arthyperАртериальная гипертензия"Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension")1607-419X2411-8524Antihypertensive League10.18705/1607-419X-2016-22-5-488-494arthyper-478Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯORIGINAL ARTICLEСоотношение ангиогенных и антиангиогенного факторов при преэклампсииRatio of angiogenic and anti-angiogenic factors in preeclampsiaЯковлеваН. Ю.YakovlevaN. Yu.

научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории физиологии и патологии беременности и родов ФГБУ «СЗФМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России Тел.: +7(812)702–68–54

MD, Researcher, Research Laboratory of Physiology and Pathology of Pregnancy and Delivery, V. A. Almazov Federal North-West Medical Research Centre Phone: +7(812)702–68–54

Natalis.1986@mail.ruХазоваЕ. Л.KhazovaE. I.

научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории репродукции и здоровья женщины ФГБУ «СЗФМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России

MD, Researcher, Research Laboratory of Reproduction and Women Health, V. A. Almazov Federal North-West Medical Research Centre

ВасильеваЕ. Ю.Vasil’evaE. Yu.

заведующая центральной клинико-диагностической лабораторией ФГБУ «СЗФМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России

MD, Head, Central Diagnostic Laboratory, V. A. Almazov Federal North-West Medical Research Centre

ЗазерскаяИ. Е.ZazerskayaI. E.

доктор медицинских наук, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии ФГБУ «СЗФМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России

MD, PhD, DSc, Head, Department of Obstetrics and Gynecology, V. A. Almazov Federal North-West Medical Research Centre

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Россия, 197341РоссияV. A. Almazov Federal North-West Medical Research Centre, St Petersburg, Russia 2 Akkuratov street, St Petersburg, 197341 RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, РоссияРоссияV. A. Almazov Federal North-West Medical Research Centre, St Petersburg, RussiaRussian Federation201629112016225488494Copyright © Яковлева Н.Ю., Хазова Е.Л., Васильева Е.Ю., Зазерская И.Е., 20162016Яковлева Н.Ю., Хазова Е.Л., Васильева Е.Ю., Зазерская И.Е.Yakovleva N.Y., Khazova E.I., Vasil’eva E.Y., Zazerskaya I.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://htn.almazovcentre.ru/jour/article/view/478Актуальность

Актуальность. На сегодняшний день преэклампсия остается одним из наиболее тяжелых осложнений беременности, занимая третье место в структуре материнской и перинатальной смертности. Основой патогенеза преэклампсии является эндотелиальная дисфункция, причины которой продолжают изучаться и широко обсуждаться в научной литературе.

Цель исследования — определение концентрации сосудистого (VEGF) и плацентарного (PlGF) факторов роста, растворимого рецептора‑1 васкулоэндотелиального фактора роста (sVEGF-R1) при беременности, осложненной преэклампсией.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено исследование 105 беременных женщин при сроке гестации 32–34 недели. В основную группу вошли 17 (16,2 %) женщин, беременность которых осложнилась преэклампсией умеренной степени тяжести. Контрольную группу составили 88 (83,8 %) беременных женщин с неосложненным течением беременности. Уровни VEGF определялись методом иммуноферментного анализа, уровни PlGF и sVEGF-R1 — методом электрохемилюминесцентного иммуноанализа.

Результаты

Результаты. Концентрация PlGF контрольной группы — 942,4 ± 241,3 пг/мл, концентрация основной группы — 134,9 ± 73,18 пг/мл (р < 0,01). Уровень VEGF у беременных контрольной группы был выше по сравнению с уровнем сосудистого фактора роста основной группы: 5,3 ± 1,3 и 2,1 ± 0,8 пг/мл соответственно (р < 0,05). Концентрация sVEGF‑1 у беременных контрольной группы составила 2068,3 ± 323,5 пг/мл, в основной группе — 9314,3 ± 1381,0 пг/мл (р < 0,001). Для физиологической беременности характерно преобладание ангиогенных факторов над антиангиогенными. При беременности, осложненной преэклампсией, отмечено повышение антиангиогенных факторов и снижение ангиогенных факторов.

