arthyperАртериальная гипертензия"Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension")1607-419X2411-8524Antihypertensive League10.18705/1607-419X-2022-28-6-699-709arthyper-2249Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРоль rs2297518 гена NOS 2 как генетического биомаркера артериальной гипертонии и фенотипа «артериальная гипертония и головная боль напряжения» (пилотное исследование в Восточной Сибири)The role of the rs2297518 of NOS 2 gene as a genetic biomarker of arterial hypertension and “arterial hypertension and tension-type headache” phenotype (the pilot study in East Siberia)https://orcid.org/0000-0002-8833-1052АлябьеваП. В.AlyabyevaP. V.

Алябьева Полина Викторовна — аспирант центра коллективного пользования «Молекулярные и клеточные технологии»

ул. Партизана Железняка, д. 1, г. Красноярск, 660022

Polina V. Alyabyeva, Post Graduate Student of Shared Core Facilities “Molecular and Cell Technologies”

1 Partizana Zheleznyaka str., Krasnoyarsk, 660022 

polina-moscaleva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5965-4362РезниченкоП. А.ReznichenkoP. A.

Резниченко Полина Анатольевна — студентка 6 курса Лечебного факультета 

г. Красноярск

Polina A. Reznichenko, Student of Medical Faculty

Krasnoyarsk

polina.reznichenko.98@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2840-837XШнайдерН. А.ShnayderN. A.

Шнайдер Наталья Алексеевна — доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник центра коллективного пользования «Молекулярные и клеточные технологии» Красноярского ГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого; ведущий научный сотрудник Института персонализированной психиатрии и неврологии НМИЦ ПН им. В. М. Бехтерева

г. Красноярск; Санкт-Петербург

Natalia A. Shnayder, DSci (Med), Professor, Leading Researcher of Shared Core Facilities “Molecular and Cell Technologies” of the V. F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University; Leading Researcher of Institute of Personalized Psychiatry and Neurology of the V. M. Bekhterev National Medical Research Center for Psychiatry and Neurology

Krasnoyarsk; St Petersburg

naschnaider@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0794-2530КаскаеваД. С.KaskaevaD. S.

Каскаева Дарья Сергеевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры поликлинической терапии и семейной медицины с курсом последипломного образования 

г. Красноярск

Darya. S. Kaskaeva, MD, Associate Professor of Department of Outpatient Therapy and Family Medicine

Krasnoyarsk

dashakas.ru@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8493-0058ПетроваМ. М.PetrovaM. M.

Петрова Марина Михайловна — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой кафедры поликлинической терапии и семейной медицины с курсом последипломного образования 

г. Красноярск

Marina M. Petrova, DSci (Med), Professor, Head of Department of Outpatient Therapy and Family Medicine

Krasnoyarsk

stk99@yandex.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияV.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В. М. Бехтерева» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияV.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University; V.M. Bekhterev National Medical Research Center for Psychiatry and NeurologyRussian Federation202214092022286699709Copyright © Алябьева П.В., Резниченко П.А., Шнайдер Н.А., Каскаева Д.С., Петрова М.М., 20232023Алябьева П.В., Резниченко П.А., Шнайдер Н.А., Каскаева Д.С., Петрова М.М.Alyabyeva P.V., Reznichenko P.A., Shnayder N.A., Kaskaeva D.S., Petrova M.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://htn.almazovcentre.ru/jour/article/view/2249

Оксид азота (NO) играет важную патогенетическую роль в релаксации сосудов и является молекулой кандидатом на роль общего патогенетического звена в развитии артериальной гипертонии (АГ) и головной боли напряжения (ГБН).

Цель исследования — изучение ассоциации однонуклеотидного варианта (ОНВ) rs2297518 гена NOS 2, кодирующего индуцибельную NO-синтазу, с риском развития АГ и клинического фенотипа «АГ + ГБН» у взрослых трудоспособного возраста, проживающих в крупном промышленном городе Восточной Сибири.

Материалы и методы

Материалы и методы. Все участники (N = 91) были разделены на две группы наблюдения: группа 1 (пациенты с АГ) — 60 человек, включая основную подгруппу (пациенты с АГ без головной боли) — 30 человек и сопоставимую подгруппу (пациенты с клиническим фенотипом «АГ + ГБН») — 30 человек; группа 2 (контрольная — здоровые добровольцы) — 31 человек. Определение носительства ОНВ rs2297518 гена NOS 2 (локус 17q11.2) осуществляли с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.

