arthyperАртериальная гипертензия"Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension")1607-419X2411-8524Antihypertensive League10.18705/1607-419X-2019-25-2-191-199arthyper-803Research ArticleСтатьиArticlesМикроРНК‑21 и ремоделирование миокарда при сокращении массы действующих нефроновMicroRNA‑21 and myocardial remodeling with the reduction of the nephron massБересневаО. Н.BeresnevaO. N.

старший научный сотрудник лаборатории клинической физиологии почек Научно-исследовательского института нефрологии

Санкт-Петербург, Россия

Senior Researcher, Nephrology Laboratory of Clinical Physiology of the Kidney

St Petersburg, Russia

beresnevaolga@list.ruЗарайскийМ. И.ZaraiskiM. I.

доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической лабораторной диагностики с курсом молекулярной медицины

Санкт-Петербург, Россия

MD, PhD, DSc, Professor, Department of Clinical Laboratory Diagnostics with a Course of Molecular Medicine

St Petersburg, Russia

mzaraiski@yandex.ruКуликовА. Н.KulikovA. N.

руководитель отдела клинической физиологии и функциональной диагностики Научно-клинического исследовательского центра

Санкт-Петербург, Россия

Head, Research and Clinical Research Center, Department of Clinical Physiology and Functional Diagnostics

St Petersburg, Russia

ankulikov2005@yandex.ruПарастаеваМ. М.ParastaevaM. M.

старший научный сотрудник лаборатории клинической физиологии почек Научно-исследовательского института нефрологии

Санкт-Петербург, Россия

Senior Researcher, Institute of Nephrology Laboratory of Clinical Physiology of the Kidney, Institute of Nephrology

St Petersburg, Russia

parastaeva-marina@list.ruИвановаГ. Т.IvanovaG. T.

старший научный сотрудник лаборатории физиологии сердечно-сосудистой и лимфатической систем

Санкт-Петербург, Россия

Senior Researcher, Laboratory of Physiology of Cardiovascular and Lymphatic Systems

St Petersburg, Russia

tazhim@list.ruОковитыйС. В.OkovityiS. V.

заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии

Санкт-Петербург, Россия

Head, Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology

St Petersburg, Russia

sergey.okovity@pharminnotech.comГалкинаО. В.GalkinaO. V.

заведующая лабораторией биохимического гомеостаза Научно-исследовательского института нефрологии

Санкт-Петербург, Россия

Head, Laboratory of Biochemical Homeostasis, the Institute of Nephrology

St Petersburg, Russia

ovgalkina@mail.ruКучерА. Г.KucherA. G.

заместитель директора Научно-клинического исследовательского центра

Санкт-Петербург, Россия

Vice-director, Scientific Research Clinical Center

St Petersburg, Russia

prof.kucher@yandex.ruКаюковИ. Г.KayukovI. G.

д.м.н., профессор, зав.лаборатории клинической физиологии почек НИИ нефрологии, профессор кафедры нефрологии и диализа 

ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54, Санкт-Петербург, Россия, 197022

Тел.: 8(812)346–39–26

Head, Laboratory of Clinical Physiology of the Kidney, Institute of Nephrology

17/54 L. Tolstoy street, St Petersburg, 197022 Russia

Phone: 8(812)346–39–26

kvaka55@mail.ruГосударственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииFirst Pavlov State Medical University of St. PetersburgФедеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт физиологии имени И. П. Павлова» Российской академии наукInstitute of Physiology named after I. P. PavlovФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииSt Petersburg State Chemical-Pharmaceutical University201924052019252191199Copyright © Береснева О.Н., Зарайский М.И., Куликов А.Н., Парастаева М.М., Иванова Г.Т., Оковитый С.В., Галкина О.В., Кучер А.Г., Каюков И.Г., 20192019Береснева О.Н., Зарайский М.И., Куликов А.Н., Парастаева М.М., Иванова Г.Т., Оковитый С.В., Галкина О.В., Кучер А.Г., Каюков И.Г.Beresneva O.N., Zaraiski M.I., Kulikov A.N., Parastaeva M.M., Ivanova G.T., Okovityi S.V., Galkina O.V., Kucher A.G., Kayukov I.G.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://htn.almazovcentre.ru/jour/article/view/803

