Мулерова Татьяна Александровна — доктор медицинских наук, доцент, ведущий научный сотрудник лаборатории эпидемиологии; профессор кафедры кардиологии
Tatyana A. Mulerova, MD, PhD, Senior Researcher, Laboratory of Epidemiology of Cardiovascular Diseases; Professor, Chair of Cardiology
Морозова Наталья Игоревна — врач кардиолог поликлиники № 1
Natalia I. Morozova, MD, Сardiologist, Out-patient Clinic № 1
Баздырев Евгений Дмитриевич — доктор медицинских наук, заведующий лабораторией эпидемиологии ССЗ, ведущий специалист отдела организации инновационных и клинических исследований
Evgeny D. Bazdyrev, MD, PhD, Head, Laboratory of Epidemiology
Газиев Тимур Фларитович — младший научный сотрудник лаборатории эпидемиологии ССЗ
Timur F. Gaziev, Junior Researcher, Laboratory of Epidemiology
Индукаева Елена Владимировна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории эпидемиологии ССЗ
Elena V. Indukaeva, Senior Researcher, Laboratory of Epidemiology
Цыганкова Дарья Павловна — кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории эпидемиологии ССЗ
Daria P. Tsygankova, Researcher, Laboratory of Epidemiology
Нахратова Ольга Владимировна — младший научный сотрудник лаборатории эпидемиологии ССЗ
Olga V. Nakhratova, Junior Researcher, Laboratory of Epidemiology
Цель исследования — определить прогностическую роль полиморфизма генов-кандидатов артериальной гипертензии (АГ) в эффективности антигипертензивной терапии у населения Горной Шории с учетом этнического фактора. Материалы и методы. Материалом для исследования послужила популяция коренных (шорцев) и некоренных жителей Горной Шории. В первый этап исследования (2013–2017 годы) сплошным методом включен 901 человек коренной национальности и 508 человек некоренной национальности. Выделена группа пациентов с АГ — 367 (40,7 %) шорцев и 230 (45,3 %) представителей некоренного этноса. Во втором этапе исследования приняло участие 525 больных с АГ (317 шорцев, 208 некоренных представителей). Согласно рекомендациям ВНОК/РМОАГ (2010), кардиологом назначалась антигипертензивная терапия. Повторный осмотр включенных в проспективный этап исследования больных АГ проводился через месяц, 3 месяца и 6 месяцев фельдшером местного фельдшерско-акушерского пункта и через 12 месяцев кардиологом. Полиморфизмы генов ACE (I/D, rs 4340), АGT (c. 803T > C, rs699), AGTR 1 (А1166С, rs5186), ADRB 1 (с. 145A > G, Ser49Gly, rs1801252), ADRA2B (I/D, rs28365031), MTHFR (c. 677С > Т, Ala222Val, rs1801133) и NOS 3 (VNTR, 4b/4a) тестировали с помощью полимеразной цепной реакции. Результаты. В когорте шорцев минорный аллель D гена АСЕ и благоприятный аллель А гена AGTR 1 были ассоциированы со снижением артериального давления (АД) на фоне 2-компонентной терапии АГ с использованием блокаторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с диуретиком (отношение шансов (ОШ) = 5,01 и ОШ = 6,28). Носительство мутантного аллеля D гена ACE на фоне 3-компонентной терапии (блокатор РААС, блокатор кальциевых каналов (БКК), диуретик) также определяло достижение целевого уровня АД (ОШ = 3,11). В когорте некоренной национальности аллель А гена AGTR 1 оказался связан с положительной динамикой показателей АД на фоне другой комбинированной терапии блокатором РААС с БКК (ОШ = 5,38). Заключение. Учет этнической принадлежности, генетических особенностей пациента при выборе лекарственных средств является ключевым моментом в эффективности терапии пациентов с АГ. Возможность применения фармакогенетики в практике кардиолога открывает перспективные направления и имеет большое будущее.
Objective. To determine the prognostic role of the polymorphism of candidate genes for hypertension (HTN) in the effectiveness of antihypertensive therapy in the population of Mountain Shoria, taking into account the ethnic factor. Design and methods. The material for the study was the population of indigenous (Shors) and nonindigenous inhabitants of Mountain Shoria. In the first stage of the study (2013–2017), 901 indigenous people and 508 non-indigenous people were included in the continuous method. A group of patients with HTN was identified — 367 (40,7 %) shors and 230 (45,3 %) representatives of non-indigenous ethnic group. The second stage of the study involved 525 patients with HTN (317 shors, 208 non-indigenous representatives). According to the recommendations of National Guidelines of the Russian Society of Cardiology/the Russian Medical Society on Arterial Hypertension (2010), antihypertensive therapy was prescribed by a cardiologist. A re-examination of patients with HTN included in the prospective stage of the study was carried out after a month, 3 months and 6 months by a paramedic of the local feldsher-obstetric center and after 12 months by a cardiologist. Gene polymorphism ACE (I/D, rs 4340), AGT (c. 803T > C, rs699), AGTR 1 (А1166С, rs5186), ADRB 1 (с. 145A > G, Ser49Gly, rs1801252), ADRA2B (I/D, rs28365031), MTHFR (c. 677C > T, Ala222Val, rs1801133) and NOS 3 (VNTR, 4b/4a) were tested using polymerase chain reaction. Results. In the Shors cohort, the minor allele D of the ACE gene and the favorable allele A of the AGTR 1 gene were associated with a significant decrease in blood pressure (BP) with the 2-component therapy for HTN using blockers of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) with a diuretic (odds ratio (OR) = 5,01 and OR = 6,28). The carriage of the mutant allele D of the ACE gene in subjects with the 3-component therapy (RAAS blocker, calcium channel blocker (CCB), diuretic) also determined the achievement of the target BP level (OR = 3,11). In the cohort of non-indigenous nationality, allele A of the AGTR 1 gene was associated with positive dynamics of BP with the use of another combination therapy with a RAAS blocker and CCB (OR = 5,38). Conclusions. Taking into account the ethnicity, genetic characteristics of the patient when choosing drugs is a key point in the effectiveness of therapy in HTN patients. The possibility of using pharmacogenetics in the practice of a cardiologist opens up promising areas and has a great future.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.