arthyperАртериальная гипертензия"Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension")1607-419X2411-8524Antihypertensive League10.18705/1607-419X-2025-2491JOUXRMarthyper-2491Research ArticleСтатьиArticlesАссоциация rs662799 гена APOA5 с развитием острого нарушения мозгового кровообращения у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системыAssociation of the APOA5 rs662799 polymorphism with acute stroke in patients with cardiovascular diseasehttps://orcid.org/0000-0003-1591-035XНикулинД. А.NikulinD. A.

Никулин Дмитрий Александрович — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры медицинской реабилитации, 

Красноярск

Dmitriy A. Nikulin, MD, PhD, Assistant, Department for Clinical Rehabilitation, 

Krasnoyarsk.

nikulin86@list.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2977-1792ЧерноваА. А.ChernovaA. A.

Чернова Анна Александровна — доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской терапии; руководитель отдела науки и инноваций,

Красноярск.

Anna A. Chernova, MD, PhD, DSc, Professor, Department of Internal Diseases; Head, Department of Research and Innovations, 

Krasnoyarsk.

chernova-krsk@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6968-7627НикулинаС. Ю.NikulinaS. Yu.

Никулина Светлана Юрьевна — доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой факультетской терапии,

ул. Партизана Железняка, д. 1, Красноярск, 660022.

Svetlana Yu. Nikulina, MD, PhD, DSc, Professor, Head, De- partment of Internal Diseases, 

1, Partizana Zheleznyaka str., Krasnoyarsk, 660022.

nicoulina@mai.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3157-7019МаксимовВ. Н.MaksimovV. N.

Максимов Владимир Николаевич — доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний,

Новосибирск

Vladimir N. Maksimov, MD, PhD, DSc, Professor, Head, Lab- oratory of Molecular and Genetic Research of Internal Diseases, 

Novosibirsk.

medik11@mail.ruФГБОУ ВО Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России; ФГБУ Федеральный Сибирский научно-клинический центр ФМБА РоссииРоссияV.F. Voyno-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University; Federal Siberian Research Clinical CenterRussian FederationФГБОУ ВО Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава РоссииРоссияV.F. Voyno-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины — филиал ФГБНУ Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наукРоссияResearch Institute of Internal and Preventive Medicine — a branch of the Federal Research Center Institute of Cytology and GeneticsRussian Federation202530012026315428438Copyright © Никулин Д.А., Чернова А.А., Никулина С.Ю., Максимов В.Н., 20262026Никулин Д.А., Чернова А.А., Никулина С.Ю., Максимов В.Н.Nikulin D.A., Chernova A.A., Nikulina S.Y., Maksimov V.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://htn.almazovcentre.ru/jour/article/view/2491

Цель исследования — определить ассоциации полиморфных вариантов rs662799 гена APOA5 с развитием острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) у пациентов с сердечно-сосудистой патологией. Материалы и методы. В основную группу нашего исследования были взяты 260 пациентов с ОНМК на фоне сердечно-сосудистых заболеваний и 272 добровольца без сердечно-сосудистых заболеваний (контрольная группа). Возрастной диапазон пациентов с ОНМК составил от 32 до 69 лет [57,0; 51,0–62,0], пациентов контрольной группы — от 37 до 68 лет [55,0; 51,0–62,0]. В основной группе было 157 мужчин (возраст [56,5; 51,0–62,0]) и 103 женщины (возраст [57,0; 51,0–62,0]). В контрольной группе было 170 мужчин (возраст [55,0; 51,0–62,0]) и 102 женщины (возраст [55,0; 51,0–62,0]). Всем пациентам с ОНМК было проведено следующее обследование: сбор жалоб, анамнеза, клинический осмотр, компьютерная томография головного мозга, электрокардиография, эхокардиоскопия, ультразвуковое дуплексное сканирование экстракраниальных брахиоцефальных артерий, суточное мониторирование артериального давления и сердечного ритма, анализ свертывающей системы крови. Группа контроля сформирована в рамках договора с НИИ терапии г. Новосибирска и представляет собой популяционную выборку жителей Новосибирска, обследованных в рамках международного проекта HAPIEE в Новосибирске. Молекулярно-генетическое исследование участников основной и контрольной групп проводили в НИИТПМ — филиал ИЦиГ СО РАН г. Новосибирска. Результаты молекулярно-генетического анализа получены на 254 пациентах основной группы и 272 пациентах контрольной группы. Статистическая обработка материала проводилась с применением набора прикладных программ SPSS 23. Результаты. Гетерозиготный генотип AG и аллель G гена APOA5 в когорте больных с ОНМК статистически значимо преобладали по сравнению с группой обследованных без ОНМК. Среди пациентов с ОНМК подтверждено статистически значимое снижение числа носителей распространенного генотипа АА и аллеля А гена APOA5 по сравнению с контролем. Заключение. Результаты нашего исследования доказали ассоциации ОНВ rs662799 (A > G) с развитием ОНМК в обследованных различных когортах пациентов. Генотип AG и аллель G гена APOA5 показал значимые ассоциации с ОНМК в основной группе пациентов, в подгруппе мужчин и в подгруппе пациентов с артериальной гипертензией.