Заключение

Заключение. В результате проведенного исследования установлены различия между уровнями факторов в сыворотке крови беременных женщин при сроке гестации 32–34 недели. Для физиологической беременности характерно преобладание ангиогенных факторов над антиангиогенными. При беременности, осложненной преэклампсией, установлено повышение антиангиогенных факторов и снижение ангиогенных факторов. Полученные нами данные демонстрируют необходимость проведения дальнейших исследований, направленных на изучение биологически активных веществ на ранних сроках беременности, с целью поиска ранних предикторов развития преэклампсии.

Background

Background. Today preeclampsia remains one of the most serious complications of pregnancy, taking third place in the structure of maternal and perinatal mortality. The basis of the pathogenesis of preeclampsia is endothelial dysfunction. The underlying causes are widely discussed in the scientific literature.

Objective

Objective. To evaluate levels of vascular endothelial growth factor, placental growth factor, a soluble receptor‑1 of a vascular endothelial growth factor in pregnancy complicated by preeclampsia.

Design and methods

Design and methods. We enrolled 105 pregnant women at gestation 32–34 weeks. The main group consisted of 17 (16,2 %) women with moderate preeclampsia. Control group included 88 (83,8 %) pregnant women with uncomplicated pregnancy. VEGF was defined by the enzyme-linked immunosorbent assay, PlGF and sVEGF-R1 — by the electro-chemiluminescence immunoassay.

Results

Results. PlGF level was 942,4 ± 241,3 pg/ml in the control group, and 134,9 ± 73,18 pg/ml in the main group (p < 0,01). VEGF level was significantly higher in study group compared the control group: 5,3 ± 1,3 vs. 2,1 ± 0,8 pg/ml, respectively (p < 0,05). sVEGF‑1 in the control group was 2068,3 ± 323,5 pg/ml, in the main group — 9314,3 ± 1381,0 pg/ml (p < 0,001). Normal pregnancy was characterized by the predominance of angiogenic over antiangiogenic factors. In pregnancy complicated by preeclampsia, there was a significant increase in antiangiogenic factors and decrease in angiogenic factors.

Conclusions

Conclusions. The serum levels of angiogenic and antiangiogenic factors differ in pregnant women with and without preeclampsia at 32–34 weeks gestation. Predominance of angiogenic over antiangiogenic factors is found in normal pregnancy, while women with preeclampsia demonstrate significant increase in antiangiogenic factors and decrease in angiogenic factors. Further investigation of biologically active substances in early pregnancy is required in order to find an early predictor of preeclampsia.