В настоящее время сведения о роли миРНК‑21 в развитии повреждений сердца и почек и их взаимодействии остаются неполными. Поэтому цель данной работы — оценить значение изменений экспрессии микроРНК‑21 в ткани миокарда в развитии ремоделирования сердца при хроническом сокращении массы действующих нефронов в эксперименте. Материалы и методы. Крысы стока Wistar были разделены на две группы. В первую (контроль) вошло девять ложнооперированных животных. Во вторую (n = 9) — крысы с поэтапной резекцией 5/6 почечной ткани. Через 4 месяца после операции было измерено артериальное давление (АД), выполнено эхокардиографическое (ЭхоКГ) исследование сердца и определен уровень относительной экспрессии микроРНК‑21 в ткани миокарда. Результаты. У крыс с экспериментальным уменьшением массы функционирующих нефронов зарегистрировано увеличение уровня АД, экспрессии микроРНК‑21 в миокарде и толщины межжелудочковой перегородки (по данным ЭхоКГ). В этой же группе отмечено уменьшение конечного систолического размера левого желудочка и систолической экскурсии кольца митрального клапана. Заключение. Данные, полученные в настоящем исследовании, указывают на потенциальную роль миРНК‑21 в развитии концентрического ремоделирования левого желудочка при сокращении числа функционирующих нефронов. Своеобразие этого ремоделирования миокарда заключается в преобладании собственно гипертрофии миокарда над фиброзными изменениями. Тем не менее конкретные механизмы участия данной микроРНК в патогенезе перестройки сердца в такой ситуации требуют дальнейших исследований.

Background and objective. Currently, the role of miRNA‑21 in the development of heart and kidney damage and their interaction remains unclear. Therefore, the aim of this work is to assess the impact of changes in the expression of microRNA‑21 in myocardial tissue in the development of cardiac remodeling with chronic reduction in the mass of active nephrons in the experiment. Design and methods. Wistar drain rats were divided into two groups. The first (control) group included nine falsely operated animals. The second (n = 9) group included rats with step-by-step resection of 5/6 renal tissue. After 4 months after surgery, blood pressure (BP) was measured, heart ultrasound (echocardiography, EchoCG) was performed and the level of relative expression of microRNA‑21 in myocardial tissue was determined. Results. The rats with an experimental decrease in the mass of functioning nephrons, showed significantly higher levels of BP, microRNA‑21 expression in the myocardium and the thickness of the interventricular septum (according to EchoCG). They also demonstrated smaller end-systolic dimension of the left ventricle and systolic motion of the mitral valve ring. Conclusions. Our data indicate the potential role of miRNA‑21 in the development of concentric left ventricular remodeling while reducing the number of functioning nephrons. This remodeling is characterized by the prevalence of myocardial hypertrophy over fibrosis. However, the specific mechanisms linking microRNA in the pathogenesis of heart remodeling require further research.

