arthyperАртериальная гипертензия"Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension")1607-419X2411-8524Antihypertensive League10.18705/1607-419X-2022-28-5-593-599arthyper-2123Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИсследование варианта rs11064153 гена SCNN1A у пациентов с артериальной гипертензией и у здоровых людей на территории Забайкальского краяResearch of the rs11064153 variant of the SCNN1A gene in patients with arterial hypertension and in healthy people in the Trans-Baikalhttps://orcid.org/0000-0002-8712-0237ПокоеваЗ. А.PokoevaZ. A.

Покоева Зоя Андреевна—ассистент кафедры нормальной физиологии

ул. Горького, д.39А, г. Чита, 672000

SPIN-код: 3631-6951,

AuthorID: 1059451

Zoya A. Pokoeva, Assistant of the Department of Normal Physiology39A Gorky str., Chita, 672000

SPIN-код: 3631-6951,

 

AuthorID: 1059451

flowersonthemirror@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7285-8925ПушкарёвБ. С.PushkarevB. S.

Пушкарев Борис Сергеевич — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры нормальной физиологииЧита

SPIN-код: 4972-5835,

 

AuthorID: 824147 

Boris S. Pushkarev, Candidate of Medical Sciences, Assistant of the Department of Normal Physiology

Chita

SPIN-код: 4972-5835,

AuthorID: 824147

pushkarjovboris@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2319-8158БольшаковаО. В.BolshakovaO. V.

Большакова Ольга Валерьевна—ассистент кафедры нормальной физиологииЧита

SPIN-код: 1888-1580,

 

AuthorID: 922303

Olga V. Bolshakova, Assistant of the Department of Normal Physiology

Chita

SPIN-код: 1888-1580,

AuthorID: 922303

stepolgaval@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1169-6480ИльямаковаН. А.IlyamakovaN. A.

Ильямакова Наталья Александровна — кандидат медицинских наук, заведующая отделением кардиологии

Чита

Natalya A. Ilyamakova, Candidate of Medical Sciences, Head of the Department of Cardiology of the Regional Hospital “Russian Railways — Medicine” of the city

Chita

iLjamakovy@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9244-1038ВитковскийЮ. А.VitkovskyYu. A.

Витковский Юрий Антонович—доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой нормальной физиологии

 Чита

SPIN-код: 1219-4982,

AuthorID: 288798

Yury A. Vitkovskiy, Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Department of Normal Physiology

Chita

SPIN-код: 1219-4982,

AuthorID: 288798 

yuvitkovsky@rambler.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияChita State Medical AcademyRussian FederationЧитинское учреждение здравоохранения «Краевая больница «Российские железные дороги — Медицина» города Чита»РоссияRegional Hospital “Russian Railways — Medicine” of the city of ChitaRussian Federation202203062022285593599Copyright © Покоева З.А., Пушкарёв Б.С., Большакова О.В., Ильямакова Н.А., Витковский Ю.А., 20222022Покоева З.А., Пушкарёв Б.С., Большакова О.В., Ильямакова Н.А., Витковский Ю.А.Pokoeva Z.A., Pushkarev B.S., Bolshakova O.V., Ilyamakova N.A., Vitkovsky Y.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://htn.almazovcentre.ru/jour/article/view/2123

Цель исследования — оценить предполагаемую связь варианта rs11064153 гена натриевых каналов SCNN1А с артериальной гипертензией (АГ) среди пациентов, страдающих АГ, и относительно здоровых людей в Забайкальском крае.

Материалы и методы

Материалы и методы. В настоящее исследование были включены 106 пациентов с подтвержденным диагнозом АГ. Все участники были включены в исследование после подписания информированного согласия. Контрольную группу составили 98 практически здоровых человек. Группы были сопоставимы по возрасту: средний возраст в группе с первичной АГ был 45 ± 9,7 лет, в контрольной группе — 42,5 ± 5,8 лет. Число мужчин в группе 1: 78/106 = 74% (с 95% доверительным интервалом (ДИ) от 65 до 82%), в группе 2: 54/98 = 55% (с 95% ДИ от 45 до 65%). Проведено молекулярно-генетическое типирование исследуемых генов. Определение SNV гена натриевых каналов SCNN1A (rs11064153) проводили методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Нами выполнена оценка подчинения распределения генотипов выборок равновесию Харди–Вайнберга, χ2 -тест, а также оценен показатель «отношение шансов (ОШ)». Прогностическая значимость генетических маркеров была оценена с помощью ROC-анализа.

