arthyperАртериальная гипертензия"Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension")1607-419X2411-8524Antihypertensive League10.18705/1607-419X-2017-23-2-141-149arthyper-588Research ArticleСтатьиArticlesГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ У МУЖЧИН C МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ И РАННИМИ СТАДИЯМИ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕКHYPERHOMOCYSTEINEMIA IN MEN WITH METABOLIC SYNDROME AND EARLY STAGES OF CHRONIC KIDNEY DISEASEХудяковаН. В.HudiakovaN. V.

кандидат медицинских наук, специалист кафедры факультетской терапии

uhs83@mail.ruПчелинИ. Ю.PchelinI. Y.

кандидат медицинских наук, ассистент кафедры факультетской терапии

uhs83@mail.ruШишкинА. Н.ShishkinA. N.

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой факультетской терапии

uhs83@mail.ruСмирновВ. В.SmirnovV. V.

кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии и ВПТ

uhs83@mail.ruИвановН. В.IvanovN. V.

кандидат медицинских наук, доцент кафедры эндокринологии им. акад. В.Г. Баранова

uhs83@mail.ruМакаренкоМ. В.MakarenkoM. V.

кандидат медицинских наук, врач-инфекционист терапевтического отделения поликлиники

uhs83@mail.ruБайрашеваВ. К.BayrashevaV. K.

кандидат медицинских наук, научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории метаболического синдрома

uhs83@mail.ruСтаросельскийК. Г.StaroselskyK. G.

заведующий отделением диализа

uhs83@mail.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-ПетербургРоссияSaint-Petersburg State University, St PetersburgRussian FederationГосударственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет», Санкт-ПетербургРоссияSaint-Petersburg State Pediatric Medical University, St PetersburgRussian FederationГосударственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И. И. Мечникова», Санкт-ПетербургРоссияNorth-West State Medical University named after I. I. Metchnikov, St PetersburgRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А. М. Никифорова» Министерства чрезвычайных ситуаций Российской Федерации, Санкт-ПетербургРоссияThe Nikiforov Russian Center of Emergency and Radiation Medicine, St PetersburgRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-ПетербургРоссияV. A. Almazov Federal North-West Medical Research Centre, St PetersburgRussian FederationСанкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница № 26», Санкт-ПетербургРоссияMunicipal Hospital № 26, St PetersburgRussian Federation201715052017232141149Copyright © Худякова Н.В., Пчелин И.Ю., Шишкин А.Н., Смирнов В.В., Иванов Н.В., Макаренко М.В., Байрашева В.К., Старосельский К.Г., 20172017Худякова Н.В., Пчелин И.Ю., Шишкин А.Н., Смирнов В.В., Иванов Н.В., Макаренко М.В., Байрашева В.К., Старосельский К.Г.Hudiakova N.V., Pchelin I.Y., Shishkin A.N., Smirnov V.V., Ivanov N.V., Makarenko M.V., Bayrasheva V.K., Staroselsky K.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://htn.almazovcentre.ru/jour/article/view/588

Цель исследования — оценить состояние обмена гомоцистеина (ГЦ) у мужчин с хронической болезнью почек (ХБП) С1–С2 стадий и метаболическим синдромом (МС) в зависимости от наличия в его составе начальных нарушений углеводного обмена (НУО). Материалы и методы. В исследование включено 79 мужчин с ХБП С1–С2 и МС. Рассматривались две группы: основная — пациенты с ХБП С1–С2 и НУО в составе МС (n = 44) и группа сравнения — с ХБП С1–С2 и МС без НУО (n = 35). У всех больных, помимо исследований, необходимых для подтверждения стадии ХБП и уточнения вида НУО, проведено определение уровней ГЦ в крови с изучением генетических полиморфизмов, ассоциированных с гипергомоцистеинемией (ГГЦ). Результаты. Повышение уровня ГЦ было выявлено у 82,3% больных, значимых межгрупповых различий не наблюдалось. ГГЦ у мужчин при МС и ХБП С1–С2 в 90,0% случаев была ассоциирована с наличием генетических дефектов в ферментативных системах, регулирующих обмен данной аминокислоты. Установлена высокая распространенность полиморфизма генов метионин-синтетазы-редуктазы (MTRR), метионин-синтетазы (MTR), 5,10‑метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) среди обследованных больных. В группе сравнения выявлены положительные симбатные зависимости между креатинином и гомоцистеином (rs = 0,4; p < 0,05). Заключение. У большинства мужчин с МС и ХБП С1–С2 наблюдается ГГЦ, которая, как правило, ассоциирована с полиморфизмом генов, регулирующих обмен ГЦ. Степень повышения ГЦ в крови при начальных стадиях почечной дисфункции не зависит от наличия НУО в составе МС.