преэклампсияплацентарный фактор ростасосудистый фактор ростаантиангиогенный фактор ростаангиогенный фактор ростаэндотелиальная дисфункцияeclampsiaplacental growth factorvascular growth factorantiangiogenic factorangiogenic growth factorsendothelial dysfunctionReferencesАйламазян Э. К., Репина М. А. Комментарии к клиническому протоколу «Гипертензия во время беременности, преэклампсия, эклампсия». Журн. акушерства и женских болезней. 2012; XLI(5):3–9. [Aylamazyan EK, Repina MA. Comments to the clinical protocol “Hypertension during pregnancy, preeclampsia, eclampsia”. Zhurnal Akusherstva i Zhenskikh Bolezney = Journal of Obstetrics and Female Diseases. 2012; XLI(5):3–9. In Russian].Айламазян Э. К., Репина М. А. Комментарии к клиническому протоколу «Гипертензия во время беременности, преэклампсия, эклампсия». Журн. акушерства и женских болезней. 2012; XLI(5):3–9. [Aylamazyan EK, Repina MA. Comments to the clinical protocol “Hypertension during pregnancy, preeclampsia, eclampsia”. Zhurnal Akusherstva i Zhenskikh Bolezney = Journal of Obstetrics and Female Diseases. 2012; XLI(5):3–9. In Russian].Айламазян Э. К., Мозговая Е. В. Гестоз: теория и практика. М.: МЕДпресс-информ, 2008. 272 c. [Aylamazyan EK, Mozgovaya EV. Gestosis: theory and practice. Moscow: Medical press inform, 2008. 272 p. In Russian].Айламазян Э. К., Мозговая Е. В. Гестоз: теория и практика. М.: МЕДпресс-информ, 2008. 272 c. [Aylamazyan EK, Mozgovaya EV. Gestosis: theory and practice. Moscow: Medical press inform, 2008. 272 p. In Russian].Соколов Д. И. Васкулогенез и ангиогенез в развитии плаценты. Журнал акушерства и женских болезней. 2007;56 (3):129–133. [Sokolov DI. Angiogenesis and vasculogenesis in development of the placenta. Zhurnal Akusherstva i Zhenskih Boleznei = Journal of Obstetrics and Gynecological Diseases. 2007;56(3):129–133. In Russian].Соколов Д. И. Васкулогенез и ангиогенез в развитии плаценты. Журнал акушерства и женских болезней. 2007;56 (3):129–133. [Sokolov DI. Angiogenesis and vasculogenesis in development of the placenta. Zhurnal Akusherstva i Zhenskih Boleznei = Journal of Obstetrics and Gynecological Diseases. 2007;56(3):129–133. In Russian].Ходжаева З. С., Мусиенко Е. В., Сухих Г. Т. Особенности секреции про- и антиангиогенных факторов в I триместре беременности у женщин с привычным выкидышем в анамнезе. Проблемы репродукции. 2011;2:30–34. [Khodjaeva ZS, Musienko EV, Suhih GT. Features secretion of pro- and antiangiogenic factors in the I trimester of pregnancy in women with recurrent miscarriage history. Problemi Reprodukcii = Problems of Reproduction. 2011;2:30–34. In Russian].Ходжаева З. С., Мусиенко Е. В., Сухих Г. Т. Особенности секреции про- и антиангиогенных факторов в I триместре беременности у женщин с привычным выкидышем в анамнезе. Проблемы репродукции. 2011;2:30–34. [Khodjaeva ZS, Musienko EV, Suhih GT. Features secretion of pro- and antiangiogenic factors in the I trimester of pregnancy in women with recurrent miscarriage history. Problemi Reprodukcii = Problems of Reproduction. 2011;2:30–34. In Russian].Andraweera PH, Dekker GA, Roberts CT. The vascular endothelial growth factor family in adverse pregnancy outcomes. Human Reproduction Update. 2012;18(4):436–457.Andraweera PH, Dekker GA, Roberts CT. The vascular endothelial growth factor family in adverse pregnancy outcomes. Human Reproduction Update. 2012;18(4):436–457.Никитина Л. А., Демидова Е. И., Радзинский В. Е., Демидов Б. С., Самоходская Л. М. Роль матриксных белков, цитокинов и факторов ангиогенеза маточно-плацентарного комплекса в регуляции имплантации и плацентации. Акушерство и гинекология. 2007;3:5–10. [Nikitina LA, Demidova EI, Radzinsky VE, Demidov BS, Samokhodskaya LM. Role of matrix proteins, cytokines and angiogenic factors uteroplacental complex regulation of implantation and placentation. Akusherstvo i Ginekologiya = Obstetrics and Gynecology. 2007;3:5–10. In Russian].