arthyperАртериальная гипертензия"Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension")1607-419X2411-8524Antihypertensive League10.18705/1607-419X-2016-22-4-370-381arthyper-468Research ArticleСтатьиArticlesГЕНДЕРНЫЕ РАЗЛИЧИЯ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМБИНИРОВАННОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С РЕФРАКТЕРНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И АБДОМИНАЛЬНЫМ ОЖИРЕНИЕМ С УЧЕТОМ СОЛЕЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИGENDER DIFFERENCES IN ANTIHYPERTENSIVE EFFICIENCY OF COMBINATION PHARMACOTHERAPY IN PATIENTS WITH RESISTANT HYPERTENSION AND ABDOMINAL OBESITY IN RELATION TO SALT SENSITIVITYФендриковаА. В.FendrikovaA. V.

Фендрикова Александра Вадимовна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии ФГБОу ВО КубГМу.

Ул. Седина, д. 4, Краснодар, Россия, 350063. E-mail: alexandra2310@rambler.ru

Alexandra V. Fendrikova - MD, PhD, Associate Professor.

4  Sedina street, Krasnodar, 350063 Russia. E-mail: alexandra2310@rambler.ru

alexandra2310@rambler.ruСкибицкийВ. В.SkibitskyV. V.

Vitaly V. Skibitsky - MD, PhD, Professor, Head, Department of Internal Diseases

ГаркушаЕ. С.GarkushaE. S.

Ekaterina S. Garkusha - MD, Assistant, Department of Internal Diseases

Кубанский государственный медицинский университетРоссияKuban State Medical UniversityRussian Federation201611112016224370381Copyright © Фендрикова А.В., Скибицкий В.В., Гаркуша Е.С., 20162016Фендрикова А.В., Скибицкий В.В., Гаркуша Е.С.Fendrikova A.V., Skibitsky V.V., Garkusha E.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://htn.almazovcentre.ru/jour/article/view/468

Цель исследования — оценка эффективности комбинированной антигипертензивной терапии, включающей прямой ингибитор ренина алискирен, при рефрактерной артериальной гипертензии (РАГ) и абдоминальном ожирении (АО) в зависимости от пола и солечувствительности пациентов.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включен 161 пациент с РАГ и АО, из них 78 (48,4 %) мужчин и 83 (51,6 %) женщины. Всем пациентам исходно и через 48 недель терапии проводились общеклиническое и антропометрическое исследование, электрокардиография, а также суточное мониторирование артериального давления (СМАД) (ООО «Петр Телегин» BPLabVasotens, Россия). При включении в исследование проводилась проба В. И. Харченко, на основании которой все больные были распределены в 4 группы: группа 1 м (n = 38) и 1 ж (n = 42) — «солечувствительные» мужчины и женщины, группа 2 м (n = 40) и 2 ж (n = 41) — «солерезистентные» мужчины и женщины. Все пациенты получали комбинированную терапию: эналаприл (ренитек 20 мг/сутки, MSD, Швейцария), амлодипин (нормодипин 10 мг/сутки, GedeonRichter, Венгрия), гидрохлортиазид (гипотиазид 12,5 мг/сутки, GedeonRichter, Венгрия) и прямой ингибитор ренина алискирен (расилез 150 мг/сутки, Novartis, Швейцария). Через 3 недели наблюдения при недостаточной эффективности терапии дозу алискирена увеличивали до 300 мг/сутки с последующей оценкой эффективности еще через 3 недели. Результаты исследования обработаны с использованием методов непараметрической статистики (Statistica 6.1, StatSoftInc, США).