Результаты

Результаты. Носительство генотипа T/T в группе пациентов с АГ встречалось чаще, чем в группе контроля (97,4 и 86,6% соответственно; χ2 = 8,60, p = 0,01). Таким образом, носительство Т/Т генотипа гена SCNN1A повышало вероятность развития АГ у пациентов (ОШ = 2,27, 95% ДИ 1,29–4,01, p = 0,01). Среди пациентов в 1,5 раза чаще выявлялась аллель Т с частотой 0,78 по сравнению с группой здоровых лиц — 0,22 (χ2 = 7,28; р = 0,007). Генотип С/С был выявлен только у трех пациентов из группы АГ (2,8%) и у семи обследованных из группы контроля (7,1%). Установлено, что аллель C гена SCNN1А (rs11064153) у пациентов с АГ встречалась в 1,5 раза реже, чем в группе контроля, и ее частота составила 0,22 против 0,34 соответственно (χ2 = 7,28, p = 0,007). Носительство аллели С (генотипы С/С+Т/C) ассоциировано с более низкой частотой встречаемости у пациентов с АГ (ОШ = 0,54, 95% ДИ 0,35–0,85, р = 0,007). В обследованных нами выборках носительство аллели С снижало вероятность АГ в 2,3 раза.

Заключение

Заключение. Мы выявили, что аллель T и генотип T/T варианта rs11064153 гена SCNN1А увеличивает вероятность развития АГ. Носительство аллели C и генотипа C/C SCNN1А (rs11064153) снижает вероятность развития АГ.

The aim of the study was to evaluate the putative association of the rs11064153 variant of the SCNN1A sodium channel gene with arterial hypertension (AH) among patients suffering from AH and relatively healthy people in the Trans-Baikal Territory.

Design and methods

Design and methods. The present study included 106 patients with a confirmed diagnosis of AH. All participants were included in the study after signing informed consent. The control group consisted of 98 practically healthy people. The groups were comparable in age: the average age in the group with primary AH was 45 ± 9,7 years, in the control group— 42,5 ± 5,8 years. The number of men in group 1 was 73,6% (78/106), in group 2–55,1% (54/98) of the total number of cases (Chi-square = 7,62, df = 1, p < 0,005). Molecular genetics typing of the studied genes was carried out. SNPs of the sodium channel genes SCNN1A (rs11064153) were determined by real-time polymerase chain reaction. We have evaluated the subordination of the distribution of genotypes of samples to the Hardy-Weinberg equilibrium, χ2 -test, and also estimated the odds ratio (OR).

Results

Results. Carriage of the T/T genotype in the group of patients with AH was more frequent than in the control group (97,4% and 86,6%, respectively; χ2 = 8,60, p = 0,01). Thus, carriage of the T/T genotype of the SCNN1A gene increased the likelihood of AH in patients (OR = 2,27, 95% confidence interval (CI) 1,29–4,01, p = 0,01). Among patients, the T allele was detected 1,5 times more often with a frequency of 0,78 compared with the group of healthy individuals — 0,22 (χ2 = 7,28; p = 0,007). The C/C genotype was detected only in three patients from the AH group (2,8%) and in seven patients from the control group (7,1%). It was found that the C allele of the SCNN1А gene (rs11064153) 5 times less often than in the control group, and its frequency was 0,22 versus 0,34, respectively (χ2 = 7,28, p = 0,007). The carriage of the C allele (C/C+T/C genotypes) is associated with a lower incidence in patients with AH (OR = 0.54; 95% CI 0,35–0,85, p = 0,007). In the samples examined by us, the carriage of the C allele reduced the likelihood of AH by 2,3 times.

Conclusions

Conclusions. We have found that the T allele and the T/T genotype of the rs11064153 variant of the SCNN 1A gene increase the likelihood of developing hypertension. Carrying allele C and the C/C SCNN1A genotype (rs11064153) reduces the likelihood of developing AH.

