arthyperАртериальная гипертензия"Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension")1607-419X2411-8524Antihypertensive League10.18705/1607-419X-2025-2479WARFVOarthyper-2536Research ArticleСтатьиArticlesСеквенирование РНК легочной ткани на фоне легочной артериальной гипертензии выявило нарушения в бронхиальном эпителии в экспериментальной модели на крысахLung tissue RNA sequencing shows dysregulation of the bronchial epithelium in a rat model of chronic thromboembolic pulmonary hypertensionhttps://orcid.org/0000-0001-8567-0879ВахрушевН. С.VakhrushevNikita S.

Вахрушев Никита Сергеевич — лаборант-исследователь НИЛ патологии малого круга кровообращения,

Санкт-Петербург.

Nikita S. Vakhrushev, Laboratory Assistant, Laboratory of Pulmonary Circulation Pathology, 

St Petersburg.

ladvakhrushev@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0114-5896КарповА. А.KarpovAndrei A.

Карпов Андрей Александрович — кандидат медицинских наук, заведующий НИЛ патологии малого круга кровообращения,

Санкт-Петербург.

Andrei A. Karpov, MD, PhD, Head, Laboratory of Pulmonary Circulation Pathology, Associate Professor, Department of Pathology,

St Petersburg.

karpov_aa@almazovcentre.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1002-9419ШиленкоЛ. А.ShilenkoLeonid A.

Шиленко Леонид Алексеевич — ординатор кафедры факультетской терапии с клиникой, лаборант-исследователь НИЛ патологии малого круга кровообращения,

Санкт-Петербург.

Leonid A. Shilenko, MD, Resident, Department of Internal Diseases, Laboratory Assistant, Laboratory of Pulmonary Circulation Pathology, 

St Petersburg.

shilenko_la@almazovcentre.ruИсаковаН. П.IsakovaNadezhda P.

Исакова Надежда Петровна — кандидат биологических наук, младший научный сотрудник НИЛ патологии малого круга кровообращения; доцент кафедры зоологии и генетики,

Санкт-Петербург.

Nadezhda P. Isakova, PhD in Biology Sciences, Junior Researcher, Laboratory of Pulmonary Circulation Pathology; Associate Professor, Zoology and Genetics Department, 

St Petersburg.

https://orcid.org/0009-0003-2207-1918КарпенкоВ. В.KarpenkoVladislava V.

Карпенко Владислава Валерьевна — лаборант-исследователь НИЛ патологии малого круга кровообращения, 

Санкт-Петербург.

Vladislava V. Karpenko, Laboratory Assistant, Laboratory of Pulmonary Circulation Pathology, 

St Petersburg.

https://orcid.org/0009-0001-7465-2402ДушковаА. С.DushkovaAnna S.

Душкова Анна Сергеевна — студент, 

Санкт-Петербург.

Anna S. Dushkova, Student,

St Petersburg.

dushkova_as@almazovcentre.ruhttps://orcid.org/0009-0008-7005-2267СемёноваЕ. В.SemenovaEkaterina V.

Семёнова Екатерина Васильевна — студент, 

Санкт-Петербург.

Ekaterina V. Semenova, Student, 

St Petersburg.

semenova_ev@almazovcentre.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1088-2396ВаулинаД. Д.VaulinaDariya D.

Ваулина Дария Дмитриевна — младший научный сотрудник НИЛ патологии малого круга кровообращения, 

д.2, ул. Аккуратова, Санкт-Петербург,197341.

Dariya D. Vaulina, Junior Researcher, Laboratory of Pulmonary Circulation Pathology, 

St Petersburg.

uplavice@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5129-9944ГалагудзаМ. М.GalagudzaMichael M.

Галагудза Михаил Михайлович — доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, директор Института экспериментальной медицины, 

Санкт-Петербург.

Michael M. Galagudza, MD, PhD, DSc, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Science, Director of Institute of Experimental Medicine; Head, Department of Pathology, Institute of Medical Education, 

St Petersburg.

galagudza_mm@almazovcentre.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9349-6257КостареваА. А.KostarevaAnna A.

