Мулерова Татьяна Александровна—доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории эпидемиологии сердечно-сосудистых заболеваний ФГБНУ НИИ КПССЗ, доцент кафедры кардиологии НГИУВ — филиал ФГБОУ ДПО ЕМАНПО МЗ РФ
Tatyana A. Mulerova - MD, PhD, DSc, Senior Researcher, Laboratory of Epidemiology of Cardiovascular Diseases, Research ICICD, Associate Professor, Faculty Department of Cardiology, NIAD (branch of the Russian Medical Academy of Continuing Professional Education).
Kemerovo, Novosibirsk
Морозова Наталья Игоревна — заведующая терапевтическим отделением поликлиники № 1.
Новокузнецк
Natalia I. Morozova - MD, Head, Therapeutic Department.
Novokuznetsk
Максимов Владимир Николаевич—доктор медицинских наук, заведующий лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний.
Новосибирск
Vladimir N. Maksimov - MD, PhD, DSc, Head, Laboratory of Molecular Genetic Studies of Therapeutic Diseases.
Огарков Михаил Юрьевич — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой кардиологии НГИУВ — филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО МЗ РФ, заведующий лабораторией эпидемиологии сердечно-сосудистых заболеваний ФГБНУ НИИ КПССЗ
Mikhail Yu. Ogarkov - MD, PhD, DSc, Professor, Head, Laboratory of Epidemiology of Cardiovascular Diseases, Research ICICD, Head, Faculty Department of Cardiology, NIAD (branch of the Russian Medical Academy of Continuing Professional Education).
Kemerovo, Novosibirsk
Цель исследования – изучить динамику артериального давления (АД) в ответ на антигипертензивную терапию β-адреноблокатором (метопролола сукцинат) с учетом полиморфизма генов-кандидатов симпатикоадреналовой системы (ADRB1 и ADRA2B) в коренной малочисленной популяции шорцев.
Материалы и методы. Проведено обследование коренного малочисленного населения (шорцев), проживающих в районах Горной Шории Кемеровской области. Сплошным методом в исследование включено 901 человек (от 18 лет и старше). Измерение АД проводилось согласно рекомендациям ВНОК/РМОАГ (2010 г.). В результате обследования выделены респонденты с артериальной гипертензией (АГ) для дальнейшего наблюдения – 367 человек (40,7%). Повторный скрининг проводился через год с момента принятия пациентов в исследование. Критерием включения в проспективное наблюдение являлся: регулярный прием назначенного медикаментозного лечения (162 человека). Антигипертензивная терапия назначалась кардиологом согласно рекомендациям ВНОК/РМОАГ (2010 г.). Из группы β-адреноблокаторов использовался β1-селективный препарат – метопролола сукцинат в дозе 100 мг в сутки. Полиморфизм генов ADRB1 (с.145A>G, Ser49Gly, rs1801252) и ADRA2B (I/D, rs28365031) тестировали с помощью полимеразной цепной реакции.
Результаты. В проведенном исследовании для коренного населения установлена ассоциация между носительством аллеля А в гомозиготном состоянии гена ADRB1 и достижением целевого уровня АД (ОШ=2,36) на фоне приема β-адреноблокатора (метопролола сукцинат). В популяции шорцев полиморфизм гена ADRA2B не ассоциировался с эффективным лечением АГ при использовании данного препарата.
Заключение. Эпидемиологическое исследование в Горной Шории продемонстрировало антигипертензивный эффект метопролола сукцинат в зависимости от полиморфизма генов-кандидатов (ADRB1 и ADRA2B), кодирующих компоненты симпатикоадреналовой системы, которой отводится важная роль в патогенезе АГ. До настоящего времени не существует клинических алгоритмов определения персонифицированной восприимчивости к β-адреноблокаторам, в связи, с чем дальнейшие исследования в этой области остаются весьма актуальными.
Objective – is to study the dynamics of blood pressure (BP) in the indigenous population of the Shors in response to the antihypertensive therapy with a β-blocker (metoprolol succinate), taking into account the polymorphism of the candidate genes of the sympathetic adrenal system (ADRB1 and ADRA2B).
Design and methods. The study of the indigenous population (the Shors) living in the areas of Mountain Shoria (Kemerovo region) was carried out. Using continuous sampling method, 901 people (18 years old and above) were examined. Measurement of blood pressure was carried out in accordance with the recommendations of the Russian Society of Cardiology / the Russian Society of Hypertension (2010). The survey allowed identifying the number of respondents with arterial hypertension (AH) for further observation - 367 people (40.7%). The second screening was performed one year after the patients were included in the study. The criterion for putting the patient under prospective observation was regular intake of the medication prescribed (162 people). Antihypertensive therapy was prescribed by a cardiologist according to the recommendations of the Russian Society of Cardiology /the Russian Society of Hypertension (2010). It included taking a β1-selective medication, metoprolol succinate, from the group of β-adrenergic blockers in a dose of 100 mg per day. Gene polymorphism ADRB1 (c.145A> G, Ser49Gly, rs1801252) and ADRA2B (I/D, rs28365031) were tested using polymerase chain reaction.
Results. The study of the indigenous population proves that there is an association between carrying the A allele in the homozygous state of the ADRB1 gene and achieving the target level of blood pressure (OR = 2.36) while taking a β-blocker (metoprolol succinate). In the Shor population ADRA2B gene polymorphism was not associated with the effective treatment of hypertension using this medication.
Conclusion. An epidemiological study in Mountain Shoria has demonstrated an antihypertensive effect of metoprolol succinate in its dependence on the polymorphism of the candidate genes (ADRB1 and ADRA2B). They are coding the components of the sympathetic adrenal system which plays an important role in the pathogenesis of hypertension. Today there are no clinical algorithms for checking personalized sensibility to the β-blockers, and therefore further research in this area remains a topical subject.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.