артериальная гипертензияэпителиальный натриевый канал(ENaC)SCNN1Aвариант нуклеотидной последовательностинаселение Забайкальского краяarterial hypertensionepithelial sodium channel (ENaC)SCNN1Anucleotide sequence variantpopulation of the Trans-Baikal TerritoryReferencesWorld Health Organization [Internet]. Hypertension. 2022 [cited 2022 June 01]. Available from: https://www.who.int/newsroom/fact-sheets/detail/hypertensionWorld Health Organization [Internet]. Hypertension. 2022 [cited 2022 June 01]. Available from: https://www.who.int/newsroom/fact-sheets/detail/hypertensionCamm AJ, Lüscher TF, Maurer G, Serruys PW. ESC Cardio Med (3edn). In: Taddei S, Bruno RM, Masi S, Solini A, editors. Epidemiology and pathophysiology of hypertension. European Society of Cardiology: Oxford University Press; 2020. Р. 1–41. doi:10.1093/med/9780198784906.001.0001Camm AJ, Lüscher TF, Maurer G, Serruys PW. ESC Cardio Med (3edn). In: Taddei S, Bruno RM, Masi S, Solini A, editors. Epidemiology and pathophysiology of hypertension. European Society of Cardiology: Oxford University Press; 2020. Р. 1–41. doi:10.1093/med/9780198784906.001.0001Kumar D. Clinical molecular medicine. In: Garofalidou T, Munroe PB, editors. Molecular pathophysiology of systemic hypertension. Elsevier Inc.: Academic Press; 2020. P. 169–187. doi:10.1016/B978-0-12-809356-6.00011-3Kumar D. Clinical molecular medicine. In: Garofalidou T, Munroe PB, editors. Molecular pathophysiology of systemic hypertension. Elsevier Inc.: Academic Press; 2020. P. 169–187. doi:10.1016/B978-0-12-809356-6.00011-3Scheen AJ, Marchand M, Philips JC. L’image du mois. Regards croisés sur la pressionartérielleen position assise. Revue Médicale de Liège. 2021;76(4):221–223.Scheen AJ, Marchand M, Philips JC. L’image du mois. Regards croisés sur la pressionartérielleen position assise. Revue Médicale de Liège. 2021;76(4):221–223.Mubarik A, Anastasopoulou C, Riahi S, Aeddula NR. Liddle Syndrome. [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 [cited 2021 Jun 01]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536911/Mubarik A, Anastasopoulou C, Riahi S, Aeddula NR. Liddle Syndrome. [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 [cited 2021 Jun 01]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536911/Arnett DK, Claas SA. Omics of blood pressure and hypertension. Circ Res. 2018;122(10):1409–1419. doi:10.1161/CIRCRESAHA.118.311342Arnett DK, Claas SA. Omics of blood pressure and hypertension. Circ Res. 2018;122(10):1409–1419. doi:10.1161/CIRCRESAHA.118.311342Flynn JT, Ingelfinger JR, Redwine KM. Pediatric Hypertension. In: Ingelfinger JR, editor. Monogenic and polygenic contributions to hypertension. Springer, Cham; 2018. P. 113–34. doi:10.1007/978-3-319-31107-4_6Flynn JT, Ingelfinger JR, Redwine KM. Pediatric Hypertension. In: Ingelfinger JR, editor. Monogenic and polygenic contributions to hypertension. Springer, Cham; 2018. P. 113–34. doi:10.1007/978-3-319-31107-4_6Padmanabhan S, Aman A, Dominiczak AF. Genomics of hypertension. In: Touyz R, Delles C, editors. Textbook of vascular medicine. Springer, Cham. 2019. P. 171–81. doi:10.1007/978-3-030-16481-2_16Padmanabhan S, Aman A, Dominiczak AF. Genomics of hypertension. In: Touyz R, Delles C, editors. Textbook of vascular medicine. Springer, Cham. 2019. P. 171–81. doi:10.1007/978-3-030-16481-2_16Ehret GB, Ferreira T, Chasman DI, Jackson AU, Schmidt EM, Johnson T et al. The genetics of blood pressure regulation and its target organs from association studies in 342, 415 individuals. Nat Genet. 2016;48(10):1171–1184. doi:10.1038/ng.3667Ehret GB, Ferreira T, Chasman DI, Jackson AU, Schmidt EM, Johnson T et al. The genetics of blood pressure regulation and its target organs from association studies in 342, 415 individuals. Nat Genet. 2016;48(10):1171–1184. doi:10.1038/ng.3667Padmanabhan S, Aman A, Dominiczak AF. Recent Findings in the genetics of blood pressure: how to apply in practice or is a moonshot required? Curr Hypertens. 2018;20(6):54. doi:10.1007/s11906-018-0863-1Padmanabhan S, Aman A, Dominiczak AF. Recent Findings in the genetics of blood pressure: how to apply in practice or is a moonshot required? Curr Hypertens. 2018;20(6):54. doi:10.1007/s11906-018-0863-1Елькина А.Ю., Акимова Н.С., Шварц Ю.Г. Полиморфные варианты генов ангиотензинпревращающего фермента ангиотензиногена, гена рецептора 1-го типа к ангиотензину-II как генетические предикторы развития артериальной гипертонии. Российский кардиологический журнал. 2021;26(1S):4143. doi:10.15829/1560-4071-2021-4143Elkina AYu, Akimova NS, Shvarts Yu G. Polymorphism of ACE, AGT, AGTR1 genes as genetic predictors of hypertension. Russ J Cardiol. 