arthyperАртериальная гипертензия"Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension")1607-419X2411-8524Antihypertensive League10.18705/1607-419X-2021-27-5-591-601arthyper-2152Research ArticleСтатьиArticlesОрганопротективные свойства комбинированной терапии рамиприлом и индапамидом у больных с артериальной гипертензией и неалкогольной жировой болезнью печениOrganoprotective properties of combination therapy with ramipril and indapamide in hypertensive patients with non-alcoholic fatty liver diseasehttps://orcid.org/0000-0002-3306-0312СтаценкоМ. Е.StatsenkoM. E.

Стаценко Михаил Евгеньевич — доктор медицинских наук, профессор, проректор по научной работе, заведующий кафедрой внутренних болезней

д. 1, пл. Павших борцов, Волгоград, 400131

Mikhail E. Statsenko, MD, PhD, DSc, Vice-Rector for Research, Head, Department of Internal Medicine

1 Pavshikh Bortsov sqr., Volgograd, 400131

 

mestatsenko@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9016-3011СтрельцоваА. М.StreltsovaA. M.

Стрельцова Анастасия Михайловна — аспирант кафедры внутренних болезней

д. 1, пл. Павших борцов, Волгоград, 400131

Anastasia M. Streltsova, MD, Post-Graduate Student, Department of Internal Medicine

1 Pavshikh Bortsov sqr., Volgograd, 400131

nastyc03@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0793-5098ТуровецМ. И.TurovetsM. I.

Туровец Михаил Иванович — доктор медицинских наук, профессор кафедры анестезиологии и реанимации, трансфузиологии и скорой медицинской помощи Института НМФО

д. 1, пл. Павших борцов, Волгоград, 400131

Mikhail I. Turovets, MD, PhD, DSc, Professor, Department of Anesthesiology and Reanimatology, Transfusiology and Emergency Medicine

1 Pavshikh Bortsov sqr., Volgograd, 400131

turovets_aro@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияVolgograd State Medical UniversityRussian Federation202102122021275591601Copyright © Стаценко М.Е., Стрельцова А.М., Туровец М.И., 20222022Стаценко М.Е., Стрельцова А.М., Туровец М.И.Statsenko M.E., Streltsova A.M., Turovets M.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://htn.almazovcentre.ru/jour/article/view/2152

