arthyperАртериальная гипертензия"Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension")1607-419X2411-8524Antihypertensive League10.18705/1607-419X-2020-26-1-94-106arthyper-1906Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВлияние избыточного снижения уровня артериального давления у пациентов после проведения ренальной денервации: безопасность в отношении функции почекImpact of aggressive blood pressure reduction on kidney function after renal denervation: long-term outcomehttps://orcid.org/0000-0003-3450-9916ПанаринаС. А.PanarinaS. A.

Панарина Светлана Алексеевна — младший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории патогенеза и терапии артериальной гипертензии научно-исследовательского отдела артериальной гипертензии 

ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, 197341

Svetlana A. Panarina, MD, Junior Researcher, Research Department for Arterial Hypertension

2 Akkuratov street, St Petersburg, 197341

panarinasa@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9751-0511ЮдинаЮ. С.YudinaYu. S.

Юдина Юлия Сергеевна — младший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории патогенеза и терапии артериальной гипертензии научно-исследовательского отдела артериальной гипертензии

Санкт-Петербург

Iuliia S. Yudina, MD, Junior Researcher, Research Department for Arterial Hypertension

St Petersburg

yulia_yu2004@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3664-5383ИоновМ. В.IonovM. V.

Ионов Михаил Васильевич — младший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории патогенеза и терапии артериальной гипертензии научно-исследовательского отдела артериальной гипертензии ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России, младший научный сотрудник Института трансляционной медицины, Университет ИТМО 

Санкт-Петербург

Michael V. Ionov, MD, Junior Researcher, Research Department for Arterial Hypertension, Almazov National Medical Research Centre; Junior Researcher, Translational Medicine Institute, ITMO University 

St Petersburg

mikeionov90@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4392-5121АвдонинаН. Г.AvdoninaN. G.

Авдонина Наталья Георгиевна — научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории патогенеза и терапии артериальной гипертензии научно-исследовательского отдела артериальной гипертензии 

Санкт-Петербург

Natalia G. Avdonina, MD, Researcher, Research Department for Arterial Hypertension

St Petersburg

maska76@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3176-0606ЕмельяновИ. В.EmelyanovI. V.

Емельянов Игорь Витальевич — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории патогенеза и терапии артериальной гипертензии научно-исследовательского отдела артериальной гипертензии

Санкт-Петербург

Igor V. Emelyanov, MD, PhD, Senior Researcher, Research Department for Arterial Hypertension

St Petersburg

iemelyanov@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2115-8873ВасильеваЕ. Ю.VasilevaE. U.

Васильева Елена Юрьевна — заведующая Центральной клинико-диагностической лабораторией

Санкт-Петербург

Elena U. Vasil`eva, MD, Head, Central Clinical and Diagnostic Laboratory

St Petersburg

elena-almazlab@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7031-6025КитаеваЕ. А.KitaevaE. A.

Китаева Елена Андреевна — врач ультразвуковой диагностики 

Санкт-Петербург

Elena A. Kitaeva, MD, Ultrasound Specialist

St Petersburg

l.kitaeva74@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1447-3509ЗверевД. А.ZverevD. A.

Зверев Дмитрий Анатольевич — кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник, заведующий научно-исследовательской лабораторией Интервенционной хирургии ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России

Санкт-Петербург

Dmitryi A. Zverev, MD, PhD, Senior Researcher, Department for Inverventional Surgery

St Petersburg

dmitry_zverev@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6533-5950ЗвартауН. Э.ZvartauN. E.

Звартау Надежда Эдвиновна — заместитель генерального директора по работе с регионами; доцент кафедры внутренних болезней Института медицинского образования ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России

Санкт-Петербург

Nadezhda E. Zvartau, MD, Deputy General Director for Work with Regions; Associate Professor, Department of Internal Medicine IME

St Petersburg

n.e.zvartau@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8169-7812КонрадиА. О.KonradiA. O.

