arthyperАртериальная гипертензия"Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension")1607-419X2411-8524Antihypertensive League10.18705/1607-419X-2023-29-6-568-578BVYCJZarthyper-2331Research ArticleСтатьиArticlesУровень транскриптов генов NOS2, NOS3, SONE в лейкоцитах периферической крови и их связь с маркерами эндотелиальной дисфункции при артериальной гипертензииNOS2, NOS3, SONE gene transcripts levels in peripheral blood leukocytes and their relationship with markers of endothelial dysfunction in hypertensionhttps://orcid.org/0000-0001-8697-2086ТопчиеваЛ. В.TopchievaL. V.

Топчиева Людмила Владимировна — кандидат биологических наук, научный сотрудник Центра медико-биологических исследований, руководитель лаборатории генетики Института биологии

Тел.: 8 (814) 57–31–07.

ул. Пушкинская, д. 11, Петрозаводск, Россия, 185910

Lyudmila V. Topchieva, PhD, Researcher, the Center forBiomedical Research, Head, the Laboratory Genetics, Institute of Biology

11 Pushkinskaya str., Petrozavodsk, 185910 Russia

topchieva67@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4721-1089БаланО. В.BalanO. V.

Балан Ольга Викторовна — кандидат биологических наук, научный сотрудник Центра медико-биологических исследований, старший научный сотрудник лаборатории генетики Института биологии

ул. Пушкинская, д. 11, Петрозаводск, Россия, 185910

Olga V. Balan, PhD, Researcher, the Center for Biomedical Research, Senior Researcher, the Laboratory of Genetics, Institute of Biology

Petrozavodsk

ovbalan@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2231-4695КорневаВ. А.KornevaV. A.

Корнева Виктория Алексеевна — кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник Центра медико-биологических исследований; доцент кафедры факультетской терапии, фтизиатрии, инфекционных болезней и эпидемиологии

Петрозаводск

Viktoria A. Korneva, PhD, Junior Researcher, the Center for Biomedical Research; Associate Professor, the Department of Faculty Therapy, Phthisiology, Infectious Diseases and Epidemiology

Petrozavodsk

vikkorneva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7620-7065КурбатоваИ. В.KurbatovaI. V.

Курбатова Ирина Валерьевна — кандидат биологических наук, научный сотрудник Центра медико-биологических исследований, старший научный сотрудник лаборатории генетики Института биологии

Петрозаводск

Irina V. Kurbatova, Researcher, the Center for Biomedical Research, Senior Researcher, the Laboratory of Genetics,  nstitute of Biology

Petrozavodsk

irina7m@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3583-0218МалышеваИ. Е.MalyshevaI. E.

Малышева Ирина Евгеньевна — кандидат биологических наук, научный сотрудник Центра медико-биологических исследований, старший научный сотрудник лаборатории генетики Института биологии

Петрозаводск

Irina E. Malysheva, Researcher, the Center for Biomedical Research, Senior Researcher, the Laboratory of Genetics, Institute of Biology

Petrozavodsk

i.e.malysheva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5844-4788КанцероваН. П.KanzerovaN. P.

Канцерова Надежда Павловна — кандидат биологических наук, старший научный сотрудник Центра медико-биологических исследований, старший научный сотрудник лаборатории экологической биохимии Института биологии

Петрозаводск

Nadezhda P. Kantserova, Senior Researcher, the Center for Biomedical Research, Senior Researcher, the Laboratory of Ecological Biochemistry

Petrozavodsk

nkantserova@yandex.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр «Карельский научный центр Российской академии наук»РоссияKarelian Research Centre of the Russian Academy of SciencesRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр «Карельский научный центр Российской академии наук»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Петрозаводский государственный университет»РоссияKarelian Research Centre of the Russian Academy of Sciences; Petrozavodsk State UniversityRussian Federation202325052023296568578Copyright © Топчиева Л.В., Балан О.В., Корнева В.А., Курбатова И.В., Малышева И.Е., Канцерова Н.П., 20232023Топчиева Л.В., Балан О.В., Корнева В.А., Курбатова И.В., Малышева И.Е., Канцерова Н.П.Topchieva L.V., Balan O.V., Korneva V.A., Kurbatova I.V., Malysheva I.E., Kanzerova N.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://htn.almazovcentre.ru/jour/article/view/2331