Цель исследования — оценить влияние комбинированной антигипертензивной терапии рамиприлом и индапамидом на структурно-функциональное состояние сердца, сосудов, почек, вегетативной нервной системы и печени у больных артериальной гипертензией (АГ) и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП).Материалы и методы. Проведено открытое проспективное наблюдательное исследование с участием 30 пациентов с АГ I–II стадии, 1–2-й степени в сочетании с НАЖБП (Fatty liver index (FLI) > 60) в возрасте от 45 до 65 лет. За 5–7 дней до первичного обследования больным отменяли антигипертензивные препараты. После этого всем пациентам была назначена одна из фиксированных комбинаций рамиприла (2,5/5 мг/сут) и индапамида (0,625/1,25 мг) в зависимости от необходимой дозировки и даны рекомендации по изменению образа жизни и снижению массы тела (переход на средиземноморский тип питания c уменьшением калоража на 500–1000 ккал от исходного и физическая аэробная нагрузка не менее 150 минут в неделю). Проводили клиническое обследование, измерение «офисного» артериального давления (АД), суточного мониторирования АД (СМАД), центрального АД (ЦАД), скорости распространения пульсовой волны (СРПВ), эхокардиографии и вариабельности сердечного ритма. Также оценивали функциональное состояние почек и структурно-функциональное состояние печени до и после лечения. Результаты. На фоне 24-недельной терапии фиксированной комбинацией рамиприла и индапамида (в средней суточной дозировке 4,04 ± 1,24 и 1,01 ± 0,31 мг соответственно) у больных АГ и НАЖБП достигнуты целевые значения АД. При оценке СМАД установлено статистически значимое снижение как систолического, так и диастолического АД в дневные и ночные часы. Кроме того, применение комбинированной терапии привело к снижению ЦАД и индекса аугментации. В процессе лечения также отмечались уменьшение жесткости артериальной стенки в сосудах мышечного типа (p = 0,0166) и снижение числа пациентов с парадоксальной пробой (p = 0,0320), что говорит об уменьшении эндотелиальной дисфункции у данной категории больных. При оценке функционального состояния почек через 6 месяцев антигипертензивной терапии отмечено увеличение клиренса креатинина (Кокрофт–Голт) после проведенного лечения (р = 0,0439), но не отмечено повышения скорости клубочковой фильтрации (CKDEPI) (р = 0,1617). Отмечены изменения структурно-функциональных показателей сердца: повысилась фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) (р = 0,0398), уменьшились толщина задней стенки ЛЖ (р = 0,0457), конечно-систолический размер (р = 0,0286), относительная толщина стенки (р = 0,0419) и индекс массы миокарда ЛЖ (р = 0,0002). При оценке вариабельности ритма сердца выявлена положительная динамика показателей (уменьшилось число пациентов с SDNN < 50 (р < 0,0001) и вырос показатель RMSSD (р < 0,0001)), что говорит об уменьшении тонуса симпатической регуляции и увеличении парасимпатического тонуса на фоне проведенного лечения. Это подтверждается значимым увеличением пациентов с нормотоническим типом вегетативной реактивности. На фоне полугодовой комбинированной терапии рамиприлом/индапамидом и соблюдения рекомендаций по изменению образа жизни и снижению массы тела снизились расчетные индексы стеатоза (p = 0,0278) и фиброза печени (p = 0,0166). Заключение. Комбинированная антигипертензивная терапия рамиприлом и индапамидом хорошо переносится пациентами, обладает высокой антигипертензивной эффективностью и демонстрирует органопротективные свойства в отношении органов-мишеней: сердца, сосудов, почек, вегетативной нервной системы и печени.

Objective. To assess the effect of combined antihypertensive therapy with ramipril and indapamide on the structural and functional state of the heart, blood vessels, kidneys, autonomic nervous system and liver in hypertensive patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Design and methods. We performed a prospective controlled study including 30 patients with hypertension (HTN) stages I–II, 1–2 degrees with NAFLD (fatty liver index (FLI) > 60) aged 45 to 65 years. Five-seven days before the initial examination, patients discontinued antihypertensive drugs, after the washout period one of the fixed combinations of ramipril (2,5/5 mg/day) and indapamide (0,625/1,25 mg) was prescribed depending on the required dosage and recommendations on lifestyle changes and weight loss were given. Clinical examination, measurement of “office” blood pressure (BP), ambulatory BP monitoring (ABPM), central aortic pressure (CAP), pulse wave velocity (PWV), echocardiography and heart rate variability assessment were performed. The functional state of the kidneys and the structural and functional state of the liver were also assessed before and after treatment. Results. After 24-week therapy with a fixed combination of ramipril and indapamide (an average dosage 4,04 ± 1,24 and 1,01 ± 0,31 mg, respectively) target BP levels was achieved. According to ABPM, both daytime and nocturnal systolic BP (SBP) and diastolic BP (DBP) decreased. In addition, CAP (SBPao, DBPa) and augmentation index decreased. There was also a decrease in the stiffness of the arterial wall in muscle-type vessels (PWVm) (p = 0,0166) and in the number of patients with paradoxical test (p = 0,0320). There was a significant increase in creatinine clearance (Cockroft–Gault) after treatment (p = 0,0439) with no increase in glomerular filtration rate (CKD-EPI) (p = 0,1617). There was a significant change in the structural and functional indicators of the heart: increased left ventricular (LV) ejection fraction (p = 0,0398), decreased LV posterior wall thickness (p = 0,0457), LV end-systolic diameter (p = 0,0286), relative wall thickness (p = 0,0419) and LV myocardial mass index (p = 0,0002). There was a decrease in SDNN < 50 (p < 0,0001) and increase in RMSSD (p < 0,0001), which indicates a decrease in the sympathetic activity and an increase in parasympathetic regulation. Also the number of patients with normotonic type of autonomic reactivity in the orthostatic test increased after treatment (12 (24,0%) vs 19 (63,3%), p = 0,0456). The liver function and structure also improved showing decrease in total bilirubin (p = 0,0038) and gamma-glutamyltransferase (p = 0,0498), as well as the indices of liver steatosis (p = 0,0278) and fibrosis (p = 0,0166). Conclusions. Thus, combined antihypertensive therapy with ramipril and indapamide is well tolerated by patients, highly effective and demonstrates organoprotective properties regarding the heart, blood vessels, kidneys, autonomic nervous system and liver.