Результаты

Результаты. Минорная аллель А rs2297518 гена NOS 2 была статистически значимо ассоциирована с высоким риском развития АГ (отношение шансов (ОШ) = 8,43 [95 % доверительный интервал (ДИ): 2,33-30,46], р = 0,000223) и фенотипа «АГ + ГБН» (ОШ = 5,44 [95 % ДИ: 1,46-20,21], р = 0,006) по сравнению с контрольной группой. При анализе ассоциации гетерозиготного генотипа GA rs2297518 гена NOS 2 также была выявлена его статистически значимая ассоциация с высоким риском развития АГ (ОШ = 8,17 [95 % ДИ: 2,03-32,79], р = 0,001).

Заключение

Заключение. Проведенное исследование продемонстрировало, что минорная аллель А ОНВ rs2297518 (26096597 G > A) гена NOS 2, кодирующего индуцибельную NO-синтазу (iNOS), может рассматриваться как клинически значимый генетический биомаркер, в первую очередь, АГ в европейской популяции Восточной Сибири. В тоже время будущие исследования могут уточнить роль этого ОНВ как генетического биомаркера фенотипа «АГ + ГБН».

Nitric oxide (NO) plays an important pathogenetic role in vascular relaxation and is a candidate molecule of a common pathogenetic link in the development of arterial hypertension (AH) and tension-type headache (TTH).

Objective of the study was to study the association of the single nucleotide variant (SNV) rs2297518 of the NOS 2 gene with the risk of developing AH and clinical “AH + TTH” phenotype in adults living in a large industrial city of Eastern Siberia.

Design and methods

Design and methods. All participants (N = 91) were divided into two groups: group 1 (patients with AH) — 60 people, including the main subgroup (patients with AH without headache) — 30 people and a comparable subgroup (patients with clinical phenotype “AH + TTH”) — 30 people; group 2 (control — healthy volunteers) — 31 people. Carriage of the SNV rs2297518 gene NOS 2 (locus 17q11.2) was determined using real-time polymerase chain reaction.

Results

Results. The minor allele A rs2297518 of the NOS 2 gene was statistically significantly associated with a high risk of developing AH (odds ratio (OR) = 8,43 [95 % confidence interval (CI): 2,33–30,46], p = 0,000223) and phenotype “AH + TTH” (OR = 5,44 [95 % CI: 1,46–20,21], p = 0,006) compared with the control group. The heterozygous genotype GA rs2297518 of the NOS 2 gene also was statistically significantly associated with a high risk of developing AH (OR = 8,17 [95 % CI: 2,03–32,79], p = 0,001).

Conclusions

Conclusions. The study demonstrated that the minor allele A of the SNV rs2297518 (26096597 G > A) of the NOS 2 gene, which encodes the inducible NO-synthase (iNOS), can be considered as a clinically significant genetic biomarker, first of all, of AH in the Caucasian population of Eastern Siberia. At the same time, future studies may clarify the role of this SNV as a genetic biomarker of the “AH + TTH” phenotype.