Цель исследования — оценить уровень экспрессии генов NOS2, NOS3, SONE в лейкоцитах периферической крови (ЛПК) пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и изучить связь уровня транскриптов этих генов с содержанием метаболитов оксида азота и маркеров эндотелиальной дисфункции.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включены условно здоровые люди (25 человек) и пациенты с диагнозом АГ (I–II стадии) до назначения антигипертензивных препаратов (15 человек) и принимающие кардиоселективные блокаторы β-адренорецепторов более года (метопролол (25 мг/сут) или бисопролол (5–10 мг/сут)) (20 человек). Уровень транскриптов генов оценивали методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени. Содержание метаболитов оксида азота определяли колориметрическим методом с помощью реактива Грисса. Содержание в плазме крови асимметричного диметиларгинина (АДМА), растворимых форм сосудистой молекулы клеточной адгезии (sVCAM) и молекулы межклеточной адгезии (sICAM) определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА). Содержание малонового диальдегида (МДА) в плазме крови определяли спектрофотометрически по цветной реакции с тиобарбитуровой кислотой. Статистическая обработка результатов проводилась в пакете программ Statgraphics Centurion XVI (version 16.1.11).

Результаты

Результаты. Содержание метаболитов оксида азота в плазме крови пациентов с АГ без антигипертензивной терапии было в 2,1 раза выше, чем у здоровых индивидов (p = 0,001) и в 1,7 раза выше, чем у больных АГ, принимающих метопролол или бисопролол (p = 0,002). Относительное содержание мРНК гена NOS3 в ЛПК индивидов, включенных в исследование, не различалось (р > 0,05). Уровень транскриптов гена NOS2 в ЛПК больных АГ до назначения антигипертензивных препаратов превышал таковой у здоровых индивидов (p = 0,0009) и пациентов с АГ, принимающих метопролол или бисопролол (р = 0,0002). Количество транскриптов SONE в ЛПК пациентов с АГ было выше, чем у людей с нормальным артериальным давлением (р < 0,00001 при сравнении пациентов до назначения антигипертензивной терапии и индивидов из контрольной группы; р = 0,04 при сравнении пациентов с АГ, принимающих антигипертензивные препараты, и нормотензивных лиц). Содержание МДА, АДМА, sVCAM оказалось выше в плазме крови пациентов с АГ без антигипертензивной терапии по сравнению с людьми из контрольной группы (р = 0,005, 0,003, 0,039 соответственно) и пациентами, принимающими метопролол или бисопролол (p = 0,0006, 0,019, 0,016 соответственно). Содержание метаболитов оксида азота положительно коррелировало с уровнем мРНК NOS2, SONE, VCAM1 в ЛПК, содержанием МДА и АДМА в плазме крови (р < 0,05). Выявлена положительная корреляция между концентрацией МДА и содержанием АДМА в плазме (p = 0,03).

Заключение

Заключение. Повышение уровня метаболитов оксида азота при АГ связано с усилением транскрипционной активности гена NOS2, нарушением окислительно-восстановительного баланса организма и развитием дисфункции эндотелия. Ген SONE, вероятно, участвует в модуляции уровня оксида азота при АГ не только как антисмысловой транскрипт, дестабилизирующий мРНК гена NOS3 в эндотелиальных клетках сосудов, но и опосредованно, а именно — через регулирование гомеостаза клеток иммунной системы посредством аутофагии.

Objective

Objective. The aim of the study was to evaluate the level of expression of the NOS2, NOS3, SONE genes in peripheral blood leukocytes (PBL) of patients with hypertension (HTN) and to study the relationship between the level of transcripts of these genes and the content of nitric oxide metabolites and markers of endothelial dysfunction.

Design and methods

Design and methods. The study included healthy people (25 people) and patients with HTN (stages I–II) before prescribing antihypertensive drugs (15 people) and taking cardioselective β-adrenergic receptor blockers for more than a year (metoprolol (25 mg per day) or bisoprolol (5–10 mg per day)) (20 people). The level of gene transcripts was assessed by real-time polymerase chain reaction (PCR). The level of nitric oxide metabolites was determined by the colorimetric method using the Griess reagent. The content of asymmetric dimethylarginine (ADMA), soluble forms of vascular cell adhesion molecule (sVCAM), and intercellular adhesion molecule (sICAM) in blood plasma was determined by ELISA. The content of malondialdehyde (MDA) in blood plasma was determined spectrophotometrically by color reaction with thiobarbituric acid. Statistical processing of the results was carried out using the Statgraphics Centurion XVI software package (version 16.1.11).