 

 

 

 

Objective

Objective. We investigated homocysteine metabolism in men with early stages of chronic kidney disease (CKD) and metabolic syndrome (MS). Design and methods. A total of 79 men were selected and divided into two groups, i. e. CKD C1–C2 degree and MS with abnormal carbohydrate metabolism (main group, n = 44) and CKD C1‑C2 degree and MS with normal carbohydrate metabolism (control group, n = 35). We assessed serum levels of fasting and postprandial glucose, HbA1c, insulin, C‑peptide, homocysteine. We also studied polymorphisms of the genes encoding homocysteine metabolism-related enzymes. Results. 82,3% patients had elevated serum levels of homocysteine with no significant differences between the groups. 90,0% cases of hyperhomocysteinemia (HHC) in men with CKD C1–C2 degree and MS were associated with polymorphism of the genes encoding homocysteine metabolism-related enzymes. In men with CKD C1–C2 degree and MS with normal carbohydrate metabolism we found positive correlations between creatinine and homocysteine (rs = 0,4; p < 0,05). Conclusions. The majority of men with MS and CKD C1–C2 degree have hyperhomocysteinemia that is usually determined by genetic factors. Serum level of homocysteine at the initial stages of renal dysfunction does not depend on the state of carbohydrate metabolism in MS.

 

 