Objective. To investigate the associations of polymorphic variants rs662799 of the APOA5 gene with the development of acute cerebrovascular accident in patients with cardiovascular pathology. Design and methods. The main group of our study included 260 patients with acute cerebrovascular accident on the background of cardiovascular diseases and 272 volunteers without cardiovascular diseases (control group). The age range of patients with acute cerebrovascular accident was from 32 to 69 years [57,0 (51,0–62,0) years], and the age range of the control group was from 37 to 68 years [55,0 (51,0–62,0) years]. There were 157 men (age 56,5 (51,0–62,0 years) and 103 women (age 57,0 (51,0–62,0) years) in the main group. The control group included 170 men (age 55,0 (51,0–62,0) years) and 102 women (age 55,0 (51,0–62,0) years). All patients with acute cerebrovascular accident underwent the following examinations: collection of complaints and medical history, clinical examination, brain computed tomography, electrocardiography, echocardiography, and ultrasound doppler. The control group represents a population sample of residents of Novosibirsk who were examined as part of the international HAPIEE project in Novosibirsk. The results of the molecular genetic analysis were obtained from 254 patients in the main group and 272 patients in the control group. Statistical analysis was carried out using the SPSS v. 23. Results. The heterozygous AG genotype and the G allele of the APOA5 gene were more prevalent in the stroke cohort compared to control group. Among patients with acute cerebrovascular accident, a statistically significant decrease in the number of carriers of the common AA genotype and the A allele of the APOA5 gene was confirmed compared to the control group. Conclusion. The results of our study proved associations of single-nucleotide polymorphism rs662799 (A > G) with the development of acute cerebrovascular accident. The AG genotype and the G allele of the APOA5 gene showed significant associations with acute cerebrovascular accident in the main group of patients, in the subgroup of men and in the subgroup of patients with hypertension. 