Results

Results. The level of nitric oxide metabolites in the blood plasma of HTN patients without antihypertensive therapy was 2,1 times higher than in healthy individuals (p = 0,001) and 1,7 times higher than in patients with HTN taking metoprolol or bisoprolol (p = 0,002). The relative content of mRNA of the NOS3 gene in PBL of individuals included in the study did not differ (p > 0,05). The level of NOS2 gene transcripts in PBL of HTN patients before the prescription of antihypertensive drugs exceeded that in healthy individuals (p = 0,0009) and in HTN patients taking metoprolol or bisoprolol (p = 0,0002). The number of SONE transcripts in the PBL of HTN patients was higher than in people with normal blood pressure (p < 0,00001 when comparing patients before the prescription of antihypertensive therapy and individuals from the control group; p = 0,04 when comparing patients with HTN taking antihypertensive drugs and normotensive subjects). The content of MDA, ADMA, sVCAM was higher in the plasma of HTN patients without antihypertensive therapy compared with people from the control group (p = 0,005, 0,003, 0,039, respectively) and patients taking metoprolol or bisoprolol (p = 0,0006, 0,019, 0,016, respectively). The content of nitric oxide metabolites positively correlated with NOS2, SONE, VCAM1 mRNA level in PBL, the content of MDA and ADMA in blood plasma (p < 0,05). A positive correlation was found between the concentration of MDA and ADMA in plasma (p = 0,03).

Conclusions

Conclusions. An increase in the level of nitric oxide metabolites in HTN is associated with an increase in the transcriptional activity of the NOS2 gene, a disturbance of the redox balance of the body, and the development of endothelial dysfunction. The SONE gene is probably involved in the modulation of nitric oxide levels in HTN not only as an antisense transcript that destabilizes the mRNA of the NOS3 gene in vascular endothelial cells, but also indirectly, namely, through the regulation of homeostasis of immune system cells through autophagy.