артериальная гипертензиянеалкогольная жировая болезнь печениантигипертензивная терапияскорость распространения пульсовой волнырамиприлиндапамидорганопротекцияцентральное аортальное давлениевариабельность сердечного ритмаиндекс аугментациисуточное мониторирование артериального давленияhypertensionnon-alcoholic fatty liver diseaseantihypertensive therapypulse wave velocityramiprilindapamideorganoprotectioncentral aortic pressureheart rate variabilityaugmentation index24-hour blood pressure monitoringИсследование выполнено за счет средств гранта молодых ученых ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, приказ 29-КО от 02.06.2020.The study was carried out with the support of the grant of young scientists of Volgograd State Medical University, order 29-KO of 02.06.2020.ReferencesКобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В., Шляхто Е.В., Арутюнов Г.П., Баранова Е.И., и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):149–218. doi:10.15829/1560-4071-2020-3-3786Kobalava ZD, KonradiAO, Nedogoda SV, Shlyakhto EV, Arutyunov GP, Baranova EI et al. Arterial hypertension in adults. Clinical guidelines 2020. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(3):149–218. doi:10.15829/1560-4071-2020-3-3786. In RussianWilliams B, Mancia G, Spiering W, Rosei EA, Azizi M, Burnier M et al. ESC Scientific Document Group, 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Hypertension (ESH). Eur Heart J. 2018;39(33):3021–3104. doi:10.1093/eurheartj/ehy339Williams B, Mancia G, Spiering W, Rosei EA, Azizi M, Burnier M et al. ESC Scientific Document Group, 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Hypertension (ESH). Eur Heart J. 2018;39(33):3021–3104. doi:10.1093/eurheartj/ehy339Younossi ZM. Non-alcoholic fatty liver disease — a global public health perspective. J Hepatol. 2019;70(3):531–544. doi:10.1016/j.jhep.2018.10.033Younossi ZM. Non-alcoholic fatty liver disease — a global public health perspective. J Hepatol. 2019;70(3):531–544. doi:10.1016/j.jhep.2018.10.033Maurice J, Manousou P. Non-alcoholic fatty liver disease. Clin Med. 2018:18(3);245–250. doi:10.7861/clinmedicine.18-3-245Maurice J, Manousou P. Non-alcoholic fatty liver disease. Clin Med. 2018:18(3);245–250. doi:10.7861/clinmedicine.18-3-245Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Туркина С.В., Райхельсон К.Л., Оковитый С.В., Драпкина О.М. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;1(1):4–52. doi:10.31146/1682-8658-ecg‑185-1-4-52Lazebnik LB, Golovanova EV, Turkina SV, Raikhelson KL, Okovityy SV, Drapkina OM et al. Non-alcoholic fatty liver disease in adults: clinic, diagnostics, treatment. Guidelines for therapists, third version. Eksperimental’naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya = Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021;1(1):4–52. doi:10.31146/1682-8658-ecg‑185-1-4-52. In Russian.Unger T, Borghi C, Charchar F, Khan NA, Poulter NR, Prabhakaran D et al. 2020 International society of hypertension global hypertension practice guidelines. 2020;75(6):1334–1357. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15026Unger T, Borghi C, Charchar F, Khan NA, Poulter NR, Prabhakaran D et al. 2020 International society of hypertension global hypertension practice guidelines. 2020;75(6):1334–1357. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15026Sung KC, Wild SH, Byrne CD. Development of new fatty liver, or resolution of existing fatty liver, over five years of followup, and risk of incident hypertension. J Hepatol. 