Результаты

Результаты. Через 6 недель применения четырехкомпонентной антигипертензивной терапии, включающей алискирен в суточной дозе 150/300 мг, среди солечувствительных больных целевой уровень (Цу) артериального давления (АД) был зафиксирован у 31 (81,6 %) мужчины и 32 (76 %) женщин, а среди солерезистентных — у 31 (77,5 %) мужчины и 39 (95,1 %) женщин. Достижение Цу АД чаще отмечалось в группе солерезистентных женщин по сравнению с солерезистентными мужчинами (р = 0,02) и солечувствительными женщинами (р = 0,01). Во всех группах больных отмечалось статистически значимое снижение офисных значений систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД), а также частоты сердечных сокращений. Независимо от солечувствительности и пола через 48 недель лечения отмечалась положительная динамика всех показателей СМАД. Однако в группах солечувствительных мужчин и женщин степень изменения параметров СМАД в динамике оказалась сопоставимой, тогда как у солерезистентных женщин регистрировались статистически значимо более выраженные в сравнении с солерезистентными мужчинами позитивные изменения среднесуточных и дневных значений САД и ДАД, индекса времени и вариабельности САД и ДАД днем, а также времени и скорости утреннего подъема САД и ДАД. В группах солечувствительных больных нормализация типа суточной кривой через 48 недель терапии определялась у сопоставимого количества пациентов — у 17 (54,8 %) из 31 мужчины и 17 (53,1 %) из 32 женщин. При наличии солерезистентности нормализация суточной кривой (тип «dipper») на фоне лечения регистрировалась чаще у женщин по сравнению с мужчинами: в 51,3 и 35,5 % случаев соответственно (р = 0,048).

Заключение

Заключение. Результаты исследования продемонстрировали значимую эффективность алискирена в составе комбинированной антигипертензивной терапии как у мужчин, так и женщин с РАГ и АО независимо от солечувствительности. В то же время у солечувствительных пациентов антигипертензивные эффекты алискирена оказались сопоставимыми независимо от пола, тогда как у солерезистентных более значимые результаты были получены именно у женщин в сравнении с мужчинами.

Objective

Objective. To estimate the effectiveness of combination antihypertensive therapy, including the direct renin inhibitor aliskiren, in resistant hypertension (RHTN) and abdominal obesity (AO) according to gender and salt sensitivity.

Design and methods

Design and methods. The study included 161 patients with RHTN and AO, 78 (48.4 %) men and 83 (51.6 %) women. All patients at baseline and after 48 weeks of therapy as well as clinical and anthropometric study, electrocardiography and ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) («Petr Telegin» BPLab Vasotens, Russia). Based on the V. I. Kharchenko’s test, all patients were divided into 4 groups: group 1 m (n = 38) and 1 w (n = 42) — «salt sensitive» men and women, and group 2 m (n = 40) and 2 w (n = 41) — «salt resistant» men and women. All patients received combination therapy: enalapril (renitek 20 mg/day, MSD, Switzerland),  amlodipine (normodipin 10 mg/day, Gedeon Richter, Hungary), hydrochlorothiazide (hydrochlorothiazide 12.5 mg/day, Gedeon Richter, Hungary) and direct renin inhibitor aliskiren (rasilez 150 mg/day, Novartis, Switzerland). After 3 weeks, aliskiren dose was increased up to 300 mg/day in case of low efficiency, followed by the repeated evaluation 3 weeks later. The data were processed using nonparametric statistics (Statistica 6.1, StatSoft Inc, USA). results. After 6 weeks of antihypertensive therapy including aliskiren (daily dose of 150/300 mg), target blood pressure (BP) < 140/90 mm Hg was detected in 31 (81.6 %) men and 32 (76 %) women in salt sensitive group, and in 31 (77.5 %) men and 39 (95.1 %) women in salt resistant group. Target BP < 140/90 mm Hg was registered more frequently among salt resistant women compared to salt resistant men (p = 0.02) and salt sensitive women (p = 0.01). All treatment groups showed a significant decrease in office systolic (SBP) and diastolic BP (DBP), and heart rate. Regardless of salt sensitivity and gender, there was a significant positive changes of ABPM indicators after 48 weeks of treatment. However, in salt sensitive men and women, the change in ABPM parameters was comparable, while salt resistant women showed more marked changes in comparison with salt resistant men positive, including changes in 24-mean and daily values of SBP and DBP, SBP and DBP time index and variability during the day, as well as the time and the speed of morning surge in SBP and DBP. After 48 weeks of therapy, «dipper» BP profile was found in 17 (54.8 %) of 31 men and 17 (53.1 %) of 32 women in the salt sensitive group. In salt resistance group, «dipper» type was more prevalent among women than among men (51.3 and 35.5 %, respectively, p = 0.048). conclusions.