артериальная гипертензияэндотелиальная дисфункцияоксид азотасинтаза оксида азотаген NOS3ген NOS2ген SONEhypertensionendothelial dysfunctionnitric oxidenitric oxide synthaseNOS3 geneNOS2 geneSONE geneИсследования выполнены по теме НИР (FMEN‑2022–0017 12203100099–1) на научном оборудовании центрального коллективного пользования ФГБУН ФИЦ КарНЦ РАНThe research was carried out on the topic of research (FMEN-2022-0017 12203100099-1) on the scientific equipment of the Central Collective Use of the Karelian Research Centre of the Russian Academy of SciencesReferencesAmbrosino P, Bachetti T, D’Anna SE, Galloway B, Bianco A, D’Agnano V et al. Mechanisms and clinical implications of endothelial dysfunction in arterial hypertension. J Cardiovasc Dev Dis. 2022;9(5):136. doi:10.3390/jcdd9050136Ambrosino P, Bachetti T, D’Anna SE, Galloway B, Bianco A, D’Agnano V et al. Mechanisms and clinical implications of endothelial dysfunction in arterial hypertension. J Cardiovasc Dev Dis. 2022;9(5):136. doi:10.3390/jcdd9050136Zheng D, Liu J, Piao H, Zhu Z, Wei R, Liu K. ROStriggered endothelial cell death mechanisms: Focus on pyroptosis, parthanatos, and ferroptosis. Front Immunol. 2022;13:1039241. doi:10.3389/fimmu.2022.1039241Zheng D, Liu J, Piao H, Zhu Z, Wei R, Liu K. ROStriggered endothelial cell death mechanisms: Focus on pyroptosis, parthanatos, and ferroptosis. Front Immunol. 2022;13:1039241. doi:10.3389/fimmu.2022.1039241Förstermann U, Sessa WC. Nitric oxide synthases: regulation and function. Eur Heart J. 2012;33(7):829–837. doi:10.1093/eurheartj/ehr304Förstermann U, Sessa WC. Nitric oxide synthases: regulation and function. Eur Heart J. 2012;33(7):829–837. doi:10.1093/eurheartj/ehr304Lundberg JO, Weitzberg E. Nitric oxide signaling in health and disease. Cell. 2022;185(16): 2853–2878. doi:10.1016/j.cell.2022.06.010Lundberg JO, Weitzberg E. Nitric oxide signaling in health and disease. Cell. 2022;185(16): 2853–2878. doi:10.1016/j.cell.2022.06.010Carnicer R, Crabtree MJ, Sivakumaran V, Casadei B, Kass DA. Nitric oxide synthases in heart failure. Antioxid Redox Signal. 2013;18(9):1078–1099. doi:10.1089/ars.2012.4824Carnicer R, Crabtree MJ, Sivakumaran V, Casadei B, Kass DA. Nitric oxide synthases in heart failure. Antioxid Redox Signal. 2013;18(9):1078–1099. doi:10.1089/ars.2012.4824Люсов В. А., Метельская В. А., Оганов Р. Г., Евсиков Е. М., Теплова Н. В. Уровень оксида азота в сыворотке периферической крови больных с различной тяжестью артериальной гипертензии. Кардиология. 2011;51(12):23–28Lusov VA, Metelskaya VA, Oganov RG, Evsikov EM, Teplova NV. Level of nitrous oxide in peripheral blood serum in patients with various severity of arterial hypertension. Kardiologiia. 2011;51(12):23–28. In Russian.Метельская В. А., Оганов Р. Г., Евсиков Е. М., Теплова Н. В. Связь между уровнем оксида азота в сыворотке периферической крови и характером патологии сердечно-сосудистой системы и внутренних органов у больных первичной артериальной гипертензией. Российский кардиологический журнал. 2011;4(90):23–31Metelskaya VA, Oganov RG, Evsikov EM, Teplova NV. Serum NO levels, cardiovascular disease, and concomitant internal pathology in patients with primary arterial hypertension. Rossijskij Kardiologicheskij Zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2011;(4):23–31. In Russian.Topchieva LV, Balan OV, Malysheva IE, Korneva VA, Pankrasheva KA. The nitric oxide metabolite level and NOS2 and NOS3 gene transcripts in patients with essential arterial hypertension. Biology Bulletin. 2020;47(3):247–252. doi:10.31857/S0002332920010166Topchieva LV, Balan OV, Malysheva IE, Korneva VA, Pankrasheva KA. The nitric oxide metabolite level and NOS2 and NOS3 gene transcripts in patients with essential arterial hypertension. Biology Bulletin. 