2014;60(5):1040–1045. doi:10.1016/j.jhep.2014.01.009Sung KC, Wild SH, Byrne CD. Development of new fatty liver, or resolution of existing fatty liver, over five years of followup, and risk of incident hypertension. J Hepatol. 2014;60(5):1040–1045. doi:10.1016/j.jhep.2014.01.009Oikonomou D, Georgiopoulos G, Katsi V, Kourek C, Tsioufis C, Alexopoulou A et al. Non-alcoholic fatty liver disease and hypertension. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2018;30(9):979–985. doi:10.1097/meg.0000000000001191Oikonomou D, Georgiopoulos G, Katsi V, Kourek C, Tsioufis C, Alexopoulou A et al. Non-alcoholic fatty liver disease and hypertension. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2018;30(9):979–985. doi:10.1097/meg.0000000000001191Ono M, Ochi T, Munekage K, Ogasawara M, Hirose A, Nozaki Y et al. Angiotensinogen gene haplotype is associated with the prevalence of Japanese non-alcoholic steatohepatitis. Hepatol Res. 2011;41(12):1223–1229. doi:10.1111/j.1872-034X.2011.00883Ono M, Ochi T, Munekage K, Ogasawara M, Hirose A, Nozaki Y et al. Angiotensinogen gene haplotype is associated with the prevalence of Japanese non-alcoholic steatohepatitis. Hepatol Res. 2011;41(12):1223–1229. doi:10.1111/j.1872-034X.2011.00883Villela-Nogueira C, Leite N, Cardoso C, Salles G. NAFLD and increased aortic stiffness: parallel or common physiopathological mechanisms? Int J Mol Sci. 2016;17(4):460. doi:10.3390/ijms17040460Villela-Nogueira C, Leite N, Cardoso C, Salles G. NAFLD and increased aortic stiffness: parallel or common physiopathological mechanisms? Int J Mol Sci. 2016;17(4):460. doi:10.3390/ijms17040460Jaruvongvanich V, Chenbhanich J, Sanguankeo A, Rattanawong P, Wijarnpreecha K, Upala S. Increased arterial stiffness in nonalcoholic fatty liver disease. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2017;29(9):e28–e35. doi:10.1097/meg.0000000000000909Jaruvongvanich V, Chenbhanich J, Sanguankeo A, Rattanawong P, Wijarnpreecha K, Upala S. Increased arterial stiffness in nonalcoholic fatty liver disease. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2017;29(9):e28–e35. doi:10.1097/meg.0000000000000909Стаценко М.Е., Стрельцова А.М., Туровец М.И. Влияние неалкогольной жировой болезни печени на показатели артериальной жесткости и риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с артериальной гипертензией. Архивъ внутренней медицины. 2020;10(4):296–304. doi: 10.20514/2226-6704-2020-10-4-296-304Statsenko ME, Streltsova AM, Turovets MI. The influence of non-alcoholic fatty liver disease on indicators of arterial stiffness and risk of cardiovascular complications in patients with arterial hypertension. Arkhiv Vnutrennei Meditsiny = Russian Archive of Internal Medicine. 2020;10(4):296–304. doi:10.20514/2226-6704-2020-10-4-296-304. In Russian.Чихладзе Н. М., Чазова И. Е. Артериальная гипертония и почки. Consilium Medicum. 2015;17(10):8–12. doi:10.26442/2075–1753_2015.10.8–12Chikhladze NM, Chazova IE. Arterial hypertension and the kidney. Consilium Medicum. 2015;17(10):8–12. doi:10.26442/2075-1753_2015.10.8-12. In Russian.Шляхто Е.В., Конради А.О. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия. 2003;9(3):81–88.Shlyakhto EV, Konradi AO. Causes and consequences of activation of the sympathetic nervous system in arterial hypertension. Arterial’naya Gipertenziya = Arterial Hypertension. 2003;9(3):81–88. In Russian.