arthyperАртериальная гипертензия"Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension")1607-419X2411-8524Antihypertensive League10.18705/1607-419X-2021-27-3-365-375arthyper-2096Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESФиксированная комбинация рамиприла и индапамида у больных с артериальной гипертензией и неалкогольной жировой болезнью печени: фокус на магистральные артерииFixed combination of ramipril and indapamide in patients with hypertension and non-alcoholic fatty liver disease: focus on the large arterieshttps://orcid.org/0000-0002-3306-0312СтаценкоМ. Е.StatsenkoM. E.

Стаценко Михаил Евгеньевич — доктор медицинских наук, профессор, проректор по научной работе, заведующий кафедрой внутренних болезней

пл. Павших борцов, д. 1, Волгоград, 400131. Тел.: 8 (8442) 38–53–57

Mikhail E. Statsenko, MD, PhD, DSc, Professor, Vice-Rector for Research, Head, Department of Internal Medicine

1 Pavshih Bortscov sqr., Volgograd, 400131. Phone: 8(8442)38–53–57

mestatsenko@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9016-3011СтрельцоваА. М.StreltsovaA. M.

Стрельцова Анастасия Михайловна — аспирант кафедры внутренних болезней

Волгоград

Anastasia M. Streltsova, MD, Post-Graduate Student, Department of Internal Medicine

Volgograd

nastyc03@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6232-4583ДеревянченкоМ. В.DerevyanchenkoM. V.

Деревянченко Мария Владимировна — кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры внутренних болезней

Волгоград

Maria V. Derevyanchenko, MD, PhD, Assistant Professor, Department of Internal Medicine

Volgograd

derevjanchenko@gmail.comФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияVolgograd State Medical UniversityRussian Federation202122072021273365375Copyright © Стаценко М.Е., Стрельцова А.М., Деревянченко М.В., 20212021Стаценко М.Е., Стрельцова А.М., Деревянченко М.В.Statsenko M.E., Streltsova A.M., Derevyanchenko M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://htn.almazovcentre.ru/jour/article/view/2096

Цель исследования — оценить влияние антигипертензивной терапии рамиприлом и индапамидом на эластичность сосудистой стенки магистральных артерий во взаимосвязи с инсулинорезистентностью и хроническим низкоинтенсивным воспалением у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). Материалы и методы. Проведено открытое проспективное контролируемое исследование: включено 30 больных АГ I–II стадии в сочетании с НАЖБП (Fatty Liver Index (FLI) > 60) в возрасте 45–65 лет. За 5–7 дней до первичного обследования больным отменяли антигипертензивные препараты, после чего всем пациентам была назначена одна из фиксированных комбинаций рамиприла (2,5/5 мг/сут) и индапамида (0,625/1,25 мг) в зависимости от необходимой дозировки (Консилар-Д24 ВЕРТЕКС АО, Россия) и даны рекомендации по изменению образа жизни и снижению массы тела. Проводили клиническое обследование, анализировали показатели суточного мониторирования артериального давления (СМАД) и центрального аортального давления (ЦАД), скорости пульсовой волны, липидного и углеводного обмена, хронического низкоинтенсивного воспаления и выраженность инсулинорезистентности до и после лечения. Результаты. В результате проведенного исследования было отмечено, что на фоне 24-недельной терапии фиксированной комбинацией рамиприла и индапамида в средней дозировке 4,04 ± 1,24 и 1,01 ± 0,31 мг соответственно у 100 % пациентов с АГ и НАЖБП достигнуты целевые уровни артериального давления (АД). По данным СМАД наблюдалось снижение систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД), как в дневные (Δ12 мм рт. ст., р = 0,0001; Δ5,5 мм рт. ст., р = 0,0019 соответственно), так и в ночные часы (Δ13,5 мм рт. ст., р = 0,0006; Δ5,5 мм рт. ст., р = 0,0054 соответственно). Кроме того, отмечено снижение ЦАД в дневные (САДао р = 0,0011, ДАДао р = 0,0022) и ночные часы (САДао р = 0,0015, ДАДао р = 0,00124) и статистически значимое снижение IAx (день р = 0,0460, ночь р = 0,0182). При оценке клинических данных и биоимпедансометрии установлено снижение окружности талии (р = 0,0000), окружности бедер (0,0001), доли подкожного (p = 0,0134) и висцерального жира (p = 0,0019), что может свидетельствовать об уменьшении степени выраженности висцерального ожирения. Также на фоне лечения отмечается снижение выраженности инсулинорезистентности (НОМА-IR и метаболический индекс (МИ) — р = 0,0021, р = 0,0300 соответственно) и концентрации фактора некроза опухоли α (ФНО-α) (р < 0,0001) и С-реактивного белка (р = 0,0002) в плазме крови. Наконец, применение фиксированной комбинации рамиприла и индапамида привело к снижению жесткости в сосудах мышечного типа (р = 0,0166) и уменьшению доли пациентов с парадоксальной пробой (р = 0,0320). Корреляционный анализ исходных параметров показал, что повышение ригидности магистральных артерий у больных с АГ и НАЖБП тесно взаимосвязано с инсулинорезистентностью и показателями липидного обмена. При этом на фоне 24-недельной терапии с применением фиксированной комбинации рамиприла и индапамида установлено, что уменьшение жесткости сосудистой стенки в группе больных с АГ и НАЖБП коррелирует с концентрацией ФНО-α. Заключение. Прием фиксированной комбинации рамиприла и индапамида у пациентов с АГ и НАЖБП в течение 24 недель привел к стойкому снижению АД и ЦАД, как в дневные, так и ночные часы. Отмечено снижение жесткости сосудистой стенки в сосудах мышечного типа. На фоне лечения и рекомендаций по изменению образа жизни выявлено снижение выраженности абдоминального ожирения и инсулинорезистентности в исследуемой группе. Также получены данные об уменьшении выраженности низкоинтенсивного системного воспаления у пациентов с АГ и НАЖБП и установлена связь между снижением ФНО-α и повышением эластичности сосудистой стенки как мышечного, так и эластического типов.