2020;47(3):247–252. doi:10.31857/S0002332920010166Казак М. В., Романенко Т. С., Омельяненко М. Г., Лебедева А. В., Томилова И. К., Вяткин В. Н. и др. Состояние эндотелиальной функции и перекисного окисления липидов у пациентов с артериальной гипертонией и ее церебральными осложнениями. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009;8(2):28–32Kazak MV, Romanenko TS, Omelyanenko MG, Lebedeva AV, Tomilova IK, Vyatkin VN et al. Endothelial function and lipid peroxidation in patients with arterial hypertension and its cerebral complications. Kardiovaskulyarnaya Terapiya i Profilaktika = Cardiovascular Therapy and Prevention. 2009;8(2):28–32. In Russian.Miyata S, Noda A, Hara Y, Ueyama J, Kitaichi K, Kondo T et al. Nitric oxide plasma level as a barometer of endothelial dysfunction in factory workers. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2017;125(10):684–689. doi:10.1055/s-0043-110054Miyata S, Noda A, Hara Y, Ueyama J, Kitaichi K, Kondo T et al. Nitric oxide plasma level as a barometer of endothelial dysfunction in factory workers. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2017;125(10):684–689. doi:10.1055/s-0043-110054Топчиева Л. В., Балан О. В., Корнева В. А., Малышева И. Е. Роль аллельного полиморфизма гена NOS2 в развитии эссенциальной артериальной гипертензии. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2019;168(7):91–95Topchieva LV, Balan OV, Korneva VA, Malysheva IE. The role of inducible nitric oxide synthase gene variants in essential arterial hypertension (I–II stage) development. Byulleten’ Eksperimental’noj Biologii i Mediciny = Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2019;168(7):91–95. In Russian.Searles CD. Transcriptional and posttranscriptional regulation of endothelial nitric oxide synthase expression. Am J Physiol Cell Physiol. 2006;291(5):C803–C816. doi:10.1152/ajpcell.00457.2005Searles CD. Transcriptional and posttranscriptional regulation of endothelial nitric oxide synthase expression. Am J Physiol Cell Physiol. 2006;291(5):C803–C816. doi:10.1152/ajpcell.00457.2005Robb GB, Carson AR, Tai SC, Fish JE, Singh S, Yamada T et al. Post-transcriptional regulation of endothelial nitric-oxide synthase by an overlapping antisense mRNA transcript. J Biol Chem. 2004;279(36):37982–37996. doi:10.1074/jbc.M400271200Robb GB, Carson AR, Tai SC, Fish JE, Singh S, Yamada T et al. Post-transcriptional regulation of endothelial nitric-oxide synthase by an overlapping antisense mRNA transcript. J Biol Chem. 2004;279(36):37982–37996. doi:10.1074/jbc.M400271200Kalinowski L, Janaszak-Jasiecka A, Siekierzycka A, Bartoszewska S, Wozniak M, Lejnowski D et al. Posttranscriptional and transcriptional regulation of endothelial nitric-oxide synthase during hypoxia: the role of microRNAs. Cell Mol Biol Lett. 2016;21:16. doi:10.1186/s11658-016-0017-xKalinowski L, Janaszak-Jasiecka A, Siekierzycka A, Bartoszewska S, Wozniak M, Lejnowski D et al. Posttranscriptional and transcriptional regulation of endothelial nitric-oxide synthase during hypoxia: the role of microRNAs. Cell Mol Biol Lett. 2016;21:16. doi:10.1186/s11658-016-0017-xFish JE, Matouk CC, Yeboah E, Bevan SC, Khan M, Patil K et al. Hypoxia-inducible expression of a natural cis-antisense transcript inhibits endothelial nitric-oxide synthase. J Biol Chem. 2007;282(21):15652–15666. doi:10.1074/jbc.M608318200Fish JE, Matouk CC, Yeboah E, Bevan SC, Khan M, Patil K et al. Hypoxia-inducible expression of a natural cis-antisense transcript inhibits endothelial nitric-oxide synthase. J Biol Chem. 2007;282(21):15652–15666. doi:10.1074/jbc.M608318200Zhang X, Yang X, Lin Y, Suo M, Gong L, Chen J et al. Antihypertensive effect of Lycium barbarum L. with down-regulated expression of renal endothelial lncRNA sONE in a rat model of saltsensitive hypertension. Int J Clin Exp Pathol. 