Илюхин О. В., Лопатин Ю. М. Скорость распространения пульсовой волны и эластические свойства магистральных артерий: факторы, влияющие на их механические свойства, возможности диагностической оценки. Вестник ВолгГМУ. 2006;1(17):3–8. doi:10.15829/1560-4071-2013-5-3-8Ilyukhin OV, Lopatin Yu M. Pulse wave velocity and elastic features of magistral arteries: factors, affecting their mechanical properties and possibilities of their diagnostic evaluation. Vestnik VolGMU = Bulletin of Volgograd State Medical University. 2006;1(17):3–8. doi:10.15829/1560-4071-2013-5-3-8. In Russian.Lang RM, Badano LP, Mor-Avi V, Afilalo J, Armstrong A, Ernande L et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of echocardiography and the European Association of cardiovascular imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2015;16(3):233–270. doi:10.1093/ehjci/jev014Lang RM, Badano LP, Mor-Avi V, Afilalo J, Armstrong A, Ernande L et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of echocardiography and the European Association of cardiovascular imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2015;16(3):233–270. doi:10.1093/ehjci/jev014Баевский Р.М., Иванов Г.Г., Чирейкин Л.В., Гаврилушкин А.П., Довгалевский П.Я., Кукушкин Ю.А. и др. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем (методические рекомендации). Вестник аритмологии. 2001;24:65–87.Baevsky RM, Ivanov GG, Chireikin LV, Gavrilushkin AP, Dovgalevskiy PY, Kukushkin YuA et al. Analysis of heart rate variability using various electrocardiographic systems (guidelines). Vestnik Aritmologii = Bulletin of Arrhythmology. 2001;24:65–87. In Russian.Bedogni G, Bellentani S, Miglioli L, Masutti F, Passalacqua M, Castiglione A et al. The fatty liver index: a simple and accurate predictor of hepatic steatosis in the general population. BMC. Gastroenterology. 2006;6:33–38. doi:10.1186/1471-230X‑6-33Bedogni G, Bellentani S, Miglioli L, Masutti F, Passalacqua M, Castiglione A et al. The fatty liver index: a simple and accurate predictor of hepatic steatosis in the general population. BMC. Gastroenterology. 2006;6:33–38. doi:10.1186/1471-230X‑6-33Angulo P, Hui JM, Marchesini G, Bugianesi E, George J, Farrell GC et al. The NAFLD fibrosis score: a noninvasive system that identifies liver fibrosis in patients with NAFLD. Hepatology. 2007;45(4):846–854. doi:10.1002/hep.21496Angulo P, Hui JM, Marchesini G, Bugianesi E, George J, Farrell GC et al. The NAFLD fibrosis score: a noninvasive system that identifies liver fibrosis in patients with NAFLD. Hepatology. 2007;45(4):846–854. doi:10.1002/hep.21496Kario K, Hoshide S, Mizuno H, Kabutoya T, Nishizawa M, Yoshida T et al. Nighttime blood pressure phenotype and cardiovascular prognosis. Circulation. 2020;142(19):1810–1820.Kario K, Hoshide S, Mizuno H, Kabutoya T, Nishizawa M, Yoshida T et al. Nighttime blood pressure phenotype and cardiovascular prognosis. Circulation. 2020;142(19):1810–1820.Бойцов С.А. Следствия и уроки исследования ASCOT. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007;6(6):91–97.Boytsov SA. ASCOT study: consequences and lessons. Cardiovasc Ther Preve. 2007;6(6):91–97. In Russian.Wójtowicz J, Łempicka A, Łuczyński W, Szczepański W, Zomerfeld A, Semeran K et al. Central aortic pressure, arterial stiffness and echocardiographic parameters of children with overweight/obesity and arterial hypertension. Adv Clin Exp Med. 2017;26(9):1399–404. doi:10.17219/acem/65485Wójtowicz J, Łempicka A, Łuczyński W, Szczepański W, Zomerfeld A, Semeran K et al. Central aortic pressure, arterial stiffness and echocardiographic parameters of children with overweight/obesity and arterial hypertension. Adv Clin Exp Med. 2017;26(9):1399–404. doi:10.17219/acem/65485Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of the HOPE study and MICRO-HOPE substudy. Lancet. 