сокращение числа функционирующих нефроновмикро РНК-21ремоделирование миокардаэкспериментnephron number reductionmicroRNA‑21myocardial remodelingexperimentReferencesIchii O, Horino T. MicroRNAs associated with the development of kidney diseases in humans and animals. J Toxicol Pathol. 2018;31(1):23–34. doi:10.1293/tox.2017-0051Ichii O, Horino T. MicroRNAs associated with the development of kidney diseases in humans and animals. J Toxicol Pathol. 2018;31(1):23–34. doi:10.1293/tox.2017-0051Yuan J, Chen H, Ge D, Xu Y, Xu H, Yang Y et al. Mir‑21 promotes cardiac fibrosis after myocardial infarction via targeting Smad7. Cell Physiol Biochem. 2017;42(6):2207–2219. doi:10.1159/000479995Yuan J, Chen H, Ge D, Xu Y, Xu H, Yang Y et al. Mir‑21 promotes cardiac fibrosis after myocardial infarction via targeting Smad7. Cell Physiol Biochem. 2017;42(6):2207–2219. doi:10.1159/000479995Камышова Е. С., Бобкова И. Н. МикроРНК при хроническом гломерулонефрите: перспективные биомаркеры для диагностики и оценки прогноза. Терапевтический архив. 2017;89(6):89–96.Kamyshova ES, Bobkova IN. MicroRNA in chronic glomerulonephritis: promising biomarkers for diagnosis and evaluation of prognosis. Ther Arch. 2017;89(6):89–96. In Russian.Камышова Е. С., Бобкова И. Н., Кутырина И. М. Современные представления о роли микроРНК при диабетической нефропатии: потенциальные биомаркеры и мишени таргетной терапии. Сахарный диабет. 2017;20(1):42–50.Kamyshova ES, Bobkova IN, Kutyrina IМ. Current understanding of the role of microRNAs in diabetic nephropathy: potential biomarkers and targets for targeted therapy. Saharnyiy Diabet = Diabetes. 2017;20(1):42–50. In Russian.Loboda A, Sobczak M, Jozkowicz A, Dulak J. TGF-β1/Smads and miR‑21 in Renal Fibrosis and Inflammation. Mediators Inflamm. 2016;2016:8319283. doi:10.1155/2016/8319283Loboda A, Sobczak M, Jozkowicz A, Dulak J. TGF-β1/Smads and miR‑21 in Renal Fibrosis and Inflammation. Mediators Inflamm. 2016;2016:8319283. doi:10.1155/2016/8319283Zhong X, Chung AC, Chen HY, Meng XM, Lan HY. Smad3‑mediated upregulation of miR‑21 promotes renal fibrosis. J Am Soc Nephrol. 2011;22(9):1668–1681.Zhong X, Chung AC, Chen HY, Meng XM, Lan HY. Smad3‑mediated upregulation of miR‑21 promotes renal fibrosis. J Am Soc Nephrol. 2011;22(9):1668–1681.Смирнов А. В., Добронравов В. А., Каюков И. Г. Кардиоренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии. Нефрология. 2005;9(3):7–15.Zhong X, Chung AC, Chen HY, Meng XM, Lan HY. Smad3‑mediated upregulation of miR‑21 promotes renal fibrosis. J Am Soc Nephrol. 2011;22(9):1668–1681.Lullo L, Bellasi A, Barbera V, Russo D, Russo L, Di Iorio B et al. Pathophysiology of the cardio-renal syndromes types 1–5: an up-to-date. Di Indian Heart J. 2017;69(2):255–265. doi:10.1016/j.ihj.2017.01.005Smirnov AV, Dobronravov VA, Kayukov IG. Cardiorenal continuum: pathogenetic foundations of preventive nephrology. Nefrologiya = Nephrology. 2005;9(3):7–15. In Russian.Chuppa S, Liang M, Liu P, Liu Y, Casati M, Cowley A et al. MicroRNA‑21 regulates peroxisome proliferator-activated receptor alpha, a molecular mechanism of cardiac pathology in cardiorenal syndrome type 4. Kidney Int. 2018;93(2):375–389. doi:10.1016/j.kint.2017.05.014Smirnov AV, Dobronravov VA, Kayukov IG. Cardiorenal continuum: pathogenetic foundations of preventive nephrology. Nefrologiya = Nephrology. 