2015;8(6):6981–6987.Zhang X, Yang X, Lin Y, Suo M, Gong L, Chen J et al. Antihypertensive effect of Lycium barbarum L. with down-regulated expression of renal endothelial lncRNA sONE in a rat model of saltsensitive hypertension. Int J Clin Exp Pathol. 2015;8(6):6981–6987.Azizi F, Gargari SS, Shahmirzadi SA, Dodange F, Amiri V, Mirfakhraie R et al. Evaluation of placental mir‑155–5p and long non-coding RNA sONE expression in patients with severe preeclampsia. Int J Mol Cell Med. 2017;6(1):1–30.Azizi F, Gargari SS, Shahmirzadi SA, Dodange F, Amiri V, Mirfakhraie R et al. Evaluation of placental mir‑155–5p and long non-coding RNA sONE expression in patients with severe preeclampsia. Int J Mol Cell Med. 2017;6(1):1–30.Badimon L, Romero JC, Cubedo J, Borrell-Pagẽs M. Circulating biomarkers. Tromb Res. 2012;130 Suppl 1: S12–S15. doi:10.1016/j.thromres.2012.08262Badimon L, Romero JC, Cubedo J, Borrell-Pagẽs M. Circulating biomarkers. Tromb Res. 2012;130 Suppl 1: S12–S15. doi:10.1016/j.thromres.2012.08262Hua Y, Zhang J, Liu Q, Su J, Zhao Y, Zheng G et al. The induction of endothelial autophagy and its role in the development of atherosclerosis. Front Cardiovasc Med. 2022;9:831847. doi:10.3389/fcvm.2022.831847Hua Y, Zhang J, Liu Q, Su J, Zhao Y, Zheng G et al. The induction of endothelial autophagy and its role in the development of atherosclerosis. Front Cardiovasc Med. 2022;9:831847. doi:10.3389/fcvm.2022.831847Garton KJ, Gough PJ, Philalay J, Wille PT, Blobel CP, Whitehead RH et al. Stimulated shedding of vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM‑1) is mediated by tumor necrosis factor-alphaconverting enzyme (ADAM 17). J Biol Chem. 2003;278(39):37459–37464. doi:10.1074/jbc.M305877200Garton KJ, Gough PJ, Philalay J, Wille PT, Blobel CP, Whitehead RH et al. Stimulated shedding of vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM‑1) is mediated by tumor necrosis factor-alphaconverting enzyme (ADAM 17). J Biol Chem. 2003;278(39):37459–37464. doi:10.1074/jbc.M305877200Tsakadze NL, Sithu SD, Sen U, English WR, Murphy G, D’Souza SE. Tumor necrosis factor-alpha-converting enzyme (TACE/ADAM‑17) mediates the ectodomain cleavage of intercellular adhesion molecule‑1 (ICAM‑1). J Biol Chem. 2006;281(6): 3157–3164. doi:10.1074/jbc.M510797200Tsakadze NL, Sithu SD, Sen U, English WR, Murphy G, D’Souza SE. Tumor necrosis factor-alpha- converting enzyme (TACE/ADAM‑17) mediates the ectodomain cleavage of intercellular adhesion molecule‑1 (ICAM‑1). J Biol Chem. 2006;281(6): 3157–3164. doi:10.1074/ jbc.M510797200Dowsett L, Higgins E, Alanazi S, Alshuwayer NA, Leiper FC, Leiper J. ADMA: a key player in the relationship between vascular dysfunction and inflammation in atherosclerosis. J Clin Med. 2020;9(9):3026. doi:10.3390/jcm9093026Dowsett L, Higgins E, Alanazi S, Alshuwayer NA, Leiper FC, Leiper J. ADMA: a key player in the relationship between vascular dysfunction and inflammation in atherosclerosis. J Clin Med. 2020;9(9):3026. doi:10.3390/jcm9093026Antoniades C, Shirodaria C, Leeson P, Antonopoulos A, Warrick N, Van-Assche T et al. Association of plasma asymmetrical dimethylarginine (ADMA) with elevated vascular superoxide production and endothelial nitric oxide synthase uncoupling: Implications for endothelial function in human atherosclerosis. Eur Heart J. 2009;30(9):1142–1150. doi:10.1093/eurheartj/ehp061Antoniades C, Shirodaria C, Leeson P, Antonopoulos A, Warrick N, Van-Assche T et al. Association of plasma asymmetrical dimethylarginine (ADMA) with elevated vascular superoxide production and endothelial nitric oxide synthase uncoupling: Implications for endothelial function in human atherosclerosis. Eur Heart J. 2009;30(9):1142–1150. doi:10.1093/eurheartj/ehp061Williams B, Mancia G, Spiering W, Agabiti Rosei T, Azizi M, Burnier M et al. 2018 Practice Guidelines for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension. Blood Press. 