острое нарушение мозгового кровообращениягенетические маркерыоднонуклеотидный полиморфизмrs662799ген APOA5сердечно-сосудистые заболеванияcerebrovascular accidentgenetic markerssingle-nucleotide polymorphismrs662799geneAPOA5cardiovascular diseasesReferencesМихайлова С. В., Иванощук Д. Е., Широкова Н. С., Шахтшнейдер Е. В. Полиморфизм гена APOA5 у пациентов с первичной гиперлипидемией. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2020;9(2):38–44. https://doi.org/10.17802/2306-1278-2020-9-2-38-44Mikhailova SV, Ivanoshchuk DE, Shirokova NS, Shakhtshneider EV. Polymorphism of the APOA5 gene in patients with pri- mary hyperlipidemia. Complex Issues of Cardiovascular Diseases. 2020;9(2):38–44. (In Russ.) https://doi.org/10.17802/2306-1278-2020-9-2-38-44Park S, Kang S. Alcohol, carbohydrate, and calcium in-takes and smoking interactions with APOA5 rs662799 and rs2266788 were associated with elevated plasma triglyceride concentrations in a cross-sectional study of Korean adults. J Acad Nutr Diet. 2020;120(8):1318–1329.e1. https://doi.org/10.1016/j.jand.2020.01.009Park S, Kang S. Alcohol, carbohydrate, and calcium in-takes and smoking interactions with APOA5 rs662799 and rs2266788 were associated with elevated plasma triglyceride concentrations in a cross-sectional study of Korean adults. J Acad Nutr Diet. 2020;120(8):1318–1329.e1. https://doi.org/10.1016/j.jand.2020.01.009Jacob J, Boczkowska S, Zaluska W, Buraczynska M. Apo-lipoprotein A5 gene polymorphism (rs662799) and cardiovascular disease in end-stage kidney disease patients. BMC Nephrol. 2022;23(1):307. https://doi.org/10.1186/s12882-022-02925-1Jacob J, Boczkowska S, Zaluska W, Buraczynska M. Apo-lipoprotein A5 gene polymorphism (rs662799) and cardiovascular disease in end-stage kidney disease patients. BMC Nephrol. 2022;23(1):307. https://doi.org/10.1186/s12882-022-02925-1Farnier M, Zeller M, Masson D, Cottin Y. Triglycerides and risk of atherosclerotic cardiovascular disease: an update. Arch Cardiovasc Dis. 2021;114(2):132–139. https://doi.org/10.1016/j.acvd.2020.11.006Farnier M, Zeller M, Masson D, Cottin Y. Triglycerides and risk of atherosclerotic cardiovascular disease: an update. Arch Cardiovasc Dis. 2021;114(2):132–139. https://doi.org/10.1016/j.acvd.2020.11.006Mozafari S, Ashoori M, Emami Meybodi SM, Solhi R, Mirjalil SR, Firoozabadi AD, et al. Association between APOA5 polymorphisms and susceptibility to metabolic syndrome: a systematic review and meta-analysis. BMC Genomics. 2024;25(1):590. https://doi.org/10.1186/s12864-024-10493-xMozafari S, Ashoori M, Emami Meybodi SM, Solhi R, Mirjalil SR, Firoozabadi AD, et al. Association between APOA5 polymorphisms and susceptibility to metabolic syndrome: a systematic review and meta-analysis. BMC Genomics. 2024;25(1):590. https://doi.org/10.1186/s12864-024-10493-xMirabedini S, Musavi H, Makhlough A, Hashemi-Sooteh MB, Zargari M. Association of S19W polymorphism in APOA5 gene and serum lipid levels in patients with type 2 diabetic nephropathy. Horm Mol Biol Clin Investig. 2023;44(3):243–249. https://doi.org/10.1515/hmbci-2022-0056Mirabedini S, Musavi H, Makhlough A, Hashemi-Sooteh MB, Zargari M. Association of S19W polymorphism in APOA5 gene and serum lipid levels in patients with type 2 diabetic nephropathy. Horm Mol Biol Clin Investig. 2023;44(3):243–249. https://doi.org/10.1515/hmbci-2022-0056Bakhashab S, Alsulami T, Gusti AMT, Harakeh S, Al-Raddadi R, Alwazani WA, et al. Genetic association between different metabolic variants in APOA5 and PLIN1 in type 2 diabetes mellitus among the Western Saudi population: case-control study. Genes (Basel). 2022;13(7):1246. https://doi.org/10.3390/genes13071246Bakhashab S, Alsulami T, Gusti AMT, Harakeh S, Al-Raddadi R, Alwazani WA, et al. Genetic association between different metabolic variants in APOA5 and PLIN1 in type 2 diabetes mellitus among the Western Saudi population: case-control study. Genes (Basel). 2022;13(7):1246. https://doi.org/10.3390/genes13071246Мешков А. Н., Киселева А. В., Ершова А. И., Сотникова Е. А., Сметнев С. А., Лимонова А. С. и др. Варианты генов ANGPTL3, ANGPTL4, APOA5, APOB, APOC2, APOC3, LDLR, PCSK9, LPL и риск ишемической болезни сердца. Российский кардиологический журнал. 