2005;9(3):7–15. In Russian.Griffin KA, Picken M, Bidani AK. Method of renal mass reduction is a critical modulator of subsequent hypertension and glomerular injury. J Am Soc Nephrol. 1994;4(12):2023–2031.Lullo L, Bellasi A, Barbera V, Russo D, Russo L, Di Iorio B et al. Pathophysiology of the cardio-renal syndromes types 1–5: an up-to-date. Di Indian Heart J. 2017;69(2):255–265. doi:10.1016/j.ihj.2017.01.005Yacov N, Feldman B, Volkov A, Ishai E, Breitbart E, Mendel I. Treatment with lecinoxoids attenuates focal and segmental glomerulosclerosis development in nephrectomized rats. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2018. 124(2):131–143. doi:10.1111/bcpt.13114Lullo L, Bellasi A, Barbera V, Russo D, Russo L, Di Iorio B et al. Pathophysiology of the cardio-renal syndromes types 1–5: an up-to-date. Di Indian Heart J. 2017;69(2):255–265. doi:10.1016/j.ihj.2017.01.005Maquigussa E, Paterno JC, de Oliveira Pokorny GH, da Silva Perez M, Varela VA, da Silva Novaes A et al. Klotho and PPAR gamma activation mediate the renoprotective effect of losartan in the 5/6 nephrectomy model. Front Physiol. 2018;9:1033. doi:10.3389/fphys.2018.01033Chuppa S, Liang M, Liu P, Liu Y, Casati M, Cowley A et al. MicroRNA‑21 regulates peroxisome proliferator-activated receptor alpha, a molecular mechanism of cardiac pathology in cardiorenal syndrome type 4. Kidney Int. 2018;93(2):375–389. doi:10.1016/j.kint.2017.05.014Lu J, Liu X, Liao Y, Wang D, Chen J, Li S. Jian-Pi-Yi-Shen formula regulates inflammatory cytokines production in 5/6 nephrectomized rats via suppression of NF-κB activation. Evid Based Complement Alternat Med. 2018;2018:7203547. doi:10.1155/2018/7203547.eCollection 2018Chuppa S, Liang M, Liu P, Liu Y, Casati M, Cowley A et al. MicroRNA‑21 regulates peroxisome proliferator-activated receptor alpha, a molecular mechanism of cardiac pathology in cardiorenal syndrome type 4. Kidney Int. 2018;93(2):375–389. doi:10.1016/j.kint.2017.05.014Карабаева А. Ж., Есаян А. М., Каюков И. Г., Парастаева М. М., Береснева О. Н., Котенко Л. В. и др. Влияние спиронолактона на гипертрофию миокарда левого желудочка у крыс Вистар с экспериментальной уремией. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008;145(6):659–662.Griffin KA, Picken M, Bidani AK. Method of renal mass reduction is a critical modulator of subsequent hypertension and glomerular injury. J Am Soc Nephrol. 1994;4(12):2023–2031.Береснева О. Н., Парастаева М. М., Иванова Г. Т., Зубина И. М., Кучер А. Г., Каюков И. Г. Оценка кардиопротективного действия малобелковой соевой диеты и уровень неорганических анионов сыворотки крови у спонтанно-гипертензивных крыс с нефрэктомией. Нефрология. 2007;11(3):70–76.Griffin KA, Picken M, Bidani AK. Method of renal mass reduction is a critical modulator of subsequent hypertension and glomerular injury. J Am Soc Nephrol. 1994;4(12):2023–2031.Shobeiri N, Adams MA, Holden RM. Vascular calcification in animal models of CKD: A review. Am J Nephrol. 2010;31(6): 471–481. doi:10.1159/000299794Yacov N, Feldman B, Volkov A, Ishai E, Breitbart E, Mendel I. Treatment with lecinoxoids attenuates focal and segmental glomerulosclerosis development in nephrectomized rats. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2018. 