Конради Александра Олеговна — доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, руководитель НИО АГ, заместитель генерального директора по научной работе ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России, директор Института трансляционной медицины Университета ИТМО

Санкт-Петербург

Aleksandra O. Konradi, MD, PhD, DSc, Professor, Head, Research Department for Arterial Hypertension, Deputy General Director on Research, Almazov National Medical Research Centre, Director, Translational Medicine Institute, ITMO University

St Petersburg

ahleague@mail.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства Российской ФедерацииРоссияAlmazov National Medical Research CentreRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства Российской Федерации; Университет ИТМОРоссияAlmazov National Medical Research Centre; ITMO UniversityRussian Federation20202903202026194106Copyright © Панарина С.А., Юдина Ю.С., Ионов М.В., Авдонина Н.Г., Емельянов И.В., Васильева Е.Ю., Китаева Е.А., Зверев Д.А., Звартау Н.Э., Конради А.О., 20202020Панарина С.А., Юдина Ю.С., Ионов М.В., Авдонина Н.Г., Емельянов И.В., Васильева Е.Ю., Китаева Е.А., Зверев Д.А., Звартау Н.Э., Конради А.О.Panarina S.A., Yudina Y.S., Ionov M.V., Avdonina N.G., Emelyanov I.V., Vasileva E.U., Kitaeva E.A., Zverev D.A., Zvartau N.E., Konradi A.O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://htn.almazovcentre.ru/jour/article/view/1906

Цель исследования — оценить динамику функционального состояния почек у больных резистентной артериальной гипертензией (РАГ) после процедуры радиочастотной аблации (РЧА) почечных симпатических нервов в зависимости от степени снижения центрального и периферического артериального давления (АД) и исходного состояния почек.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включены 22 человека с РАГ (9 мужчин), средний возраст 56,1 ± 10,2 года, прошедшие процедуру РЧА симпатических нервов почек (Symplicity RDN System, Medtronic, США). Пациентам проводились измерения «офисных» значений АД, суточное мониторирование АД (СМАД) (Spacelabs, США), оценка центрального аортального давления (ЦАД) (Sphygmocor, AtCor Medical, Австралия), ультразвуковая допплерография почечных артерий (УЗДГ), измерение цистатина С и креатинина в сыворотке крови, уровня альбуминурии и маркеров поражения почек в суточной моче — L-FABP (печеночная форма белка, связывающего жирные кислоты) и KIM-1 (молекула повреждения почек 1-го типа) и NGAL (липокалин) исходно и спустя 1, 3, 6, 12, 18 и 24 месяца после РЧА симпатических нервов почек. Расчет скорости клубочковой фильтрации (СКФ) проводился по уровню креатинина и цистатина С сыворотки крови при помощи расчетной формулы CKD-EPI.

Результаты

Результаты. В зависимости от степени снижения уровня АД после процедуры все пациенты были распределены на 3 группы: 1 — повышение АД выше 0 мм рт. ст.; 2 — снижение АД от 0 и до –30 мм рт. ст.; 3 — снижение АД ниже 31 мм рт. ст. Спустя 3 месяца наблюдения отмечалось повышение уровня цистатина С в крови в группе с избыточным снижением среднесуточных значений систолического АД (САД) (1,06 ± 0,41; 0,93 ± 0,18 и 1,22 ± 0,23 нг/мл; F = 2,882; р = 0,04) и повышение уровня KIM-1 при снижении «офисных» значений диастолического АД (ДАД) (2,18 ± 1,94; 1,53 ± 1,02 и 4,41 ± 0,97 пг/мл; F = 3,663; р = 0,03). Через 6 месяцев — повышение уровня креатинина крови при снижении среднесуточного САД (78,3 ± 3,7; 88,2 ± 6,8 и 142,0 ± 8,8 мкмоль/л; F = 61,987; р = 0,004) и центрального аортального диастолического АД (ЦАДд) (83,4 ± 8,2; 82,0 ± 8,0 и 142,0 ± 9,4 мкмоль/л; F = 23,476; р = 0,01), а также повышение уровня L-FABP мочи при выраженном снижении «офисных» значений ДАД (3531,3 ± 1795,0; 997,5 ± 1096,8 и 7351,7 ± 3297,0 пг/мл; F = 12,103; р = 0,002).

Заключение

Заключение. Повышение исследуемых биомаркеров и снижение функции почек у пациентов после выполнения операции может быть связано с агрессивным снижением уровня АД, в связи с чем можно предположить возникновение феномена J-образной кривой в отношении почек.

Objective

Objective. To investigate the dynamics of renal function in patients with resistant arterial hypertension after renal denervation depending on the degree of central and peripheral blood pressure (BP) reduction and the baseline state of the kidneys.