2000;355(9200):253–259. doi:10.1016/s0140-6736(99)12323-7Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of the HOPE study and MICRO-HOPE substudy. Lancet. 2000;355(9200):253–259. doi:10.1016/s0140-6736(99)12323-7Чазова И.Е., Мычка В.Б. Окрытая, многоцентровая, рандомизированная, научно-практическая программа МИНОТАВР: промежуточный анализ результатов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006;5(2):81–88.Chazova IE, Mychka VB. Open, multicenter, randomized, scientific and practical program MINOTAUR: intermediate analysis of results. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2006;5(2):81–88. In Russian.Sassard J, Bataillard A, McIntyre H. An overview of the pharmacology and clinaillard A, McIntyre H. An overview of the pharmacology and clinical efficacy of indapamide sustained release. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19(6):637–645. doi:10.1111/j.1472-8206.2005.00377.xSassard J, Bataillard A, McIntyre H. An overview of the pharmacology and clinaillard A, McIntyre H. An overview of the pharmacology and clinical efficacy of indapamide sustained release. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19(6):637–645. doi:10.1111/j.1472-8206.2005.00377.xLondon G, Schmieder R, Calvo C, Asmar R. Indapamide SR versus candesartan and amlodipine in hypertension: the X–CELLENT Study. Am J Hypertens. 2006;19(1):113–21. doi:10.1016/j.amjhyper.2005.06.027London G, Schmieder R, Calvo C, Asmar R. Indapamide SR versus candesartan and amlodipine in hypertension: the X–CELLENT Study. Am J Hypertens. 2006;19(1):113–21. doi:10.1016/j.amjhyper.2005.06.027Asmar RG, London GM, O’Rourke ME, Safar ME; REASON Project Coordinators and Investigators. Improvement in blood pressure, arterial stiffness and wave reflections with a verylow-dose perindopril/indapamide combination in hypertensive patient: a comparison with atenolol. Hypertension. 2001;38(4):922–26. doi:10.1161/hy1001.095774Asmar RG, London GM, O’Rourke ME, Safar ME; REASON Project Coordinators and Investigators. Improvement in blood pressure, arterial stiffness and wave reflections with a verylow-dose perindopril/indapamide combination in hypertensive patient: a comparison with atenolol. Hypertension. 2001;38(4):922–26. doi:10.1161/hy1001.095774Стаценко М. Е., Щербакова Т. Г., Беленкова С. В., Спорова О. Е. Длительная терапия индапамидом больных артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста: возможности кардионефропротекции и влияние на качество жизни. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2009;5(5):22–28. doi:10.20996/1819-6446-2009-5-5-22-28Statsenko ME, Sherbakova TG, Belenkova SV, Sporova OE. Long-term therapy with indapamide in elderly and senile patients with hypertension: cardiorenoprotective effects and influence on quality of life. Ratsionalnaya Farmakoterapiya v Kardiologii = Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2009;5(5):22–28. doi:10.20996/1819-6446-2009-5-5-22-28. In Russian.Стаценко М.Е., Щербакова Т.Г., Спорова О.Е., Беленкова С.В., Калашникова Ю.В. Эффективность лечения артериальной гипертензии у больных пожилого и старческого возраста. Российский кардиологический журнал. 