метаболический синдромхроническая болезнь почекгипергомоцистеинемияполиморфизм гена метионин-синтазы-редуктазы MTRR (EC 1.16.1.8)полиморфизм гена метионин-синтетазы MTR (EC 2.1.1.13)полиморфизм гена 510‑метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR (EC 1.5.1.20)metabolic syndromechronic kidney diseasehyperhomocysteinemiapolymorphisms of genes of MTRR (EC 1.16.1.8)MTR (EC 2.1.1.13)MTHFR (EC 1.5.1.20)ReferencesСмирнов А. В., Шилов Е. М., Добронравов В. А., Каюков И. Г., Бобкова И. Н., Швецов М. Ю. и др. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Клин. нефрол. 2012;4:4–26. [Smirnov AV, Shilov EM, Dobronravov VA, Kayukov IG, Bobkova IN, Shvetsov MYu et al. National Guidelines. Chornic kidney disease: main principles of screening, diagnostics, prevention and management. Klinicheskaya Nefrologiya — Clinical Nephrology. 2012;4:4–26. In Russian].Смирнов А. В., Шилов Е. М., Добронравов В. А., Каюков И. Г., Бобкова И. Н., Швецов М. Ю. и др. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Клин. нефрол. 2012;4:4–26. [Smirnov AV, Shilov EM, Dobronravov VA, Kayukov IG, Bobkova IN, Shvetsov MYu et al. National Guidelines. Chornic kidney disease: main principles of screening, diagnostics, prevention and management. Klinicheskaya Nefrologiya — Clinical Nephrology. 2012;4:4–26. In Russian].Худякова Н. В. Сравнительная оценка влияния компонентов метаболического синдрома на сердечно-сосудистую систему у женщин в перименопаузе: дис. … канд. мед. наук. СПб.: СПбГУ, 2014. С. 1–154 [Hudjakova NV. The effect of metabolic syndrome components on cardiovascular system in peri-menopausal females: Comparative analysis. PhD Thesis. SPb: SPbGU, 2014. Р. 1–154. In Russian].Худякова Н. В. Сравнительная оценка влияния компонентов метаболического синдрома на сердечно-сосудистую систему у женщин в перименопаузе: дис. … канд. мед. наук. СПб.: СПбГУ, 2014. С. 1–154 [Hudjakova NV. The effect of metabolic syndrome components on cardiovascular system in peri-menopausal females: Comparative analysis. PhD Thesis. SPb: SPbGU, 2014. Р. 1–154. In Russian].Singh AK, Kari JA. Metabolic syndrome and chronic kidney disease. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2013;22(2):198–203. doi:10. 1097/MNH.0b013e32835dda78Singh AK, Kari JA. Metabolic syndrome and chronic kidney disease. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2013;22(2):198–203. doi:10. 1097/MNH.0b013e32835dda78Сушкевич Г. Н. Тромбогенерирующие системы при тромбофилиях различного генеза. Медицина неотложных состояний. 2015;6:147–167. [Sushkevich GN. Thrombogenic systems in thrombophilia. Medicina Neotlozhnyh Sostojanij = Urgent Medicine. 2015;6:147–167. In Russian].Сушкевич Г. Н. Тромбогенерирующие системы при тромбофилиях различного генеза. Медицина неотложных состояний. 2015;6:147–167. [Sushkevich GN. Thrombogenic systems in thrombophilia. Medicina Neotlozhnyh Sostojanij = Urgent Medicine. 2015;6:147–167. In Russian].Шишкин А. Н., Худякова Н. В., Никитина Е. А., Смирнов В. В. Метаболический синдром у женщин в перименопаузе. Вестник Санкт-Петербургского Университета. Сер. 11. 2013;3:39–56. [Shishkin AN, Hudjakova NV, Nikitina EA, Smirnov VV. Metabolic syndrome in peri-menopausal females. Vestnik Sankt-Peterburgskogo Universiteta = Bulletin of State St Petersburg University. Ser. 11. 2013;3:39–56. In Russian].Шишкин А. Н., Худякова Н. В., Никитина Е. А., Смирнов В. В. Метаболический синдром у женщин в перименопаузе. Вестник Санкт-Петербургского Университета. Сер. 11. 2013;3:39–56. [Shishkin AN, Hudjakova NV, Nikitina EA, Smirnov VV. Metabolic syndrome in peri-menopausal females. Vestnik Sankt-Peterburgskogo Universiteta = Bulletin of State St Petersburg University. Ser. 11. 2013;3:39–56. In Russian].Худякова Н. В., Пчелин И. Ю., Шишкин А. Н., Иванов Н. В., Василькова О. Н. Гипергомоцистеинемия и кардиоренальный анемический синдром при сахарном диабете. Нефрология. 2015;19(6):20–27. [Hudjakova NV, Pchelin IJu, Shishkin AN, Ivanov NV, Vasilkova ON. Hyperhomocysteinemia and cardiorenal anemia syndrome in diabetes mellitus. Nephrology. 2015;19(6):20–27. In Russian].Худякова Н. В., Пчелин И. Ю., Шишкин А. Н., Иванов Н. В., Василькова О. Н. Гипергомоцистеинемия и кардиоренальный анемический синдром при сахарном диабете. Нефрология. 