arthyperАртериальная гипертензия"Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension")1607-419X2411-8524Antihypertensive League10.18705/1607-419X-2015-21-3-319-328arthyper-263Research ArticleCтраница сомнологаSomnologist's pageПрогностическое значение уровней эндогенных каннабиноидов в развитии когнитивных нарушений у пациентов с артериальной гипертензией и абдоминальным ожирениемRole of endocannabinoid serum levels in cognitive impairments in obesity and hypertensionМоносоваК. И.MonosovaK. I.

научный сотрудник научно-исследовательского отдела клинических исследований и доказательной медицины ФГБУ «СЗФМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России

kkomova@yandex.ruБарановаЕ. И.BaranovaE. I.

доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской терапии с курсом эндокринологии и функциональной диагностики имени Г. Ф. Ланга, ГБОУ ВПО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова Минздрава России

ПиотровскаяВ. Р.PiotrovskayaV. R.

кандидат медицинских наук, доцент кафедры психиатрии и наркологии ГБОУ ВПО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова Минздрава России

ШляхтоЕ. В.ShlyakhtoE. V.

доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, генеральный директор ФГБУ «СЗФМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России, заведующий кафедрой факультетской терапии с курсом эндокринологии и функциональной диагностики имени Г. Ф. Ланга ГБОУ ВПО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова Минздрава России

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Россия, 197341РоссияAlmazov Federal North-West Medical Research Centre, St Petersburg, Russia 2 Akkuratov street, St Petersburg, 197341 RussiaRussian FederationГосударственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, РоссияРоссияFirst Pavlov State Medical University of St. Petersburg, St Petersburg, RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Россия, 197341 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, РоссияРоссияAlmazov Federal North-West Medical Research Centre, St Petersburg, Russia 2 Akkuratov street, St Petersburg, 197341 Russia First Pavlov State Medical University of St. Petersburg, St Petersburg, RussiaRussian Federation201505102015213319328Copyright © Моносова К.И., Баранова Е.И., Пиотровская В.Р., Шляхто Е.В., 20152015Моносова К.И., Баранова Е.И., Пиотровская В.Р., Шляхто Е.В.Monosova K.I., Baranova E.I., Piotrovskaya V.R., Shlyakhto E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://htn.almazovcentre.ru/jour/article/view/263

Цель исследования — определить роль эндоканнабиноидной системы в формировании когнитивных нарушений у больных артериальной гипертензией (АГ) и абдоминальным ожирением (АО).

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследовано 117 пациентов (средний возраст 46,8 ± 6,0 года) с АГ и АО. Группа контроля — 25 нормотензивных обследованных с нормальной окружностью талии (средний возраст 45,3 ± 5,8 года). Всем обследованным выполнено комплексное нейропсихологическое тестирование для оценки когнитивных функций (Краткая шкала оценки психического статуса, проба на рисование часов со стрелками, опросник самооценки памяти, тест на вербальную беглость, тест памяти Векслера, тест таблицы Шульте, тест «10 слов»). Определение уровней эндоканнабиноидов — анандамида и 2‑арахидоноилглицерола (2‑АГ) — сыворотки крови проводилось методом жидкостной хроматомассспектрометрии.

Результаты

Результаты. Уровни анандамида сыворотки крови у пациентов с АО и с сочетанием АО и АГ составили 0,67 ± 0,34 и 0,54 ± 0,19 нг/мл соответственно и были выше, чем у обследованных группы контроля — 0,36 ± 0,10 нг/мл (р < 0,001 и р = 0,0018 соответственно) и выше, чем у пациентов с изолированной АГ — 0,43 ± 0,04 нг/мл (р = 0,006 и р = 0,034 соответственно). Уровни 2‑АГ у пациентов с сочетанием АО и АГ (17,7 ± 12,2 нг/мл), но не у нормотензивных пациентов с АО (11,3 ± 9,4 нг/мл) были выше, чему обследованных группы контроля — 7,2 ± 4,4 нг/мл (р = 0,0025 и р = 0,10 соответственно), и выше, чем у пациентов с изолированной АГ — 9,9 ± 6,5 нг/мл (р = 0,036 и р = 0,65 соответственно). ROC-анализ показал значение AUC (Area Under Curve — площадь под кривой) для 2‑АГ — 0,74 ± 0,077 и 0,54 ± 0,099 для анандамида, что оценивает диагностическую эффективность 2‑АГ как хорошую, а анандамида — как неудовлетворительную. Установлено оптимальное пороговое значение уровня 2‑АГ — 5,4 нг/мл, определяющее прогноз развития когнитивных нарушений с чувствительностью 83,3 % и специфичностью 64,3 %. Проведен расчет относительного риска возникновения когнитивных нарушений в группах обследованных с разным уровнем 2‑АГ, в соответствии с пороговым значением, вычисленным при проведении ROC-анализа. Установлено, что относительный риск возникновения когнитивных нарушений в группах обследованных с уровнем 2‑АГ > 5,4 нг/мл в 2,14 раза выше (95‑процентный доверительный интервал 1,14–4,04, р = 0,019), по сравнению с пациентами, у которых уровень 2‑АГ ≤ 5,4 нг/мл.

