arthyperАртериальная гипертензия"Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension")1607-419X2411-8524Antihypertensive League10.18705/1607-419X-2018-24-3-281-292arthyper-832Research ArticleСтатьиArticlesЭпикардиальная жировая ткань и трансформирующий фактор роста бета1 — факторы риска фибрилляции предсердий у пациентов с метаболическим синдромом?Are epicardial adipose tissue and transforming growth factor beta1 risk factors of atrial fibrillation in patients with metabolic syndrome?ЗаславскаяЕ. Л.ZaslavskayaE. L.

ассистент кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики с клиникой имени Г.Ф. Ланга,

ул. Льва Толстого, д. 6–8, Санкт-Петербург, 197022

MD, Assistant, Department of Therapy # 1 with the Course of Endocrinology, Cardiology and Functional Diagnostics,

6–8 Lev Tolstoy street, St Petersburg, 197022 

Dr.kzaslavskaya@gmail.comИонинВ. А.IoninV. A.

кандидат медицинских наук, ассистент кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики с клиникой имени Г.Ф. Ланга, ул. Льва Толстого, д. 6–8, Санкт-Петербург, 197022;

научный сотрудник НИЛ метаболического синдрома института эндокринологии

MD, PhD, Assistant, Department of Therapy # 1 with the Course of Endocrinology, Cardiology and Functional Diagnostics, 6–8 Lev Tolstoy street, St Petersburg, 197022;

Researcher, Laboratory of the Metabolic Syndrome, Institute of Endocrinology

НифонтовС. Е.NifontovS. E.

врач ультразвуковой диагностики клиники терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики с клиникой имени Г.Ф. Ланга,

ул. Льва Толстого, д. 6–8, Санкт-Петербург, 197022

MD, Specialist in Ultrasound Diagnostics, In-Patient Department of Therapy # 1,

6–8 Lev Tolstoy street, St Petersburg, 197022 

МорозовА. Н.MorozovA. N.

ассистент кафедры госпитальной хирургии № 2 с клиникой, заведующий отделением рентгенхирургических методов диагностики и лечения № 3,

ул. Льва Толстого, д. 6–8, Санкт-Петербург, 197022

MD, Assistant, Department of Surgery # 2,

6–8 Lev Tolstoy street, St Petersburg, 197022 

ЯшинС. М.YashinS. M.

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной хирургии № 2 с клиникой,

ул. Льва Толстого, д. 6–8, Санкт-Петербург, 197022

MD, PhD, DSc, Head, Department of Surgery # 2,

6–8 Lev Tolstoy street, St Petersburg, 197022 

БарановаЕ. И.BaranovaE. L.

доктор медицинских наук, профессор кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики, директор Научно-исследовательского института сердечно-сосудистых заболеваний, ул. Льва Толстого, д. 6–8, Санкт-Петербург, 197022;

заведующая НИЛ метаболического синдрома института эндокринологии

MD, PhD, DSc, Professor, Department of Therapy # 1 with the Course of Endocrinology, Cardiology and Functional Diagnostics, Director, Research Institute for Cardiovascular Diseases, 6–8 Lev Tolstoy street, St Petersburg, 197022;

Head, Laboratory of the Metabolic Syndrome, Institute of Endocrinology

ШляхтоЕ. В.ShlyakhtoE. V.

доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, заслуженный деятель науки РФ, заведующий кафедрой терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики имени Г.Ф. Ланга с клиникой, ул. Льва Толстого, д. 6–8, Санкт-Петербург, 197022;

генеральный директор ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России;

Президент Российского кардиологического общества, главный кардиолог Санкт-Петербурга и Северо-Западного федерального округа

Head, Department of Therapy # 1 with the Course of Endocrinology, Cardiology and Functional Diagnostics, 6–8 Lev Tolstoy street, St Petersburg, 197022;

MD, PhD, DSc, Professor, Member of the Russian Academy of Science, Honored Scientist of Russia,

General Director of the Almazov National Medical Research Centre,

President of the Russian Society of Cardiology,

Main Cardiologist of St Petersburg and the North-West Federal District

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFirst Pavlov State Medical University of St. PetersburgRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFirst Pavlov State Medical University of St. Petersburg; Almazov National Medical Research CenterRussian Federation201830072018243281292Copyright © Заславская Е.Л., Ионин В.А., Нифонтов С.Е., Морозов А.Н., Яшин С.М., Баранова Е.И., Шляхто Е.В., 20182018Заславская Е.Л., Ионин В.А., Нифонтов С.Е., Морозов А.Н., Яшин С.М., Баранова Е.И., Шляхто Е.В.Zaslavskaya E.L., Ionin V.A., Nifontov S.E., Morozov A.N., Yashin S.M., Baranova E.L., Shlyakhto E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://htn.almazovcentre.ru/jour/article/view/832