2018;27(6):314–340. doi:10.1080/08037051.2018.1527177Williams B, Mancia G, Spiering W, Agabiti Rosei T, Azizi M, Burnier M et al. 2018 Practice Guidelines for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension. Blood Press. 2018;27(6):314–340. doi:10.1080/08037051.2018.1527177Pinto JP, Dias V, Zoller H, Porto G, Carmo H, Carvalho F et al. Hepcidin messenger RNA expression in human lymphocytes. Immunology. 2010;130(2):217–230. doi:10.1111/j.1365-2567.2009.03226.xPinto JP, Dias V, Zoller H, Porto G, Carmo H, Carvalho F et al. Hepcidin messenger RNA expression in human lymphocytes. Immunology. 2010;130(2):217–230. doi:10.1111/j.1365-2567.2009.03226.xRajan S, Ye J, Bai S, Huang F, Guo YL. NF-kappaB, but not p38 MAP kinase, is required for TNF-alpha-induced expression of cell adhesion molecules in endothelial cells. J Cell Biochem. 2008;105(2):477–486. doi:10.1002/jcb.21845Rajan S, Ye J, Bai S, Huang F, Guo YL. NF-kappaB, but not p38 MAP kinase, is required for TNF-alpha-induced expression of cell adhesion molecules in endothelial cells. J Cell Biochem. 2008;105(2):477–486. doi:10.1002/jcb.21845Senthilkumar M, Amaresan N, Sankaranarayanan A. Estimation of malondialdehyde (MDA) by thiobarbituric acid (TBA) assay. In: Plant-Microbe Interactions. Springer Protocols Handbooks. Humana, New York, NY. 2021. doi:10.1007/978-1-0716-1080-0-25Senthilkumar M, Amaresan N, Sankaranarayanan A. Estimation of malondialdehyde (MDA) by thiobarbituric acid (TBA) assay. In: Plant-Microbe Interactions. Springer Protocols Handbooks. Humana, New York, NY. 2021. doi:10.1007/978-1-0716-1080-0-25Метельская В. А., Гуманова Н. Г. Скрининг-метод определения уровня метаболитов оксида азота в сыворотке крови. Клиническая лабораторная диагностика. 2005;6:15–18Metelskaya VA, Gumanova NG. Screening-method for nitric oxide metabolites determination in human serum. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika = Clinical Laboratory Diagnostics. 2005;6:15–18. In Russian.Qian M, Fang X, Wang X. Autophagy and infammation. Clin Transl Med. 2017;6(1):24. doi:10.1186/s40169-017-0154-5Qian M, Fang X, Wang X. Autophagy and infammation. Clin Transl Med. 2017;6(1):24. doi:10.1186/s40169-017-0154-5English L, Chemali M, Duron J, Rondeau C, Laplante A, Gingras D et al. Autophagy enhances the presentation of endogenous viral antigens on MHC class I molecules during HSV‑1 infection. Nat Immunol. 2009;10(5):480–487. doi:10.1038/ni.1720English L, Chemali M, Duron J, Rondeau C, Laplante A, Gingras D et al. Autophagy enhances the presentation of endogenous viral antigens on MHC class I molecules during HSV‑1 infection. Nat Immunol. 2009;10(5):480–487. doi:10.1038/ni.1720Lee H, Mattei LM, Steinberg BE, Alberts P, Lee YH, Chervonsky A et al. In vivo requirement for Atg5 in antigen presentation by dendritic cells. Immunity. 2010;32(2):227–239. doi:10.1016/j.immuni.2009.12.006Lee H, Mattei LM, Steinberg BE, Alberts P, Lee YH, Chervonsky A et al. In vivo requirement for Atg5 in antigen presentation by dendritic cells. Immunity. 2010;32(2):227–239. doi:10.1016/j.immuni.2009.12.006Rahtes A, Geng S, Lee C, Li L. Cellular and molecular mechanisms involved in the resolution of innate leukocyte inflammation. J Leukoc Biol. 2018;104(3):535–541. doi:10.1002/JLB.3MA0218-070RRahtes A, Geng S, Lee C, Li L. Cellular and molecular mechanisms involved in the resolution of innate leukocyte inflammation. J Leukoc Biol. 2018;104(3):535–541. doi:10.1002/JLB.3MA0218-070RSaitoh T, Fujita N, Jang MH, Uematsu S, Yang BG, Satoh T et al. Loss of the autophagy protein Atg16L1 enhances endotoxin-induced IL‑1betaproduction. Nature. 2008;456(7219):264–268. doi:10.1038/nature07383Saitoh T, Fujita N, Jang MH, Uematsu S, Yang BG, Satoh T et al. Loss of the autophagy protein Atg16L1 enhances endotoxin-induced IL‑1betaproduction. Nature. 