2022;27(10):5232. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5232Meshkov AN, Kiseleva AV, Ershova AI, Sotnikova EA, Smetnev SA, Limonova AS, et al. ANGPTL3, ANGPTL4, APOA5, APOB, APOC2, APOC3, LDLR, PCSK9, LPL gene variants and coronary artery disease risk. Russian Journal of Cardiology. 2022;27(10):5232. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5232Abulaiti D, Abudureyimu S, Li H, Cao Y, Gao Y. Nomogram developed with APOA5 genetic variant rs662799 and clinical characteristics predicting risk of essential hypertension in a Chinese population. Cardiovasc Diagn Ther. 2024;14(1):118–128. https://doi.org/10.21037/cdt-23-289Abulaiti D, Abudureyimu S, Li H, Cao Y, Gao Y. Nomogram developed with APOA5 genetic variant rs662799 and clinical characteristics predicting risk of essential hypertension in a Chinese population. Cardiovasc Diagn Ther. 2024;14(1):118–128. https://doi.org/10.21037/cdt-23-289Шишкова В. Н., Адашева Т. В., Стаховская Л. В., Ременник А. Ю., Валяева В. В. Роль молекулярно-генетических факторов в развитии первого и повторного ишемического инсульта некардиоэмболического генеза. Consilium Medicum. 2020;22(9):14–22. https://doi.org/10.26442/20751753.2020.9.200324Shishkova VN, Adasheva TV, Stakhovskaia LV, Remennik AIu, Valiaeva VV. The role of molecular genetic factors in the development of the first episode and recurrent noncardioembolic ischemic stroke. Consilium Medicum. 2020;22(9):14–22. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/20751753.2020.9.200324Михайлова С. В., Иванощук Д. Е., Широкова Н. С., Орлов П. С., Бейркдар А., Шахтшнейдер Е. В. Анализ ассоциации вариантов генов аполипопротеинов APOA2, APOA5 и APOH с гиперлипидемией. Атеросклероз. 2023;19(1):6–18. https://doi.org/10.52727/2078-256X-2023-19-1-6-18Mikhailova SV, Ivanoshchuk DE, Shirokova NS, Orlov PS, Bairqdar A, Shachtshneider EV. Analysis of association of apolipoprotein genes APOA2, APOA5 and APOH variants with hyperlipidemia. Ateroscleroz. 2023;19(1):6–18. (In Russ.) https://doi.org/10.52727/2078-256X-2023-19-1-6-18Lin L, Zhang Y, Zeng F, Zhu C, Guo C, Huang H, et al. In-depth investigation of the complex pathophysiological mechanisms between diabetes and ischemic stroke through gene expression and regulatory network analysis. Brain Res. 2024;1845:149276. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2024.149276Lin L, Zhang Y, Zeng F, Zhu C, Guo C, Huang H, et al. In-depth investigation of the complex pathophysiological mechanisms between diabetes and ischemic stroke through gene expression and regulatory network analysis. Brain Res. 2024;1845:149276. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2024.149276Basavaraju P, Balasubramani R, Kathiresan DS, Devaraj I, Babu K, Alagarsamy V, et al. Genetic regulatory networks of apolipoproteins and associated medical risks. Front Cardiovasc Med. 2022;8:788852. https://doi.org/10.3389/fcvm.2021.788852Basavaraju P, Balasubramani R, Kathiresan DS, Devaraj I, Babu K, Alagarsamy V, et al. Genetic regulatory networks of apolipoproteins and associated medical risks. Front Cardiovasc Med. 2022;8:788852. https://doi.org/10.3389/fcvm.2021.788852Широкова Н. С., Михайлова С. В., Иванощук Д. Е., Шахтшнейдер Е. В. Гены аполипопротеинов APOA5 и APOH как регуляторы метаболизма липопротеинов. Атеросклероз. 2020;16(3):53–60. https://doi.org/10.15372/ATER20200307Shirokova NS, Mikhailova SV, Ivanoshchuk DE, Shachtshneider EV. Genes of APOA5 and APOH apoliproteins as regulators of lipoprotein metabolism. Ateroscleroz. 2020;16(3):53–60. (In Russ.) https://doi.org/10.15372/ATER20200307Никулин Д. А., Чернова А. А., Никулина С. Ю., Прокопенко С. В., Марьина Н. М. Генотипическая стратификация риска острого нарушения мозгового кровообращения. CardioСоматика. 2021;12(4):206–213. https://doi.org/10.17816/22217185.2021.4.201262Nikulin DA, Chernova AA, Nikulina SY, Prokopenko SV, Maryina NM. Genotypic risk stratification of acute cerebrovascular accident. CardioSomatics. 2021;12(4):206–213. (In Russ.) https://doi.org/10.17816/22217185.2

The authors declare that there are no conflicts of interest present.