Results of the study demonstrated a significant efficiency of aliskiren as part of combination antihypertensive therapy in both men and women with RHTN and AO regardless of salt sensitivity. At the same time, in salt sensitive men and women antihypertensive effects of aliskiren were comparable regardless of gender, whereas among salt resistant patients women showed higher benefit compared to men.

рефрактерная артериальная гипертензиясолечувствительностьсуточный профиль артериального давленияабдоминальное ожирениеалискиренresistant hypertensionsalt sensitivecircadian blood pressure profileabdominal obesityAliskirenReferencesEgan BM, Zhao Y, Axon RN, Brzezinski WA, Ferdinand KC. Uncontrolled and apparent treatment resistant hypertension in the U. S.A. 1988–2008. Circulation. 2011;124(9):1046–58. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.030189Egan BM, Zhao Y, Axon RN, Brzezinski WA, Ferdinand KC. Uncontrolled and apparent treatment resistant hypertension in the U. S.A. 1988–2008. Circulation. 2011;124(9):1046–58. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.030189de la Sierra A, Segura J, Banegas JR, Gorostidi M, de la Cruz JJ, Armario P et al. Clinical features of 8295 patients with resistant hypertension classified on the basis of ambulatory blood pressure monitoring. Hypertension. 2011;57(5):898–902. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.168948de la Sierra A, Segura J, Banegas JR, Gorostidi M, de la Cruz JJ, Armario P et al. Clinical features of 8295 patients with resistant hypertension classified on the basis of ambulatory blood pressure monitoring. Hypertension. 2011;57(5):898–902. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.168948Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Росссийские рекомендации (четвертый пересмотр). Системные гипертензии. 2010;3:5–26. [Diagnostics and treatment of arterial hypertension: Russian recommendations. Sistemnye gipertenzii = Systemic Hypertension. 2010;3:5–26. In Russian].Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Росссийские рекомендации (четвертый пересмотр). Системные гипертензии. 2010;3:5–26. [Diagnostics and treatment of arterial hypertension: Russian recommendations. Sistemnye gipertenzii = Systemic Hypertension. 2010;3:5–26. In Russian].Pepine CJ, Handberg EM, Cooper-DeHoff RM, Marks RG, Kowey P, Messerli F et al. A calcium antagonist vs a non-calcium antagonist hypertension treatment strategy for patients with coronary artery disease. The International Verapamil-Trandolapril Study (INVEST): a randomized controlled trial. JAMA. 2003;290 (21):2805–16. doi: 10.1001/jama.290.21.2805Pepine CJ, Handberg EM, Cooper-DeHoff RM, Marks RG, Kowey P, Messerli F et al. A calcium antagonist vs a non-calcium antagonist hypertension treatment strategy for patients with coronary artery disease. The International Verapamil-Trandolapril Study (INVEST): a randomized controlled trial. JAMA. 2003;290 (21):2805–16. doi: 10.1001/jama.290.21.2805Cushman WC, Ford CE, Cutler JA, Margolis KL, Davis BR, Grimm RH et al. Success and predictors of blood pressure control in diverse North American settings: the Antihypertensive and LipidLowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). J Clin Hypertens. 2002;4(6):393–404. doi: 10.1111/j.1524–6175.2002.02045.xCushman WC, Ford CE, Cutler JA, Margolis KL, Davis BR, Grimm RH et al. Success and predictors of blood pressure control in diverse North American settings: the Antihypertensive and LipidLowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). J Clin Hypertens. 