Design and methods

Design and methods. A total of 22 patients (mean age 56,1 ± 10,2 years, 9 males) with treated resistant hypertension undergoing bilateral renal denervation (RDN) (Symplicity RDN System, Medtronic, USA) were included. Office BP measuring, 24-hour ambulatory BP monitoring (ABPM) (SpaceLabs 90207, USA), applanation tonometry (SphygmoCor, AtCor Medical, Australia) with the calculation of central aortic blood pressure (CAP), Doppler ultrasonography (Vivid 7 dimension) were obtained at baseline and at 1, 3, 6, 12, 18 and 24 months after RDN. Urine levels of NGAL (neutrophil gelatinase-associated lipocalin), KIM-1 (kidney injury molecule 1), L-FABP (Liver-type fatty acid binding protein), albuminuria and serum levels of сystatin C (sCysC) and creatinine (sCr) were measured by quantitative enzyme immunoassay at baseline and at 1, 3, 6, 12, 18 and 24 months after RDN. Glomerular filtration rate was estimated by the level of sCr and sCysC by CKD-EPI formula.

Results

Results. All patients were divided into 3 groups according BP reduction: 1 — BP increase above 0 mm Hg; 2 — BP reduction from 0 to –30 mm Hg; 3 — BP reduction by > 31 mm Hg. An increased sCysС was registered in a group with decreased 24-hour systolic BP (1,06 ± 0,41; 0,93 ± 0,18 and 1,22 ± 0,23 ng/mL; F = 2,882; р = 0,04) and increased urine KIM-1 level — in a group with decreased office diastolic BP (2,18 ± 1,94; 1,53 ± 1,02 and 4,41 ± 0,97 pg/mL; F = 3,663; р = 0,03) at 3-month follow-up. An increased sCr level was registered in a group with decreased 24-hour systolic BP (78,3 ± 3,7; 88,2 ± 6,8 and 142,00 ± 8,8 μmol/L; F = 61,987; p = 0,004) and diastolic CAP (83,4 ± 8,2; 82,0 ± 8,0 and 142,0 ± 9,4 μmol/L; F = 23,476; p = 0,01), also an increased urine L-FABP level — in a group with decreased office diastolic BP (3531,3 ± 1795,0; 997,5 ± 1096,8 and 7351,7 ± 3297,0 pg/mL; F = 12,103; p = 0,002) at 6-month follow up.

Conclusions

Conclusions. Renal function worsening in patients during the period of maximum BP lowering may be associated with an excessive BP reduction. Therefore, we can suggest the occurrence of the J-curve phenomenon in relation to the kidneys.