артериальная гипертониякоморбидностьголовная боль напряженияоксид азотагенетический биомаркерNOS 2iNOSrs2297518arterial hypertensioncomorbiditytension-type headachenitric oxidegenetic biomarkerNOS 2iNOSrs2297518Авторы выражают благодарность руководителю (доктору медицинских наук Д. В. Дмитренко) и сотрудникам лаборатории медицинской генетики ФГБОУ ВО Красноярский ГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России за помощь в проведении генетической диагностики. Исследование выполнено в рамках внутривузовского гранта для поддержки исследований молодых ученых ФГБОУ ВО Красноярский ГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России (приказ ректора № 462-осн. от 12.07.2021).The authors express their gratitude to the Head (Doctor of Medical Sciences Dmitrenko D. V.) and the Staff of the Laboratory of Medical Genetics of the V. F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University for assistance in conducting genetic diagnostics. The study was carried out within the framework of an intra-university grant to support the research of young scientists of the V. F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University (Rector’s Order No. 462-osn. dated 12.07.2021).ReferencesGu Q, Dillon CF, Burt VL, Gillum RF. Association of hypertension treatment and control with all-cause and cardiovascular disease mortality among US adults with hypertension. Am J Hypertens. 2010;23(1):38-45. doi:10.1038/ajh.2009.191Gu Q, Dillon CF, Burt VL, Gillum RF. Association of hypertension treatment and control with all-cause and cardiovascular disease mortality among US adults with hypertension. Am J Hypertens. 2010;23(1):38-45. doi:10.1038/ajh.2009.191Rapsomaniki E, Timmis A, George J, Pujades-Rodriguez M, Shah AD, Denaxas S et al. Blood pressure and incidence of twelve cardiovascular diseases: Lifetime risks, healthy life-years lost, and age-specific associations in 1∙25 million people. Lancet. 2014;383(9932):1899-911. doi:10.1016/S0140-6736(14)60685-1Rapsomaniki E, Timmis A, George J, Pujades-Rodriguez M, Shah AD, Denaxas S et al. Blood pressure and incidence of twelve cardiovascular diseases: Lifetime risks, healthy life-years lost, and age-specific associations in 1∙25 million people. Lancet. 2014;383(9932):1899-911. doi:10.1016/S0140-6736(14)60685-1Алябьева П. В., Храмченко М. А., Шнайдер Н. А., Каскаева Д. С., Петрова М. М., Насырова Р. Ф. Случай поздней диагностики клинического фенотипа «головная боль напряжения и артериальная гипертония». Лечащий врач. 2022;25(7-8):21-26. doi:10.51793/OS.2022.25.8.003Alyabieva PV, Kravchenko MA, Shnaider NA, Kaskaeva DS, Petrova MM, Nasyrova RF. A case of late diagnosis of the clinical phenotype “tension-type headache and arterial hypertension”. Lechaschi Vrach J. 2022;25(7-8):21-26. In Russian. doi:10.51793/OS.2022.25.8.003Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS). The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition. Cephalalgia. 2018;38(1):1-211. doi:10.1177/0333102417738202Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS). The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition. Cephalalgia. 2018;38(1):1-211. doi:10.1177/0333102417738202Петрова М. М., Москалева П. В., Шнайдер Н. А., Насырова Р. Ф. Коморбидность артериальной гипертонии и головной боли напряжения. Кардиология. 2020;60(10):132-140. doi:10.18087/cardio.2020.10.n1363Petrova MM, Moskaleva PV, Shnayder NA, Nasyrova RF. Comorbidity of arterial hypertension and tension-type headache. Kardiologiia = Cardiology. 2020;60(10):132-140. In Russian. doi:10.18087/cardio.2020.10. n1363Морозова Н. И., Мулерова Т. А., Цыганкова Д. П., Индукаева Е. В., Баздырев Е. Д., Нахратова О. В. и др. Факторы, предрасполагающие к прогрессированию атеросклероза каротидных артерий у пациентов с артериальной гипертензией. Сибирское медицинское обозрение. 