Цель исследования — определить риск фибрилляции предсердий (ФП) у больных с метаболическим синдромом (МС) в зависимости от толщины эпикардиальной жировой ткани (ТЭЖ), концентрации трансформирующего фактора роста бета1 (TGF-beta1) в сыворотке крови и фиброза миокарда левого предсердия (ЛП).

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включено 258 человек: пациенты с МС без ФП (n = 57), больные с МС и ФП (n = 83), пациенты с ФП без МС (n = 36) и практически здоровые обследованные, не имеющие сердечно-сосудистых заболеваний и метаболических нарушений (n = 82). Уровень TGF-beta1 в сыворотке крови оценивали методом иммуноферментного анализа (ИФА). ТЭЖ была измерена над свободной стенкой правого желудочка в парастернальной позиции на аппарате Vivid 7 (General Electric, США). Для оценки фиброза строились анатомические и амплитудные карты ЛП с использованием нефлюороскопической системы электро-анатомического картирования CARTO3 (Biosense Webster, USA)

Результаты

Результаты. ТЭЖ у пациентов с МС в сочетании с ФП больше, чем у пациентов с МС без ФП (4,7 ± 1,9 и 4,2 ± 1,6 мм соответственно; p = 0,023), больше, чем у больных с ФП без МС (4,7 ± 1,9 и 4,3 ± 1,7 мм; р = 0,01) и значительно больше, чем у здоровых (4,7 ± 1,9 и 2,3 ± 0,9 мм соответственно; p < 0,001). Выявлена положительная корреляция между ТЭЖ и степенью выраженности фиброза ЛП, оцененного методом картирования (r = 0,549; р < 0,0001). Концентрация TGF-beta1 в сыворотке крови у пациентов с ФП и МС составила 6700,2 [2588,4; 17500,3] пг/мл, была в 2,6 раза выше, чем у пациентов с МС без ФП, выше, чем у больных с ФП без МС и в 4,7 раза выше, чем у здоровых (p < 0,0001). Выявлены положительные корреляции между TGF-beta1 и объемом ЛП (r = 0,203; р = 0,03). По данным биномиального регрессионного анализа установлено, что вероятность наличия ФП у пациентов с МС повышали не только традиционные предикторы возникновения данной аритмии — объем ЛП (отношение шансов (ОШ) = 1,092, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,026–1,162, p = 0,005), систолическое артериальное давление (ОШ = 1,093, 95% ДИ 1,021–1,169, p = 0,01), но также ТЭЖ (ОШ = 2,21, 95% ДИ 1,111–4,386, р = 0,024) и TGF-beta1 (ОШ = 1,01, 95% ДИ 1,006–1,015, р = 0,002).

Выводы

Выводы. ТЭЖ и концентрация трансформирующего фактора роста бета1 ассоциированы с ФП, в том числе у пациентов с МС. Вероятно, эпикардиальный жир и трансформирующий фактор роста бета1 стимулируют фиброз миокарда предсердий, что создает условия для развития ФП. 

Objective

Objective. To determine the relationship between the thickness of epicardial adipose tissue (EAT) and the serum concentration of transforming growth factor beta1 (TGF-beta1) with the severity of left atrial myocardial fibrosis in patients with metabolic syndrome (MS) and to define the role of these factors in atrial fibrillation (AF) development.

Design and methods

Design and methods. The study included 258 patients: patients with MS without AF (n = 57), patients with MS and AF (n = 83), patients with AF without MS (n = 36), and otherwise healthy subjects without cardiovascular disease and metabolic disorders (n = 82). Serum level of TGF-beta1 was assessed by ELISA. Epicardial adipose tissue thickness (EAT) was measured by ultrasound on the Vivid 7 apparatus (General Electric, USA). To assess fibrosis we constructed anatomical and amplitude maps of the left atrium (LA) using the non-fluoroscopic electro-anatomical mapping system CARTO3 (Biosense Webster, USA)