Objective. To assess the effect of antihypertensive therapy with ramipril and indapamide on the elasticity of the vascular wall of the large arteries in relation to insulin resistance and chronic low-intensity inflammation in patients with hypertension (HTN) and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Design and methods. An open prospective controlled study was conducted: 30 patients with HTN stage I–II in combination with NAFLD (Fatty Liver Index (FLI) > 60) at the age of 45–65 years were included. Washout period was scheduled 5–7 days before the baseline examination, followed by the prescription of one of the fixed combinations of ramipril (2,5/5 mg/day) and indapamide (0,625/1,25 mg), depending on the required dosage (Konsilar-D 24 VERTEX AO, Russia) and were given recommendations on lifestyle changes and weight loss. A clinical examination was carried out, indicators of daily blood pressure (BP) monitoring and central aortic pressure (CAP), pulse wave velocity (PWV), lipid and carbohydrate metabolism, chronic low-intensity inflammation and the severity of insulin resistance before and after treatment were analyzed. Results. After 24-week therapy with a fixed combination of ramipril and indapamide at an average dosage of 4,04 ± 1,24 and 1,01 ± 0,31 mg, respectively, 100% of patients with HTN and NAFLD achieved target BP levels. According to 24-hour BP monitoring data, a significant decrease in systolic BP (SBP) and diastolic BP (DBP) was observed, both in the daytime (Δ12 mm Hg, р = 0,0001; Δ5,5 mm Hg, р = 0,0019, respectively), and at night (Δ13,5 mm Hg, р = 0,0006; Δ5,5 mm Hg, р = 0,0054, respectively). In addition, there was a significant decrease in CAP in the daytime (SBPao p = 0,0011, DBPao p = 0,0022) and night hours (SBPao p = 0,0015, DBPao p = 0,00124), and a statistically significant decrease in augmentation index (day p = 0,0460, night p = 0,0182). When evaluating clinical data and bioimpedance measurements, a decrease in waist circumference (p = 0,0000), hip circumference (p = 0,0001), the proportion of subcutaneous (p = 0,0134) and visceral (p = 0,0019) fat was found, which may indicate a decrease in the severity of visceral obesity. Also, during treatment, there is a decrease in the severity of insulin resistance (and the concentration of tumor necrosis factor alpha (TNF-α) (p < 0,0001) and CRP (p = 0,0002) in blood plasma. Finally, fixed combination of ramipril and indapamide led to a significant decrease in vascular stiffness (p = 0,0166) and a decrease in the proportion of patients with PWV paradoxical test (p = 0,0320). Correlation analysis showed that increased stiffness of the large arteries in patients with HTN and NAFLD is closely related to insulin resistance and lipid metabolism. At the same time, after 24-week therapy by a fixed combination of ramipril and indapamide, a decrease in the vascular stiffness in patients with HTN and NAFLD significantly correlated with the TNF-α concentration. Conclusions. A 24-week therapy by the fixed combination of ramipril and indapamide iin patients with HTN and NAFLD is associated with the persistent decrease in BP and CAP, both during the day and at night. There was a decrease in the vascular rigidity in muscular arteries. The treatment and recommendations for changing the lifestyle are associated with the decrease in the severity of abdominal obesity and insulin resistance, as well as the decrease in the severity of low-intensity systemic inflammation in patients with HTN and NAFLD, and a significant correlation was established between a decrease in TNF-α and an increase in the vascular elasticity of muscle and elastic type arteries.

