arthyperАртериальная гипертензия"Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension")1607-419X2411-8524Antihypertensive League10.18705/1607-419X-2021-27-3-269-278arthyper-2107Research ArticleРЕДАКЦИОННАЯ СТАТЬЯEDITORIALSpeckle-tracking эхокардиография в ранней диагностике липотоксического поражения миокарда при эпикардиальном ожиренииSpeckle-tracking echocardiography in early diagnosis of lipotoxic myocardial damage in epicardial obesityhttps://orcid.org/0000-0001-5937-4128ГриценкоО. В.GritsenkoO. V.

Гриценко Олеся Валерьевна — кандидат медицинских наук, врач-кардиолог общебольничного отделения

ул. Малахова, д. 46, г. Барнаул

Olesya V. Gritsenko, MD, PhD, Cardiologist, General Hospital Department

46 Malakhova street, Barnaul, 656055

qritzenko.olesia@mail.ruЧумаковаГ. А.ChumakovaG. A.

Чумакова Галина Александровна — доктор медицинских наук, профессор кафедры терапии и общей врачебной практики ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России, ведущий научный сотрудник отдела мультифокального атеросклероза ФГБНУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»

Кемерово

Барнаул

Galina A. Chumakova, MD, PhD, DSc, Professor, Department of Therapy and General Medical Practice, Altai State Medical University, Leading Researcher, Department of Multifocal Atherosclerosis, the Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases

Kemerovo

Barnaul

g.a.chumakova@mail.ruТрубинаЕ. В.TrubinaE. V.

Трубина  Елена  Викторовна — кандидат  медицинских  наук, заведующая отделением функциональной диагностики

Барнаул

Elena V. Trubina, MD, PhD, Head, Department of Functional Diagnostics

Barnaul

tev1967.88@mail.ruКраевое государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Алтайский краевой кардиологический диспансер»РоссияAltai Regional Cardiological DispensaryRussian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияResearch Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases; Altai State Medical UniversityRussian Federation202121062021273269278Copyright © Гриценко О.В., Чумакова Г.А., Трубина Е.В., 20212021Гриценко О.В., Чумакова Г.А., Трубина Е.В.Gritsenko O.V., Chumakova G.A., Trubina E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://htn.almazovcentre.ru/jour/article/view/2107

Эпикардиальное ожирение (ЭО) может приводить к липотоксическому поражению миокарда с развитием фиброза миокарда, который является патофизиологической основой нарушения диастолической функции левого желудочка (ЛЖ). В настоящее время актуальным представляется выявление маркеров липотоксического поражения миокарда на ранней доклинической стадии для формирования профилактической терапевтической стратегии. Цель исследования — изучить взаимосвязь плазменных уровней маркеров инсулинорезистентности и липотоксического фиброза миокарда с параметрами механики ЛЖ у больных с ЭО. Гипотезой исследования стало предположение о значимых различиях плазменных уровней маркеров инсулинорезистентности и фиброза миокарда, а также о наличии взаимосвязей между данными показателями с параметрами механики ЛЖ при ЭО. Материалы и методы. В исследование было включено 143 мужчины. Критерий включения: общее ожирение I–III степени. Критерии исключения: сахарный диабет 2-го типа, артериальная гипертензия, наличие диастолической дисфункции ЛЖ по результатам эхокардиографии (ЭхоКГ). Пациенты были разделены на 2 группы: ЭО (+) с толщиной эпикардиального жира (тЭЖТ) ≥ 7 мм (n = 70); ЭО (–) c тЭЖТ < 7 мм (n = 31). Всем пациентам определялся уровень глюкозы, инсулина крови, профибротических факторов и свободных жирных кислот (СЖК) с использованием иммуноферментного анализа. Далее рассчитывался индекс чувствительности к инсулину НОМА-IR = (инсулин × глюкоза)/22,5. С помощью speckle-tracking ЭхоКГ была изучена механика ЛЖ (скручивание ЛЖ, скорость скручивания ЛЖ, время до пика скручивания ЛЖ, скорость раскручивания ЛЖ, время до пика раскручивания ЛЖ). Результаты. В группе пациентов с ЭО (+) было выявлено статистически значимое повышение уровня СЖК до 0,82 (0,39; 1,30) ммоль/л (< 0,0001) и индекса HOMA-IR до 3,89 (2,02; 5,76) (< 0,0001) в сравнении с группой без ЭО. Выявлено статистически значимое влияние тЭЖТ на уровень СЖК (F = 7,90; p = 0,006) и на формирование инсулинорезистентности (F = 14,85; p < 0,001). По результатам корреляционного анализа в группе ЭО (+) была выявлена взаимосвязь между СЖК и коллагеном III типа (r = 0,29, p = 0,01) и проколлагеном I C-концевого пропептида (PICP) (r = 0,26, р = 0,03), а также между HOMA-IR и матричной металлопротеиназой-3 (r = 0,30, p = 0,01). В группе ЭО (–) взаимосвязи профибротических факторов с уровнем СЖК и HOMA-IR не выявлено. Также была выявлена значимая взаимосвязь между скоростью раскручивания ЛЖ и уровнем СЖК (r = 0,24, р = 0,04) в группе ЭО (+). Заключение. Таким образом, увеличение уровня СЖК у больных с ЭО может сопровождаться увеличением уровня ряда профибротических факторов и нарушением процессов раскручивания ЛЖ, определенных с помощью speckle-tracking ЭхоКГ. Полученные нами данные позволяют рекомендовать определение уровня СЖК и проведение speckle-tracking ЭхоКГ для ранней диагностики нарушения диастолической функции ЛЖ у больных с ЭО.