2015;19(6):20–27. [Hudjakova NV, Pchelin IJu, Shishkin AN, Ivanov NV, Vasilkova ON. Hyperhomocysteinemia and cardiorenal anemia syndrome in diabetes mellitus. Nephrology. 2015;19(6):20–27. In Russian].Худякова Н. В., Пчелин И. Ю., Шишкин А. Н. Кулибаба Т. Г., Иванов Н. В., Василькова О. Н. Взаимосвязь гипергомоцистеинемии с гематологическими нарушениями и сердечно-сосудистыми осложнениями при диабетической нефропатии. Научный аспект. 2015;3:271–281. [Hudjakova NV, Pchelin IJu, Shishkin AN, Kulibaba TG, Ivanov NV, Vasilkova ON. Association between hyperhomocysteinemia, hematology abnormalities and cardiovascular complications in diabetic nephropathy. Nauchnyj Aspekt. 2015;3:271–281. In Russian].Худякова Н. В., Пчелин И. Ю., Шишкин А. Н. Кулибаба Т. Г., Иванов Н. В., Василькова О. Н. Взаимосвязь гипергомоцистеинемии с гематологическими нарушениями и сердечно-сосудистыми осложнениями при диабетической нефропатии. Научный аспект. 2015;3:271–281. [Hudjakova NV, Pchelin IJu, Shishkin AN, Kulibaba TG, Ivanov NV, Vasilkova ON. Association between hyperhomocysteinemia, hematology abnormalities and cardiovascular complications in diabetic nephropathy. Nauchnyj Aspekt. 2015;3:271–281. In Russian].Yang T, Chu CH, Hsu CH, Hsieh PC, Chung TC, Bai CH et al. Impact of metabolic syndrome on the incidence of chronic kidney disease: a Chinese cohort study. Nephrology (Carlton). 2012;17(6): 532–538. doi:10.1111/j.1440–1797.2012.01607.xYang T, Chu CH, Hsu CH, Hsieh PC, Chung TC, Bai CH et al. Impact of metabolic syndrome on the incidence of chronic kidney disease: a Chinese cohort study. Nephrology (Carlton). 2012;17(6): 532–538. doi:10.1111/j.1440–1797.2012.01607.xСмирнов А. В., Добронравов В. А., Неворотин А. И., Хохлов С. Е., Сиповский В. Г., Барабанова В. В. и др. Гипергомоцистеинемия усугубляет повреждения нефрона при экспериментальной хронической почечной недостаточности. Нефрология. 2005;9(4):67–74. [Smirnov AV, Dobronravov VA, Nevorotin AI, Khokhlov SE, Sipovsky VG, Barabanova VV et al. Hyperhomocysteinemia enhances nephron damage in experimental model of chronic kidney disease. Nephrology. 2005;9(4):67–74. In Russian].Смирнов А. В., Добронравов В. А., Неворотин А. И., Хохлов С. Е., Сиповский В. Г., Барабанова В. В. и др. Гипергомоцистеинемия усугубляет повреждения нефрона при экспериментальной хронической почечной недостаточности. Нефрология. 2005;9(4):67–74. [Smirnov AV, Dobronravov VA, Nevorotin AI, Khokhlov SE, Sipovsky VG, Barabanova VV et al. Hyperhomocysteinemia enhances nephron damage in experimental model of chronic kidney disease. Nephrology. 2005;9(4):67–74. In Russian].Смирнов А. В., Добронравов В. А., Неворотин А. И., Хохлов С. Е., Сиповский В. Г., Барабанова В. В. и др. Гомоцистеин вызывает повреждения не только клубочкового, но и канальцевого отдела нефрона (экспериментальное исследование). Нефрология. 2005;9(3):81–87. [Smirnov AV, Dobronravov VA, Nevorotin AI, Khokhlov SE, Sipovsky VG, Barabanova VV et al. Homocystein causes lesions of not only glomerular but also tubular part of the nephron (experimental study). Nephrology.2005;9(3): 81–87. In Russian].Смирнов А. В., Добронравов В. А., Неворотин А. И., Хохлов С. Е., Сиповский В. Г., Барабанова В. В. и др. Гомоцистеин вызывает повреждения не только клубочкового, но и канальцевого отдела нефрона (экспериментальное исследование). Нефрология. 2005;9(3):81–87. [Smirnov AV, Dobronravov VA, Nevorotin AI, Khokhlov SE, Sipovsky VG, Barabanova VV et al. Homocystein causes lesions of not only glomerular but also tubular part of the nephron (experimental study). Nephrology.2005;9(3): 81–87. In Russian].Alberti КG, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Cleeman JI, Donato KA et al. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation. 2009;120(16): 1640–1645. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192644Alberti КG, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Cleeman JI, Donato KA et al. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation. 2009;120(16): 1640–1645. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192644Agrawal NK, Kant S. Targeting inflammation in diabetes: newer therapeutic options. World J Diabetes. 2014;5(5):697–710. doi:10.4239/wjd.v5.i5.697Agrawal NK, Kant S. Targeting inflammation in diabetes: newer therapeutic options. World J Diabetes. 