Костарева Анна Александровна — доктор медицинских наук, директор Института молекулярной биологии и генетики, 

Санкт-Петербург.

Anna A. Kostareva, MD, PhD, DSc, Director, Institute of Molecular Biology and Genetics, 

St Petersburg.

Kostareva_aa@almazovcentre.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1916-5705КалининаО. В.KalininaOlga V.

Калинина Ольга Викторовна — доктор биологических наук, профессор кафедры лабораторной медицины и генетики, 

Санкт-Петербург.

Olga V. Kalinina, Doctor of Biology Sciences, Professor, Department of Laboratory Medicine and Genetics, 

St Petersburg.

kalinina_ov@almazovcentre.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияAlmazov National Medical Research CentreRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский государственный педагогический университет им. А. И. Герцена»РоссияAlmazov National Medical Research Centre; Herzen State Pedagogical University of RussiaRussian Federation2025290520253113446Copyright © Вахрушев Н.С., Карпов А.А., Шиленко Л.А., Исакова Н.П., Карпенко В.В., Душкова А.С., Семёнова Е.В., Ваулина Д.Д., Галагудза М.М., Костарева А.А., Калинина О.В., 20252025Вахрушев Н.С., Карпов А.А., Шиленко Л.А., Исакова Н.П., Карпенко В.В., Душкова А.С., Семёнова Е.В., Ваулина Д.Д., Галагудза М.М., Костарева А.А., Калинина О.В.Vakhrushev N.S., Karpov A.A., Shilenko L.A., Isakova N.P., Karpenko V.V., Dushkova A.S., Semenova E.V., Vaulina D.D., Galagudza M.M., Kostareva A.A., Kalinina O.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://htn.almazovcentre.ru/jour/article/view/2536

Актуальность. Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) — опасное для жизни заболевание, характеризующееся выраженным ремоделированием сосудистой стенки, нарушением ангиогенеза и асептическим воспалением ветвей легочной артерии. Все эти изменения приводят к правожелудочковой сердечной недостаточности, являющейся причиной смерти у пациентов с ЛАГ. Считается, что основной причиной нарушения дыхательных функций, возникающих при легочной гипертензии, являются сосудистые повреждения и недостаточность правого желудочка (ПЖ), тогда как изменения, происходящие в дыхательных путях, остаются вне поля зрения. Цель работы — исследовать изменения экспрессии генов в тканях легкого крыс с ЛАГ, вызванной введением монокроталина. Материалы и методы. В эксперименте было использовано 12 крыс-самцов стока Wistar. Для моделирования ЛАГ животным подкожно вводился раствор монокроталина (Sigma-Aldrich, США) в дозировке 60 мг/кг. Через 6 недель после введения монокроталина выполнялись исследования: катетеризация правого желудочка (ПЖ), гистологическое исследование бронхов и легочных артерий, генетический анализ. Результаты. Было обнаружено 298 дифференциально экспрессирующихся генов (ДЭГ), включая 107 с повышенной и 191 с пониженной экспрессией генов. Установлено, что наиболее выраженная дисрегуляция биологических процессов в кластере с повышенной экспрессией ДЭГ была ассоциирована с фагоцитозом, регуляцией иммунного ответа и клеточным ответом на липопротеины. В кластере с пониженной экспрессией ДЭГ были преимущественно представлены процессы, связанные с ресничками, их движением и сборкой, что указывает на связь с реснитчатым эпителием бронхов. Для подтверждения этого было выполнено гистологическое исследование бронхов. Полученные результаты демонстрируют значительные изменения морфологии бронхов диаметром от 100 до 1000 мкм: отмечалось значимое увеличение индекса толщины бронхиальной стенки (ЛАГ — 46,0 [38,8; 54,1] %, здоровые животные (Натив.) — 29,7 [24,8; 36,0] %, p ˂ 0,001), высоты бронхиального эпителия (ЛАГ — 12,5 [11,0; 14,6] мкм, Натив. — 8,0 [7,2; 9,6] мкм, p ˂ 0,001), а также количества эпителиоцитов на 50 мкм анализируемой стенки бронха (ЛАГ — 11,5 [10,7; 13,2], Натив. — 8,2 [7,7; 9,0], p ˂ 0,001). Заключение. Таким образом, транскрипционное профилирование указало на процессы ремоделирования не только сосудов легких, но и нижних дыхательных путей, что было подтверждено гистологическим исследованием.