Results

Results. EAT in patients with MS and AF is higher than in patients with MS without AF (4,7 ± 1,9 and 4,2 ± 1,6 mm, respectively, p = 0,023), higher than in patients with AF without MS (4,7 ± 1,9 and 4,3 ± 1,7 mm, p = 0,01) and significantly higher than in healthy subjects (4,7 ± 1,9 and 2,3 ± 0,9 mm, respectively, p < 0,001). The EAT positively correlated with the percentage of fibrosis of LA estimated by the mapping method (r = 0,549, p < 0,0001). The serum concentration of TGF-beta1 in patients with AF and MS was 6700,2 [2588,4, 17500,3] pg/ml. It was 4,7 times higher than in healthy subjects (p < 0,0001), 2,6 times higher than in patients with MS without AF and higher than in patients with AF without MS. Positive correlations were found between TGF-beta1 and LA volume (r = 0,203, p = 0,03). Binomial regression analysis showed that the probability of AF presence in patients with MS was higher when traditional predictors of this arrhythmia were present — the volume of the LA (odds ratio (OR) = 1,092, 95% confidence interval (CI) 1,026–1,162, p = 0,005), systolic blood pressure (OR = 1,093, 95% CI 1,021–1,169, p = 0,01), as well as EAT (OR = 2,21, 95% CI 1,111–4,386, p = 0,024) and TGF-beta1 (OR = 1,01, 95% CI 1,006–1,015, p = 0,002).

Conclusions

Conclusions. Thickness of epicardial adipose tissue and transforming growth factor beta1 are associated with AF also in MS. Probably, epicardial fat and transforming growth factor beta1 stimulate atrial myocardial fibrosis which is the risk factor of AF. 