124(2):131–143. doi:10.1111/bcpt.13114Claramunt D, Gil-Peña H, Fuente R, Hernández-Frías O, Santos F. Animal models of pediatric chronic kidney disease. Is adenine intake an appropriate model? Nefrologia. 2015;35(6):517–522. doi:10.1016/j.nefro.2015.08.004Yacov N, Feldman B, Volkov A, Ishai E, Breitbart E, Mendel I. Treatment with lecinoxoids attenuates focal and segmental glomerulosclerosis development in nephrectomized rats. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2018. 124(2):131–143. doi:10.1111/bcpt.13114Береснева О. Н., Парастаева М. М., Швед Н. В., Иванова Г. Т., Кучер А. Г., Каюков И. Г. и др. Комбинированное влияние возраста и сокращения массы действующих нефронов на ремоделирование миокарда у крыс. Нефрология. 2015; 19(4):100–107.Maquigussa E, Paterno JC, de Oliveira Pokorny GH, da Silva Perez M, Varela VA, da Silva Novaes A et al. Klotho and PPAR gamma activation mediate the renoprotective effect of losartan in the 5/6 nephrectomy model. Front Physiol. 2018;9:1033. doi:10.3389/fphys.2018.01033Каюков И. Г., Береснева О. Н., Парастаева М. М., Швед Н. В., Иванова Г. Т., Кучер А. Г. Влияние возраста и сокращения массы действующих нефронов на состояние миокарда и коронарного русла у молодых крыс. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2015;14(4):66–73.Maquigussa E, Paterno JC, de Oliveira Pokorny GH, da Silva Perez M, Varela VA, da Silva Novaes A et al. Klotho and PPAR gamma activation mediate the renoprotective effect of losartan in the 5/6 nephrectomy model. Front Physiol. 2018;9:1033. doi:10.3389/fphys.2018.01033Dionísio LM, Luvizoto MJ, Gribner C, Carneiro D, Carvalho V, Robes F et al. Biomarkers of cardiorenal syndrome in uremic myocardiopathy animal model. J Bras Nefrol. 2018;40 (2):105–111. doi:10.1590/2175-8239‑JBN‑3878Lu J, Liu X, Liao Y, Wang D, Chen J, Li S. Jian-Pi-Yi-Shen formula regulates inflammatory cytokines production in 5/6 nephrectomized rats via suppression of NF-κB activation. Evid Based Complement Alternat Med. 2018;2018:7203547. doi:10.1155/2018/7203547.eCollection 2018Chen C, Lu C, Qian Y, Li H, Tan Y, Cai L et al. Urinary miR‑21 as a potential biomarker of hypertensive kidney injury and fibrosis. Sci Rep. 2017;7(1):17737. doi:10.1038/s41598-017-18175-3Lu J, Liu X, Liao Y, Wang D, Chen J, Li S. Jian-Pi-Yi-Shen formula regulates inflammatory cytokines production in 5/6 nephrectomized rats via suppression of NF-κB activation. Evid Based Complement Alternat Med. 2018;2018:7203547. doi:10.1155/2018/7203547.eCollection 2018Zhou TB, Jiang ZP. Role of miR‑21 and its signaling pathways in renal diseases. J Recept Signal Transduct Res. 2014;34 (5):335–337. doi:10.3109/10799893.2014.896382Karabaeva AZh, Yesayan AM, Kayukov IG, Parastaeva MM, Beresneva ON, Kotenko LV et al. Effect of spironolactone on left ventricular myocardial hypertrophy in Wistar rats with experimental uremia. Bulleten Eksperimentalnoy Biologii i Mediciny = Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2008;145(6):659–662. In Russian.Chung AC, Lan HY. MicroRNAs in renal fibrosis. Front Physiol. 