2002;4(6):393–404. doi: 10.1111/j.1524–6175.2002.02045.xMuntner P, Davis BR, CushmanWC, Bangalore S, Calhoun DA, Pressel SL et al. Treatment-resistant hypertension and the incidence of cardiovascular disease and end-stage renal disease: Results from the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). Hypertension. 2014;64(5): 1012–21. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03850Muntner P, Davis BR, CushmanWC, Bangalore S, Calhoun DA, Pressel SL et al. Treatment-resistant hypertension and the incidence of cardiovascular disease and end-stage renal disease: Results from the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). Hypertension. 2014;64(5): 1012–21. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03850De Nicola L, Gabbai FB, Agarwal R, Chiodini P, Borrelli S, Bellizzi V et al. Prevalence and prognostic role of resistant hypertension in chronic kidney disease patients. J Am Coll Cardiol. 2013;61(24):2461–67. doi: 10.1016/j.jacc.2012.12.061De Nicola L, Gabbai FB, Agarwal R, Chiodini P, Borrelli S, Bellizzi V et al. Prevalence and prognostic role of resistant hypertension in chronic kidney disease patients. J Am Coll Cardiol. 2013;61(24):2461–67. doi: 10.1016/j.jacc.2012.12.061Козиолова Н. А., Шатунова И. М., Лазарев И. А. Особенности антигипертензивной терапии в профилактике развития гипертрофии левого желудочка у больных гипертонической болезнью при высокий приверженности лечению. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011;10(7):4–9. [Koziolova NA, Shatunova IM, Lazarev IA. Antihypertensive therapy and left ventricular hypertrophy prevention in patients with essential arterial hypertension and high treatment compliance. Cardiovascular therapy and prevention. 2011;10(7):4–9. In Russian].Козиолова Н. А., Шатунова И. М., Лазарев И. А. Особенности антигипертензивной терапии в профилактике развития гипертрофии левого желудочка у больных гипертонической болезнью при высокий приверженности лечению. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011;10(7):4–9. [Koziolova NA, Shatunova IM, Lazarev IA. Antihypertensive therapy and left ventricular hypertrophy prevention in patients with essential arterial hypertension and high treatment compliance. Cardiovascular therapy and prevention. 2011;10(7):4–9. In Russian].Чазова И. Е., Фомин В. В., Разуваева М. А., Вигдорчик А. В. Эпидемиологическая характеристика резистентной и неконтролируемой артериальной гипертензии в Российской Федерации Российский регистр неконтролируемой и резистентной артериальной гипертензии РЕГАТА-ПРИМА. Системные гипертензии. 2010;3:34–41. [Chazova IE, Fomin VV, Razuvaeva MA, Vigdorchik AV. Epidemiological characteristics of resistant and uncontrolled arterial hypertension in the Russian Federation (Russian Register of uncontrolled and resistant arterial hypertension — REGATA-PRIMA). Sistemnye gipertenzii = Systemic Hypertension. 2010;3:34–41. In Russian].Чазова И. Е., Фомин В. В., Разуваева М. А., Вигдорчик А. В. Эпидемиологическая характеристика резистентной и неконтролируемой артериальной гипертензии в Российской Федерации Российский регистр неконтролируемой и резистентной артериальной гипертензии РЕГАТА-ПРИМА. Системные гипертензии. 2010;3:34–41. [Chazova IE, Fomin VV, Razuvaeva MA, Vigdorchik AV. Epidemiological characteristics of resistant and uncontrolled arterial hypertension in the Russian Federation (Russian Register of uncontrolled and resistant arterial hypertension — REGATA-PRIMA). Sistemnye gipertenzii = Systemic Hypertension. 