Никулина Светлана Юрьевна — доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой факультетской терапии
Svetlana Yu. Nikulina, MD, PhD, DSc, Professor, Head, Department of Internal Diseases
Krasnoyarsk
Чернова Анна Александровна — доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской терапии; руководитель отдела науки и инноваций
Anna A. Chernova, MD, PhD, DSc, Professor, Head, Department of Internal Diseases; Head, Department of Research and Innovations
Krasnoyarsk
Никулин Дмитрий Александрович — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры медицинской реабилитации
Dmitriy A. Nikulin, MD, PhD, Assistant, Department for Clinical Rehabilitation
Krasnoyarsk
Максимов Владимир Николаевич — доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний
Vladimir N. Maksimov, MD, PhD, DSc, Professor, Head, Laboratory of Molecular and Genetic Research of Internal Diseases
Novosibirsk
Цель исследования — изучить ассоциации полиморфных вариантов rs3025058 гена ММР‑3 с ишемическим инсультом у пациентов с сердечно-сосудистой патологией. Материалы и методы. Основная группа, вошедшая в наше исследование, — 255 больных, госпитализированных в стационар по поводу ишемического инсульта. Для осуществления исследования «случай-контроль» была подобрана по полу и возрасту контрольная группа, представленная пациентами без ишемического инсульта, в количестве 272 человек. Распределение пациентов основной группы по возрасту было следующее: от 32 до 69 лет [57,0; 51,0–62,0]; возраст пациентов без ишемического инсульта (контрольная группа) — от 37 до 68 лет [55,0; 51,0–62,0]. Половой состав основной группы — 154 мужчины [56,5; 51,0–62,0 года] и 101 женщина [57,0; 51,0–62,0 года]; контрольной группы — 170 мужчин [55,0; 51,0–62,0 года] и 102 женщины [55,0; 51,0–62,0 года]. Госпитализированным в стационар больным с ишемическим инсультом проводили клинический осмотр, компьютерную томографию головного мозга, электрокардиографию, эхокардиоскопию, ультразвуковое дуплексное сканирование экстракраниальных брахиоцефальных артерий, суточное мониторирование артериального давления и сердечного ритма, анализ показателей свертывающей системы крови. Был проведен молекулярно-генетический анализ (полиморфные варианты rs3025058 гена ММР‑3). Все пациенты подписали письменное добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Набор пациентов с ишемическим инсультом в исследование продолжался три года. Результаты. Доказаны статистически значимые ассоциации между носительством генотипа 5а/5а, аллелем 5а гена ММР‑3 и ишемическим инсультом. Кроме того, выявлены ассоциации с данным генотипом среди лиц мужского пола с ишемическим инсультом в подгруппах пациентов с атеросклерозом брахиоцефальных артерий и дислипидемией. В подгруппе пациентов с нарушениями ритма сердца статистически значимые результаты получены только для аллеля 5а гена ММР‑3, а в подгруппе женщин с ишемическим инсультом, подгруппах пациентов с артериальной гипертензией и гиперкоагуляцией значимых ассоциаций носительства однонуклеотидного варианта rs3025058 (5а/6а) гена ММР‑3 с ишемическим инсультом не выявлено. Заключение. Гомозиготный генотип 5а/5а и аллель 5а гена ММР‑3 могут являться генетическими предикторами ишемического инсульта. Изучение генетических факторов развития ишемического инсульта необходимо для создания персонифицированного подхода к ведению пациента на амбулаторном и стационарном этапе оказания медицинской помощи.
Objective. To investigate the associations of polymorphic variants rs3025058 of the ММР‑3 gene with ischemic stroke occurrence in patients with cardiovascular pathology in a case-control study. Design and methods. The main group included 255 patients admitted to the hospital due to ischemic stroke. The control group included ageand sex-matched 272 patients without ischemic stroke. The age in the main group varied from 32 to 69 years [57,0; 51,0–62,0], the age of patients without ischemic stroke (control group) varied from 37 to 68 years [55,0; 51,0–62,0]. The main group included 157 men [56,5; 51,0–62,0 years] and 103 women [57,0; 51,0–62,0 years]. The control group included 170 men [55,0; 51,0–62,0 years] and 102 women [55,0; 51,0–62,0 years]. Hospitalized patients with ischemic stroke underwent clinical examination, computed tomography scans of the brain, electrocardiography, echocardiography, ultrasound duplex scanning of extracranial brachiocephalic arteries, daily monitoring of blood pressure and heart rate, analysis of the blood coagulation parameters. A molecular genetic analysis was performed (polymorphic variants rs3025058 of the ММР‑3 gene). The recruitment lasted for three years. Results. We found statistically significant associations between the 5a/5a genotype, the 5a allele of the ММР‑3 gene and ischemic stroke. In the subgroup of patients with cardiac arrhythmias, the associations were significant only for the 5a allele, while there were no significant associations between ischemic stroke occurrence and rs3025058 (5a/6a) of the ММР‑3 gene in the subgroup of women with ischemic stroke, subgroups of patients with arterial hypertension and hypercoagulation. Genotype 5a/5a and allele 5a were associated with the ischemic stroke in the whole group, as well as in males, and in subgroups with atherosclerosis of brachiocephalic arteries and dyslipidemia. In the subgroup of patients with cardiac arrhythmias, only 5a allele of the ММР‑3 gene was associated with ischemic stroke, while no associations were found between the rs3025058 (5a/6a) allele of the ММР‑3 gene and ischemic stroke in females, and in subgroups with arterial hypertension and hypercoagulation. Conclusion. The homozygous genotype 5a/5a and the 5a allele of the ММР‑3 gene might be genetic predictors of ischemic stroke. The study of the genetic risk factors for ischemic stroke is important for the personalized approach to the management of both outpatients and inpatients with cardiovascular diseases.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.