2015;6:50. doi:10.3389/fphys.2015.00050Karabaeva AZh, Yesayan AM, Kayukov IG, Parastaeva MM, Beresneva ON, Kotenko LV et al. Effect of spironolactone on left ventricular myocardial hypertrophy in Wistar rats with experimental uremia. Bulleten Eksperimentalnoy Biologii i Mediciny = Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2008;145(6):659–662. In Russian.Lv W, Fan F, Wang Y, Gonzalez-Fernandez E, Wang C, Yang L et al. Therapeutic potential of microRNAs for the treatment of renal fibrosis and CKD. Physiol Genomics. 2018;50(1):20–34. doi:10.1152/physiolgenomics.00039Beresneva ON, Parastaeva MM, Ivanova GT, Zubina IM, Kucher AG, Kayukov IG. Assessment of cardioprotective action low protein a soybean diet and level of inorganic anions of blood serum at spontaneous-hypertensive rats with a nephrectomy. Nefrologiya = Nephrology. 2007;11(3):70–76. In Russian.Cao W, Shi P, Ge JJ. miR‑21 enhances cardiac fibrotic remodeling and fibroblast proliferation via CADM1/STAT3 pathway. BMC Cardiovasc Disord. 2017;17 (1):88. doi:10.1186/s12872-017-0520-7Beresneva ON, Parastaeva MM, Ivanova GT, Zubina IM, Kucher AG, Kayukov IG. Assessment of cardioprotective action low protein a soybean diet and level of inorganic anions of blood serum at spontaneous-hypertensive rats with a nephrectomy. Nefrologiya = Nephrology. 2007;11(3):70–76. In Russian.Topkara VK, Mann DL. Role of microRNAs in cardiac remodeling and heart failure. Cardiovasc Drugs Ther. 2011;25 (2):171–182. doi:10.1007/s10557-011-6289-5Shobeiri N, Adams MA, Holden RM. Vascular calcification in animal models of CKD: A review. Am J Nephrol. 2010;31(6): 471–481. doi:10.1159/000299794Shobeiri N, Adams MA, Holden RM. Vascular calcification in animal models of CKD: A review. Am J Nephrol. 2010;31(6): 471–481. doi:10.1159/000299794Shobeiri N, Adams MA, Holden RM. Vascular calcification in animal models of CKD: A review. Am J Nephrol. 2010;31(6): 471–481. doi:10.1159/000299794Claramunt D, Gil-Peña H, Fuente R, Hernández-Frías O, Santos F. Animal models of pediatric chronic kidney disease. Is adenine intake an appropriate model? Nefrologia. 2015;35(6):517–522. doi:10.1016/j.nefro.2015.08.004Claramunt D, Gil-Peña H, Fuente R, Hernández-Frías O, Santos F. Animal models of pediatric chronic kidney disease. Is adenine intake an appropriate model? Nefrologia. 2015;35(6):517–522. doi:10.1016/j.nefro.2015.08.004Claramunt D, Gil-Peña H, Fuente R, Hernández-Frías O, Santos F. Animal models of pediatric chronic kidney disease. Is adenine intake an appropriate model? Nefrologia. 2015;35(6):517–522. doi:10.1016/j.nefro.2015.08.004Claramunt D, Gil-Peña H, Fuente R, Hernández-Frías O, Santos F. Animal models of pediatric chronic kidney disease. Is adenine intake an appropriate model? Nefrologia. 2015;35(6):517–522. doi:10.1016/j.nefro.2015.08.004Beresneva ON, Parastaeva MM, Shved NV, Ivanova GT, Kucher AG, Kayukov IG et al. Combined effect of age and reduction in the mass of active nephrons on myocardial remodeling in rats. Nefrologiya = Nephrology. 2015;19(4):100–107. In Russian.Beresneva ON, Parastaeva MM, Shved NV, Ivanova GT, Kucher AG, Kayukov IG et al. Combined effect of age and reduction in the mass of active nephrons on myocardial remodeling in rats. Nefrologiya = Nephrology. 2015;19(4):100–107. In Russian.Beresneva ON, Parastaeva MM, Shved NV, Ivanova GT, Kucher AG, Kayukov IG et al. Combined effect of age and reduction in the mass of active nephrons on myocardial remodeling in rats. Nefrologiya = Nephrology. 