2010;3:34–41. In Russian].Pimenta E, Gaddam KK, Oparil S, Aban I, Husain S, Dell’Italia LJ et al. Effects of dietary sodium reduction on blood pressure in subjects with resistant hypertension: results from a randomized trial. Hypertension. 2009;54(3):475–81. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.131235Pimenta E, Gaddam KK, Oparil S, Aban I, Husain S, Dell’Italia LJ et al. Effects of dietary sodium reduction on blood pressure in subjects with resistant hypertension: results from a randomized trial. Hypertension. 2009;54(3):475–81. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.131235Weinberger MH, Fineberg NS. Salt sensitivity in hypertensive humans. Hypertension. 2001;37(2 Pt 2):429–32. doi: 10.1161/01.HYP.37.2.429Weinberger MH, Fineberg NS. Salt sensitivity in hypertensive humans. Hypertension. 2001;37(2 Pt 2):429–32. doi: 10.1161/01.HYP.37.2.429Calhoun DA, Jones D, Textor S, Goff DC, Murphy TP, Toto RD et al. Resistant hypertension: diagnosis, evaluation, and treatment. A scientific statement from the American Heart Association Professional Education Committee of the Council for High Blood Pressure Research. Circulation. 2008;117(25): e510–26. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.189141Calhoun DA, Jones D, Textor S, Goff DC, Murphy TP, Toto RD et al. Resistant hypertension: diagnosis, evaluation, and treatment. A scientific statement from the American Heart Association Professional Education Committee of the Council for High Blood Pressure Research. Circulation. 2008;117(25): e510–26. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.189141Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, Redón J, Zanchetti A, Böhm M et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens. 2013;31 (7):1281–357. doi: 10.1097/01.hjh.0000431740.32696.ccMancia G, Fagard R, Narkiewicz K, Redón J, Zanchetti A, Böhm M et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens. 2013;31 (7):1281–357. doi: 10.1097/01.hjh.0000431740.32696.ccParati G, Stergiou GS, Asmar R, Bilo G, de Leeuw P, Imai Y et al. ESH guidelines for blood pressure monitoring at home: a summary report of the Second International Consensus Conference on Home Blood Pressure. Monitoring J Hypertens. 2008;26(8):1505–26. doi: 10.1097/HJH.0b013e328308da66Parati G, Stergiou GS, Asmar R, Bilo G, de Leeuw P, Imai Y et al. ESH guidelines for blood pressure monitoring at home: a summary report of the Second International Consensus Conference on Home Blood Pressure. Monitoring J Hypertens. 2008;26(8):1505–26. doi: 10.1097/HJH.0b013e328308da66Харченко В. И., Люсов В. А., Рифаи М. А. и др. Солевые, водные нагрузки и водно-натриевый обмен у больных гипертонической болезнью. Тер. арх. 1984;56(12):48–55. [Harchenko VI, Lusov VA, Rifai MA et al. Salt, water stress and water-sodium metabolism in patients with essential hypertension. Ther Arkh. 1984;56(12):48–55. In Russia].Харченко В. И., Люсов В. А., Рифаи М. А. и др. Солевые, водные нагрузки и водно-натриевый обмен у больных гипертонической болезнью. Тер. арх. 1984;56(12):48–55. [Harchenko VI, Lusov VA, Rifai MA et al. Salt, water stress and water-sodium metabolism in patients with essential hypertension. Ther Arkh. 1984;56(12):48–55. In Russia].Gerdts E, Lund-Johansen P, Omvik P. Reproducibility of salt sensitivity testing using a dietary approach in essential hypertension. J Hum Hypertension. 1999;13(6):375–384.Gerdts E, Lund-Johansen P, Omvik P. Reproducibility of salt sensitivity testing using a dietary approach in essential hypertension. J Hum Hypertension. 1999;13(6):375–384.Campese VM, Karulan F. Salt sensitivity in hypertension: implication for the kidney. J Am Soc Nephrol. 