фибрилляция предсердийметаболический синдромтрансформирующий фактор роста бета1эпикардиальная жировая тканьфиброзatrial fibrillationmetabolic syndrometransforming growth factor beta1epicardial adipose tissuefibrosisReferencesYoshida T, Fujii T, Uchino S, Takinami M. Epidemiology, prevention, and treatment of new-onset atrial fibrillation in critically ill: a systematic review. JIntensive Care. 2015;3(11):1–11. doi:10.1186/s40560-015-0085-4Yoshida T, Fujii T, Uchino S, Takinami M. Epidemiology, prevention, and treatment of new-onset atrial fibrillation in critically ill: a systematic review. JIntensive Care. 2015;3(11):1–11. doi:10.1186/s40560-015-0085-4Norberg J, Bäckström S, Jansson JH, Johansson L. Estimating the prevalence of atrial fibrillation in a general population using validated electronic health data. Clin Epidemiol. 2015; 3: (19) 1–11. doi:10.2147/CLEP.S53420Norberg J, Bäckström S, Jansson JH, Johansson L. Estimating the prevalence of atrial fibrillation in a general population using validated electronic health data. Clin Epidemiol. 2015; 3: (19) 1–11. doi:10.2147/CLEP.S53420Chen LY, Sotoodehnia N, Buzkova P, Lopez FL, Yee LM, Heckbert SR et al. Atrial fibrillation and the risk of sudden cardiac death: the atherosclerosis risk in communities study and cardiovascular health study. JAMAIntern Med. 2013;173 (1):29–35. doi:10.1001/2013.jamainternmed.744Chen LY, Sotoodehnia N, Buzkova P, Lopez FL, Yee LM, Heckbert SR et al. Atrial fibrillation and the risk of sudden cardiac death: the atherosclerosis risk in communities study and cardiovascular health study. JAMAIntern Med. 2013;173 (1):29–35. doi:10.1001/2013.jamainternmed.744Chamberlain AM, Agarwal SK, Ambrose M, Folsom AR, Soliman EZ, Alonso A. Metabolic syndrome and incidence of atrial fibrillation among blacks and whites in the Atherosclerosis Risk in Communities Study. Am Heart J. 2010;159(5):159–164. doi:10.1016/j.ahj.2010.02.005Chamberlain AM, Agarwal SK, Ambrose M, Folsom AR, Soliman EZ, Alonso A. Metabolic syndrome and incidence of atrial fibrillation among blacks and whites in the Atherosclerosis Risk in Communities Study. Am Heart J. 2010;159(5):159–164. doi:10.1016/j.ahj.2010.02.005Mohanty S, Mohanty P, Di Biase L, Bai R, Pump A, Santangeli P et al. Impact of metabolic syndrome on procedural outcomes in patients with atrial fibrillation undergoing catheter ablation. J Am Coll Cardiol. 2012;59(14):1295–301. doi:10.1016/j. jacc.2011.11.051Mohanty S, Mohanty P, Di Biase L, Bai R, Pump A, Santangeli P et al. Impact of metabolic syndrome on procedural outcomes in patients with atrial fibrillation undergoing catheter ablation. J Am Coll Cardiol. 2012;59(14):1295–301. doi:10.1016/j. jacc.2011.11.051Nalliah CJ, Sanders P, Kottkamp H, Kalman JM. The role of obesity in atrial fibrillation. Eur Heart J. 2016;37(20):1565–1572. doi:10.1093/eurheartj/ehv486Nalliah CJ, Sanders P, Kottkamp H, Kalman JM. The role of obesity in atrial fibrillation. Eur Heart J. 2016;37(20):1565–1572. doi:10.1093/eurheartj/ehv486Lavie CJ, Pandey A, Lau DH, Alpert MA, Sanders P. Obesity and atrial fibrillation prevalence, pathogenesis, and prognosis. Effects of weight loss and exercise. J Am Coll Cardiol. 2017;70 (16):2022–2035. doi:10.1016/j.jacc.2017.09.002Lavie CJ, Pandey A, Lau DH, Alpert MA, Sanders P. Obesity and atrial fibrillation prevalence, pathogenesis, and prognosis. Effects of weight loss and exercise. J Am Coll Cardiol. 2017;70 (16):2022–2035. doi:10.1016/j.jacc.2017.09.002Haemers P, Hamdi H, Guedj K, Suffee N, Farahmand P, Popovic N et al. Atrial fibrillation is associated with the fibrotic remodeling of adipose tissue in the subepicardium of human and sheep atria. Eur Heart J. 2017;38(1):53–61. doi:10.1093/eurheartj/ehv625Haemers P, Hamdi H, Guedj K, Suffee N, Farahmand P, Popovic N et al. Atrial fibrillation is associated with the fibrotic remodeling of adipose tissue in the subepicardium of human and sheep atria. Eur Heart J. 2017;38(1):53–61. doi:10.1093/eurheartj/ehv625Aune D, Sen A, Schlesinger S, Norat T, Janszky I, Romundstad P. Body mass index, abdominal fatness, fat mass and risk of atrial fibrillation: a systemic review and dose-response metaanalysis of prospective studies. Eur JAune D, Sen A, Schlesinger S, Norat T, Janszky I, Romundstad P. Body mass index, abdominal fatness, fat mass and risk of atrial fibrillation: a systemic review and dose-response metaanalysis of prospective studies. Eur JEpidemiol. 