPB7 gene and Cheyne-Stokes respiration with central sleep apnea in patients with dilated cardiomyopathy and congestive heart failure. Int J Cardiol. 2016;221:926-931. doi:10.1016/j.ijcard.2016.07.107Лясникова E. А., Улитин А. М., Тишкова В. М., Куу-лар А. А., Муравьев А. С., Козырева А. А. и др. Генетические детерминанты, ассоциированные с развитием и прогнозом постинфарктного ремоделирования и хронической сердечной недостаточности. Трансляционная медицина. 2018;5(1):15-24. doi: 10.18705/2311-4495-2018-5-1-15-24Lyasnikova EA, Ulitin AM, Tishkova VM, Kuular AA, Muraviev AS, Kozyreva AA et al. Genetic determinants associated with the development and prognosis of postinfarction remodelling and chronic heart failure. Translational Medicine. 2018;5(1):15-24. doi:10.18705/2311-4495-2018-5-1-15-24 In Russian].Regitz-Zagrosek V, Brokat S, Tschope C. Role of gender in heart failure with normal left ventricular ejection fraction. Prog Cardiovasc Dis. 2007;49(4):241-251. doi:10.1016/j. pcad.2006.08.011Regitz-Zagrosek V, Brokat S, Tschope C. Role of gender in heart failure with normal left ventricular ejection fraction. Prog Cardiovasc Dis. 2007;49(4):241-251. doi:10.1016/j. pcad.2006.08.011Chen YZ, Qiao SB, Hu FH, Yuan JS, Yang WX, Cui JG et al. Left ventricular remodeling and fibrosis: sex differences and relationship with diastolic function in hypertrophic cardiomyopathy. Eur J Radiol. 2015;84(8):1487-1492. doi:10. 1016/j.ejrad.2015.04.026Chen YZ, Qiao SB, Hu FH, Yuan JS, Yang WX, Cui JG et al. Left ventricular remodeling and fibrosis: sex differences and relationship with diastolic function in hypertrophic cardiomyopathy. Eur J Radiol. 2015;84(8):1487-1492. doi:10. 1016/j.ejrad.2015.04.026

The authors declare that there are no conflicts of interest present.