1991;2(2 Suppl 1): 53–61.Campese VM, Karulan F. Salt sensitivity in hypertension: implication for the kidney. J Am Soc Nephrol. 1991;2(2 Suppl 1): 53–61.Matthew RW, Chrysant SG. Influence of race and dietary salt on the anti-hypertensive efficacy of an angiotensin-converting enzyme inhibitor or a calcium channel antagonist in salt-sensitive hypertensives. Hypertension 1998;31(5):1088–96.Matthew RW, Chrysant SG. Influence of race and dietary salt on the anti-hypertensive efficacy of an angiotensin-converting enzyme inhibitor or a calcium channel antagonist in salt-sensitive hypertensives. Hypertension 1998;31(5):1088–96.Neal B, MacMahor S, Chapman N. Effects of ACE inhibitors, calcium antagonists, and other blood-pressure-lowering drugs: results of prospectively designed overviews of randomised trials. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists’ Collaboration. Lancet. 2000;356(9246):1955–64. http://dx.doi.org/10.1016/S0140–6736(00)03307–9Neal B, MacMahor S, Chapman N. Effects of ACE inhibitors, calcium antagonists, and other blood-pressure-lowering drugs: results of prospectively designed overviews of randomised trials. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists’ Collaboration. Lancet. 2000;356(9246):1955–64. http://dx.doi.org/10.1016/S0140–6736(00)03307–9Yatabe MS, Yatabe J, Yoneda M, Watanabe T, Otsuki M, Felder RA et al. Salt sensitivity is associated with insulin resistance, sympathetic overactivity, and decreased suppression of circulating renin activity in lean patients with essential hypertension. Am J Clin Nutr. 2010;92(1):77–82. doi: 10.3945/ajcn.2009.29028Yatabe MS, Yatabe J, Yoneda M, Watanabe T, Otsuki M, Felder RA et al. Salt sensitivity is associated with insulin resistance, sympathetic overactivity, and decreased suppression of circulating renin activity in lean patients with essential hypertension. Am J Clin Nutr. 2010;92(1):77–82. doi: 10.3945/ajcn.2009.29028Grundy SM, Cleeman JI, Merz CN, Brewer HB Jr, Clark LT, Hunninghake DB et al. National Heart, Lung, and Blood Institute, American College of Cardiology Foundation, American Heart Association. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines. Circulation. 2004;110(2):227–39. doi: 10.1161/01.CIR.0000133317.49796.0EGrundy SM, Cleeman JI, Merz CN, Brewer HB Jr, Clark LT, Hunninghake DB et al. National Heart, Lung, and Blood Institute, American College of Cardiology Foundation, American Heart Association. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines. Circulation. 2004;110(2):227–39. doi: 10.1161/01.CIR.0000133317.49796.0EWeber MA, Lopez-Ovejero JA, Drayer JI, Case DB, Laragh JH. Renin reactivity as a determinant of responsiveness to antihypertensive treatment. Arch Intern Med. 1977;137(3): 284–89.Weber MA, Lopez-Ovejero JA, Drayer JI, Case DB, Laragh JH. Renin reactivity as a determinant of responsiveness to antihypertensive treatment. Arch Intern Med. 1977;137(3): 284–89.Sealey JE, Laragh JH. Aliskiren, the first renin inhibitor for treating hypertension: reactive renin secretion may limit its effectiveness. Am J Hypertens. 2007;20(5):587–97. doi: 10.1016/j.amjhyper.2007.04.001/Sealey JE, Laragh JH. Aliskiren, the first renin inhibitor for treating hypertension: reactive renin secretion may limit its effectiveness. Am J Hypertens. 2007;20(5):587–97. doi: 10.1016/j.amjhyper.2007.04.001/Okada Y, Jarvis SS, Best SA, Bivens TB, Adams-Huet B, Levine BD et al. Chronic renin inhibition lowers blood pressure and reduces upright muscle sympathetic nerve activity in hypertensive seniors. J Physiol. 