Background. Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a life-threatening disease characterized by severe vascular wall remodeling, impaired angiogenesis, and aseptic inflammation of the pulmonary artery branches. All these changes lead to right ventricular heart failure, which is the cause of death in patients with PAH. Vascular damage and right ventricular failure are considered the main cause of respiratory dysfunction in pulmonary hypertension. However, changes in the respiratory tract remain largely unnoticed. The aim of this study was to investigate changes in gene expression in the lung tissue of rats with PAH induced by monocrotaline administration. Materials and methods. Wistar male rats (n = 12) were used in the experiment. To simulate PAH, animals were subcutaneously injected with a monocrotaline solution (Sigma-A ldrich, USA) at a dosage of 60 mg/kg. Six weeks after administration of monocrotaline, studies were performed: right ventricular catheterization (RV), histological examination of bronchi and pulmonary arteries, genetic analysis. Results. Totally 298 differentially expressed genes (DEGs) were detected, including 107 with increased and 191 with decreased gene expression. The most pronounced dysregulation of biological processes in the cluster with increased DEG expression was associated with phagocytosis, regulation of the immune response, and cellular response to lipoproteins. In the decreased DEG expression cluster, processes associated with cilia, their movement, and assembly were predominantly represented, indicating a connection with the ciliated epithelium of the bronchi. To confirm this, a histological study of the bronchi was performed. The obtained results demonstrate significant changes in the morphology of bronchi with a diameter from 100 to 1000 μm: a significant increase in the bronchial wall thickness index (PAH — 46,0 [38,8; 54,1] %, healthy animals (Intact) — 29,7 [24,8; 36,0] %, p ˂ 0,001), the height of bronchial epithelium (PAH — 12,5 [11,0; 14,6] μm, Intact — 8,0 [7,2; 9,6] μm, p ˂ 0,001), as well as the number of epithelial cells per 50 μm of the analyzed bronchial wall (PAH — 11,5 [10,7; 13,2], Intact — 8,2 [7,7; 9,0], p ˂ 0,001). Conclusions. Thus, transcriptional profiling indicated remodeling processes not only of the pulmonary vessels, but also of the lower respiratory tract, which was confirmed by histological examination.