артериальная гипертензиянеалкогольная жировая болезнь печенижесткость сосудовскорость распространения пульсовой волнысуточное мониторирование артериального давленияцентральное аортальное давлениехроническое низкоинтенсивное системное воспалениеинсулинорезистентностьhypertensionnon-alcoholic fatty liver diseasevascular stiffnesspulse wave velocity24-hour blood pressure monitoringcentral aortic pressurechronic low-intensity systemic inflammationinsulin resistanceИсследование выполнено за счет средств гранта молодых ученых ФГБОУ ВО Волгоградский ГМУ Минздрава России, приказ № 29-КО от 02.06.2020.The study was carried out with the support of the grant for young scientists of the Volgograd State Medical University of the Ministry of Health of Russia, No. 29-KO dated 02.06.2020.ReferencesUnger T, Borghi C, Charchar F, Khan NA, Poulter NR, Prabhakaran D. International society of hypertension global hypertension practice guidelines. 2020;75(6):1334–1357.Unger T, Borghi C, Charchar F, Khan NA, Poulter NR, Prabhakaran D. International society of hypertension global hypertension practice guidelines. 2020;75(6):1334–1357.GBD 2017 Risk Factor Collaborators. Global Burden of Disease Risk Factor Collaborators. Global, regional, and national comparative risk assessment of 84 behavioural, environmental and occupational, and metabolic risks or clusters of risks for 195 countries and territories, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018;392(10159): 1923–1994.GBD 2017 Risk Factor Collaborators. Global Burden of Disease Risk Factor Collaborators. Global, regional, and national comparative risk assessment of 84 behavioural, environmental and occupational, and metabolic risks or clusters of risks for 195 countries and territories, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018;392(10159): 1923–1994.Муромцева Г. А., Концевая А. В., Константинов В. В., Артамонова Г. В., Гатагонова Т. М., Дупляков Д. В. и др. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в российской популяции в 2012–2013 гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014;13(6):4–11. doi:10.15829/1728-8800-2014-6-4-11Muromtseva GA, Kontsevaya AV, Konstantinov VV, Artamonova GV, Gatagonova TM, Duplyakov DV et al. The prevalence of non-infectious diseases risk factors in Russian population in 2012–2013 years. The results of ECVDRF. Cardiovasc Ther Prev. 2014;13(6):4–11. doi:10.15829/1728-8800-2014-6-4-11. In Russian.Williams B, Mancia G, Spiering W, Rosei EA, Azizi M, Burnier M et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension. J Hypertens. 2018;36(10):1953–2041. doi:10.1097/HJH.0000000000001940Williams B, Mancia G, Spiering W, Rosei EA, Azizi M, Burnier M et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension. J Hypertens. 2018;36(10):1953–2041. doi:10.1097/HJH.0000000000001940Чазова И. Е., Жернакова Ю. В. от имени экспертов. Кли нические рекомендации. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Системные гипертензии. 2019;16(1):6–31. doi:10.26442/2075082X.2019.1.190179Chazova IE, Zhernakova YuV on behalf of the experts. Clinical guidelines. Diagnosis and treatment of arterial hypertension. Sistemniye Gipertenzii = Systemic Hypertension. 2019;16(1):6–31. doi:10.26442/2075082X.2019.1.190179. In Russian.Драпкина О. М., Корнеева О. Н. Континуум неалкогольной жировой болезни печени: от стеатоза печени до сердечно-сосудистого риска. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2016;12(4):424–429. doi:10.20996/18196446.2016.12.4424429Drapkina OM, Korneeva ON. Continuum of non-alcoholic fatty liver disease: from hepatic steatosis to cardiovascular risk. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2016;12(4):424–429. doi:10.20996/18196446.2016.12.4424429. In Russian.