ренальная денервациярезистентная артериальная гипертензиябиомаркеры поражения почекхроническая болезнь почекrenal denervationresistant arterial hypertensionbiomarkers of kidney injurychronic kidney diseaseАнализ, интерпретация данных и подготовка статьи к публикации проводились при поддержке Гранта Президента Российской Федерации по государственной поддержке ведущих научных школ Российской Федерации НШ-5508.2018.7 (соглашение № 14.W02.18.5508-НШ от 17.01.2018).The data analysis and the publication were supported by the Grant of the President of Russian Federation for the Leading Scientific Schools of Russia НШ-5508.2018.7 (agreement № 14.W02.18.5508-НШ, 17.01.2018).ReferencesDaugherty SL, Powers JD, Magid DJ, Tavel HM, Masoudi FA, Margolis KL et al. Incidence and prognosis of resistant hypertension in hypertensive patients. Circulation. 2012;125(13):1635–1642. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.111.068064Daugherty SL, Powers JD, Magid DJ, Tavel HM, Masoudi FA, Margolis KL et al. Incidence and prognosis of resistant hypertension in hypertensive patients. Circulation. 2012;125(13):1635–1642. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.111.068064Krum H, Schlaich M, Whitbourn R, Sobotka PA, Sadowski J, Bartus K et al. Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension: a multicentre safety and proof-of-principle cohort study. Lancet. 2009;373(9671):1275–81. doi:10.1016/S0140-6736(09)60566-3Krum H, Schlaich M, Whitbourn R, Sobotka PA, Sadowski J, Bartus K et al. Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension: a multicentre safety and proof-of-principle cohort study. Lancet. 2009;373(9671):1275–81. doi:10.1016/S0140-6736(09)60566-3Damascelli B, Patelli G, Tichá V, Della Rocca F, Lattuada S, Sala C et al. Catheter-based radiofrequency renal sympathetic denervation for resistant hypertension. J Vasc Interventio Radiol. 2013;24(5):632–639. doi:10.1016/j.jvir.2013.01.491Damascelli B, Patelli G, Tichá V, Della Rocca F, Lattuada S, Sala C et al. Catheter-based radiofrequency renal sympathetic denervation for resistant hypertension. J Vasc Interventio Radiol. 2013;24(5):632–639. doi:10.1016/j.jvir.2013.01.491Simplicity HTN-1 Investigators. Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension: durability of blood pressure reduction out to 24 months. Hypertension. 2011; 57(5):911–917. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.163014Simplicity HTN-1 Investigators. Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension: durability of blood pressure reduction out to 24 months. Hypertension. 2011; 57(5):911–917. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.163014Esler MD, Böhm M, Sievert H, Rump CL, Schmieder RE, Krum H et al. Catheter-based renal denervation for treatment of patients with treatment-resistant hypertension: 36 month results from the SYMPLICITY HTN-2 randomized clinical trial. Eur Heart J. 2014; 35(26):1752–9. doi:10.1093/eurheartj/ehu209Esler MD, Böhm M, Sievert H, Rump CL, Schmieder RE, Krum H et al. Catheter-based renal denervation for treatment of patients with treatment-resistant hypertension: 36 month results from the SYMPLICITY HTN-2 randomized clinical trial. Eur Heart J. 2014; 35(26):1752–9. doi:10.1093/eurheartj/ehu209Esler MD, Krum H, Sobotka PA, Schlaich MP, Schmieder RE, Böhm M. Renal sympathetic denervation in patients with treatment resistant hypertension (The Symplicity HTN-2 Trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2010; 376(9756):1903–9. doi:10.1016/S0140-6736(10)62039-9Esler MD, Krum H, Sobotka PA, Schlaich MP, Schmieder RE, Böhm M. Renal sympathetic denervation in patients with treatment resistant hypertension (The Symplicity HTN-2 Trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2010; 376(9756):1903–9. doi:10.1016/S0140-6736(10)62039-9Mountfort K, Mahfoud F, Schmieder R, Davies J, Kandzari DE, Weil J et al. Catheter-Based Renal Sympathetic Denervation — Long-Term Symplicity™ Renal Denervation Clinical Evidence, New Data And Future Perspectives. Intervent Cardiol Rev. 2013;8(2):118–123. doi:10.15420/icr.2013.8.2.118Mountfort K, Mahfoud F, Schmieder R, Davies J, Kandzari DE, Weil J et al. Catheter-Based Renal Sympathetic Denervation — Long-Term Symplicity™ Renal Denervation Clinical Evidence, New Data And Future Perspectives. Intervent Cardiol Rev. 2013;8(2):118–123. doi:10.15420/icr.2013.8.2.118Mahfoud F, Bohm M, Schmieder R, Narkiewicz K, Ewen S, Ruilope L et al. Effects of renal denervation on kidney function and long-term outcomes: 3-year follow-up from the Global SYMPLICITY Registry. European Heart Journal. 