легочная артериальная гипертензияремоделирование бронховкрысыРНК секвенированиеpulmonary arterial hypertensionbronchial remodelingratsRNA sequencingИсследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 23–75–10122.This work was supported by the Russian Science Foundation grant № 23–75–10122.ReferencesHumbert M, Kovacs G, Hoeper MM, Badagliacca R, Berger RMF, Brida M, et al. 2022 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Heart J. 2022;43(38):3618–731. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac237Humbert M, Kovacs G, Hoeper MM, Badagliacca R, Berger RMF, Brida M, et al. 2022 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Heart J. 2022;43(38):3618–731. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac237Hoeper MM, Humbert M, Souza R, Idrees M, Kawut SM, Sliwa-Hahnle K, et al. A global view of pulmonary hypertension. Lancet Respir Med. 2016;4(4):306–22. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(15)00543-3Hoeper MM, Humbert M, Souza R, Idrees M, Kawut SM, Sliwa- Hahnle K, et al. A global view of pulmonary hypertension. Lancet Respir Med. 2016;4(4):306–22. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(15)00543-3Farber HW, Miller DP, Poms AD, Badesch DB, Frost AE, Rouzic EML, et al. Five-year outcomes of patients enrolled in the REVEAL Registry. Chest. 2015;148(4):1043–54. https://doi.org/10.1378/chest.15–0300Farber HW, Miller DP, Poms AD, Badesch DB, Frost AE, Rouzic EML, et al. Five-year outcomes of patients enrolled in the REVEAL Registry. Chest. 2015;148(4):1043–54. https://doi.org/10.1378/chest.15–0300Rahaghi FN, Trieu M, Shaikh F, Abtin F, Diaz AA, Liang LL, et al. Evolution of obstructive lung function in advanced pulmonary arterial hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 2021;204(12):1478–81. https://doi.org/10.1164/rccm.202105-1169LERahaghi FN, Trieu M, Shaikh F, Abtin F, Diaz AA, Liang LL, et al. Evolution of obstructive lung function in advanced pulmonary arterial hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 2021;204(12):1478–81. https://doi.org/10.1164/rccm.202105-1169LEJing ZC, Xu XQ, Badesch DB, Jiang X, Wu Y, Liu JM, et al. Pulmonary function testing in patients with pulmonary arterial hypertension. Respir Med. 2009;103(8):1136–42. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2009.03.009Jing ZC, Xu XQ, Badesch DB, Jiang X, Wu Y, Liu JM, et al. Pulmonary function testing in patients with pulmonary arterial hypertension. Respir Med. 2009;103(8):1136–42. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2009.03.009Lee MH, Graham BB, Bull TM. Double trouble: airflow and pulmonary vascular obstruction. Am J Respir Crit Care Med. 2021;204(12):1365–7. https://doi.org/10.1164/rccm.202109-2153EDLee MH, Graham BB, Bull TM. Double trouble: airflow and pulmonary vascular obstruction. Am J Respir Crit Care Med. 2021;204(12):1365–7. https://doi.org/10.1164/rccm.202109-2153EDGorr MW, Sriram K, Muthusamy A, Insel PA. Transcriptomic analysis of pulmonary artery smooth muscle cells identifies new potential therapeutic targets for idiopathic pulmonary arterial hypertension. Br J Pharmacol. 2020;177(15):3505–18. https://doi.org/10.1111/bph.15074Gorr MW, Sriram K, Muthusamy A, Insel PA. Transcriptomic analysis of pulmonary artery smooth muscle cells identifies new potential therapeutic targets for idiopathic pulmonary arterial hypertension. Br J Pharmacol. 2020;177(15):3505–18. https://doi.org/10.1111/bph.15074Zhang L, Chen S, Zeng X, Lin D, Li Y, Gui L, et al. Revealing the pathogenic changes of PAH based on multiomics characteristics. J Transl Med. 2019;17(1):231. https://doi.org/10.1186/s12967-019-1981-5Zhang L, Chen S, Zeng X, Lin D, Li Y, Gui L, et al. Revealing the pathogenic changes of PAH based on multiomics characteristics. J Transl Med. 2019;17(1):231. https://doi.org/10.1186/s12967-019-1981-5Luo A, Hao R, Zhou X, Jia Y, Bao C, Yang L, et al. Transcriptomic profiling highlights cell proliferation in the progression of experimental pulmonary hypertension in rats. Sci Rep. 2024;14(1):14056. https://doi.org/10.1038/s41598-024-64251-wLuo A, Hao R, Zhou X, Jia Y, Bao C, Yang L, et al. Transcriptomic profiling highlights cell proliferation in the progression of experimental pulmonary hypertension in rats. Sci Rep. 2024;14(1):14056. https://doi.org/10.1038/s41598-024-64251-wXiao G, Wang T, Zhuang W, Ye C, Luo L, Wang H, et al. RNA sequencing analysis of monocrotaline-i nduced PAH reveals dysregulated chemokine and neuroactive ligand receptor pathways. Aging. 