2022;(1):37-44. doi:10.20333/25000136-2022-1-37-44Morozova NI, Mulerova ТА, Tsygankova DP, Indukaeva EV, Bazdyrev ED, Nahratova OV et al. Factors predisposing to carotid atherosclerosis progression in patients with arterial hypertension. Sib Med Rev. 2022;(1):37-44. In Russian. doi:10.20333/25000136-2022-1-37-44Zhai Z, Wang Z, Wang L, Chen S, Ren H, Wang D. Relationship between inducible NOS single-nucleotide polymorphisms and hypertension in Han Chinese. Herz. 2017;43(5): 461- 465. doi:10.1007/s00059-017-4591-0Zhai Z, Wang Z, Wang L, Chen S, Ren H, Wang D. Relationship between inducible NOS single-nucleotide polymorphisms and hypertension in Han Chinese. Herz. 2017;43(5): 461- 465. doi:10.1007/s00059-017-4591-0Oliveira-Paula GH, Lacchini R, Coeli-Lacchini FB, Junior HM, Tanus-Santos JE. Inducible nitric oxide synthase haplotype associated with hypertension and responsiveness to antihypertensive drug therapy. Gene. 2013;515(2):391-395. doi:10.1016/j.gene.2012.12.059Oliveira-Paula GH, Lacchini R, Coeli-Lacchini FB, Junior HM, Tanus-Santos JE. Inducible nitric oxide synthase haplotype associated with hypertension and responsiveness to antihypertensive drug therapy. Gene. 2013;515(2):391-395. doi:10.1016/j.gene.2012.12.059Nikkari ST, Määttä KM, Kunnas TA. Functional inducible nitric oxide synthase gene variants associate with hypertension. Medicine (Baltimore). 2015;94(46):e1958. doi:10.1097/MD.0000000000001958Nikkari ST, Määttä KM, Kunnas TA. Functional inducible nitric oxide synthase gene variants associate with hypertension. Medicine (Baltimore). 2015;94(46):e1958. doi:10.1097/MD.0000000000001958Shnayder N, Petrova M, Moskaleva P, Shesternya P, Pozhilenkova E, Nasyrova R. The role of single-nucleotide variants of NOS 1, NOS 2, and NOS 3 genes in the comorbidity of arterial hypertension and tension-type headache. Molecules. 2021;26(1556):1-15. doi:10.3390/brainsci11060753Shnayder N, Petrova M, Moskaleva P, Shesternya P, Pozhilenkova E, Nasyrova R. The role of single-nucleotide variants of NOS 1, NOS 2, and NOS 3 genes in the comorbidity of arterial hypertension and tension-type headache. Molecules. 2021;26(1556):1-15. doi:10.3390/brainsci11060753Попова А. А., Березикова Е. Н., Маянская С. Д., Яковлева Н. Ф. Эндотелиальная дисфункция и механизмы ее формирования. Сибирское медицинское обозрение. 2010;4(64):7-11Popova AA, Berezikova EN, Mayanskaya SD, Yakovleva NF. Mechanism of endothelial dysfunction development. Sib Med Rev. 2010;4(64):7-11. In Russian.Голиков ПП. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний. Глава 4. Сердечно-сосудистая система и генерация оксида азота. Москва: ИД Медпрактика-М, 2004. C. 61-76Golikov PP. Nitric oxide in emergency deseases. Chapter 4. Cardiovascular system and generation of nitric oxide. Moscow: PH Medpractika-M; 2004. P. 61-76.Toda N, Ayajiki K, Okamura T. Cerebral blood flow regulation by nitric oxide: Recent advances. Pharmacol Rev. 2009;61(1):62-97. doi:10.1124/pr.108.000547Toda N, Ayajiki K, Okamura T. Cerebral blood flow regulation by nitric oxide: Recent advances. Pharmacol Rev. 2009;61(1):62-97. doi:10.1124/pr.108.000547Nasyrova R, Moskaleva P, Vaiman E, Shnayder N, Blatt N, Rizvanov A. Genetics factors of nitric oxid’s system in psychoneurological disorders. Int J Mol Sci. 2020;21(5):1604. doi:10.3390/ijms21051604Nasyrova R, Moskaleva P, Vaiman E, Shnayder N, Blatt N, Rizvanov A. Genetics factors of nitric oxid’s system in psychoneurological disorders. Int J Mol Sci. 2020;21(5):1604. doi:10.3390/ijms21051604Herken H, Uz E, Ozyurt H, Akyol O. Red blood cell nitric oxide levels in patients with schizophrenia. Schizophr Res. 2001;52(3):289-290. doi:10.1016/s0920-9964(00)00169-9Herken H, Uz E, Ozyurt H, Akyol O. Red blood cell nitric oxide levels in patients with schizophrenia. Schizophr Res. 2001;52(3):289-290. doi:10.1016/s0920-9964(00)00169-9Hancock DB, Martin ER, Vance JM, Scott WK. Nitric oxide synthase genes and their interactions with environmental factors in Parkinson’s disease. Neurogenetics. 