arthyperАртериальная гипертензия"Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension")1607-419X2411-8524Antihypertensive League10.18705/1607-419X-2015-21-2-181-189arthyper-211Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯORIGINAL ARTICLEОсобенности липидного обмена и сердечно-сосудистые заболевания у больных сахарным диабетом 2 типа, проживающих в Санкт-Петербурге, — носителей различных генотипов taqib полиморфизма гена белка, переносящего эфиры холестеринаLipid metabolism and cardiovascular diseases in population of St Petersburg citizens with type 2 diabetes mellitus
and different polymorphisms of taqib gene encoding transporter of cholesterol estersКимМ. В.KimМ. V.

врач-эндокринолог 2-го эндокринологического отделения ФГБУ «СЗФМИЦ» Минздрава России; 

MD, Endocrinologist, 2nd Endocrinology Department, Federal North-West Medical Research Centre; 

marykim86@mail.ruСкорюковаС. А.SkoryukovaS. А.

соискатель ученой степени кандидата медицинских наук кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики имени Г. Ф. Ланга ГБОУ ВПО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова Минздрава России;

MD, PhD student, Department of Internal Diseases #1 with the courses of endocrinology, cardiology and functional diagnostics, First Pavlov State Medical University of St. Petersburg; 

БыстроваА. А.BystrovаА. А.

кандидат медицинских наук, ассистент кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики имени Г. Ф. Ланга ГБОУ ВПО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова Минздрава России;

MD, PhD, Assistant, Department of Internal Diseases #1 with the courses of endocrinology, cardiology and functional diagnostics, First Pavlov State Medical University of St. Petersburg; 

БарановаЕ. И.BaranovaЕ. I.

доктор медицинских наук, профессор кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики имени Г. Ф. Ланга ГБОУ ВПО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова Минздрава России; 

MD, PhD, MDs, Professor, Department of Internal Diseases #1 with the courses of endocrinology, cardiology and functional diagnostics, First Pavlov State Medical University of St. Petersburg

ПчелинаС. Н.PchelinaS. N.

доктор биологических наук, заведующая лабораторией высокотехнологичных методов молекулярного анализа ДНК отдела молекулярно-генетических технологий научноисследовательского центра ПСПбГМУ им. И. П. Павлова Минздрава России

Doctor of Biological Sciences, Head, Laboratory of High-Tech Methods of Molecular DNA Analysis of Molecular Genetic Technology Research Center, First Pavlov State Medical University of St. Petersburg.

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, РоссияРоссияFederal North-West Medical Research Centre, St Petersburg, RussiaRussian FederationГосударственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Первый СанктПетербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, РоссияРоссияFirst Pavlov State Medical University of St. Petersburg, St Petersburg, RussiaRussian Federation201516072015212181189Copyright © Ким М.В., Скорюкова С.А., Быстрова А.А., Баранова Е.И., Пчелина С.Н., 20152015Ким М.В., Скорюкова С.А., Быстрова А.А., Баранова Е.И., Пчелина С.Н.Kim М.V., Skoryukova S.А., Bystrovа А.А., Baranova Е.I., Pchelina S.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://htn.almazovcentre.ru/jour/article/view/211

Цель исследования — оценить особенности липидного обмена и частоту сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом 2-го типа (СД2) — носителей различных генотипов TaqIB полиморфизма гена белка, переносящего эфиры холестерина (СETP), проживающих в Санкт-Петербурге. Материалы и методы. Обследовано 382 пациента с СД2, не получавших ранее терапию статинами, и 187 практически здоровых лиц. Выполнена оценка клинических данных, проведены исследование липидного спектра крови и молекулярно-генетическое обследование. Результаты. Распределение генотипов и аллелей TaqIB полиморфизма гена СETP у пациентов с СД2 и в группе контроля не различалось (В1 В1 29,6 и 24,3 %, В1 В2 50,8 и 51,9 %, В2 В2 19,6 и 23,8 % соответственно). Носительство В1 В1 генотипа у больных СД2 ассоциировано с повышенным риском развития острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) в 1,85 раза (p = 0,012). У здоровых лиц носительство B1 B2 генотипа TaqIB полиморфизма гена СETP ассоциировано с более высокими значениями триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой плотности, холестерина липопротеинов очень низкой плотности и коэффициента атерогенности по сравнению с этими показателями липидного спектра крови у носителей B2 B2 генотипа. При оценке параметров липидного спектра крови у пациентов с СД2 — носителей различных генотипов TaqIB полиморфизма гена CETP — значимых различий между группами выявлено не было. Выводы. У больных СД2 распределение генотипов и аллелей TaqIB полиморфизма гена CETP не отличалось от распределения у здоровых; показатели липидограммы у носителей различных генотипов этого гена не различались, а носительство В1 В1 генотипа ассоциировано с увеличением риска развития ОНМК в 1,85 раза. 