Epicardial obesity (EO) can lead to lipotoxic myocardial damage with the development of myocardial fibrosis, which underlie the impairment of left ventricular (LV) diastolic function. The identification of markers of lipotoxic myocardial damage is important at an early preclinical stage for preventive measures. Objective. To study the relationship of plasma levels of markers of insulin resistance and lipotoxic fibrosis with the parameters of LV mechanics in patients with EO. We hypothesized that there are significant differences in plasma levels of markers of insulin resistance and myocardial fibrosis and that they are associated with the parameters of LV mechanics in EO. Design and methods. The study included 143 men. Inclusion criteria: general obesity I–III degree. Exclusion criteria: type 2 diabetes mellitus, hypertension, LV diastolic dysfunction based on echocardiography (Echo). Patients were divided into 2 groups: EO (+) with epicardial fat thickness (tEAT) ≥ 7 mm (n = 70); EO (–) with tEAT < 7 mm (n = 31). All patients were assessed for glucose, blood insulin, profibrotic factors and free fatty acids (FFA) using enzyme-linked immunosorbent assay. HOMA-IR insulin sensitivity index was calculated as (insulin × glucose)/22,5. With the help of speckle-tracking Echo, the mechanics of LV were studied (LV twisting, LV twisting ratio, time to LV twisting peak, LV untwisting ratio, time to LV untwisting peak). Results. The patients with EO (+) showed a statistically significant increase in the level of FFA up to 0,82 (0,39; 1,30) mmol/L (< 0,0001) and HOMA-IR index up to 3,89 (2,02; 5,76) (< 0,0001) in comparison with the group EO (–). There was a statistically significant effect of tEAT on the level of FFA (F = 7,90; p = 0,006) and on the development of insulin resistance (F = 14,85; p < 0,001). The correlation analysis in the EO (+) group showed the relationship between FFA and type III collagen (r = 0,29, p = 0,01) and procollagen type I carboxy-terminal propeptide (PICP) (r = 0,26, p = 0,03), as well as between HOMA-IR and MMP-3 (r = 0,30, p = 0,01). In the EO (–) group, the relationship of profibrotic factors with the level of FFA and HOMA-IR was not found. There was also a significant relationship between LV untwisting ratio and level of FFA (r = 0,24, p = 0,04) in the group EO (+). Conclusions. Thus, an increase in the level of FFA in patients with EO may be accompanied by an increase in the level of some profibrotic factors and a LV untwisting violation determined by speckle-tracking Echo. Our data supports the need for assessing the FFA level and speckle-tracking Echo for the early diagnosis of LV diastolic dysfunction in patients with EO.