Стаценко М. Е., Туркина С. В., Косивцова М. А., Тыщенко И. А. Неалкогольная жировая болезнь печени как мультисистемное заболевание. ВестникВолгГМУ. 2016;2(58):8–14.Statsenko ME, Turkinа SV, Kosivtsova MA, Tyshchenko IA. Nonalcoholic fatty liver disease as a multisystem disease. Bulletin of VolgGMU. 2016;2(58):8–14. In Russian.Пальгова Л.К., Барановский А. Ю., Ушакова Т.И., Юркина А. С., Блинов Д. В. Эпидемиологические особенности неалкогольной жировой болезни печени в Северо-Западном регионе России (результаты открытого многоцентрового проспективного исследования DIREG 2). Вестник Санкт-Петербургского университета. 2017;12(2):118–135.Palgova LK, Baranovsky AYu, Ushakova TI, Yurkina AS, Blinov DV. Epidemiological features of non-alcoholic fatty liver disease in the North-West region of Russia. 2017;12(2):118–135. In Russian.Latea L, Negrea S, Bolboaca S. Primary non-alcoholic fatty liver disease in hypertensive patients. Australas Med J. 2013;6(6):325–330. doi:10.4066/AMJ.2013.1648Latea L, Negrea S, Bolboaca S. Primary non-alcoholic fatty liver disease in hypertensive patients. Australas Med J. 2013;6(6):325–330. doi:10.4066/AMJ.2013.1648Oikonomou D, Georgiopoulos G, Katsi V, Kourek C, Tsioufis C, Alexopoulou A et al. Non-alcoholic fatty liver disease and hypertension. Eur J Gastroenterology & Hepatology. 2018; 30(9):979–985. doi:10.1097/meg.0000000000001191Oikonomou D, Georgiopoulos G, Katsi V, Kourek C, Tsioufis C, Alexopoulou A et al. Non-alcoholic fatty liver disease and hypertension. Eur J Gastroenterology & Hepatology. 2018; 30(9):979–985. doi:10.1097/meg.0000000000001191Ono M, Ochi T, Munekage K, Ogasawara M, Hirose A, Nozaki Y et al. Angiotensinogen gene haplotype is associated with the prevalence of Japanese non-alcoholic steatohepatitis. Hepatol Res. 2011;41(12):1223–1229. doi:10.1111/j.1872-034X.2011.00883Ono M, Ochi T, Munekage K, Ogasawara M, Hirose A, Nozaki Y et al. Angiotensinogen gene haplotype is associated with the prevalence of Japanese non-alcoholic steatohepatitis. Hepatol Res. 2011;41(12):1223–1229. doi:10.1111/j.1872-034X.2011.00883Sung KC, Wild SH, Byrne CD. Development of new fatty liver, or resolution of existing fatty liver, over five years of followup, and risk of incident hypertension. J Hepatol. 2014;60(5):1040– 1045. doi:10.1016/j.jhep.2014.01.009Sung KC, Wild SH, Byrne CD. Development of new fatty liver, or resolution of existing fatty liver, over five years of followup, and risk of incident hypertension. J Hepatol. 2014;60(5):1040– 1045. doi:10.1016/j.jhep.2014.01.009Feng RN, Du SS, Wang C, Li YC, Liu LY, Guo FC et al. Lean-non-alcoholic fatty liver disease increases risk for metabolic disorders in a normal weight Chinese population. World J Gastroenterol. 2014;20(47):17932–17940. doi:10.3748/wjg.v20.i47.17932Feng RN, Du SS, Wang C, Li YC, Liu LY, Guo FC et al. Lean-non-alcoholic fatty liver disease increases risk for metabolic disorders in a normal weight Chinese population. World J Gastroenterol. 2014;20(47):17932–17940. doi:10.3748/wjg.v20.i47.17932Konukoglu D, Uzun H. Endothelial dysfunction and hypertension. Adv Exp Med Biol. 2017;956:511–540. doi:10.1007/5584_2016_90Konukoglu D, Uzun H. Endothelial dysfunction and hypertension. Adv Exp Med Biol. 2017;956:511–540. doi:10.1007/5584_2016_90Бойцов С. А., Стражеско И. Д., Акашева Д. У., Дудинская Е. Н., Кругликова А. С., Ткачева О. Н. Инсулинорезистентность: благо или зло? Механизмы развития и связь с возрастассоциированными изменениями сосудов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2013;12(4):91–97. doi:10.15829/1728-8800-2013-4-91-97Boytsov SA, Strazhesko ID, Akasheva DU, Dudinskaya EN, Kruglikova AS, Tkacheva ON. Insulin resistance: good or bad? Development mechanisms and the association with age-related vascular changes. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2013;12(4):91–97. doi:10.15829/1728-8800-2013-4-91-97. In Russian.