2008;(6):27–32.Statsenko ME, Shcherbakova TG, Sporova OE, Belenkova SV, Kalashnikova Yu V. Arterial hypertension treatment effectiveness in elderly patients. Russian Journal of Cardiology. 2008;(6):27–32. In Russian.Foster RE, Johnson DB, Barilla F, Blackwell GG, Orr R, Roney M et al. Changes in left ventricular mass and volumes in patients receiving angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy for left ventricular dysfunction after Q-wave myocardial infarction. Am Heart J. 1998;136(2):269–275. doi:10.1053/hj.1998.v136.89405Foster RE, Johnson DB, Barilla F, Blackwell GG, Orr R, Roney M et al. Changes in left ventricular mass and volumes in patients receiving angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy for left ventricular dysfunction after Q-wave myocardial infarction. Am Heart J. 1998;136(2):269–275. doi:10.1053/hj.1998.v136.89405Lonn E, Shaikholeslami R, Yi Q, Bosch J, Sullivan B, Tanser P et al. Effects of ramipril on left ventricular mass and function in cardiovascular patients with controlled blood pressure and with preserved left ventricular ejection fraction: a substudy of the Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) Trial. J Am Coll Cardiol. 2004;43(12):2200–2206. doi:10.1016/j.jacc.2003.10.073Lonn E, Shaikholeslami R, Yi Q, Bosch J, Sullivan B, Tanser P et al. Effects of ramipril on left ventricular mass and function in cardiovascular patients with controlled blood pressure and with preserved left ventricular ejection fraction: a substudy of the Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) Trial. J Am Coll Cardiol. 2004;43(12):2200–2206. doi:10.1016/j.jacc.2003.10.073Brown L, Karmakar C, Gray R, Jindal R, Lim T, Bryant CJ. Heart rate variability alterations in late life depression: a metaanalysis. J Affect Disord. 2018;235:456–466. doi:10.1016/j.jad.2018.04.071 33. Koenig J, Thayer JF. Sex differences in healthy human heart rate variability: a meta-analysis. Neurosci Biobehav Rev. 2016;64:288–310. doi:10.1016/j.neubiorev.2016.03.007Brown L, Karmakar C, Gray R, Jindal R, Lim T, Bryant CJ. Heart rate variability alterations in late life depression: a metaanalysis. J Affect Disord. 2018;235:456–466. doi:10.1016/j.jad.2018.04.071 33. Koenig J, Thayer JF. Sex differences in healthy human heart rate variability: a meta-analysis. Neurosci Biobehav Rev. 2016;64:288–310. doi:10.1016/j.neubiorev.2016.03.007Стаценко М.Е., Стрельцова А.М., Тыщенко И.А., Туровец М.И. Вариабельность сердечного ритма и риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с артериальной гипертензией и неалкогольной жировой болезнью печени. Терапия. 2021;85–93. doi:10.18565/therapy.2021.2.85–93Statsenko ME, Streltsova AM, Tishchenko IA, Turovets I. Heart rate variability and risk of cardiovascular complications in patients with arterial hypertension and non-alcoholic fatty liver disease. Terapiya = Therapy. 2021;85–93. doi:10.18565/therapy.2021.2.85–93. In Russian.Кляшев С.М., Кляшева Ю.М., Рычков А.Ю., Кузьмина Е.Н., Близнякова Е.В.. Влияние эналаприла на состояние кардиореспираторной системы у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с хроническим обструктивным бронхитом и артериальной гипертензией. Вестник аритмологии. 2001;2:26–9.Klyashev SM, Klyasheva YuM, Rychkov AYu, Kuzmina EN, Bliznyakova EV. The effect of enalapril on the state of the cardiorespiratory system in patients with coronary heart disease in combination with chronic obstructive bronchitis and arterial hypertension. Vestnik Aritmologii = Bulletin of Arrhythmology. 