липотоксическое поражение миокардаинсулинорезистентностьфиброз миокардараскручивание левого желудочкаэпикардиальное ожирениеlipotoxic myocardial damageinsulin resistanceLV mechanicsvisceral obesityReferencesКологривова И. В., Винницкая И. В., Кошельская О. А., Суслова Т. Е. Висцеральное ожирение и кардиометаболический риск: особенности гормональной и иммунной регуляции. Ожирение и метаболизм. 2017;14(3):3–10. doi:10.14341/OMET201733-10.Kologrivova IV, Vinnitskaya IV, Koshel skaya OA, Suslova TE. Visceral obesity and cardiometabolic risk: features of hormonal and immune regulation. Obes Metab. 2017;14(3):3–10. doi:10.14341/OMET201733-10. In Russian.Чумакова Г. А., Веселовская Н. Г., Гриценко О. В., Козаренко А. А., Субботин Е. А. Эпикардиальное ожирение как фактор риска развития коронарного атеросклероза. Кардиология. 2013;53(1):51–55.Chumakova GA, Veselovskaya NG, Gritsenko OV, Kasarenko AA, Subbotin EA. Epicardial Epicardial adiposity as a risk factor of coronary atherosclerosis. Kardiologiia. 2013;53(1):51–55. In Russian.Аметов А. С., Тертычная Е. А. Инсулинорезистентность и липотоксичность — две грани одной проблемы при сахарном диабете типа 2 и ожирении. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2019;8(2):25–33. doi:10.24411/2304-9529-2019-12003.Ametov AS, Tertychnaya EA. Insulin resistance and lipotoxicity-2 facets of one problem. Endocrinology: News, Opinions, Training. 2019;8(2):25–33. doi:10.24411/2304-9529-2019-12003. In Russian.Филатова Г. А., Дэпюи Т. И., Гришина Т. И. Ожирение: спорные вопросы, определяющие метаболическое здоровье. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2018;7(1):58–67.Filatova GA, Depuyi TI, Grishina TI. Obesity: controversial issues that define metabolic health. Endocrinology: News, Opinions, Training. 2018;7(1):58–67. In Russian.Kusminski CM, Shetty S, Orci L, Unger RH, Scherer PE. Diabetes and apoptosis: lipotoxicity. Apoptosis. 2009;14(12):1484–1495.Kusminski CM, Shetty S, Orci L, Unger RH, Scherer PE. Diabetes and apoptosis: lipotoxicity. Apoptosis. 2009;14(12):1484–1495.Gutiérrez-Cuevas J, Sandoval-Rodriguez A, Meza-Rios A, Monroy-Ramírez HC, Galicia-Moreno M, García-Bañuelos J et al. Molecular mechanisms of obesity-linked cardiac dysfunction: an up-date on current knowledge. Cells. 2021;10(3):629. doi:10.3390/cells10030629Gutiérrez-Cuevas J, Sandoval-Rodriguez A, Meza-Rios A, Monroy-Ramírez HC, Galicia-Moreno M, García-Bañuelos J et al. Molecular mechanisms of obesity-linked cardiac dysfunction: an up-date on current knowledge. Cells. 2021;10(3):629. doi:10.3390/cells10030629Jia G, DeMarco VG, Sowers JR. Insulin resistance and hyperinsulinaemia in diabetic cardiomyopathy. Nat Rev Endocrinol. 2016;12(3):144–153. doi:10.1038/nrendo.2015.216Jia G, DeMarco VG, Sowers JR. Insulin resistance and hyperinsulinaemia in diabetic cardiomyopathy. Nat Rev Endocrinol. 2016;12(3):144–153. doi:10.1038/nrendo.2015.216Аметов А. С., Камынина Л., Ахмедова З. Глюкозо- и липотоксичность — взаимоотягощающие факторы при сочетании сахарного диабета 2-го типа и ожирения. Врач. 2014;4:20–23.Ametov AS, Kamynina L, Akhmedova Z. Glucozotoxity and lipotoxity are mutually aggravating factors in concomitance of type 2 diabetes mellitus and obesity. Doctor. 