2019; 40(42):3474–3482. doi:10.1093/eurheartj/ehz118.Mahfoud F, Bohm M, Schmieder R, Narkiewicz K, Ewen S, Ruilope L et al. Effects of renal denervation on kidney function and long-term outcomes: 3-year follow-up from the Global SYMPLICITY Registry. European Heart Journal. 2019; 40(42):3474–3482. doi:10.1093/eurheartj/ehz118.Миронова С. А., Звартау Н. Э., Конради А. О. Поражение почек при артериальной гипертензии: можем ли мы доверять старым маркерам? Артериальная гипертензия. 2016;22(6):536–550). doi:10.18705/1607-419X-2016-22-6-536-550.Mironova SA, Zvartau NE, Konradi AO. Kidney injury in arterial hypertension: can we trust the old markers? Arterial’naya Gipertenziya = Arterial Hypertension. 2016;22(6):536–550. doi:10.18705/1607-419X-2016-22-6-536-550. In Russian.Mahfoud F, Cremers B, Janker J, Link B, Vonend O, Ukena C et al. Renal hemodynamics and renal function after catheter-based renal sympathetic denervation in patients with resistant hypertension. Hypertension. 2012;60(2):419–24. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.112.193870Mahfoud F, Cremers B, Janker J, Link B, Vonend O, Ukena C et al. Renal hemodynamics and renal function after catheter-based renal sympathetic denervation in patients with resistant hypertension. Hypertension. 2012;60(2):419–24. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.112.193870Dörr O, Liebetrau C, Möllmann H, Gaede L, Troidl C, Wiebe J et al. Long-term verification of functional and structural renal damage after renal sympathetic denervation. Catheter Cardiovasc Interv. 2016; 87(7): 1298–303. doi:10.1002/ccd.26355Dörr O, Liebetrau C, Möllmann H, Gaede L, Troidl C, Wiebe J et al. Long-term verification of functional and structural renal damage after renal sympathetic denervation. Catheter Cardiovasc Interv. 2016; 87(7): 1298–303. doi:10.1002/ccd.26355Robles NR, Hernandez-Gallego R, Fici F, Grassi G et al. Does a blood pressure J curve exist for patients with chronic kidney disease? J Clin Hypertens (Greenwich). 2017;19(8):764–770. doi:10.1111/jch.13024Robles NR, Hernandez-Gallego R, Fici F, Grassi G et al. Does a blood pressure J curve exist for patients with chronic kidney disease? J Clin Hypertens (Greenwich). 2017;19(8):764–770. doi:10.1111/jch.13024Tsioufis CP, Papademetriou V, Dimitriadis KS, Kasiakogias A, Tsiachris D, Worthley MI et al. Catheter-based renal denervation for resistant hypertension: Twenty-four month results of the EnligHTN™ I first-in-human study using a multi-electrode ablation system. Int J Cardiol. 2015;201:345–350. doi:10.1016/j.ijcard.2015.08.069Tsioufis CP, Papademetriou V, Dimitriadis KS, Kasiakogias A, Tsiachris D, Worthley MI et al. Catheter-based renal denervation for resistant hypertension: Twenty-four month results of the EnligHTN™ I first-in-human study using a multi-electrode ablation system. Int J Cardiol. 2015;201:345–350. doi:10.1016/j.ijcard.2015.08.069Persu A, Gordin D, Jacobs L, Thijs L, Bots ML, Spiering W et al. European Network COordinating research on Renal Denervation (ENCOReD). Blood pressure response to renal denervation is correlated with baseline blood pressure variability: a patient-level meta-analysis. J Hypertens. 2018;36(2):221–229. doi:10.1097/HJH.0000000000001582Persu A, Gordin D, Jacobs L, Thijs L, Bots ML, Spiering W et al. European Network COordinating research on Renal Denervation (ENCOReD). Blood pressure response to renal denervation is correlated with baseline blood pressure variability: a patient-level meta-analysis. J Hypertens. 2018;36(2):221–229. doi:10.1097/HJH.0000000000001582Ott C, Franzen KF, Graf T, Weil J, Schmieder RE, Reppel M et al. Renal denervation improves 24-hour central and peripheral blood pressures, arterial stiffness, and peripheral resistance. J Clin Hypertens (Greenwich). 2018;20(2):366–372. doi:10.1111/jch.13193Ott C, Franzen KF, Graf T, Weil J, Schmieder RE, Reppel M et al. Renal denervation improves 24-hour central and peripheral blood pressures, arterial stiffness, and peripheral resistance. J Clin Hypertens (Greenwich). 2018;20(2):366–372. doi:10.1111/jch.13193Sanders MF, Reitsma JB, Morpey M, Gremmels H, Bots ML, Pisano A et al. Renal safety of catheter-based renal denervation: systematic review and meta-analysis. Nephrol Dial Transplant. 2017;32(9):1440–1447. doi:10.1093/ndt/gfx088Sanders MF, Reitsma JB, Morpey M, Gremmels H, Bots ML, Pisano A et al. Renal safety of catheter-based renal denervation: systematic review and meta-analysis. Nephrol Dial Transplant. 2017;32(9):1440–1447. doi:10.1093/ndt/gfx088

The authors declare that there are no conflicts of interest present.