2008;9(4):249-262. doi:10.1007/s10048-008-0137-1Hancock DB, Martin ER, Vance JM, Scott WK. Nitric oxide synthase genes and their interactions with environmental factors in Parkinson’s disease. Neurogenetics. 2008;9(4):249-262. doi:10.1007/s10048-008-0137-1Levinsson A, Olin AC, Björck L, Rosengren A, Nyberg F. Nitric oxide synthase (NOS) single nucleotide polymorphisms are associated with coronary heart disease and hypertension in the INTERGENE study. Nitric Oxide. 2014;39:1-7. doi:10.1016/j.niox.2014.03.164Levinsson A, Olin AC, Björck L, Rosengren A, Nyberg F. Nitric oxide synthase (NOS) single nucleotide polymorphisms are associated with coronary heart disease and hypertension in the INTERGENE study. Nitric Oxide. 2014;39:1-7. doi:10.1016/j.niox.2014.03.164Rossi GP, Taddei S, Virdis A, Cavallin M, Ghiadoni L, Favilla S et al. The T-786C and Glu298Asp polymorphisms of the endothelial nitric oxide gene affect the forearm blood flow responses of Caucasian hypertensive patients. J Am Coll Cardiol. 2003;41(6):938-945. doi:10.1016/s0735-1097(02)03011-5Rossi GP, Taddei S, Virdis A, Cavallin M, Ghiadoni L, Favilla S et al. The T-786C and Glu298Asp polymorphisms of the endothelial nitric oxide gene affect the forearm blood flow responses of Caucasian hypertensive patients. J Am Coll Cardiol. 2003;41(6):938-945. doi:10.1016/s0735-1097(02)03011-5Men C, Tang K, Lin G, Li J, Zhan Y. ENOS-G894T polymorphism is a risk factor for essential hypertension in China. Indian J Biochem Biophys. 2011;48(3):154-157.Men C, Tang K, Lin G, Li J, Zhan Y. ENOS-G894T polymorphism is a risk factor for essential hypertension in China. Indian J Biochem Biophys. 2011;48(3):154-157.Gamil S, Erdmann J, Abdalrahman IB, Mohamed AO. Association of NOS 3 gene polymorphisms with essential hypertension in Sudanese patients: a case control study. BMC Med Genet. 2017;18(1):128. doi:10.1186/s12881-017-0491-7Gamil S, Erdmann J, Abdalrahman IB, Mohamed AO. Association of NOS 3 gene polymorphisms with essential hypertension in Sudanese patients: a case control study. BMC Med Genet. 2017;18(1):128. doi:10.1186/s12881-017-0491-7Nassereddine S, Idrissi HH, Habbal R, Abouelfath R, Korch F, Haraka M et al. The polymorphism G894T of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene is associated with susceptibility to essential hypertension (EH) in Morocco. BMC Med Genet. 2018;19(1):127. doi:10.1186/s12881-018-0638-1Nassereddine S, Idrissi HH, Habbal R, Abouelfath R, Korch F, Haraka M et al. The polymorphism G894T of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene is associated with susceptibility to essential hypertension (EH) in Morocco. BMC Med Genet. 2018;19(1):127. doi:10.1186/s12881-018-0638-1Mattila JT, Thomas AC. Nitric oxide synthase: noncanonical expression patterns. Front Immunol. 2014;5:478. doi:10.3389/fimmu.2014.00478Mattila JT, Thomas AC. Nitric oxide synthase: noncanonical expression patterns. Front Immunol. 2014;5:478. doi:10.3389/fimmu.2014.00478Fagerberg L, Hallström BM, Oksvold P, Kampf C, Djurinovic D, Odeberg J et al. Analysis of the human tissue-specific expression by genome-wide integration of transcriptomics and antibody-based proteomics. Mol Cell Proteomics. 2014;13(2):397- 406. doi:10.1074/mcp.M113.035600Fagerberg L, Hallström BM, Oksvold P, Kampf C, Djurinovic D, Odeberg J et al. Analysis of the human tissue-specific expression by genome-wide integration of transcriptomics and antibody-based proteomics. Mol Cell Proteomics. 2014;13(2):397- 406. doi:10.1074/mcp.M113.035600Olesen J. Nitric oxide-related drug targets in headache. Indeed, selective n-NOS and i-NOS inhibitors are already in early clinical development. Neurotherapeutics. 