2014;4:20–23. In Russian.Packer M. Epicardial adipose tissue may mediate deleterious effects of obesity and inflammation on the myocardium. JACC. 2018;71(20):2360–2372. doi:10.1016/j.jacc.2018.03.509Packer M. Epicardial adipose tissue may mediate deleterious effects of obesity and inflammation on the myocardium. JACC. 2018;71(20):2360–2372. doi:10.1016/j.jacc.2018.03.509Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985;28(7):412–9. doi:10.1007/BF00280883Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985;28(7):412–9. doi:10.1007/BF00280883Nagueh SF, Smiseth OA, Appleton CP, Byrd BF, Dokainish H, Edvardsen T et al. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. J Am Soc Echocardiogr. 2016;29(4):277–314. doi:10.1016/j.echo.2016.01.011Nagueh SF, Smiseth OA, Appleton CP, Byrd BF, Dokainish H, Edvardsen T et al. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. J Am Soc Echocardiogr. 2016;29(4):277–314. doi:10.1016/j.echo.2016.01.011Iacobellis G, Willens HJ. Echocardiographic epicardial fat: a review of research and clinical applications. JASE. 2009;22(12):1311–1319. doi:10.1016/j.echo.2009.10.013Iacobellis G, Willens HJ. Echocardiographic epicardial fat: a review of research and clinical applications. JASE. 2009;22(12):1311–1319. doi:10.1016/j.echo.2009.10.013Ahmed MK, Soliman MA, Mena MB, Said M, Montaser S. Relation of diastolic dysfunction to the left ventricular twist and untwist dynamic: Speckle Tracking Imaging Study. Int J Cardiovasc Res. 2019;7:5. doi:10.4172/2324-8602.1000362Ahmed MK, Soliman MA, Mena MB, Said M, Montaser S. Relation of diastolic dysfunction to the left ventricular twist and untwist dynamic: Speckle Tracking Imaging Study. Int J Cardiovasc Res. 2019;7:5. doi:10.4172/2324-8602.1000362Чумакова Г. А., Веселовская Н. Г. Клиническое значение висцерального ожирения. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2016. Р. 155.Chumakova GA, Veselovskaya NG. Clinical significance of visceral obesity. Moscow: GEOTAR-Media, 2016. Р. 155. In Russian.Гриценко О. В., Чумакова Г. А., Груздева О. В., Шевляков И. В. Взаимосвязь эпикардиального ожирения и уровней маркеров фиброза миокарда. Российский кардиологический журнал. 2019;(4):13–19. doi:10.15829/1560-4071-2019-4-13-19Gritsenko OV, Chumakova GA, Gruzdeva OV, Shevlyakov IV. The relationship of epicardial obesity and levels of cardiac fibrosis markers. Russian Journal of Cardiology. 2019;(4):13–19. doi:10.15829/1560-4071-2019-4-13-19. In Russian.Гриценко О. В., Чумакова Г. А., Трубина Е. В. Возможности ранней диагностики фиброза миокарда у больных с эпикардиальным ожирением. Российский кардиологический журнал. 2021;26(3):4281. doi:10.15829/1560-4071-2021-4281Gritsenko OV, Chumakova GA, Trubina EV. Early diagnosis of myocardial fibrosis in patients with epicardial obesity. Russ J Cardiol. 2021;26(3):4281. doi:10.15829/1560-4071-2021-4281. In Russian.Tan SM, Zhang Y, Connelly KA, Gilbert RE, Kelly DJ. Targeted inhibition of activin receptor-like kinase 5 signaling attenuates cardiac dysfunction following myocardial infarction. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010;298(5): H1415–1425.Tan SM, Zhang Y, Connelly KA, Gilbert RE, Kelly DJ. Targeted inhibition of activin receptor-like kinase 5 signaling attenuates cardiac dysfunction following myocardial infarction. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010;298(5): H1415–1425.Boudina S, Abel ED. Diabetic cardiomyopathy, causes and effects. Rev Endocr Metab Disord. 2010;11(1):31–39.Boudina S, Abel ED. Diabetic cardiomyopathy, causes and effects. Rev Endocr Metab Disord. 2010;11(1):31–39.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.