Objective. To assess lipid metabolism and prevalence of cardiovascular diseases in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) — the bearers of different TaqIB genotypes of the polymorphism of the cholesteryl ester transfer protein (CETP), citizens of St Petersburg. Design and methods. We examined 382 patients, who have not received statin therapy previously, and 187 control individuals. The study included the assessment of clinical data and blood lipid profile analysis, as well as molecular genetic research. Results. The distribution of genotypes and alleles of TaqIB polymorphism of the СETP gene in T2DM patients and control group individuals was comparable (В1 В1 29,6 and 24,3 %, В1 В2 50,8 and 51,9 %, В2 В2 19,6 and 23,8 %, respectively). B1B1 genotype in T2DM patients is associated with the 1,85-fold increase of the risk of stroke (p = 0,012). B1B2 genotype of TaqIB polymorphism of the СEТР gene in healthy individuals is associated with higher triglycerides values, cholesterol of low density lipoproteins, cholesterol of very low density lipoproteins and atherogenicity factor, as compared to lipid profile in T2DM patients (the bearers of B2B2 genotype). Lipid profile was also comparable in subgroups of T2DM patients with different TaqIB genotypes. Conclusions. B1B1 genotype of CETP is associated with 1,85-fold increase of the risk of stroke in T2DM patients. The distribution of genotypes and alleles of TaqIB polymorphism of the СETP gene is comparable in T2DM patients and healthy individuals; and fasting lipid profiles are similar in the bearers of different genotypes of this gene. 