2021;26(1S):4143. In Russian. doi:10.15829/1560-4071-2021-4143Liu F, Yang X, Mo X, Huang J, Chen J, Kelly TN et al. Associations of epithelial sodium channel genes with blood pressure: the GenSalt study. J Hum Hypertens. 2015;29:224–228.Liu F, Yang X, Mo X, Huang J, Chen J, Kelly TN et al. Associations of epithelial sodium channel genes with blood pressure: the GenSalt study. J Hum Hypertens. 2015;29:224–228.Kellenberger S, Schild L. Epithelial sodium channel/ degenerin family of ion channels: a variety of functions for a shared structure. Physiol Rev. 2002;82(3):735–767. doi.org/10.1152/physrev.00007.2002Kellenberger S, Schild L. Epithelial sodium channel/ degenerin family of ion channels: a variety of functions for a shared structure. Physiol Rev. 2002;82(3):735–767. doi.org/10.1152/physrev.00007.2002Mutchler SM, Kirabo A, KleymanTR. Epithelial sodium channel and salt-sensitive hypertension. Hypertension. 2021;77(3):759–767. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.14481Mutchler SM, Kirabo A, KleymanTR. Epithelial sodium channel and salt-sensitive hypertension. Hypertension. 2021;77(3):759–767. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.14481Gene Cards human gene database [Internet]. SCNN1A Gene. 2017 [cited 20221 June 01]. Available from: https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=SCNN1AGene Cards human gene database [Internet]. SCNN1A Gene. 2017 [cited 20221 June 01]. Available from: https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=SCNN1AHanukoglua I, Hanukoglu A. Epithelial sodium channel (ENaC) family: phylogeny, structure-function, tissue distribution, and associated inherited diseases. Gene. 2016;579(2):95–132. https://doi.org/10.1016/j.gene.2015.12.061Hanukoglua I, Hanukoglu A. Epithelial sodium channel (ENaC) family: phylogeny, structure-function, tissue distribution, and associated inherited diseases. Gene. 2016;579(2):95–132. https://doi.org/10.1016/j.gene.2015.12.061Kleyman TR, Kashlan OB, Hughey RP. Epithelial Na+ channel regulation by extracellular and Intracellular Factors. Annu Rev Physiol. 2018;10(80):263–281. doi:10.1146/annurevphysiol021317-121143Kleyman TR, Kashlan OB, Hughey RP. Epithelial Na+ channel regulation by extracellular and Intracellular Factors. Annu Rev Physiol. 2018;10(80):263–281. doi:10.1146/annurevphysiol021317-121143Tarjus A, Maase M, Jeggle P, Martinez-Martinez E, FassotC, Loufrani L et al. The endothelial αENaC contributes to vascular endothelial function in vivo. PLoS One. 2017;12(9):e0185319. doi:10.1371/journal.pone.0185319Tarjus A, Maase M, Jeggle P, Martinez-Martinez E, FassotC, Loufrani L et al. The endothelial αENaC contributes to vascular endothelial function in vivo. PLoS One. 2017;12(9):e0185319. doi:10.1371/journal.pone.0185319Tarjus A, González-Rivas C, Amador-Martínez I, Bonnard B, López-Marure R, Jaisser F et al. The absence of endothelial sodium channel α (αENaC) reduces renal ischemia/reperfusion injury. Int J MolSci. 2019;20(13):3132. doi:10.3390/ijms20133132Tarjus A, González-Rivas C, Amador-Martínez I, Bonnard B, López-Marure R, Jaisser F et al. The absence of endothelial sodium channel α (αENaC) reduces renal ischemia/reperfusion injury. Int J MolSci. 2019;20(13):3132. doi:10.3390/ijms20133132Rossier BC, Pradervand S, Schild L, Hummler E. Epithelial sodium channel and the control of sodium balance: interaction between genetic and environmental factors. Annu Rev Physiol. 2002;64:877–897.Rossier BC, Pradervand S, Schild L, Hummler E. Epithelial sodium channel and the control of sodium balance: interaction between genetic and environmental factors. Annu Rev Physiol. 2002;64:877–897.Yang X, He J, Gu D, Hixson JE, Huang J, Rao DC et al. Associations of epithelial sodium channel genes with blood pressure changes and hypertension incidence: The GenSalt Study. Am J Hypertens. 2014;27(11):1370–76. doi:10.1093/ajh/hpu060Yang X, He J, Gu D, Hixson JE, Huang J, Rao DC et al. Associations of epithelial sodium channel genes with blood pressure changes and hypertension incidence: The GenSalt Study. Am J Hypertens. 2014;27(11):1370–76. doi:10.1093/ajh/hpu060Yang YJ, Kim J, Kwock CK. Association of genetic variation in the epithelial sodium channel gene with urinary sodium excretion and blood pressure. MDPI. 2018;10(5):612. https://doi.org/10.3390/nu10050612Yang YJ, Kim J, Kwock CK. Association of genetic variation in the epithelial sodium channel gene with urinary sodium excretion and blood pressure. MDPI. 2018;10(5):612. https://doi.org/10.3390/nu10050612

The authors declare that there are no conflicts of interest present.