2010;7(2):183-190. doi:10.1016/j.nurt.2010.03.006Olesen J. Nitric oxide-related drug targets in headache. Indeed, selective n-NOS and i-NOS inhibitors are already in early clinical development. Neurotherapeutics. 2010;7(2):183-190. doi:10.1016/j.nurt.2010.03.006NCBI. Available online: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/ (accessed on 8 September 2022).NCBI. Available online: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/ (accessed on 8 September 2022).Geography of Genetic Variants Browser. Available online: http://www.popgen.uchicago.edu/ggv (accessed on 8 September 2022)Geography of Genetic Variants Browser. Available online: http://www.popgen.uchicago.edu/ggv (accessed on 8 September 2022)Wang L, Wang X, Laird N, Zuckerman B, Stubblefield P, Xu X. Polymorphism in maternal LRP8 gene is associated with fetal growth. Am J Hum Genet. 2006;78(5):770-777. doi:10.1086/503712Wang L, Wang X, Laird N, Zuckerman B, Stubblefield P, Xu X. Polymorphism in maternal LRP8 gene is associated with fetal growth. Am J Hum Genet. 2006;78(5):770-777. doi:10.1086/503712Yi X, Zhu L, Sui G, Li J, Luo H, Yu M et al. Inflammation and endothelial function relevant genetic polymorphisms and carotid plaque in Chinese population. J Atheroscler Thromb. 2020;27(9):978-994. doi:10.5551/jat.53074Yi X, Zhu L, Sui G, Li J, Luo H, Yu M et al. Inflammation and endothelial function relevant genetic polymorphisms and carotid plaque in Chinese population. J Atheroscler Thromb. 2020;27(9):978-994. doi:10.5551/jat.53074O’Neill S, Brault J, Stasia MJ, Knaus UG. Genetic disorders coupled to ROS deficiency. Redox Biol. 2015;6:135-156. doi:10.1016/j.redox.2015.07.009O’Neill S, Brault J, Stasia MJ, Knaus UG. Genetic disorders coupled to ROS deficiency. Redox Biol. 2015;6:135-156. doi:10.1016/j.redox.2015.07.009Mansur TOS, Gonçalves FM, Martins-Oliveira A, Speciali JG, Dach F, Lacchini R et al. Inducible nitric oxide synthase haplotype associated with migraine and aura. Mol Cell Biochem. 2012;364(1-2):303-308. doi:10.1007/s11010-012-1231-0Mansur TOS, Gonçalves FM, Martins-Oliveira A, Speciali JG, Dach F, Lacchini R et al. Inducible nitric oxide synthase haplotype associated with migraine and aura. Mol Cell Biochem. 2012;364(1-2):303-308. doi:10.1007/s11010-012-1231-0Gonçalves FM, Luizon MR, Speciali JG, Martins-Oliveira A, Dach F, Tanus-Santos JE. Interaction among nitric oxide (NO)related genes in migraine susceptibility. Mol Cell Biochem. 2012;370(1-2):183-189. doi:10.1007/s11010-012-1409-5Gonçalves FM, Luizon MR, Speciali JG, Martins-OliveiraA, Dach F, Tanus-Santos JE. Interaction among nitric oxide (NO)related genes in migraine susceptibility. Mol Cell Biochem. 2012;370(1-2):183-189. doi:10.1007/s11010-012-1409-5Ran C, Michalska JM, Fourier C, Sjostrand C, Waldenlind E, Steinberg A et al. Analysis of NOS Gene polymorphisms in relation to cluster headache and predisposing factors in Sweden. Brain Sci. 2020;11(1):34. doi:10.3390/brainsci11010034Ran C, Michalska JM, Fourier C, Sjostrand C, Waldenlind E, Steinberg A et al. Analysis of NOS Gene polymorphisms in relation to cluster headache and predisposing factors in Sweden. Brain Sci. 2020;11(1):34. doi:10.3390/brainsci11010034Wigner P, Czarny P, Synowiec E, Bijak M, Bialek K, Talarowska M et al. Variation of genes involved in oxidative and nitrosative stresses in depression. Eur Psychiatry. 2018;48:38-48. doi:10.1016/j.eurpsy.2017.10.012Wigner P, Czarny P, Synowiec E, Bijak M, Bialek K, Talarowska M et al. Variation of genes involved in oxidative and nitrosative stresses in depression. Eur Psychiatry. 