сахарный диабетдислипидемиясердечно-сосудистые заболеванияген белкапереносящего эфиры холестеринаdiabetes mellitusdyslipidemiacardiovascular diseasesgene encoding transporter of cholesterol estersReferencesКим М. В., Скорюкова С. А., Быстрова А. А., Баранова Е. И., Пчелина С. Н. Полиморфизм Q192R гена параоксоназы 1 у больных сахарным диабетом 2 типа. Ученые записки СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. 2014;2:69–72. [Kim MV, Skoryukova SA, Bystrova AA, Baranova EI, Pchelina SN. Q192R polymorphism of paraoxonase 1 gene in patients with type 2 diabetes mellitus. Uchenye Zapiski SPbGMU im. acad. I. P. Pavlova. 2014;2:69–72. In Russian].Ким М. В., Скорюкова С. А., Быстрова А. А., Баранова Е. И., Пчелина С. Н. Полиморфизм Q192R гена параоксоназы 1 у больных сахарным диабетом 2 типа. Ученые записки СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. 2014;2:69–72. [Kim MV, Skoryukova SA, Bystrova AA, Baranova EI, Pchelina SN. Q192R polymorphism of paraoxonase 1 gene in patients with type 2 diabetes mellitus. Uchenye Zapiski SPbGMU im. acad. I. P. Pavlova. 2014;2:69–72. In Russian].Chehade JM, Gladysz M, Mooradian AD. Dyslipidemia in type 2 diabetes: prevalence, pathophysiology, and management. Drugs. 2013;73(4):327–339.Chehade JM, Gladysz M, Mooradian AD. Dyslipidemia in type 2 diabetes: prevalence, pathophysiology, and management. Drugs. 2013;73(4):327–339.Schierer A, Been LF, Ralhan S, Wander GS, Aston CE, Sanghera DK. Genetic variation in cholesterol ester transfer protein, serum CETP activity, and coronary artery disease risk in Asian Indian diabetic cohort. Pharmacogenet Genomics. 2012;22 (2):95–104.Schierer A, Been LF, Ralhan S, Wander GS, Aston CE, Sanghera DK. Genetic variation in cholesterol ester transfer protein, serum CETP activity, and coronary artery disease risk in Asian Indian diabetic cohort. Pharmacogenet Genomics. 2012;22 (2):95–104.Thompson A, Di Angelantonio E, Sarwar N, Erqou S, Saleheen D, Dullaart RP et al. Association of cholesteryl ester transfer protein genotypes with CETP mass and activity, lipid levels, and coronary risk. J Am Med Assoc. 2008;299 (23):2777–2788.Thompson A, Di Angelantonio E, Sarwar N, Erqou S, Saleheen D, Dullaart RP et al. Association of cholesteryl ester transfer protein genotypes with CETP mass and activity, lipid levels, and coronary risk. J Am Med Assoc. 2008;299 (23):2777–2788.Linsel-Nitschke P, Tall AR. HDL as a target in the treatment of atherosclerotic cardiovascular disease. Nat Rev Drug Discov. 2005;4:193–205.Linsel-Nitschke P, Tall AR. HDL as a target in the treatment of atherosclerotic cardiovascular disease. Nat Rev Drug Discov. 2005;4:193–205.Shakhtshneider EV, Kulikov IV, Maksimov VN, Ragino YI, Ivanova MV, Voevoda MI. CETP gene polymorphism in the caucasian population of West Siberia and in groups contrast by total serum cholesterol levels. Bull Exp Biol Med. 2014;157 (3):364–367.Shakhtshneider EV, Kulikov IV, Maksimov VN, Ragino YI, Ivanova MV, Voevoda MI. CETP gene polymorphism in the caucasian population of West Siberia and in groups contrast by total serum cholesterol levels. Bull Exp Biol Med. 2014;157 (3):364–367.Zhijun Wu, Yuqing Lou, Xiaochun Qiu, Liu Y, Lu L, Chen Q, Jin W. Association of cholesteryl ester transfer protein (CETP) gene polymorphism, high density lipoprotein cholesterol and risk of coronary artery disease: a meta-analysis using a Mendelian randomization approach. BMC Medical Genetics. 2014;15:118.Zhijun Wu, Yuqing Lou, Xiaochun Qiu, Liu Y, Lu L, Chen Q, Jin W. Association of cholesteryl ester transfer protein (CETP) gene polymorphism, high density lipoprotein cholesterol and risk of coronary artery disease: a meta-analysis using a Mendelian randomization approach. BMC Medical Genetics. 2014;15:118.Ikewaki K, Mabuchi H, Teramoto T, Yamada N, Oikawa S, Sasaki J et al. Association of cholesteryl ester transfer protein activity and TaqIB polymorphism with lipoprotein variations in Japanese subjects. Metabolism. 2003;52 (12):1564–1570.Ikewaki K, Mabuchi H, Teramoto T, Yamada N, Oikawa S, Sasaki J et al. Association of cholesteryl ester transfer protein activity and TaqIB polymorphism with lipoprotein variations in Japanese subjects. Metabolism. 