arthyperАртериальная гипертензия"Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension")1607-419X2411-8524Antihypertensive League10.18705/1607-419X-2013-19-6-495-501arthyper-47Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯORIGINAL ARTICLEОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА АОРТАЛЬНОГО СТЕНОЗА У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙPATHOGENESIS OF AORTIC STENOSIS IN HYPERTENSIVE PATIENTSИртюгаО. Б.IrtyugaO. B.

Кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории кардиомиопатий ФМИЦ им. В.А. Алмазова.

Контактная информация: ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Минздрава России, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Россия, 197341. Е-mail: olgir@yandex.ru (Иртюга Ольга Борисовна).

Corresponding author: Federal Almazov Medical Research Centre, 2 Akkuratov st., St Petersburg, Russia, 197341. Е-mail: olgir@yandex.ru  (Olga B. Irtyuga, MD, PhD, the Leading Researcher at the Research Laboratory for Cardiomyopathies at the Federal Almazov Medical Research Centre).

olgir@yandex.ruЖидулеваЕ. В.ZhidulevaE. V.

Клинический ординатор по специальности «Кардиология»

olgir@yandex.ruКазаковаЕю. Ею.KazakovaE. E.

Врач клинико-диагностической лаборатории

olgir@yandex.ruМоисееваО. М.MoiseevaO. M.

Доктор медицинских наук, заведующая отделом некоронарогенных заболеваний сердца, заместитель директора института сердца и сосудов ФМИЦ им. В.А. Алмазова.

olgir@yandex.ruФедеральный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова, Санкт-ПетербургРоссияFederal Almazov Medical Research Centre, St PetersburgRussian Federation201328122013196495501Copyright © Иртюга О.Б., Жидулева Е.В., Казакова Е.Е., Моисеева О.М., 20132013Иртюга О.Б., Жидулева Е.В., Казакова Е.Е., Моисеева О.М.Irtyuga O.B., Zhiduleva E.V., Kazakova E.E., Moiseeva O.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://htn.almazovcentre.ru/jour/article/view/47

Цель исследования — оценить влияние артериальной гипертензии на содержание остеопротегерина (ОПГ) и растворимого лиганда рецептора  активатора фактора транскрипции каппа-В (RANKL) у больных с различными морфологическими вариантами аортального стеноза.

 Материалы и методы

 Материалы и методы. Обследован 61 пациент с тяжелым аортальным стенозом: 31 пациент с врожденным пороком сердца, бикуспидальным аортальным клапаном (БАК) и 30 пациентов с трехстворчатым аортальным клапаном (ТАК). Контрольную группу составили 16 здоровых доноров крови и 16 пациентов без заболеваний сердечно-сосудистой системы. У всех пациентов определяли липидный профиль, сывороточный уровень С-реактивного белка ОПГ и sRANKL.

Результаты

Результаты. Артериальная гипертензия присутствовала в анамнезе у 93 % пациентов с ТАК и у 71 % больных с БАК. Во всех группах больных аортальным стенозом выявлено повышение содержания ОПГ в сыворотке крови. В то же время снижение концентрации ОПГ у пациентов с ТАК было связано с повышением артериального давления. Концентрация sRANKL была повышена только в группе больных с БАК. У пациентов с ТАК повышение артериального давления ассоциировано с ростом уровня sRANKL.

 Выводы

 Выводы. Артериальная гипертензия у пациентов с аортальным стенозом на фоне ТАК — один из ключевых факторов активации системы ОПГ/RANKL/RANK.

Objective

Objective. To assess osteoprotegerin (OPG) and soluble ligand receptor activator of transcription factor kappa-B (RANKL) levels in patients with  aortic stenosis and systemic hypertension.

Design and methods

Design and methods. Sixty-one patients with aortic valve stenosis (AVS) [31 patients with bicuspid aortic valve (BAV) and 30 patients with tricuspid aortic valve (TAV)] were examined. Thirty-two patients without heart diseases formed the control group. Serum levels of C-reactive protein, ОPG, sRANKL and lipid profile were assessed in all patients.