2014;5(5):697–710. doi:10.4239/wjd.v5.i5.697Mao S, Xiang W, Huang S, Zhang A. Association between homocysteine status and the risk of nephropathy in type 2 diabetes mellitus. Clin Chim Acta. 2014;431:206–210. doi:10.1016/j.cca. 2014.02.007Mao S, Xiang W, Huang S, Zhang A. Association between homocysteine status and the risk of nephropathy in type 2 diabetes mellitus. Clin Chim Acta. 2014;431:206–210. doi:10.1016/j.cca. 2014.02.007Смирнов А. В., Добронравов В. А., Голубев Р. В., Трофименко И. И., Панина И. Ю., Жлоба А. А. и др. Распространенность гипергомоцистеинемии в зависимости от стадии хронической болезни почек. Нефрология. 2005;9(2):48–52. [Smirnov AV, Dobronravov VA, Golubev RV, Trofimenko II, Panina IYu, Zhloba AA et al. Prevalence of hyperhomocysteinemia depending on the stage of chronic kidney disease. Nephrology. 2005;9(2):48–52. In Russian].Смирнов А. В., Добронравов В. А., Голубев Р. В., Трофименко И. И., Панина И. Ю., Жлоба А. А. и др. Распространенность гипергомоцистеинемии в зависимости от стадии хронической болезни почек. Нефрология. 2005;9(2):48–52. [Smirnov AV, Dobronravov VA, Golubev RV, Trofimenko II, Panina IYu, Zhloba AA et al. Prevalence of hyperhomocysteinemia depending on the stage of chronic kidney disease. Nephrology. 2005;9(2):48–52. In Russian].Ruan L, Chen W, Srinivasan SR, Xu J, Toprak A, Berenson GS. Plasma homocysteine is adversely associated with glomerular filtration rate in asymptomatic black and white young adults: the Bogalusa heart study. Eur J Epidemiol. 2009;24(6):315–319. doi:10. 1007/s10654–009–9340–0Ruan L, Chen W, Srinivasan SR, Xu J, Toprak A, Berenson GS. Plasma homocysteine is adversely associated with glomerular filtration rate in asymptomatic black and white young adults: the Bogalusa heart study. Eur J Epidemiol. 2009;24(6):315–319. doi:10. 1007/s10654–009–9340–0El-Baz R, Settin A, Ismaeel A, Khaleel AA, Abbas T, Tolba W et al. MTHFR C677T, A1298C and ACE I/D polymorphisms as risk factors for diabetic nephropathy among type 2 diabetic patients. J Renin-Angiotensin-Aldosterone System. 2012;13(4):472–477.El-Baz R, Settin A, Ismaeel A, Khaleel AA, Abbas T, Tolba W et al. MTHFR C677T, A1298C and ACE I/D polymorphisms as risk factors for diabetic nephropathy among type 2 diabetic patients. J Renin-Angiotensin-Aldosterone System. 2012;13(4):472–477.Zintzaras E, Uhlig K, Koukoulis G, Papathanasiou AA, Stefanidis I. Methylenetetrahydrofolate reductase gene poly-morphism as a risk factor for diabetic nephropathy: a meta-analysis. J Hum Genet. 2007;52(11):881–890.Zintzaras E, Uhlig K, Koukoulis G, Papathanasiou AA, Stefanidis I. Methylenetetrahydrofolate reductase gene poly-morphism as a risk factor for diabetic nephropathy: a meta-analysis. J Hum Genet. 2007;52(11):881–890.Liew SC, Gupta ED. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism: epidemiology, metabolism and the associated diseases. Eur J Med Gen. 2015;58(1):1–10.Liew SC, Gupta ED. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism: epidemiology, metabolism and the associated diseases. Eur J Med Gen. 2015;58(1):1–10.Ksiazek P, Bednarek-Skublewska A, Buraczynska M. The C677T methylenetetrahydrofolate reductase gene mutation and nephropathy in type 2 diabetes mellitus. Med Sci Monit. 2004;10 (2):47–51.Ksiazek P, Bednarek-Skublewska A, Buraczynska M. The C677T methylenetetrahydrofolate reductase gene mutation and nephropathy in type 2 diabetes mellitus. Med Sci Monit. 2004;10 (2):47–51.Hasegawa G, Obayashi H, Kamiuci K, Nakai M, Kanatsuna T, Yamaguchi M et al. The association between end-stage diabetic nephropathy and methylenetetrahydrofolate reductase genotype with macroangiopathy in type 2 diabetes mellitus. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2003;111(3):132–138.Hasegawa G, Obayashi H, Kamiuci K, Nakai M, Kanatsuna T, Yamaguchi M et al. The association between end-stage diabetic nephropathy and methylenetetrahydrofolate reductase genotype with macroangiopathy in type 2 diabetes mellitus. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2003;111(3):132–138.Zsom M, Fulop T, Zsom L, Baráth A, Maróti Z, Endreffy E. Genetic polymorphisms and the risk of progressive renal failure in elderly Hungarian patients. Hemodialysis International. 