Никитина Л. А., Демидова Е. И., Радзинский В. Е., Демидов Б. С., Самоходская Л. М. Роль матриксных белков, цитокинов и факторов ангиогенеза маточно-плацентарного комплекса в регуляции имплантации и плацентации. Акушерство и гинекология. 2007;3:5–10. [Nikitina LA, Demidova EI, Radzinsky VE, Demidov BS, Samokhodskaya LM. Role of matrix proteins, cytokines and angiogenic factors uteroplacental complex regulation of implantation and placentation. Akusherstvo i Ginekologiya = Obstetrics and Gynecology. 2007;3:5–10. In Russian].Clark DE, Smith SK, He Y, Day KA, Licence DR, Corps AN et al. A vascular endothelial growth factor antagonist is produced by the human placenta and released into the maternal circulation. Biol of Reprod. 1998;59(6):1540–8.Clark DE, Smith SK, He Y, Day KA, Licence DR, Corps AN et al. A vascular endothelial growth factor antagonist is produced by the human placenta and released into the maternal circulation. Biol of Reprod. 1998;59(6):1540–8.Рябоконь Н. Р., Кузнецова Л. В., Зазерская И. Е., Казанцева Т. И., Шелепова Е. С., Яковлева Н. Ю. Особенности артериальной жесткости при беременности и после родов. Артериальная гипертензия. 2015;21(6):614–622. doi:10.18705/1607-419X‑2015-21-6-614-622. [Ryabokon’ NR, Kuznetsova LV, Zazerskaya IE, Kazantseva TI, Shelepova ES, Yakovleva NY. Arterial stiffness during pregnancy and after delivery. Arterial’naya Gipertenziya = Arterial Hypertension. 2015;21(6):614–622. In Russian]. doi:10.18705/1607- 419X‑2015-21-6-614-622Рябоконь Н. Р., Кузнецова Л. В., Зазерская И. Е., Казанцева Т. И., Шелепова Е. С., Яковлева Н. Ю. Особенности артериальной жесткости при беременности и после родов. Артериальная гипертензия. 2015;21(6):614–622. doi:10.18705/1607-419X‑2015-21-6-614-622. [Ryabokon’ NR, Kuznetsova LV, Zazerskaya IE, Kazantseva TI, Shelepova ES, Yakovleva NY. Arterial stiffness during pregnancy and after delivery. Arterial’naya Gipertenziya = Arterial Hypertension. 2015;21(6):614–622. In Russian]. doi:10.18705/1607- 419X‑2015-21-6-614-622Клинические протоколы ведения пациентов по специальности «Акушерство и гинекология». Ч. 1 / под ред. И. Е. Зазерской. СПб.: Эко-вектор, 2016. 240 с. [Clinical protocols in obstetrics and gynecology. Part I. Ed. by I. E. Zazerskaya. St Petersburg: Eco- vector, 2016. 240 p. In Russian].Клинические протоколы ведения пациентов по специальности «Акушерство и гинекология». Ч. 1 / под ред. И. Е. Зазерской. СПб.: Эко-вектор, 2016. 240 с. [Clinical protocols in obstetrics and gynecology. Part I. Ed. by I. E. Zazerskaya. St Petersburg: Eco- vector, 2016. 240 p. In Russian].Lian IA, Toft JH, Olsen GD, Langaas M, Bjørge L, Eide IP et al. Matrix metalloproteinase 1 in pre-eclampsia and fetal growth restriction: reduced gene expression in decidual tissue and protein expression in extravillous trophoblasts. Placenta. 2010;31 (7):615–620.Lian IA, Toft JH, Olsen GD, Langaas M, Bjørge L, Eide IP et al. Matrix metalloproteinase 1 in pre-eclampsia and fetal growth restriction: reduced gene expression in decidual tissue and protein expression in extravillous trophoblasts. Placenta. 2010;31 (7):615–620.Fong GH, Zhang L, Bryce DM, Peng J. Increased hemangioblast commitment, not vascular disorganization, is the primary defect in flt‑1 knockout mice. Development. 1999;126 (13):3015–25.Fong GH, Zhang L, Bryce DM, Peng J. Increased hemangioblast commitment, not vascular disorganization, is the primary defect in flt‑1 knockout mice. Development. 1999;126 (13):3015–25.Huppertz B, Peeters LL. Vascular biology in implantation and placentation. Angiogenesis. 2005;8(2):157–67.Huppertz B, Peeters LL. Vascular biology in implantation and placentation. Angiogenesis. 2005;8(2):157–67.Charnock-Jones DS, Kaufmann P, Mayhew TM. Aspects of human fetoplacental vasculogenesis and angiogenesis. Molecular regulation. Placenta. 2004;5(2–3):103–13.Charnock-Jones DS, Kaufmann P, Mayhew TM. Aspects of human fetoplacental vasculogenesis and angiogenesis. Molecular regulation. Placenta. 2004;5(2–3):103–13.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.