2008;456(7219):264–268. doi:10.1038/nature07383Lucinda N, Figueiredo MM, Pessoa NL, da Silva Santos BS, Lima GK, Freitas AM et al. Dendritic cells, macrophages, NK and CD8+ T lymphocytes play pivotal roles in controlling HSV‑1 in the trigeminal ganglia by producing IL1‑beta, iNOS and granzyme B. Virol J. 2017;14(1):37. doi:10.1186/s12985-017-0692-xLucinda N, Figueiredo MM, Pessoa NL, da Silva Santos BS, Lima GK, Freitas AM et al. Dendritic cells, macrophages, NK and CD8+ T lymphocytes play pivotal roles in controlling HSV‑1 in the trigeminal ganglia by producing IL1‑beta, iNOS and granzyme B. Virol J. 2017;14(1):37. doi:10.1186/s12985-017-0692-xGatica D, Chiong M, Lavandero S, Klionsky DJ. The role of autophagy in cardiovascular pathology. Cardiovasc Res. 2022;118(4):934–950. doi:10.1093/cvr/cvab158Gatica D, Chiong M, Lavandero S, Klionsky DJ. The role of autophagy in cardiovascular pathology. Cardiovasc Res. 2022;118(4):934–950. doi:10.1093/cvr/cvab158Scherz-Shouval R, Shvets E, Fass E, Shorer H, Gil L, Elazar Z. Reactive oxygen species are essential for autophagy and specifically regulate the activity of Atg4. EMBO J. 2007;26(7):1749–1760.Scherz-Shouval R, Shvets E, Fass E, Shorer H, Gil L, Elazar Z. Reactive oxygen species are essential for autophagy and specifically regulate the activity of Atg4. EMBO J. 2007;26(7):1749–1760.Atamer A, Ilhan N, Kocyigit Y, Toprak G, Ozbay M, Celik Y. The role of asymmetric dimethylarginine (ADMA) and leptin in hypertensive patients. J Int Med Res. 2008;36(1):54–62. doi:10.1177/147323000803600108Atamer A, Ilhan N, Kocyigit Y, Toprak G, Ozbay M, Celik Y. The role of asymmetric dimethylarginine (ADMA) and leptin in hypertensive patients. J Int Med Res. 2008;36(1):54–62. doi:10.1177/147323000803600108Ibrahim MA, Eraqi MM, Alfaiz F. A. Therapeutic role of taurine as antioxidant in reducing hypertension risks in rats. Heliyon. 2020;6(1):e03209. doi:10.1016/j.heliyon.2020.e03209Ibrahim MA, Eraqi MM, Alfaiz F. A. Therapeutic role of taurine as antioxidant in reducing hypertension risks in rats. Heliyon. 2020;6(1):e03209. doi:10.1016/j.heliyon.2020.e03209Горшунова Н. К., Рахманова О. В. Оксидативный стресс и его разновидности в патогенезе артериальной гипертонии. Современные проблемы науки и образования. 2018;3. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=27701Gorshunova NK, Rakhmanova OV. Oxidative stress and its variations in the pathogenesis of arterial hypertension. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya = Modern problems of science and education. 2018;3. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=27701. In Russian.Нестеров Ю. И., Тепляков А. Т. Возможности коррекции перекисного окисления липидов комбинированной антигипертензивной терапией у больных артериальной гипертензией. Артериальная гипертензия. 2004;10(1):36–38.Nesterov YuI, Teplyakov AT. Potentialities of correction of lipid peroxidation with combined antihypertensive therapy in patients with arterial hypertension. Arterial’naya Gipertenziya = Arterial Hypertension. 2004;10(1):36–38. In Russian.Nesterov YuI, Teplyakov AT. Potentialities of correction of lipid peroxidation with combined antihypertensive therapy in patients with arterial hypertension. Arterial’naya Gipertenziya = Arterial Hypertension. 2004;10(1):36–38. In Russian.Schulz E, Gori T, Münzel T. Oxidative stress and endothelial dysfunction in hypertension. Hypertens Res. 2011;34(6):665–673. doi:10.1038/hr.2011.39Schulz E, Gori T, Münzel T. Oxidative stress and endothelial dysfunction in hypertension. Hypertens Res. 2011;34(6):665–673. doi:10.1038/hr.2011.39Schulz E, Gori T, Münzel T. Oxidative stress and endothelial dysfunction in hypertension. Hypertens Res. 2011;34(6):665–673. doi:10.1038/hr.2011.39

The authors declare that there are no conflicts of interest present.