Стаценко М. Е., Деревянченко М. В. Патогенетический вклад инсулинорезистентности в развитие ремоделирования сердца у больных артериальной гипертензией в сочетании с ожирением, сахарным диабетом 2-го типа. Российский кардиологический журнал. 2020;25(4):3752. doi:10.15829/1560-4071-2020-3752Statsenko ME, Derevyanchenko MV. Insulin resistance contribution to pathogenesis of cardiac remodeling in patients with hypertension in combination with obesity and type 2 diabetes. Russ J Cardiol. 2020;25(4):3752. doi:10.15829/1560-4071-2020-3752. In Russian.Васюк Ю. А., Иванова С. В., Школьник Е. Л., Котовская Ю.В., Милягин В.А., Олейников В.Э. и др. Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жесткости в клинической практике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2016;15(2):4–19. doi: 10.15829/1728-8800-216-2-4-19Vasyuk YA, Ivanova SV, Shkolnik EL, Kotovskaya YuV, Milyagin VA, Oleynikov VE et al. Consensus of Russian experts on the evaluation of arterial stiffness in clinical practice. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2016;15(2):4–19. doi:10.15829/1728-8800-216-2-4-19. In Russian.Стаценко М. Е., Стрельцова А. М., Туровец М. И. Влияние неалкогольной жировой болезни печени на показатели артериальной жесткости и риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с артериальной гипертензией. Архивъ внутренней медицины. 2020;10(4):296–304. doi:10.20514/2226-6704-2020-10-4-296-304Statsenko ME, Streltsova AM, Turovets MI. The influence of non-alcoholic fatty liver disease on indicators of arterial stiffness and risk of cardiovascular complications in patients with arterial hypertension. Russian Archive of Internal Medicine. 2020;10(4):296–304. doi:10.20514/2226-6704-2020-10-4-296-304. In Russian.Стаценко М. Е., Стрельцова А. М., Тыщенко И. А., Туровец М. И. Вариабельность сердечного ритма и риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с артериальной гипертензией и неалкогольной жировой болезнью печени. Терапия. 2021;2:85–93. doi:10.18565/therapy.2021.2.85-93Statsenko ME, Streltsova AM, Tyschenko IA, Turovets MI. Heart rate variability and risk of cardiovascular complications in patients with arterial hypertension and non-alcoholic fatty liver disease. Therapy. 2021;2:85–93. doi:10.18565/therapy.2021.2.85-93. In Russian.Soares Sturzeneker MC, Precoma DB, Noronha L, Olandoski M, Broday GA, Scheidt BJ et al. Potential benefits of antihypertensive therapy in NAFLD: results from an experimental model. Eur Heart J. 2020;41(Suppl.2): ehaa946.2782. doi:10.1093/ehjci/ehaa946.2782Soares Sturzeneker MC, Precoma DB, Noronha L, Olandoski M, Broday GA, Scheidt BJ et al. Potential benefits of antihypertensive therapy in NAFLD: results from an experimental model. Eur Heart J. 2020;41(Suppl.2): ehaa946.2782. doi:10.1093/ehjci/ehaa946.2782Borém LMA, Neto JFR, Brandi IV, Lelis DF, Santos SHS. The role of the angiotensin II type I receptor blocker telmisartan in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease: a brief review. Hypertens Res. 2018;41(6):394–405. doi:10.1038/s41440-018-0040-6Borém LMA, Neto JFR, Brandi IV, Lelis DF, Santos SHS. The role of the angiotensin II type I receptor blocker telmisartan in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease: a brief review. Hypertens Res. 2018;41(6):394–405. doi:10.1038/s41440-018-0040-6Севостьянова Е.В., Николаев Ю.А., Митрофанов И.М., Поляков В.Я. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных неалкогольной жировой болезнью печени при полиморбидности. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. doi:10.15829/1728-8800-2019-5-74-792019;18(5):74–79.Sevostyanova EV, Nikolaev YuA, Mitrofanov IM, Polyakov VY. Risk factors for cardiovascular disease in patients with non-alcoholic fatty liver disease with polymorbidity. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2019;18(5):74–79. doi:10.15829/1728-8800-2019-5-74-792019. In Russian.Драпкина О.М., Корнеева О.Н. Континуум неалкогольной жировой болезни печени: от стеатоза печени до сердечно сосудистого риска. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2016;12(4):424–429. doi:10.20996/1819-6446-2016-12-4-424-429Drapkina OM, Korneeva ON. Continuum of non-alcoholic fatty liver disease: from hepatic steatosis to cardiovascular risk. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2016;12(4):424–429. doi:10.20996/1819-6446-2016-12-4-424-429. In Russian.Ивашкин В. Т., Маевская М. В., Павлов Ч. С., Тихонов И. Н., Широкова Е. Н., Буеверов А. О. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(2):24–42.Ivashkin VT, Mayevskaya MV, Pavlov CS, Tikhonov IN, Shirokova YN, Buyeverov AO et al. Diagnostics and treatment of non-alcoholic fatty liver disease: clinical guidelines of the Russian Scientific Liver Society and the Russian gastroenterological association. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology and Coloproctology. 2016;26(2):24–42. In Russian.Bedogni G, Bellentani S, Miglioli L, Masutti F, Passalacqua M, Castiglione A et al. The Fatty Liver Index: a simple and accurate predictor of hepatic steatosis in the general population. BMC. Gastroenterology. 2006;6:33–38. doi:10.1186/1471-230X-6-33Bedogni G, Bellentani S, Miglioli L, Masutti F, Passalacqua M, Castiglione A et al. The Fatty Liver Index: a simple and accurate predictor of hepatic steatosis in the general population. BMC. Gastroenterology. 2006;6:33–38. doi:10.1186/1471-230X-6-33Angulo P, Hui JM, Marchesini G, Bugianesi E, George J, Farrell GC et al. The NAFLD fibrosis score: a noninvasive system that identifies liver fibrosis in patients with NAFLD. Hepatology. 2007;45(4):846–854. doi:10.1002/hep.21496Angulo P, Hui JM, Marchesini G, Bugianesi E, George J, Farrell GC et al. The NAFLD fibrosis score: a noninvasive system that identifies liver fibrosis in patients with NAFLD. Hepatology. 2007;45(4):846–854. doi:10.1002/hep.21496Илюхин О. В., Лопатин Ю. М. Скорость распространения пульсовой волны и эластические свойства магистральных артерий: факторы, влияющие на их механические свойства, возможности диагностической оценки. Вестник ВолгГМУ. 2006;1(17):3–8. doi:10.15829/1560-4071-2013-5-3-8Ilyukhin OV, Lopatin Yu M. Pulse wave velocity and elastic features of magistral arteries: factors, affecting their mechanical properties and possibilities of their diagnostic evaluation. J Volgograd State Medical University. 2006;1(17):3–8. doi:10.15829/1560-4071-2013-5-3-8. In Russian.Стаценко М. Е., Деревянченко М. В. Состояние магистральных артерий, сосудистый возраст у больных артериальной гипертензией и ожирением: роль лептина и адипонектина. Российский кардиологический журнал. 2019;(1):7–11. doi:10.15829/1560-4071-2019-1-7-11Statsenko ME, Derevyanchenko MV. The state of the main arteries, vascular age in patients with arterial hypertension and obesity: the role of leptin and adiponectin. Russian Journal of Cardiology. 2019;(1):7–11. doi:10.15829/1560-4071-2019-1-7-11. In Russian.Kaplan NM. The CARE study: a postmarketing evaluation of ramipril in 11,100 patients. Clin Therapeut. 1996;18(4):658–670. doi:10.1016/s0149-2918(96)80216-5Kaplan NM. The CARE study: a postmarketing evaluation of ramipril in 11,100 patients. Clin Therapeut. 1996;18(4):658–670. doi:10.1016/s0149-2918(96)80216-5Baguet JP, Robitail S, Boyer L, Debensason D, Auquier P. A meta-analytical approach to the efficacy of antihypertensive drugs in reducing blood pressure. Am J Cardiovasc Drugs. 2005;5(2):131– 140. doi:10.2165/00129784-200505020-00007Baguet JP, Robitail S, Boyer L, Debensason D, Auquier P. A meta-analytical approach to the efficacy of antihypertensive drugs in reducing blood pressure. Am J Cardiovasc Drugs. 