Results

Results. Elevated blood pressure (BP) was found in 93 % patients with TAV and in 71 % patients with BAV. Serum concentration of OPG was increased in patients with TAV and BAV vs control group. OPG concentration was negatively correlated with BP level only in patients with TAV. sRANKL level was increased only in patients with BAV. At the same time sRANKL level positively correlated with BP in patients with TAV.

 Conclusion

 Conclusion. Systemic hypertension is the key risk factor for OPG/RANKL/RANK system activation in patients without congenital heart disease.

аортальный стенозартериальная гипертензиябиомаркерыостеопротегеринsRANKLReferencesIung B., Vahanian A. Valvular heart disease in elderly people // Lancet. — 2006. — Vol. 368, № 9540. — P. 969–971.Iung B., Vahanian A. Valvular heart disease in elderly people // Lancet. — 2006. — Vol. 368, № 9540. — P. 969–971.Rajamannan N.M. Update on the pathophysiology of aortic stenosis // Eur. Heart J. — 2008. — Vol. 10, Suppl. E. — P. E4–E10.Rajamannan N.M. Update on the pathophysiology of aortic stenosis // Eur. Heart J. — 2008. — Vol. 10, Suppl. E. — P. E4–E10.Шабалин А.В., Чибисова Е.А., Верещагина Г.Н. Сочетание кальцинированного стеноза аортального клапана дегенеративного генеза и артериальной гипертензии // Бюлл. СО РАМН. — 2008. — T. 3, № 131. — С. 5–8. // Shabalin A.V., Chibisova E.A., Verechagin G.N. The combination of degenerative aortic valve stenosis and arterial hypertension // Bulletin of Siberian Division of Russian Academy of Medical Science. — 2008. — Vol. 3, № 131. — P. 5–8 [Russian].Шабалин А.В., Чибисова Е.А., Верещагина Г.Н. Сочетание кальцинированного стеноза аортального клапана дегенеративного генеза и артериальной гипертензии // Бюлл. СО РАМН. — 2008. — T. 3, № 131. — С. 5–8. // Shabalin A.V., Chibisova E.A., Verechagin G.N. The combination of degenerative aortic valve stenosis and arterial hypertension // Bulletin of Siberian Division of Russian Academy of Medical Science. — 2008. — Vol. 3, № 131. — P. 5–8 [Russian].Moura L.M., Ramos S.F., Zamorano J.L., Barros I.M., Azevedo L.F. et al. Rosuvastatin affecting aortic valve endothelium to slow the progression of aortic stenosis // J. Am. Coll. Cardiol. — 2007. — Vol. 49, № 5. — P. 554–561.Moura L.M., Ramos S.F., Zamorano J.L., Barros I.M., Azevedo L.F. et al. Rosuvastatin affecting aortic valve endothelium to slow the progression of aortic stenosis // J. Am. Coll. Cardiol. — 2007. — Vol. 49, № 5. — P. 554–561.Chan K.L., Teo K., Dumesnil J.G., Ni A., Tam J. et al. Effect of lipid lowering with rosuvastatin on progression of aortic stenosis: results of the aortic stenosis progression observation: measuring effects of rosuvastatin (ASTRONOMER) trial // Circulation. — 2010. — Vol. 121, № 2. — P. 306–314.Chan K.L., Teo K., Dumesnil J.G., Ni A., Tam J. et al. Effect of lipid lowering with rosuvastatin on progression of aortic stenosis: results of the aortic stenosis progression observation: measuring effects of rosuvastatin (ASTRONOMER) trial // Circulation. — 2010. — Vol. 121, № 2. — P. 306–314.Messika-Zeitoun D., Bielak L.F., Peyser P.A. et al. Aortic valve calcification: determinants and progression in the population // Arterioscler. Vasc. Thromb. Biol. — 2007. — Vol. 27, № 3. — P. 642–648.Messika-Zeitoun D., Bielak L.F., Peyser P.A. et al. Aortic valve calcification: determinants and progression in the population // Arterioscler. Vasc. Thromb. Biol. — 2007. — Vol. 27, № 3. — P. 642–648.Natorska J., Marek G., Hlawaty M. et al. Evidence for tissue factor expression in aortic valves in patients with aortic stenosis // Pol. Arch. Med. Wewn. — 2009. — Vol. 119, № 10. — P. 636–643.Natorska J., Marek G., Hlawaty M. et al. Evidence for tissue factor expression in aortic valves in patients with aortic stenosis // Pol. Arch. Med. Wewn. — 2009. — Vol. 119, № 10. — P. 636–643.Caira F.C., Stock S.R., Gleason T.G. et al. Human de- Caira F.C., Stock S.R., Gleason T.G. et al. Human degenerative valve diseaseis associated with up-regulation of lowdensity lipoprotein receptor-related protein 5 receptor-mediated bone formation // J. Am. Coll. Cardiol. — 2006. — Vol. 47, № 8. — P. 1707–1712.Caira F.C., Stock S.R., Gleason T.G. et al. Human de- Caira F.C., Stock S.R., Gleason T.G. et al. Human degenerative valve diseaseis associated with up-regulation of lowdensity lipoprotein receptor-related protein 5 receptor-mediated bone formation // J. Am. Coll. Cardiol. — 2006. — Vol. 47, № 8. — P. 1707–1712.Hofbauer L.C., Schoppet M. Clinical implications of the osteoprotegerin/RANKL/RANK system for bone and vascular diseases // J. Am. Med. Assoc. — 2004. — Vol. 292, № 4. — P. 490–495.Hofbauer L.C., Schoppet M. Clinical implications of the osteoprotegerin/RANKL/RANK system for bone and vascular diseases // J. Am. Med. Assoc. — 2004. — Vol. 292, № 4. — P. 490–495.Collin-Osdoby P. Regulation of vascular calcification by osteoclast regulatory factors RANKL and osteoprotegerin // Circ. Res. — 2004. — Vol. 95, № 11. — P. 1046–1057.Collin-Osdoby P. Regulation of vascular calcification by osteoclast regulatory factors RANKL and osteoprotegerin // Circ. Res. — 2004. — Vol. 95, № 11. — P. 1046–1057.Bucay N., Sarosi I., Dunstan C.R., Morony S., Tarpley J. et al. Osteoprotegerin-deficient mice develop early onset osteoporosis and arterial calcification // Genes. Dev. — 1998. — Vol. 12, № 9. — P. 1260–1268.Bucay N., Sarosi I., Dunstan C.R., Morony S., Tarpley J. et al. Osteoprotegerin-deficient mice develop early onset osteoporosis and arterial calcification // Genes. Dev. — 1998. — Vol. 12, № 9. — P. 1260–1268.Morony S., Tintut Y., Zhang Z., Cattley R.C., Van G. et al. Osteoprotegerin inhibits vascular calcification without affecting atherosclerosis in Ldrl mice // Circulation. — 2008. — Vol. 117, № 3. — P. 411–420.Morony S., Tintut Y., Zhang Z., Cattley R.C., Van G. et al. Osteoprotegerin inhibits vascular calcification without affecting atherosclerosis in Ldrl mice // Circulation. — 2008. — Vol. 117, № 3. — P. 411–420.Baumgartner H., Hung J., Bermejo J. et al. Echocardio- Baumgartner H., Hung J., Bermejo J. et al. Echocardiographic assessment of valve stenosis: EAE/ASE recommendations for clinical practice // J. Am. Soc. Echocardiogr. — 2009. — Vol. 22, № 1. — P. 1–23.Baumgartner H., Hung J., Bermejo J. et al. Echocardio- Baumgartner H., Hung J., Bermejo J. et al. Echocardiographic assessment of valve stenosis: EAE/ASE recommendations