Выводы

Выводы. У больных АО и АГ с уровнем 2‑АГ сыворотки крови более чем 5,4 нг/мл риск развития когнитивных нарушений выше в 2,14 раза в сравнении с пациентами с уровнем 2‑АГ, не превышающим 5,4 нг/мл.

Objective

Objective. To evaluate possible role of endocannabinoid (EC) serum levels, such as anandamide (AEA) and 2‑arachidonoylglycerol (2‑AG), on formation of cognitive impairment in hypertensive and obese patients.

Design and methods

Design and methods. Altogether 117 patients (mean age 46,7 ± 5,9 years) with essential hypertension and abdominal obesity were included. The control group included 25 nonobese normotensive patients (mean age 45,3 ± 5,8 years). Comprehensive neuropsychological testing was conducted. Serum levels of AEA and 2‑AG were measured by liquid chromatography-mass spectrometry.

Results

Results. The ROC analysis showed an AUC (Area Under Curve) value for 2‑AG 0,74 ± 0,077 и 0,54 ± 0,099 for anandamide that corresponds to the good diagnostic efficacy of 2‑AG and unsatisfactory efficacy of anandamide. Maximum threshold value for 2‑AG, defining the risk of cognitive impairment (sensitivity — 83,3 %, specificity — 64,3 %) was 5,4 ng/ml. We also calculated relative risk of cognitive impairment in the groups of patients with different levels of 2‑AG in accordance with the threshold value. The relative risk of cognitive impairment in patients with 2‑AG > 5,4 ng/ml was 2,14 (95 % confidence interval 1,14 to 4,04, p = 0,019) compared to those with 2‑AG < 5,4 ng/ml.

Conclusions

Conclusions. In obese and hypertensive patients with plasma 2‑AG level more than 5,4 ng/ml the risk of cognitive impairment is 2,14 times higher compared to patients with 2‑AG plasma level less or equal to 5,4 ng/ml.