2011;15(4):501–508.Zsom M, Fulop T, Zsom L, Baráth A, Maróti Z, Endreffy E. Genetic polymorphisms and the risk of progressive renal failure in elderly Hungarian patients. Hemodialysis International. 2011;15(4):501–508.Rahimi M, Hasanvand A, Rahimi Z, Vaisi-Raygani A, Mozafari H, Rezaei M et al. Synergistic effects of the MTHFR C677T and A1298C polymorphisms on the increased risk of micro- and macro-albuminuria and progression of diabetic nephropathy among Iranians with type 2 diabetes mellitus. Clinical Biochemistry. 2010;43(16–17):1333–1339.Rahimi M, Hasanvand A, Rahimi Z, Vaisi-Raygani A, Mozafari H, Rezaei M et al. Synergistic effects of the MTHFR C677T and A1298C polymorphisms on the increased risk of micro- and macro-albuminuria and progression of diabetic nephropathy among Iranians with type 2 diabetes mellitus. Clinical Biochemistry. 2010;43(16–17):1333–1339.Jafari Y, Rahimi Z, Vaisi-Raygani A, Rezaei M. Interaction of eNOS polymorphism with MTHFR variants increase the risk of diabetic nephropathy and its progression in type 2 diabetes mellitus patients. Mol Cell Biochem. 2011;353(1–2):23–34.Jafari Y, Rahimi Z, Vaisi-Raygani A, Rezaei M. Interaction of eNOS polymorphism with MTHFR variants increase the risk of diabetic nephropathy and its progression in type 2 diabetes mellitus patients. Mol Cell Biochem. 2011;353(1–2):23–34.Nemr R, Salman R, Jawad L, Juma EA, Keleshian SH, Almawi WY. Differential contribution of MTHFR C677T variant to the risk of diabetic nephropathy in Lebanese and Bahraini Arabs. Clin Chem Lab Med. 2010;48(8):1091–1094.Nemr R, Salman R, Jawad L, Juma EA, Keleshian SH, Almawi WY. Differential contribution of MTHFR C677T variant to the risk of diabetic nephropathy in Lebanese and Bahraini Arabs. Clin Chem Lab Med. 2010;48(8):1091–1094.El Hajj Chehadeh S, Jelinek H, Al Mahmeed W, Tay GK, Odama UO, Elghazali GE et al. Relationship between MTHFR C677T and A1298C gene polymorphisms and complications of type 2 diabetes mellitus in an Emirati population. Meta Gene. 2016;9:70–75.El Hajj Chehadeh S, Jelinek H, Al Mahmeed W, Tay GK, Odama UO, Elghazali GE et al. Relationship between MTHFR C677T and A1298C gene polymorphisms and complications of type 2 diabetes mellitus in an Emirati population. Meta Gene. 2016;9:70–75.Gojo Tomic N, Marusic S, Bozikov V, Kusec R, Bacić-Vrca V, Tadić M. The relationship between methylenetetrahydrofolate reductase C677T gene polymorphism and diabetic nephropathy in croatian type 2 diabetic patients. Coll Antropol. 2013;37(3):789– 793.Gojo Tomic N, Marusic S, Bozikov V, Kusec R, Bacić-Vrca V, Tadić M. The relationship between methylenetetrahydrofolate reductase C677T gene polymorphism and diabetic nephropathy in croatian type 2 diabetic patients. Coll Antropol. 2013;37(3):789– 793.Movva S, Alluri R, Venkatasubramanian S, Vedicherla B, Vattam KK, Ahuja YR et al. Association of methylene tetrahydrofolate reductase C677T genotype with type 2 diabetes mellitus patients with and without renal complications. Genetic Testing and Molecular Biomarkers. 2011;15(4):257–261.Movva S, Alluri R, Venkatasubramanian S, Vedicherla B, Vattam KK, Ahuja YR et al. Association of methylene tetrahydrofolate reductase C677T genotype with type 2 diabetes mellitus patients with and without renal complications. Genetic Testing and Molecular Biomarkers. 2011;15(4):257–261.Eroglu Z, Erdogan M, Tetik A, Karadeniz M, Cetinalp S, Kosova B et al. The relationship of the methylenetetrahydrofolate reductase C677T gene polymorphism in Turkish type 2 diabetic patients with and without nephropathy. Diabetes Metab Res Rev. 2007;23(8):621–624.Eroglu Z, Erdogan M, Tetik A, Karadeniz M, Cetinalp S, Kosova B et al. The relationship of the methylenetetrahydrofolate reductase C677T gene polymorphism in Turkish type 2 diabetic patients with and without nephropathy. Diabetes Metab Res Rev. 2007;23(8):621–624.Maeda M, Yamamoto I, Fukuda M, Motomura T, Nishida M, Nonen S et al. MTHFR gene polymorphism is susceptible to diabetic retinopathy but not to diabetic nephropathy in Japanese type 2 diabetic patients. J Diab Compl. 2008;22(2):119–125.Maeda M, Yamamoto I, Fukuda M, Motomura T, Nishida M, Nonen S et al. MTHFR gene polymorphism is susceptible to diabetic retinopathy but not to diabetic nephropathy in Japanese type 2 diabetic patients. J Diab Compl. 