2015;19(4):100–107. In Russian.Beresneva ON, Parastaeva MM, Shved NV, Ivanova GT, Kucher AG, Kayukov IG et al. Combined effect of age and reduction in the mass of active nephrons on myocardial remodeling in rats. Nefrologiya = Nephrology. 2015;19(4):100–107. In Russian.Kayukov IG, Beresneva ON, Parastaeva MM, Shved NV, Ivanova GT, Kucher AG. Influence of age and reduction of the weight of active nephrons on the state of the myocardium and coronary bed in young rats. Regionarnoe Krovoobraschenie i Mikrotsirkulyatsiya = Regional Blood Circulation and Microcirculation. 2015;14(4):66–73. In Russian.Kayukov IG, Beresneva ON, Parastaeva MM, Shved NV, Ivanova GT, Kucher AG. Influence of age and reduction of the weight of active nephrons on the state of the myocardium and coronary bed in young rats. Regionarnoe Krovoobraschenie i Mikrotsirkulyatsiya = Regional Blood Circulation and Microcirculation. 2015;14(4):66–73. In Russian.Kayukov IG, Beresneva ON, Parastaeva MM, Shved NV, Ivanova GT, Kucher AG. Influence of age and reduction of the weight of active nephrons on the state of the myocardium and coronary bed in young rats. Regionarnoe Krovoobraschenie i Mikrotsirkulyatsiya = Regional Blood Circulation and Microcirculation. 2015;14(4):66–73. In Russian.Kayukov IG, Beresneva ON, Parastaeva MM, Shved NV, Ivanova GT, Kucher AG. Influence of age and reduction of the weight of active nephrons on the state of the myocardium and coronary bed in young rats. Regionarnoe Krovoobraschenie i Mikrotsirkulyatsiya = Regional Blood Circulation and Microcirculation. 2015;14(4):66–73. In Russian.Dionísio LM, Luvizoto MJ, Gribner C, Carneiro D, Carvalho V, Robes F et al. Biomarkers of cardiorenal syndrome in uremic myocardiopathy animal model. J Bras Nefrol. 2018;40 (2):105–111. doi:10.1590/2175-8239‑JBN‑3878Dionísio LM, Luvizoto MJ, Gribner C, Carneiro D, Carvalho V, Robes F et al. Biomarkers of cardiorenal syndrome in uremic myocardiopathy animal model. J Bras Nefrol. 2018;40 (2):105–111. doi:10.1590/2175-8239‑JBN‑3878Dionísio LM, Luvizoto MJ, Gribner C, Carneiro D, Carvalho V, Robes F et al. Biomarkers of cardiorenal syndrome in uremic myocardiopathy animal model. J Bras Nefrol. 2018;40 (2):105–111. doi:10.1590/2175-8239‑JBN‑3878Dionísio LM, Luvizoto MJ, Gribner C, Carneiro D, Carvalho V, Robes F et al. Biomarkers of cardiorenal syndrome in uremic myocardiopathy animal model. J Bras Nefrol. 2018;40 (2):105–111. doi:10.1590/2175-8239‑JBN‑3878Chen C, Lu C, Qian Y, Li H, Tan Y, Cai L et al. Urinary miR‑21 as a potential biomarker of hypertensive kidney injury and fibrosis. Sci Rep. 2017;7(1):17737. doi:10.1038/s41598-017-18175-3Chen C, Lu C, Qian Y, Li H, Tan Y, Cai L et al. Urinary miR‑21 as a potential biomarker of hypertensive kidney injury and fibrosis. Sci Rep. 2017;7(1):17737. doi:10.1038/s41598-017-18175-3Chen C, Lu C, Qian Y, Li H, Tan Y, Cai L et al. Urinary miR‑21 as a potential biomarker of hypertensive kidney injury and fibrosis. Sci Rep. 2017;7(1):17737. doi:10.1038/s41598-017-18175-3Chen C, Lu C, Qian Y, Li H, Tan Y, Cai L et al. Urinary miR‑21 as a potential biomarker of hypertensive kidney injury and fibrosis. Sci Rep. 2017;7(1):17737. doi:10.1038/s41598-017-18175-3Zhou TB, Jiang ZP. Role of miR‑21 and its signaling