2020;12(6):4953–69. https://doi.org/10.18632/aging.102922Xiao G, Wang T, Zhuang W, Ye C, Luo L, Wang H, et al. RNA sequencing analysis of monocrotaline-i nduced PAH reveals dysregulated chemokine and neuroactive ligand receptor pathways. Aging. 2020;12(6):4953–69. https://doi.org/10.18632/aging.102922Kanehisa M. KEGG: Kyoto encyclopedia of genes and genomes. Nucleic Acids Res. 2000;28(1):27–30. https://doi.org/10.1093/nar/28.1.27Kanehisa M. KEGG: Kyoto encyclopedia of genes and genomes. Nucleic Acids Res. 2000;28(1):27–30. https://doi.org/10.1093/nar/28.1.27Harris MA, Clark J, Ireland A, Lomax J, Ashburner M, Foulger R, et al. Gene Ontology Consortium. The Gene Ontology (GO) database and informatics resource. Nucleic Acids Res. 2004;32(90001):258D-261. https://doi.org/10.1093/nar/gkh036Harris MA, Clark J, Ireland A, Lomax J, Ashburner M, Foulger R, et al. Gene Ontology Consortium. The Gene Ontology (GO) database and informatics resource. Nucleic Acids Res. 2004;32(90001):258D-261. https://doi.org/10.1093/nar/gkh036Kitagawa MG, Reynolds JO, Wehrens XHT, Bryan RM, Pandit LM. Hemodynamic and pathologic characterization of the TASK-1–/– mouse does not demonstrate pulmonary hypertension. Front Med. 2017;4:177. https://doi.org/10.3389/fmed.2017.00177Kitagawa MG, Reynolds JO, Wehrens XHT, Bryan RM, Pandit LM. Hemodynamic and pathologic characterization of the TASK-1–/– mouse does not demonstrate pulmonary hypertension. Front Med. 2017;4:177. https://doi.org/10.3389/fmed.2017.00177Karpov AA, Vachrushev NS, Shilenko LA, Smirnov SS, Bunenkov NS, Butskih MG, et al. Sympathetic denervation and pharmacological stimulation of parasympathetic nervous system prevent pulmonary vascular bed remodeling in rat model of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. J Cardiovasc Dev Dis. 2023;10(2):40. https://doi.org/10.3390/jcdd10020040Karpov AA, Vachrushev NS, Shilenko LA, Smirnov SS, Bunenkov NS, Butskih MG, et al. Sympathetic denervation and pharmacological stimulation of parasympathetic nervous system prevent pulmonary vascular bed remodeling in rat model of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. J Cardiovasc Dev Dis. 2023;10(2):40. https://doi.org/10.3390/jcdd10020040Karpov AA, Anikin NA, Mihailova AM, Smirnov SS, Vaulina DD, Shilenko LA, et al. Model of chronic thromboembolic pulmonary hypertension in rats caused by repeated intravenous administration of partially biodegradable sodium alginate microspheres. Int J Mol Sci. 2021;22(3):1149. https://doi.org/10.3390/ijms22031149Karpov AA, Anikin NA, Mihailova AM, Smirnov SS, Vaulina DD, Shilenko LA, et al. Model of chronic thromboembolic pulmonary hypertension in rats caused by repeated intravenous administration of partially biodegradable sodium alginate microspheres. Int J Mol Sci. 2021;22(3):1149. https://doi.org/10.3390/ijms22031149Mathew R, Huang J, Iacobas S, Iacobas DA. Pulmonary hypertension remodels the genomic fabrics of major functional pathways. Genes. 2020;11(2):126. https://doi.org/10.3390/genes11020126Mathew R, Huang J, Iacobas S, Iacobas DA. Pulmonary hypertension remodels the genomic fabrics of major functional pathways. Genes. 