2017;32(3):181–192. doi:10.1093/eurheartj/ ehv625 Ионин В. А., Листопад О.В., Нифонтов С. Е., Баранова Е. И., Соболева А. В., Шляхто Е. В. Роль галектина 3 и эпикардиального жира в развитии фибрилляции предсердий при метаболическом синдроме. Ученые записки СанктПетербургского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова. 2015;22(1):43–46. doi:10.24884/1607-4181-2015-22-1-43-46 [Ionin VA, Listopad OV, Nifontov SE, Baranova EI, Soboleva AV, Shlyakhto EV. Role of galectin 3 and epicardial fat thickness in the development of atrial fibrillation in patients with metabolic syndrome. The Scientific Notes of the I.P. Pavlov St. Petersburg State Medical University. 2015;22(1):43–46. doi:10.24884/1607-4181-2015-22-1-43-46 In Russian].Epidemiol. 2017;32(3):181–192. doi:10.1093/eurheartj/ ehv625 Ионин В. А., Листопад О.В., Нифонтов С. Е., Баранова Е. И., Соболева А. В., Шляхто Е. В. Роль галектина 3 и эпикардиального жира в развитии фибрилляции предсердий при метаболическом синдроме. Ученые записки СанктПетербургского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова. 2015;22(1):43–46. doi:10.24884/1607-4181-2015-22-1-43-46 [Ionin VA, Listopad OV, Nifontov SE, Baranova EI, Soboleva AV, Shlyakhto EV. Role of galectin 3 and epicardial fat thickness in the development of atrial fibrillation in patients with metabolic syndrome. The Scientific Notes of the I.P. Pavlov St. Petersburg State Medical University. 2015;22(1):43–46. doi:10.24884/1607-4181-2015-22-1-43-46 In Russian].Antonopoulos AS, Antoniades C. The role of epicardial adipose tissue in cardiac biology: classic concepts and emerging roles. J Physiol. 2017;595(12):3907–3917. doi:10.1113/JP273049Antonopoulos AS, Antoniades C. The role of epicardial adipose tissue in cardiac biology: classic concepts and emerging roles. J Physiol. 2017;595(12):3907–3917. doi:10.1113/JP273049Hatem SN, Redheuil A, Gandjbakhch E. Cardiac adipose tissue and atrial fibrillation: the perils of adiposity. Cardiovasc Res. 2016;109(4):502–509. doi:10.1093/cvr/cvw001Hatem SN, Redheuil A, Gandjbakhch E. Cardiac adipose tissue and atrial fibrillation: the perils of adiposity. Cardiovasc Res. 2016;109(4):502–509. doi:10.1093/cvr/cvw001Tsai CT, Chiang FT, Tseng CD, Hwang JJ, Kuo KT, Wu CK, et al. Increased expression of mineralocorticoid receptor in human atrial fibrillation and a cellular model of atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2010;55(8):758–770. doi:10.1016/j.jacc.2009.09.045Tsai CT, Chiang FT, Tseng CD, Hwang JJ, Kuo KT, Wu CK, et al. Increased expression of mineralocorticoid receptor in human atrial fibrillation and a cellular model of atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2010;55(8):758–770. doi:10.1016/j.jacc.2009.09.045Cao H, Zhou Q, Lan R, Roe OD, Chen X, Chen Y et al. A functional polymorphism C 509Tin TGFβ-1 promoter contributes to susceptibility and prognosis of lone atrial fibrillation in Chinese population. PLoS One. 2014;9(11):e112912. doi:10.1371/journal.pone.0112912Cao H, Zhou Q, Lan R, Roe OD, Chen X, Chen Y et al. A functional polymorphism C 509Tin TGFβ-1 promoter contributes to susceptibility and prognosis of lone atrial fibrillation in Chinese population. PLoS One. 2014;9(11):e112912. doi:10.1371/journal.pone.0112912Li J, Yang Y, Ng CY, Zhang Z, Liu T, Li G.Association of plasma transforming growth factor-β1 levels and the risk of atrial fibrillation: a meta-analysis. PLoS One. 2016;11(5):e0155275. doi:10.1371/journal.pone.0155275Li J, Yang Y, Ng CY, Zhang Z, Liu T, Li G.Association of plasma transforming growth factor-β1 levels and the risk of atrial fibrillation: a meta-analysis. PLoS One. 2016;11(5):e0155275. doi:10.1371/journal.pone.0155275Iacobellis G, Ribaudo MC, Assael F, Vecci E, Tiberti C, Zappaterreno A et al. Echocardiographic epicardial adipose tissue is related to anthropometric and clinical parameters of metabolic syndrome: a new indicator of cardiovascular risk. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(11):5163–5168. doi:10.1210/jc.2003-030698Iacobellis G, Ribaudo MC, Assael F, Vecci E, Tiberti C, Zappaterreno A et al. Echocardiographic epicardial adipose tissue is related to anthropometric and clinical parameters of metabolic syndrome: a new indicator of cardiovascular risk. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(11):5163–5168. doi:10.1210/jc.2003-030698Заславская Е.Л., Морозов А.Н., Ионин В.А., Ма И, Нифонтов С.Е., Баранова Е.И. и др. Роль трансформирующего фактора роста бета1 и галектина 3 в формировании фиброза левого предсердия у пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий и метаболическим синдромом. Российский кардиологический журнал. 2018;154(2):60–66. doi:10.15829/1560-4071-2018-2-60-66 [Zaslavskaya EL, Morozov AN, Ionin VA, Ma I, Nifontov SЕ, Baranova ЕI et al. The role of transforming growth factor beta 1 and galectin 3 in formation of the left atrium fibrosisin patients with paroxysmal atrial fibrillation and metabolic. Russian Journal of Cardiology. 2018;(2):60–66. doi:10. 15829/1560-4071-2018-2-60-66 In Russian].Заславская Е.Л., Морозов А.Н., Ионин В.А., Ма И, Нифонтов С.Е., Баранова Е.И. и др. Роль трансформирующего фактора роста бета1 и галектина 3 в формировании фиброза левого предсердия у пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий и метаболическим синдромом. Российский кардиологический журнал. 2018;154(2):60–66. doi:10.15829/1560-4071-2018-2-60-66 [Zaslavskaya EL, Morozov AN, Ionin VA, Ma I, Nifontov SЕ, Baranova ЕI et al. The role of transforming growth factor beta 1 and galectin 3 in formation of the left atrium fibrosisin patients with paroxysmal atrial fibrillation and metabolic. Russian Journal of Cardiology. 2018;(2):60–66. doi:10. 15829/1560-4071-2018-2-60-66 In Russian].January CT, Wann LS, Alpert JS, Calkins H, Cigarroa JE, Cleveland JC et al. AHA/ACC/HRS guideline for the management of patients with atrial fibrillation: a report of the American College of Cardiology. J Am Coll Cardiol. 2014;64(21):e1–76. doi:10.1016/j. jacc.2014.03.022January CT, Wann LS, Alpert JS, Calkins H, Cigarroa JE, Cleveland JC et al. AHA/ACC/HRS guideline for the management of patients with atrial fibrillation: a report of the American College of Cardiology. J Am Coll Cardiol. 2014;64(21):e1–76. doi:10.1016/j. jacc.2014.03.022Vaziri SM, Larson MG, Benjamin EJ, Levy D. Echocardiographic predictors of nonrheumatic atrial fibrillation. The Framingham Heart Study. Circulation. 1994;89(2):724–730. doi:10.1161/01.CIR.89.2.724Vaziri SM, Larson MG, Benjamin EJ, Levy D. Echocardiographic predictors of nonrheumatic atrial fibrillation. The Framingham Heart Study. Circulation. 1994;89(2):724–730. doi:10.1161/01.CIR.89.2.724Stritzke J, Markus MR, Duderstadt S, Lieb W, Luchner A, Döring A et al. The aging process of the heart. Obesity is the main risk factor for left atrial enlargement during aging. The MONICA/KORA (monitoring of trends and determinations in cardiovascular disease/cooperative research in the region of Augsburg) study. J Am Coll Cardiol. 2009;54(21):1982–1989. doi:10.1161/01.CIR.89.2.724Stritzke J, Markus MR, Duderstadt S, Lieb W, Luchner A, Döring A et al. The aging process of the heart. Obesity is the main risk factor for left atrial enlargement during aging. The MONICA/KORA (monitoring of trends and determinations in cardiovascular disease/cooperative research in the region of Augsburg) study. J Am Coll Cardiol. 2009;54(21):1982–1989. doi:10.1161/01.CIR.89.2.724Alpert MA, Omran J, Bostick PB. Effects of obesity on cardiovascular hemodynamics, cardiac morphology, and ventricular function. Curr Obes Rep. 2016;5(4):424–434. doi:10.1007/s13679-016-0235-6Alpert MA, Omran J, Bostick PB. Effects of obesity on cardiovascular hemodynamics, cardiac morphology, and ventricular function. Curr Obes Rep. 2016;5(4):424–434. doi:10.1007/s13679-016-0235-6Venteclef N, Guglielmi V, Balse E, Gaborit B, Cotillard A, Atassi F et al. Human epicardial adipose tissue induces fibrosis of the atrial myocardium through the secretion of adipo-fibrokines. Eur Heart J. 2015;36(13):795–805. doi:10.1093/eurheartj/eht099Venteclef N, Guglielmi V, Balse E, Gaborit B, Cotillard A, Atassi F et al. Human epicardial adipose tissue induces fibrosis of the atrial myocardium through the secretion of adipo-fibrokines. Eur Heart J. 2015;36(13):795–805. doi:10.1093/eurheartj/eht099Gaeta M, Bandera F, Tassinari F, Capasso L, Cargnelutti M, Pelissero G et al. Is epicardial fat depot associated with atrial fibrillation? A systematic review and meta-analysis. Europace. 