pathways in renal diseases. J Recept Signal Transduct Res. 2014;34 (5):335–337. doi:10.3109/10799893.2014.896382Zhou TB, Jiang ZP. Role of miR‑21 and its signaling pathways in renal diseases. J Recept Signal Transduct Res. 2014;34 (5):335–337. doi:10.3109/10799893.2014.896382Zhou TB, Jiang ZP. Role of miR‑21 and its signaling pathways in renal diseases. J Recept Signal Transduct Res. 2014;34 (5):335–337. doi:10.3109/10799893.2014.896382Zhou TB, Jiang ZP. Role of miR‑21 and its signaling pathways in renal diseases. J Recept Signal Transduct Res. 2014;34 (5):335–337. doi:10.3109/10799893.2014.896382Chung AC, Lan HY. MicroRNAs in renal fibrosis. Front Physiol. 2015;6:50. doi:10.3389/fphys.2015.00050Chung AC, Lan HY. MicroRNAs in renal fibrosis. Front Physiol. 2015;6:50. doi:10.3389/fphys.2015.00050Chung AC, Lan HY. MicroRNAs in renal fibrosis. Front Physiol. 2015;6:50. doi:10.3389/fphys.2015.00050Chung AC, Lan HY. MicroRNAs in renal fibrosis. Front Physiol. 2015;6:50. doi:10.3389/fphys.2015.00050Lv W, Fan F, Wang Y, Gonzalez-Fernandez E, Wang C, Yang L et al. Therapeutic potential of microRNAs for the treatment of renal fibrosis and CKD. Physiol Genomics. 2018;50(1):20–34. doi:10.1152/physiolgenomics.00039Lv W, Fan F, Wang Y, Gonzalez-Fernandez E, Wang C, Yang L et al. Therapeutic potential of microRNAs for the treatment of renal fibrosis and CKD. Physiol Genomics. 2018;50(1):20–34. doi:10.1152/physiolgenomics.00039Lv W, Fan F, Wang Y, Gonzalez-Fernandez E, Wang C, Yang L et al. Therapeutic potential of microRNAs for the treatment of renal fibrosis and CKD. Physiol Genomics. 2018;50(1):20–34. doi:10.1152/physiolgenomics.00039Lv W, Fan F, Wang Y, Gonzalez-Fernandez E, Wang C, Yang L et al. Therapeutic potential of microRNAs for the treatment of renal fibrosis and CKD. Physiol Genomics. 2018;50(1):20–34. doi:10.1152/physiolgenomics.00039Cao W, Shi P, Ge JJ. miR‑21 enhances cardiac fibrotic remodeling and fibroblast proliferation via CADM1/STAT3 pathway. BMC Cardiovasc Disord. 2017;17 (1):88. doi:10.1186/s12872-017-0520-7Cao W, Shi P, Ge JJ. miR‑21 enhances cardiac fibrotic remodeling and fibroblast proliferation via CADM1/STAT3 pathway. BMC Cardiovasc Disord. 2017;17 (1):88. doi:10.1186/s12872-017-0520-7Cao W, Shi P, Ge JJ. miR‑21 enhances cardiac fibrotic remodeling and fibroblast proliferation via CADM1/STAT3 pathway. BMC Cardiovasc Disord. 2017;17 (1):88. doi:10.1186/s12872-017-0520-7Cao W, Shi P, Ge JJ. miR‑21 enhances cardiac fibrotic remodeling and fibroblast proliferation via CADM1/STAT3 pathway. BMC Cardiovasc Disord. 2017;17 (1):88. doi:10.1186/s12872-017-0520-7Topkara VK, Mann DL. Role of microRNAs in cardiac remodeling and heart failure. Cardiovasc Drugs Ther. 2011;25 (2):171–182. doi:10.1007/s10557-011-6289-5Topkara VK, Mann DL. Role of microRNAs in cardiac remodeling and heart failure. Cardiovasc Drugs Ther. 2011;25 (2):171–182. doi:10.1007/s10557-011-6289-5Topkara VK, Mann DL. Role of microRNAs in cardiac remodeling and heart failure. Cardiovasc Drugs Ther. 2011;25 (2):171–182. doi:10.1007/s10557-011-6289-5Topkara VK, Mann DL. Role of microRNAs in cardiac remodeling and heart failure. Cardiovasc Drugs Ther. 2011;25 (2):171–182. doi:10.1007/s10557-011-6289-5

The authors declare that there are no conflicts of interest present.