2013;591(23):5913–22. doi: 10.1113/jphysiol.2013.261362Okada Y, Jarvis SS, Best SA, Bivens TB, Adams-Huet B, Levine BD et al. Chronic renin inhibition lowers blood pressure and reduces upright muscle sympathetic nerve activity in hypertensive seniors. J Physiol. 2013;591(23):5913–22. doi: 10.1113/jphysiol.2013.261362Huang BS, White RA, Bi L, Leenen FH. Central infusion of aliskiren prevents sympathetic hyperactivity and hypertension in Dahl salt-sensitive rats on high salt intake. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2012;302(7):825–32. doi:10.1152/ajpregu.00368.2011Huang BS, White RA, Bi L, Leenen FH. Central infusion of aliskiren prevents sympathetic hyperactivity and hypertension in Dahl salt-sensitive rats on high salt intake. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2012;302(7):825–32. doi:10.1152/ajpregu.00368.2011Zheng Z, Shi H, Jia J, Li D, Lin Sh. A systematic review and meta-analysis of aliskiren and angiotension receptor blockers in the management of essential hypertension. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2011;12(2):102–12. doi: 10.1177/1470320310381912Zheng Z, Shi H, Jia J, Li D, Lin Sh. A systematic review and meta-analysis of aliskiren and angiotension receptor blockers in the management of essential hypertension. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2011;12(2):102–12. doi: 10.1177/1470320310381912Nguyen GI, Delarue F, Burcklé C, Bouzhir L, Giller T, Sraer JD. Pivotal role of the renin/prorenin receptor in angiotensin II production and cellular responses to rennin. J Clin Invest. 2002;109 (11):1417–27. doi: 10.1172/JCI14276Nguyen GI, Delarue F, Burcklé C, Bouzhir L, Giller T, Sraer JD. Pivotal role of the renin/prorenin receptor in angiotensin II production and cellular responses to rennin. J Clin Invest. 2002;109 (11):1417–27. doi: 10.1172/JCI14276Reckelhoff JF. Gender differences in the regulation of blood pressure. Hypertension. 2001;37(5):1199–1208.Reckelhoff JF. Gender differences in the regulation of blood pressure. Hypertension. 2001;37(5):1199–1208.Подзолков В. И., Брагина А. Е., Родионова Ю. Н., Панферова Е. К. Гендерные особенности ренин-ангиотензинальдостероновой системы у пациентов с артериальной гипертонией. РФК. 2010;6(3):306–310. [Podzolkov VI, Bragina AE, Rodionova JuN, Panferova EK. The gender features of the reninangiotensin-aldosterone system in hypertensive patients. Rational Pharmacother Card. 2010;6(3):306–310. In Russia].Подзолков В. И., Брагина А. Е., Родионова Ю. Н., Панферова Е. К. Гендерные особенности ренин-ангиотензинальдостероновой системы у пациентов с артериальной гипертонией. РФК. 2010;6(3):306–310. [Podzolkov VI, Bragina AE, Rodionova JuN, Panferova EK. The gender features of the reninangiotensin-aldosterone system in hypertensive patients. Rational Pharmacother Card. 2010;6(3):306–310. In Russia].McMurray JJ, Pitt B, Latini R, Maggioni AP, Solomon SD, Keefe DL et al. Aliskiren Observation of Heart Failure Treatment (ALOFT) Investigators. Effects of the oral direct renin inhibitor aliskiren in patients with symptomatic heart failure. Circ H e a r t F a i l . 2 0 0 8 ; 1 ( 1 ) : 1 7 – 2 4 . doi : 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.107.740704McMurray JJ, Pitt B, Latini R, Maggioni AP, Solomon SD, Keefe DL et al. Aliskiren Observation of Heart Failure Treatment (ALOFT) Investigators. Effects of the oral direct renin inhibitor aliskiren in patients with symptomatic heart failure. Circ H e a r t F a i l . 2 0 0 8 ; 1 ( 1 ) : 1 7 – 2 4 . doi : 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.107.740704

The authors declare that there are no conflicts of interest present.