2017;19(5):747–752. doi:10.1093/europace/euw398Gaeta M, Bandera F, Tassinari F, Capasso L, Cargnelutti M, Pelissero G et al. Is epicardial fat depot associated with atrial fibrillation? A systematic review and meta-analysis. Europace. 2017;19(5):747–752. doi:10.1093/europace/euw398Salazar J, Luzardo E, Mejías JC, Rojas J, Ferreira A, Rivas-Ríos JR et al. Epicardial fat: physiological, pathological, and therapeutic implications. Cardiol Res Pract. 2016; article ID:1291537;1–15. doi:10.1155/2016/1291537Salazar J, Luzardo E, Mejías JC, Rojas J, Ferreira A, Rivas-Ríos JR et al. Epicardial fat: physiological, pathological, and therapeutic implications. Cardiol Res Pract. 2016; article ID:1291537;1–15. doi:10.1155/2016/1291537Протасов К.В., Доржиева В.З., Батунова Е.В.. Биомаркеры почечной функции и системного фиброза у больных фибрилляцией предсердий. Забайкальский мед. вестн. 2017;2:20– 27. [Protasov KV, Dorzhieva VZ, Batunova EV. Biomarkers of renal function and fibrosis in patients with atrial fibrillation. Transbaikalian Medical Bulletin. 2017(2)20–27. In Russian].Протасов К.В., Доржиева В.З., Батунова Е.В.. Биомаркеры почечной функции и системного фиброза у больных фибрилляцией предсердий. Забайкальский мед. вестн. 2017;2:20– 27. [Protasov KV, Dorzhieva VZ, Batunova EV. Biomarkers of renal function and fibrosis in patients with atrial fibrillation. Transbaikalian Medical Bulletin. 2017(2)20–27. In Russian].Abed HS, Samuel CS, Lau DH Kelly DJ, Royce SG, Alasady M et al. Obesity results in progressive atrial structural and electrical remodeling: implications for atrial fibrillation. Heart Rhythm. 2013;10(1):90–100. doi:10.1016/jhrthm.2012.08.043Abed HS, Samuel CS, Lau DH Kelly DJ, Royce SG, Alasady M et al. Obesity results in progressive atrial structural and electrical remodeling: implications for atrial fibrillation. Heart Rhythm. 2013;10(1):90–100. doi:10.1016/jhrthm.2012.08.043Rahmutula DI, Marcus GM, Wilson EE, Ding CH, Xiao Y, Paquet AC et al. Molecular basis of selective atrial fibrosis due to overexpression of transforming growth factor-β1. Cardiovasc Res. 2013;99(4):769–779. doi:10.1093/cvr/cvt074Rahmutula DI, Marcus GM, Wilson EE, Ding CH, Xiao Y, Paquet AC et al. Molecular basis of selective atrial fibrosis due to overexpression of transforming growth factor-β1. Cardiovasc Res. 2013;99(4):769–779. doi:10.1093/cvr/cvt074Khan, R. Sheppard R. Fibrosis in heart disease: understanding the role of transforming growth factor-beta in cardiomyopathy, valvular disease and arrhythmia. Immunology. 2006;118(1):10–24. doi:10.1016/j.jacc.2015.06.1313Khan, R. Sheppard R. Fibrosis in heart disease: understanding the role of transforming growth factor-beta in cardiomyopathy, valvular disease and arrhythmia. Immunology. 2006;118(1):10–24. doi:10.1016/j.jacc.2015.06.1313Biernacka A, Dobaczewski M, Frangogiannis NG. TGFβ-1 signaling in fibrosis. Growth Factors. 2011;29(5):196–202 doi:10.1016/j.bbadis.2009.06.004Biernacka A, Dobaczewski M, Frangogiannis NG. TGFβ-1 signaling in fibrosis. Growth Factors. 2011;29(5):196–202 doi:10.1016/j.bbadis.2009.06.004Wang Y, HouX, Li Y.Association between transforming growth factor 1 polymorphisms and atrial fibrillation in essential hypertensive subjects. J Biomed Science. 2010;17(23):1–5. doi:10.1186/1423- 0127-17-23Wang Y, HouX, Li Y.Association between transforming growth factor 1 polymorphisms and atrial fibrillation in essential hypertensive subjects. J Biomed Science. 2010;17(23):1–5. doi:10.1186/1423- 0127-17-23Wang Q, Xi W, Yin L Wang J, Shen H, Gao Y et al. Human epicardial adipose tissue cTGF expression is an independent risk factor for atrial fibrillation and highly associated with atrial fibrosis. Scientific Reports. 2018;8(1):3585. doi:10.1038/s41598-018-21911-yWang Q, Xi W, Yin L Wang J, Shen H, Gao Y et al. Human epicardial adipose tissue cTGF expression is an independent risk factor for atrial fibrillation and highly associated with atrial fibrosis. Scientific Reports. 2018;8(1):3585. doi:10.1038/s41598-018-21911-y

The authors declare that there are no conflicts of interest present.