2008;22(2):119–125.Пчелин И. Ю., Гапешин Р. А., Худякова Н. В., Байрашева В. К. Гипергомоцистеинемия и диабетическая нефропатия: влияние генетических факторов, клинико-патогенетические взаимосвязи с воспалением и анемией. Juvenis Scientia. 2016;6:14–18. [Pchelin IYu, Gapeshin RA, Hudiakova NV, Bai rasheva VK. Hyperhomocysteinemia and diabetic nephropathy: the effect of genetic factors, clinical and pathogenic relations with inflammation and anemia. Juvenis Scientia. 2016;6:14–18. In Russian].Пчелин И. Ю., Гапешин Р. А., Худякова Н. В., Байрашева В. К. Гипергомоцистеинемия и диабетическая нефропатия: влияние генетических факторов, клинико-патогенетические взаимосвязи с воспалением и анемией. Juvenis Scientia. 2016;6:14–18. [Pchelin IYu, Gapeshin RA, Hudiakova NV, Bai rasheva VK. Hyperhomocysteinemia and diabetic nephropathy: the effect of genetic factors, clinical and pathogenic relations with inflammation and anemia. Juvenis Scientia. 2016;6:14–18. In Russian].Zendjabil M, Abbou O, Chellouai Z. Association between metabolic syndrome and hyperhomocysteinemia in an Algerian population. Ann Pharm Fr. 2017;75(1):54–58. doi:10.1016/j. pharma.2016.05.001Zendjabil M, Abbou O, Chellouai Z. Association between metabolic syndrome and hyperhomocysteinemia in an Algerian population. Ann Pharm Fr. 2017;75(1):54–58. doi:10.1016/j. pharma.2016.05.001Malinowska J, Kolodziejczyk J, Olas B. The disturbance of hemostasis induced by hyperhomocysteinemia; the role of antioxidants. Acta Biochim Pol. 2012;59(2):185–194.Malinowska J, Kolodziejczyk J, Olas B. The disturbance of hemostasis induced by hyperhomocysteinemia; the role of antioxidants. Acta Biochim Pol. 2012;59(2):185–194.AbdRaboh NR, Badr S, Ali S. Prevalence of methylene-tetrahydrofolate reductase C677T and A1298C polymorphisms in Egyptian patients with type 2 diabetes mellitus. Egyptian Journal of Medical Human Genetics. 2013;14(1):87–93.AbdRaboh NR, Badr S, Ali S. Prevalence of methylene-tetrahydrofolate reductase C677T and A1298C polymorphisms in Egyptian patients with type 2 diabetes mellitus. Egyptian Journal of Medical Human Genetics. 2013;14(1):87–93.Yan Y, Liang H, Yang S, Wang J, Xie L, Qin X et al. Methylenetetrahydrofolate reductase A1298C polymorphism and diabetes risk: evidence from a meta-analysis. Renal Failure. 2014;36 (7):1013–7.Yan Y, Liang H, Yang S, Wang J, Xie L, Qin X et al. Methylenetetrahydrofolate reductase A1298C polymorphism and diabetes risk: evidence from a meta-analysis. Renal Failure. 2014;36 (7):1013–7.Chang Y, Fu W, Wu Y, Yeh CJ, Huang CN, Shiau MY. Prevalence of methylenetetrahydrofolate reductase C677T and A1298C polymorphisms in Taiwanese patients with type 2 diabetic mellitus. Clinical Biochemistry. 2011;44(17–18):1370– 1374.Chang Y, Fu W, Wu Y, Yeh CJ, Huang CN, Shiau MY. Prevalence of methylenetetrahydrofolate reductase C677T and A1298C polymorphisms in Taiwanese patients with type 2 diabetic mellitus. Clinical Biochemistry. 2011;44(17–18):1370– 1374.Benrahma H, Abidi O, Melouk L, Ajjemami M, Rouba H, Chadli A, et al. Association of the C677T polymorphism in the human methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene with the genetic predisposition for type 2 diabetes mellitus in a Moroccan population. Genetic Testing and Molecular Biomarkers. 2012;16 (5):383–387.Benrahma H, Abidi O, Melouk L, Ajjemami M, Rouba H, Chadli A, et al. Association of the C677T polymorphism in the human methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene with the genetic predisposition for type 2 diabetes mellitus in a Moroccan population. Genetic Testing and Molecular Biomarkers. 2012;16 (5):383–387.Wang H, Hu C, Xiao SH, Wan B. Association of Tagging SNPs in the MTHFR gene with risk of type 2 diabetes mellitus and serum homocysteine levels in a Chinese Population. Dis Markers. 2014;2014:725731:6. http://dx.doi.org/10.1155/2014/725731Wang H, Hu C, Xiao SH, Wan B. Association of Tagging SNPs in the MTHFR gene with risk of type 2 diabetes mellitus and serum homocysteine levels in a Chinese Population. Dis Markers. 