for clinical practice // J. Am. Soc. Echocardiogr. — 2009. — Vol. 22, № 1. — P. 1–23.Ward C. Clinical significance of the bicuspid aortic valve // Heart. — 2000. — Vol. 83, № 1. — P. 81–85.Ward C. Clinical significance of the bicuspid aortic valve // Heart. — 2000. — Vol. 83, № 1. — P. 81–85.David R.H., Michael J.M., Kaul S. et al. ACCF/AATS/SCAI/STS Expert Consensus Document on Transcatheter Aortic Valve Replacement // J. Am. Coll. Cardiol. — 2012. — Vol. 59, № 13. — P. 1200–1254.David R.H., Michael J.M., Kaul S. et al. ACCF/AATS/SCAI/STS Expert Consensus Document on Transcatheter Aortic Valve Replacement // J. Am. Coll. Cardiol. — 2012. — Vol. 59, № 13. — P. 1200–1254.Hjortnaes J., Aikawa E. Calcific aortic valve disease. — 2011. ISBN: 9535111504 9789535111504. — P. 133–162.Hjortnaes J., Aikawa E. Calcific aortic valve disease. — 2011. ISBN: 9535111504 9789535111504. — P. 133–162.Blazquez-Medela A., Garcia-Ortiz L. Osteoprotegerin is associated with cardiovascular risk in hypertension and/or diabetes // Eur. J. Clin. Invest. — 2012. — Vol. 42, № 5. — P. 548–556.Blazquez-Medela A., Garcia-Ortiz L. Osteoprotegerin is associated with cardiovascular risk in hypertension and/or diabetes // Eur. J. Clin. Invest. — 2012. — Vol. 42, № 5. — P. 548–556.Lieb W., Gona Ph., Larson M.G. Biomarkers of the osteoprotegerin pathway. Clinical correlates, subclinical disease, incident cardiovascular disease, and mortality // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. — 2010. — Vol. 30, № 9. — P. 1849–1854.Lieb W., Gona Ph., Larson M.G. Biomarkers of the osteoprotegerin pathway. Clinical correlates, subclinical disease, incident cardiovascular disease, and mortality // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. — 2010. — Vol. 30, № 9. — P. 1849–1854.Schoppet M., Schaefer J.R., Hofbauer L.C. Low serum levels of soluble RANK ligand are associated with the presence of coronary artery disease in men // Circulation. — 2003. — Vol. 107, № 11. — P. e76.Schoppet M., Schaefer J.R., Hofbauer L.C. Low serum levels of soluble RANK ligand are associated with the presence of coronary artery disease in men // Circulation. — 2003. — Vol. 107, № 11. — P. e76.Lieb W., Gona P., Larson M.G. Biomarkers of the osteoprotegerin pathway clinical correlates, subclinical disease, incident cardiovascular disease, and mortality // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. — 2010. — Vol. 30, № 9. — P. 1849–1854.Lieb W., Gona P., Larson M.G. Biomarkers of the osteoprotegerin pathway clinical correlates, subclinical disease, incident cardiovascular disease, and mortality // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. — 2010. — Vol. 30, № 9. — P. 1849–1854.Orlowska-Baranowska E. Hypertension in aortic stenosis: More questions than answers // Cardiol. J. — 2013. — Vol. 20, № 1. — Р. 4.Orlowska-Baranowska E. Hypertension in aortic stenosis: More questions than answers // Cardiol. J. — 2013. — Vol. 20, № 1. — Р. 4.Valhanian A., Alfieri O., Andreotti F. et al. Guidelines on the management of valvular heart disease (version 2012): The Joint Task Force ofthe Management of Valvular Heart Disease of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS) // Eur. J. Cardiothorac. Surg. — 