2005;5(2):131– 140. doi:10.2165/00129784-200505020-00007Heeneman S, Sluimer JC, Mat JAP, Daemen MJ. Angiotensin converting enzyme and vascular remodeling. Circ Res. 2007;101(5):441–454. doi:10.1161/circresaha.107.148338Heeneman S, Sluimer JC, Mat JAP, Daemen MJ. Angiotensin converting enzyme and vascular remodeling. Circ Res. 2007;101(5):441–454. doi:10.1161/circresaha.107.148338Jekell A, Kahan T. The usefulness of a single arm cuff oscillometric method (Arteriograph) to assess changes in central aortic blood pressure and arterial stiffness by antihypertensive treatment: results from the Doxazosin-Ramipril Study. Blood Press. 2017;27(2):88–98. doi:10.1080/08037051.2017.1394791Jekell A, Kahan T. The usefulness of a single arm cuff oscillometric method (Arteriograph) to assess changes in central aortic blood pressure and arterial stiffness by antihypertensive treatment: results from the Doxazosin-Ramipril Study. Blood Press. 2017;27(2):88–98. doi:10.1080/08037051.2017.1394791Shahin, Y, Cockcroft JR, Chetter IC. Randomized clinical trial of angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, in patients with intermittent claudication. Br J Surg. 2013;100(9):1154–1163. doi:10.1002/bjs.9198Shahin, Y, Cockcroft JR, Chetter IC. Randomized clinical trial of angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, in patients with intermittent claudication. Br J Surg. 2013;100(9):1154–1163. doi:10.1002/bjs.9198Викулова О. К., Шестакова М. В. Исследование ONTARGET: Телмисартан не уступает по эффективности рамиприлу у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений/сахарным диабетом. Сахарный диабет. 2008;11(2):86–87. doi:10.14341/2072-0351-5768Vikulova OK, Shestakova MV. ONTARGET: Telmisartan is non-inferior versus Ramipril in high-risk patients and diabetes mellitus. Diabetes Mellitus. 2008;11(2):86–87. doi:10.14341/2072-0351-5768. In Russian.Ajmal MR, Yaccha M, Malik MA, Rabbani MU, Ahmad I, Isalm N et al. Prevalence of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) in patients of cardiovascular diseases and its association with hs-CRP and TNF-a. Indian Heart J. 2014;66(6):574–579. doi:10.1016/j.ihj.2014.08.006Ajmal MR, Yaccha M, Malik MA, Rabbani MU, Ahmad I, Isalm N et al. Prevalence of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) in patients of cardiovascular diseases and its association with hs-CRP and TNF-a. Indian Heart J. 2014;66(6):574–579. doi:10.1016/j.ihj.2014.08.006Zhu Z, Li S. Association between tumor necrosis factorαandthe risk of hepatic events: a Median 3 Years Follow-Up Study. Hepat Mon. 2018;18(7):e65537. doi:10.5812/hepatmon.65537Zhu Z, Li S. Association between tumor necrosis factorαandthe risk of hepatic events: a Median 3 Years Follow-Up Study. Hepat Mon. 2018;18(7):e65537. doi:10.5812/hepatmon.65537Niederreiter L, Tilg H. Cytokines and fatty liver diseases. Liver Res. 2018;2:14–20. doi:10.1016/j.livres.2018.03.003Niederreiter L, Tilg H. Cytokines and fatty liver diseases. Liver Res. 2018;2:14–20. doi:10.1016/j.livres.2018.03.003Urhan Küçük M, Sucu N, Şahan Firat S, Aytaçoğlu BN, Vezir Ö, Bozali C et al. Role of ACE I/D gene polymorphisms on the effect of ramipril in inflammatory response and myocardial injury in patients undergoing coronary artery bypass grafts. Eur J Clin Pharmacol. 2014;70(12):1443–1451. doi:10.1007/s00228-014-1751-5Urhan Küçük M, Sucu N, Şahan Firat S, Aytaçoğlu BN, Vezir Ö, Bozali C et al. Role of ACE I/D gene polymorphisms on the effect of ramipril in inflammatory response and myocardial injury in patients undergoing coronary artery bypass grafts. Eur J Clin Pharmacol. 2014;70(12):1443–1451. doi:10.1007/s00228-014-1751-5

The authors declare that there are no conflicts of interest present.