2001;2:26–9. In Russian.Cabandugama PK, Gardner MJ, Sowers JR. The renin angiotensin aldosterone system in obesity and hypertension. Med Clin North Am. 2017;101(1):129–137. doi:10.1016/j.mcna.2016.08.009Cabandugama PK, Gardner MJ, Sowers JR. The renin angiotensin aldosterone system in obesity and hypertension. Med Clin North Am. 2017;101(1):129–137. doi:10.1016/j.mcna.2016.08.009Zidek W, Schrader J, Lüders S, Matthaei S, Hasslacher C, Hoyer J et al. Ramiprilbased versus diuretic-based antihypertensive primary treatment in patients with pre-diabetes (ADaPT) study. Cardiovasc Diabetol. 2012;11:1. doi:10.1186/1475-2840-11-1Zidek W, Schrader J, Lüders S, Matthaei S, Hasslacher C, Hoyer J et al. Ramiprilbased versus diuretic-based antihypertensive primary treatment in patients with pre-diabetes (ADaPT) study. Cardiovasc Diabetol. 2012;11:1. doi:10.1186/1475-2840-11-1Mitrovic V, Klein HH, Krekel N, Kreuzer J, Fichtlscherer S, Schirmer A et al. Influence of the angiotensin converting enzyme inhibitor ramipril on high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) in patients with documented atherosclerosis. Z Kardiol. 2005;94(5):336–342. doi:10.1007/s00392-005-0222-5Mitrovic V, Klein HH, Krekel N, Kreuzer J, Fichtlscherer S, Schirmer A et al. Influence of the angiotensin converting enzyme inhibitor ramipril on high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) in patients with documented atherosclerosis. Z Kardiol. 2005;94(5):336–342. doi:10.1007/s00392-005-0222-5Lombardi R, Airaghi L, Targher G, Serviddio G, Maffi G, Mantovani A et al. Liver fibrosis by FibroScan® independently of established cardiovascular risk parameters associates with macrovascular and microvascular complications in patients with type 2 diabetes. Liver Int. 2020;40(2):347–354. doi:10.1111/liv.14274Lombardi R, Airaghi L, Targher G, Serviddio G, Maffi G, Mantovani A et al. Liver fibrosis by FibroScan® independently of established cardiovascular risk parameters associates with macrovascular and microvascular complications in patients with type 2 diabetes. Liver Int. 2020;40(2):347–354. doi:10.1111/liv.14274Tamaki N, Kurosaki M, Takahashi Y, Itakura Y, Inada K, Kirino S et al. Liver fibrosis and fatty liver are independently associated with cardiovascular disease risk. J Gastroenterol Hepatol. 2021;36(10)2960–2966. doi:10.1111/jgh.15589Tamaki N, Kurosaki M, Takahashi Y, Itakura Y, Inada K, Kirino S et al. Liver fibrosis and fatty liver are independently associated with cardiovascular disease risk. J Gastroenterol Hepatol. 2021;36(10)2960–2966. doi:10.1111/jgh.15589Perticone M, Maio R, Caroleo B, Sciacqua A, Suraci E, Gigliotti S et al. Serum γ-glutamyltransferase concentration predicts endothelial dysfunction in naïve hypertensive patients. Biomedicines. 2020;8(7):207. doi:10.3390/biomedicines8070207Perticone M, Maio R, Caroleo B, Sciacqua A, Suraci E, Gigliotti S et al. Serum γ-glutamyltransferase concentration predicts endothelial dysfunction in naïve hypertensive patients. Biomedicines. 2020;8(7):207. doi:10.3390/biomedicines8070207Spoto B, D’Arrigo G, Tripepi G, Bolignano D, Zoccali C. Serum gamma-glutamyltransferase, oxidized LDL and mortality in the elderly. Aging Clin Exp Res. 2021;33(5):1393–1397. doi:10.1007/s40520-019-01391-4Spoto B, D’Arrigo G, Tripepi G, Bolignano D, Zoccali C. Serum gamma-glutamyltransferase, oxidized LDL and mortality in the elderly. Aging Clin Exp Res. 2021;33(5):1393–1397. doi:10.1007/s40520-019-01391-4

The authors declare that there are no conflicts of interest present.