2012. — Vol. 42, № 4. — P. S1–S44.Valhanian A., Alfieri O., Andreotti F. et al. Guidelines on the management of valvular heart disease (version 2012): The Joint Task Force ofthe Management of Valvular Heart Disease of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS) // Eur. J. Cardiothorac. Surg. — 2012. — Vol. 42, № 4. — P. S1–S44.Kaden J.J., Bickelhaupt S., Grobholz R. et al. Receptor activator of nuclear factor κB ligand and osteoprotegerin regulate aortic valve calcification // J. Mol. Cell. Cardiol. — 2004. — Vol. 36, № 1. — P. 57–66.Kaden J.J., Bickelhaupt S., Grobholz R. et al. Receptor activator of nuclear factor κB ligand and osteoprotegerin regulate aortic valve calcification // J. Mol. Cell. Cardiol. — 2004. — Vol. 36, № 1. — P. 57–66.Weiss R.M., Lund D.D., Chu Y. et al. Osteoprotegerin inhibits aortic valve calcification and preserves valve function in hypercholesterolemic mice // PLoS One. — 2013. — Vol. 8, № 6. — Р. e65201.Weiss R.M., Lund D.D., Chu Y. et al. Osteoprotegerin inhibits aortic valve calcification and preserves valve function in hypercholesterolemic mice // PLoS One. — 2013. — Vol. 8, № 6. — Р. e65201.Akat K., Kaden J.J., Schmitz F. et al. Calcium metabolism in adults with severe aortic valve stenosis and preserved renal function // Am. J. Cardiol. — 2010. — Vol. 105, № 6. — P. 862–864.Akat K., Kaden J.J., Schmitz F. et al. Calcium metabolism in adults with severe aortic valve stenosis and preserved renal function // Am. J. Cardiol. — 2010. — Vol. 105, № 6. — P. 862–864.Bruneau B.G. The developmental genetics of congenital heart disease // Nature. — 2008. — Vol. 451, № 7181. — P. 943–948.Bruneau B.G. The developmental genetics of congenital heart disease // Nature. — 2008. — Vol. 451, № 7181. — P. 943–948.Nadir M.A., Wei L., Elder D.H. et al. Impact of reninangiotensin system blockade therapy on outcome in aortic stenosis // J. Am. Coll. Cardiol. — 2011. — Vol. 58, № 6. — P. 570–576.Nadir M.A., Wei L., Elder D.H. et al. Impact of reninangiotensin system blockade therapy on outcome in aortic stenosis // J. Am. Coll. Cardiol. — 2011. — Vol. 58, № 6. — P. 570–576.Гончарова Н.С., Моисеева О.М., Алешина Г.М., Шляхто Е.В.Типы гипертрофии миокарда левого желудочка и система матриксных металлопротеиназ у пациентов с клапанными пороками // Артериальная гипертензия. — 2007. — Т. 13, № 4. — С. 287–291. // Goncharova N.S., Moiseeva O.M., Aleshina G.M., Shlyakhto E.V. Type of left ventricular hypertrophy and matrix metalloproteinase in patient with valvular disease // Arterial Hypertension [Arterialnaya Gipertenziya]. — 2007. — Vol. 13, № 4. — Р. 287–291 [Russian].Гончарова Н.С., Моисеева О.М., Алешина Г.М., Шляхто Е.В.Типы гипертрофии миокарда левого желудочка и система матриксных металлопротеиназ у пациентов с клапанными пороками // Артериальная гипертензия. — 2007. — Т. 13, № 4. — С. 287–291. // Goncharova N.S., Moiseeva O.M., Aleshina G.M., Shlyakhto E.V. Type of left ventricular hypertrophy and matrix metalloproteinase in patient with valvular disease // Arterial Hypertension [Arterialnaya Gipertenziya]. — 2007. — Vol. 13, № 4. — Р. 287–291 [Russian].

The authors declare that there are no conflicts of interest present.