анандамид2‑арахидоноилглицеролкогнитивные нарушенияартериальная гипертензияабдоминальное ожирениеanandamide2‑arachidonoylglycerolcognitive impairmenthypertensionabdominal obesityReferencesГусев Е. И., Боголепова А. Н. Когнитивные нарушения при цереброваскулярных заболеваниях. 3‑е изд., доп. М.: МЕДпреcс-информ; 2013. 176 с. ISBN 978–5–98322– 990–7. [Gusev EI, Bogolepova AN. Cognitive impairment in cerebrovascular diseases. 3‑e izd., extra. M.: MEDpress-inform; 2013. 176 р. ISBN 978–5–98322–990–7. In Russian].Гусев Е. И., Боголепова А. Н. Когнитивные нарушения при цереброваскулярных заболеваниях. 3‑е изд., доп. М.: МЕДпреcс-информ; 2013. 176 с. ISBN 978–5–98322– 990–7. [Gusev EI, Bogolepova AN. Cognitive impairment in cerebrovascular diseases. 3‑e izd., extra. M.: MEDpress-inform; 2013. 176 р. ISBN 978–5–98322–990–7. In Russian].Остроумова О. Д., Дудаев В. А., Галеева Н. Ю. Артериальная гипертония и когнитивные функции. Консилиум медикум. 2015;1:6–10. [Ostroumova OD, Dudayev VA, Galeeva NYu. Hypertension and cognitive function. Consillium Medicum. 2015;1:6–10. In Russian].Остроумова О. Д., Дудаев В. А., Галеева Н. Ю. Артериальная гипертония и когнитивные функции. Консилиум медикум. 2015;1:6–10. [Ostroumova OD, Dudayev VA, Galeeva NYu. Hypertension and cognitive function. Consillium Medicum. 2015;1:6–10. In Russian].Kivipelto M, Helkala EL, Laakso MP, Hänninen T,Hallikainen M, Alhainen K et al. Midlife vascular risk factors and Alzheimer’s disease in later life: longitudinal: population based study. Br Med J. 2001;322(7300):1447–1451.Kivipelto M, Helkala EL, Laakso MP, Hänninen T,Hallikainen M, Alhainen K et al. Midlife vascular risk factors and Alzheimer’s disease in later life: longitudinal: population based study. Br Med J. 2001;322(7300):1447–1451.Panza F, Frisardi V, Seripa D, Imbimbo BP, Sancarlo D, D’Onofrio G et al. Metabolic syndrome, mild cognitive impairment and dementia. Current Alzheimer Research. 2011;8(5):492–509.Panza F, Frisardi V, Seripa D, Imbimbo BP, Sancarlo D, D’Onofrio G et al. Metabolic syndrome, mild cognitive impairment and dementia. Current Alzheimer Research. 2011;8(5):492–509.Di Marzo V, Bifulco M, De Petrocellis L. The endocannabinoid system and its therapeutic exploitation. Nat Rev Drug Discov. 2004;3(9):771–784.Di Marzo V, Bifulco M, De Petrocellis L. The endocannabinoid system and its therapeutic exploitation. Nat Rev Drug Discov. 2004;3(9):771–784.Desrosiers NA, Ramaekers JG, Chauchard E, Gorelick DA, Huestis MA. Smoked cannabis’ psychomotor and neurocognitive effects in occasional and frequent smokers. J Anal Toxicol. 2015;39 (4):251–261.Desrosiers NA, Ramaekers JG, Chauchard E, Gorelick DA, Huestis MA. Smoked cannabis’ psychomotor and neurocognitive effects in occasional and frequent smokers. J Anal Toxicol. 2015;39 (4):251–261.Blüher M, Engeli S, Klöting N, Berndt J, Fasshauer M, Bátkai S et al. Dysregulation of the peripheral and adipose tissue endocannabinoid system in human abdominal obesity. Diabetes. 2006;55(11):3053–3060.Blüher M, Engeli S, Klöting N, Berndt J, Fasshauer M, Bátkai S et al. Dysregulation of the peripheral and adipose tissue endocannabinoid system in human abdominal obesity. Diabetes. 2006;55(11):3053–3060.Boggs DL, Kelly DL, McMahon RP, Gold JM, Gorelick DA, Linthicum J et al. Rimonabant for neurocognition in schizophrenia: a 16‑week double blind randomized placebo controlled trial. Schizophr Res. 2012;134 (2–3):207–210.Boggs DL, Kelly DL, McMahon RP, Gold JM, Gorelick DA, Linthicum J et al. Rimonabant for neurocognition in schizophrenia: a 16‑week double blind randomized placebo controlled trial. Schizophr Res. 2012;134 (2–3):207–210.Fagundo AB, de la Torre R, Jiménez-Murcia S, Agüera Z, Pastor A, Casanueva FF et al. Modulation of the endocannabinoids n‑arachidonoylethanolamine (aea) and 2‑arachidonoylglycerol (2‑ag) on executive functions in humans. Plos one. 2013;8 (6): e66387.Fagundo AB, de la Torre R, Jiménez-Murcia S, Agüera Z, Pastor A, Casanueva FF et al. Modulation of the endocannabinoids n‑arachidonoylethanolamine (aea) and 2‑arachidonoylglycerol (2‑ag) on executive functions in humans. Plos one. 2013;8 (6): e66387.Захаров В. В., Яхно Н. Н. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте. Методическое пособие для врачей. М.: 2005. [Zakharov VV, Yakhno NN. Cognitive disorders in elderly and senile age. Methodological manual for physicians. M.: 2005. In Russian].Захаров В. В., Яхно Н. Н. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте. Методическое пособие для врачей. М.: 2005. [Zakharov VV, Yakhno NN. Cognitive disorders in elderly and senile age. Methodological manual for physicians. M.: 2005. In Russian].Amiresmaili S, Shamsizadeh A, Allahtavakoli M, Pourshanazari AA, Roohbakhsh A. The effect of intra-ventral hippocampus administration of TRPV1 agonist and antagonist on spatial learning and memory in male rats. Pharmacol Rep. 2014;66 (1):10–14.Amiresmaili S, Shamsizadeh A, Allahtavakoli M, Pourshanazari AA, Roohbakhsh A. The effect of intra-ventral hippocampus administration of TRPV1 agonist and antagonist on spatial learning and memory in male rats. Pharmacol Rep. 2014;66 (1):10–14.Soltesz I, Staley K. High times for memory: cannabis disrupts temporal coordination among hippocampal neurons. Nature Neuroscience. 2006;9(12):1526–1533.Soltesz I, Staley K. High times for memory: cannabis disrupts temporal coordination among hippocampal neurons. Nature Neuroscience. 2006;9(12):1526–1533.Solowij N, Battisti R. The chronic effects of cannabis on memory in humans: a review. Curr Drug Abuse Rev. 2008;1 (1):81–98.Solowij N, Battisti R. The chronic effects of cannabis on memory in humans: a review. Curr Drug Abuse Rev. 2008;1 (1):81–98.Bolla KI, Brown K, Eldreth D, Tate K, Cadet JL. Doserelated neurocognitive effects of marijuana use. Neurology. 2002;59 (9):1337–1343.Bolla KI, Brown K, Eldreth D, Tate K, Cadet JL. Doserelated neurocognitive effects of marijuana use. Neurology. 2002;59 (9):1337–1343.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.