2020;11(2):126. https://doi.org/10.3390/genes11020126Chen Y, Ouyang T, Yin Y, Fang C, Tang C, Jiang L, et al. Identification of immune-related hub genes and analysis of infiltrated immune cells of idiopathic pulmonary artery hypertension. Front Cardiovasc Med. 2023;10:1125063. https://doi.org/10.3389/fcvm.2023.1125063Chen Y, Ouyang T, Yin Y, Fang C, Tang C, Jiang L, et al. Identification of immune- related hub genes and analysis of infiltrated immune cells of idiopathic pulmonary artery hypertension. Front Cardiovasc Med. 2023;10:1125063. https://doi.org/10.3389/fcvm.2023.1125063Zhuang W, Lian G, Huang B, Du A, Xiao G, Gong J, et al. Pulmonary arterial hypertension induced by a novel method: twice-intraperitoneal injection of monocrotaline. Exp Biol Med. 2018;243(12):995–1003. https://doi.org/10.1177/1535370218794128Zhuang W, Lian G, Huang B, Du A, Xiao G, Gong J, et al. Pulmonary arterial hypertension induced by a novel method: twice- intraperitoneal injection of monocrotaline. Exp Biol Med. 2018;243(12):995–1003. https://doi.org/10.1177/153537 0218794128Zhang MQ, Wang CC, Pang XB, Shi JZ, Li HR, Xie XM, et al. Role of macrophages in pulmonary arterial hypertension. Front Immunol. 2023;14:1152881. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1152881Zhang MQ, Wang CC, Pang XB, Shi JZ, Li HR, Xie XM, et al. Role of macrophages in pulmonary arterial hypertension. Front Immunol. 2023;14:1152881. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1152881Hurst LA, Dunmore BJ, Long L, Crosby A, Al-L amki R, Deighton J, et al. TNFα drives pulmonary arterial hypertension by suppressing the BMP type-II receptor and altering NOTCH signalling. Nat Commun. 2017;8(1):14079. https://doi.org/10.1038/ncomms14079Hurst LA, Dunmore BJ, Long L, Crosby A, Al-L amki R, Deighton J, et al. TNFα drives pulmonary arterial hypertension by suppressing the BMP type- II receptor and altering NOTCH signalling. Nat Commun. 2017;8(1):14079. https://doi.org/10.1038/ncomms14079Fujita M, Shannon JM, Irvin CG, Fagan KA, Cool C, Augustin A, et al. Overexpression of tumor necrosis factor-α produces an increase in lung volumes and pulmonary hypertension. Am J Physiol-Lung Cell Mol Physiol. 2001;280(1): L39–49. https://doi.org/10.1152/ajplung.2001.280.1.L39Fujita M, Shannon JM, Irvin CG, Fagan KA, Cool C, Augustin A, et al. Overexpression of tumor necrosis factor-α produces an increase in lung volumes and pulmonary hypertension. Am J Physiol- Lung Cell Mol Physiol. 2001;280(1): L39–49. https://doi.org/10.1152/ajplung.2001.280.1.L39Jin HF, Du SX, Zhao X, Wei HL, Wang YF, Liang YF, et al. Effects of endogenous sulfur dioxide on monocrotaline-induced pulmonary hypertension in rats. Acta Pharmacol Sin. 2008;29(10):1157–66. https://doi.org/10.1111/j.1745-7254.2008.00864.xJin HF, Du SX, Zhao X, Wei HL, Wang YF, Liang YF, et al. Effects of endogenous sulfur dioxide on monocrotaline- induced pulmonary hypertension in rats. Acta Pharmacol Sin. 2008;29(10):1157–66. https://doi.org/10.1111/j.1745-7254.2008.00864.xYan CC, Huxtable RJ. Effects of monocrotaline, a pyrrolizidine alkaloid, on glutathione metabolism in the rat. Biochem Pharmacol. 1996;51(3):375–9. https://doi.org/10.1016/0006-2952(95)02189-2Yan CC, Huxtable RJ. Effects of monocrotaline, a pyrrolizidine alkaloid, on glutathione metabolism in the rat. Biochem Pharmacol. 1996;51(3):375–9. https://doi.org/10.1016/0006-2952(95)02189-2Jain R, Pan J, Driscoll JA, Wisner JW, Huang T, Gunsten SP, et al. Temporal relationship between primary and motile ciliogenesis in airway epithelial cells. Am J Respir Cell Mol Biol. 2010;43(6):731–9. https://doi.org/10.1165/rcmb.2009-0328OCJain R, Pan J, Driscoll JA, Wisner JW, Huang T, Gunsten SP, et al. Temporal relationship between primary and motile ciliogenesis in airway epithelial cells. Am J Respir Cell Mol Biol. 2010;43(6):731–9. https://doi.org/10.1165/rcmb.2009-0328OCLow AT, Medford ARL, Millar AB, Tulloh RMR. Lung function in pulmonary hypertension. Respir Med. 2015;109(10): 1244–9. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2015.05.022Low AT, Medford ARL, Millar AB, Tulloh RMR. Lung function in pulmonary hypertension. Respir Med. 2015;109(10): 1244–9. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2015.05.022

The authors declare that there are no conflicts of interest present.