2018;48:38-48. doi:10.1016/j.eurpsy.2017.10.012Wang Y, Huang X, He F. Mechanism and role of nitric oxide signaling in periodontitis. Exp Ther Med. 2019;18(5):3929-3935. doi:10.3892/etm.2019.8044Wang Y, Huang X, He F. Mechanism and role of nitric oxide signaling in periodontitis. Exp Ther Med. 2019;18(5):3929-3935. doi:10.3892/etm.2019.8044Yamamoto Y, Kiyohara C, Suetsugu-Ogata S, Hamada N, Nakanishi Y. Biological interaction of cigarette smoking on the association between genetic polymorphisms involved in inflammation and the risk of lung cancer: a case-control study in Japan. Oncol Lett. 2017;13(5):3873-3881. doi:10.3892/ol.2017.5867Yamamoto Y, Kiyohara C, Suetsugu-Ogata S, Hamada N, Nakanishi Y. Biological interaction of cigarette smoking on the association between genetic polymorphisms involved in inflammation and the risk of lung cancer: a case-control study in Japan. Oncol Lett. 2017;13(5):3873-3881. doi:10.3892/ol.2017. 5867Wang Z, Feng K, Yue M, Lu X, Zheng Q, Zhang H et al. A non-synonymous SNP in the NOS 2 associated with septic shock in patients with sepsis in Chinese populations. Hum Genet. 2013;132(3):337-346. doi:10.1007/s00439-012-1253-4Wang Z, Feng K, Yue M, Lu X, Zheng Q, Zhang H et al. A non-synonymous SNP in the NOS 2 associated with septic shock in patients with sepsis in Chinese populations. Hum Genet. 2013;132(3):337-346. doi:10.1007/s00439-012-1253-4Paul KC, Sinsheimer JS, Rhodes SL, Cockburn M, Bronstein J, Ritz B. Organophosphate pesticide exposures, nitric oxide synthase gene variants, and gene-pesticide interactions in a case-control study of Parkinson’s disease, California (USA). Environ Health Perspect. 2016;124(5):570-577. doi:10.1289/ehp.1408976Paul KC, Sinsheimer JS, Rhodes SL, Cockburn M, Bronstein J, Ritz B. Organophosphate pesticide exposures, nitric oxide synthase gene variants, and gene-pesticide interactions in a case-control study of Parkinson’s disease, California (USA). Environ Health Perspect. 2016;124(5):570-577. doi:10.1289/ehp.1408976Montesanto A, Crocco P, Tallaro F, Pisani F, Mazzei B, Mari V et al. Common polymorphisms in nitric oxide synthase (NOS) genes influence quality of aging and longevity in humans. Biogerontology. 2013;14(2):177-186. doi:10.1007/s10522-0139421-zMontesanto A, Crocco P, Tallaro F, Pisani F, Mazzei B, Mari V et al. Common polymorphisms in nitric oxide synthase (NOS) genes influence quality of aging and longevity in humans. Biogerontology. 2013;14(2):177-186. doi:10.1007/s10522-0139421-zMoskaleva PV, Shnayder NA, Petrova MM, Kaskaeva DS, Gavrilyuk OA, Radostev SV et al. The role of single nucleotide variants of NOS 1, NOS 2 and NOS 3 genes in the development of the phenotype of migraine and arterial hypertension. Brain Sci. 2021;11(6):753. doi:10.3390/brainsci11060753Moskaleva PV, Shnayder NA, Petrova MM, Kaskaeva DS, Gavrilyuk OA, Radostev SV et al. The role of single nucleotide variants of NOS 1, NOS 2 and NOS 3 genes in the development of the phenotype of migraine and arterial hypertension. Brain Sci. 2021;11(6):753. doi:10.3390/brainsci11060753Москалева П. В., Храмченко М. А., Карпенкова А. Д., Петрова М. М., Шнайдер Н. А. Современные представления о патогенезе головной боли напряжения и о механизмах развития фенотипа «головная боль напряжения и артериальная гипертония». Российский неврологический журнал. 2022;27(2):22- 33. doi:10.30629/2658-7947-2022-27-2-22-33Moskaleva PV, Khramchenko MA, Karpenkova AD, Petrova MM, Shnayder NA. Modern concepts about pathogenesis of the tension-type headache and mechanisms of development of the tension-type headache and arterial hypertension phenotype. Russ Neuro J. 2022;27(2):22-33. In Russian. doi:10.30629/2658-7947-2022-27-2-22-33Кобалава Ж. Д., Конради А. О., Недогода С. В., Шляхто Е. В., Арутюнов Г. П., Баранова Е. И. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;3786Kobalava ZD, Konradi AO, Nedogoda SV, Shlyakhto EV, Arutyunov GP, Baranova EI et al. Arterial hypertension in adults. Clinical guidelines 2020. Russ J Cardiol. 2020;3786. In Russian.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.