2003;52 (12):1564–1570.Li TY, Zhang C, Asselbergs FW, Qi L, Rimm E, Hunter DJ, Hu FB. Interaction between dietary fat intake and the cholesterol ester transfer protein TaqIB polymorphism in relation to HDLcholesterol concentrations among US diabetic men. Am J Clin Nutr. 2007;86(5):1524–1529.Li TY, Zhang C, Asselbergs FW, Qi L, Rimm E, Hunter DJ, Hu FB. Interaction between dietary fat intake and the cholesterol ester transfer protein TaqIB polymorphism in relation to HDLcholesterol concentrations among US diabetic men. Am J Clin Nutr. 2007;86(5):1524–1529.Морошкина Н. В., Богданова М. А., Игнатьева О. И., Бадмаева М. И., Волкова Е. В., Большакова О. О. и др. TaqIB полиморфизм гена белка, переносящего эфиры холестерина, у мужчин с ишемической болезнью сердца. Вестник Санкт-Петербургского университета. 2008;11(2):39–46. [Moroshkina NV, Bogdanova MA, Ignatieva OI, Badmaeva MI, Volkova EV, Bolshakova et al. TaqIB polymorphism of gene endcoding cholesteryl ester transfer protein in males with coronary artery disease. Bulletin of St Petersburg University. 2008;11(2):39– 46. In Russian].Морошкина Н. В., Богданова М. А., Игнатьева О. И., Бадмаева М. И., Волкова Е. В., Большакова О. О. и др. TaqIB полиморфизм гена белка, переносящего эфиры холестерина, у мужчин с ишемической болезнью сердца. Вестник Санкт-Петербургского университета. 2008;11(2):39–46. [Moroshkina NV, Bogdanova MA, Ignatieva OI, Badmaeva MI, Volkova EV, Bolshakova et al. TaqIB polymorphism of gene endcoding cholesteryl ester transfer protein in males with coronary artery disease. Bulletin of St Petersburg University. 2008;11(2):39– 46. In Russian].Rahimi Z, Nourozi-Rad R, Vaisi-Raygani A, Saidi MR, Rahimi Z, Ahmadi R et al. Association between cholesteryl ester transfer protein TaqIB variants and risk of coronary artery disease and diabetes mellitus in the population of western Iran. Genet Test Mol Biomarkers. 2011;15 (11):813–819.Rahimi Z, Nourozi-Rad R, Vaisi-Raygani A, Saidi MR, Rahimi Z, Ahmadi R et al. Association between cholesteryl ester transfer protein TaqIB variants and risk of coronary artery disease and diabetes mellitus in the population of western Iran. Genet Test Mol Biomarkers. 2011;15 (11):813–819.Abd El-Aziz TA, Mohamed RH, Hagrass HA. Increased risk of premature coronary artery disease in Egyptians with ABCA1 (R219K), CETP (TaqIB), and LCAT (4886C/T) genes polymorphism. J Clin Lipidol. 2014;8 (4):381–389.Abd El-Aziz TA, Mohamed RH, Hagrass HA. Increased risk of premature coronary artery disease in Egyptians with ABCA1 (R219K), CETP (TaqIB), and LCAT (4886C/T) genes polymorphism. J Clin Lipidol. 2014;8 (4):381–389.Porchay-Balderelli I, Pean F, Bellili N, Jaziri R, Marre M, Fumeron F. The CETP TaqIB polymorphism is associated with the risk of sudden death in type 2 diabeti patients. Diabetes Care. 2007;30 (11):2863–2867.Porchay-Balderelli I, Pean F, Bellili N, Jaziri R, Marre M, Fumeron F. The CETP TaqIB polymorphism is associated with the risk of sudden death in type 2 diabeti patients. Diabetes Care. 2007;30 (11):2863–2867.Siewert S, Gonzalez II, Lucero RO, Ojeda MS. Association of cholesteryl ester transfer protein genotypes with paraoxonase-1 activity, lipid profile and oxidative stress in type 2 diabetes mellitus. J Diabet Invest. 2014;10:3–11.Siewert S, Gonzalez II, Lucero RO, Ojeda MS. Association of cholesteryl ester transfer protein genotypes with paraoxonase-1 activity, lipid profile and oxidative stress in type 2 diabetes mellitus. J Diabet Invest. 2014;10:3–11.Kawasaki I, Tahara H, Emoto M, Shoji T, Nishizawa Y. Relationship between TaqIB cholesteryl ester transfer protein gene polymorphism and macrovascular complications in Japanese patients with type 2 diabetes. Diabetes. 2002;51:871–874.Kawasaki I, Tahara H, Emoto M, Shoji T, Nishizawa Y. Relationship between TaqIB cholesteryl ester transfer protein gene polymorphism and macrovascular complications in Japanese patients with type 2 diabetes. Diabetes. 2002;51:871–874.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.