2014;2014:725731:6. http://dx.doi.org/10.1155/2014/725731Yang B, Fan S, Zhi X, Wang D, Li Y, Wang Y et al. Associations of MTHFR C677T and MTRR A66G gene polymorphisms with metabolic syndrome: a case-control study in Northern China. Int J Mol Sci. 2014;15(12):21687–21702. doi:10.3390/ ijms151221687Yang B, Fan S, Zhi X, Wang D, Li Y, Wang Y et al. Associations of MTHFR C677T and MTRR A66G gene polymorphisms with metabolic syndrome: a case-control study in Northern China. Int J Mol Sci. 2014;15(12):21687–21702. doi:10.3390/ ijms151221687Zhi X, Yang B, Fan S, Wang Y, Wei J, Zheng Q et al. Gender-specific interactions of MTHFR C677T and MTRR A66G polymorphisms with overweight/obesity on serum lipid levels in a Chinese Han population lipids in health and disease. 2016;15 (1):185. doi:10.1186/s12944–016–0354–9Zhi X, Yang B, Fan S, Wang Y, Wei J, Zheng Q et al. Gender-specific interactions of MTHFR C677T and MTRR A66G polymorphisms with overweight/obesity on serum lipid levels in a Chinese Han population lipids in health and disease. 2016;15 (1):185. doi:10.1186/s12944–016–0354–9Бергер У. В., Ларионова В. И., Черкашин Д. В. Структурные полиморфизмы С677 Т в гене 5,10 метилентетраги-дрофолатредуктазы и А2756G в гене метионинсинтазы у мужчин, страдающих ишемической болезнью сердца. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2014;4(48):98– 104. [Berger UV, Larionova VI, Cherkashin DV. Structural polymorphisms C677T of the gene 5,10-methylentetrahydrofolatref uctase and gene А2756G of methiononsynthetase in males with coronary artery disease. Vestnik Rossiiskoi Voenno-Medicinskoi Academii = Bulletin of the Russian Military Medical Acаdemy. 2014;4(48):98–104. In Russian].Бергер У. В., Ларионова В. И., Черкашин Д. В. Структурные полиморфизмы С677 Т в гене 5,10 метилентетраги-дрофолатредуктазы и А2756G в гене метионинсинтазы у мужчин, страдающих ишемической болезнью сердца. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2014;4(48):98– 104. [Berger UV, Larionova VI, Cherkashin DV. Structural polymorphisms C677T of the gene 5,10-methylentetrahydrofolatref uctase and gene А2756G of methiononsynthetase in males with coronary artery disease. Vestnik Rossiiskoi Voenno-Medicinskoi Academii = Bulletin of the Russian Military Medical Acаdemy. 2014;4(48):98–104. In Russian].Панкова Е. Е., Зинченко Л. В., Матулевич С. А., Голубцов В. И. Полиморфизм гена С677 Т MTHFR как фактор риска врожденной патологии у потомства. Кубанский научный медицинский вестник. 2009;111(6):144–147. [Pankova EE, Zinchenko LV, Matulevich SA, Golubtsov VI. Polymorphism of the gene C677T MTHFR as a risk factor for congenital diseases. Kubanskiy Nauchniy Medicinskiy Vestnik = Kuban Scientific Medical Bulletin 2009;111(6):144–147. In Russian].Панкова Е. Е., Зинченко Л. В., Матулевич С. А., Голубцов В. И. Полиморфизм гена С677 Т MTHFR как фактор риска врожденной патологии у потомства. Кубанский научный медицинский вестник. 2009;111(6):144–147. [Pankova EE, Zinchenko LV, Matulevich SA, Golubtsov VI. Polymorphism of the gene C677T MTHFR as a risk factor for congenital diseases. Kubanskiy Nauchniy Medicinskiy Vestnik = Kuban Scientific Medical Bulletin 2009;111(6):144–147. In Russian].Колосков А. В., Филиппова О. И., Лыщев А. А., Батурина О. А., Васильева М. Ю., Гуляихина Д. Е. и др. Частота встречаемости полиморфизмов гена фактора V (A506G), гена протромбина (G20210A) и гена MTHFR (C677 Т И A1298 С) у здоровых доноров крови Санкт-Петербурга. Гематология. 2015;16:682–689. [Koloskov AV, Filippova OI, Lishev AA, Baturina OA, Vasilieva My, Gulyaikhina DE et al. Frequency of polymorphism of the gene V (A506G), gene of prothrombin (G20210A) and gene MTHFR (C677T I A1298C) in healthy blood donors in St Petersburg. Gematologia = Hematology. 2015;16:682– 689. In Russian].Колосков А. В., Филиппова О. И., Лыщев А. А., Батурина О. А., Васильева М. Ю., Гуляихина Д. Е. и др. Частота встречаемости полиморфизмов гена фактора V (A506G), гена протромбина (G20210A) и гена MTHFR (C677 Т И A1298 С) у здоровых доноров крови Санкт-Петербурга. Гематология. 2015;16:682–689. [Koloskov AV, Filippova OI, Lishev AA, Baturina OA, Vasilieva My, Gulyaikhina DE et al. Frequency of polymorphism of the gene V (A506G), gene of prothrombin (G20210A) and gene MTHFR (C677T I A1298C) in healthy blood donors in St Petersburg. Gematologia = Hematology. 2015;16:682– 689. In Russian].

The authors declare that there are no conflicts of interest present.