arthyperАртериальная гипертензия"Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension")1607-419X2411-8524Antihypertensive League10.18705/1607-419X-2019-25-4-423-432arthyper-836Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯORIGINAL ARTICLEВозможные механизмы отдаленных кардиальных эффектов ренальной денервацииPossible mechanisms of renal denervation long-term cardiac effectshttps://orcid.org/0000-0001-6995-9875ЗюбановаИ. В.ZyubanovaI. V.

Зюбанова Ирина Владимировна — кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник отделения артериальных гипертоний

ул. Киевская, д. 111 а, Томск,  634012

9032-8376

Irina V. Zyubanova, MD, PhD, Researcher, Department of Arterial Hypertension

111 Kievskaya street, Tomsk, 634012

9032-8376

zyubanovaiv@mail.ruМордовинВ. Ф.MordovinV. F.

Мордовин Виктор Федорович — доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения артериальных гипертоний

Томск

Viktor F. Mordovin, MD, PhD, DSc, Professor, Head, Department of Arterial Hypertension

Tomsk

ПекарскийС. Е.PekarskiyS. E.

Пекарский Станислав Евгеньевич — доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения артериальных гипертоний

Томск

Stanislav E. Pekarskiy, MD, PhD, DSc, Leading Researcher, Department of Arterial Hypertension

Tomsk

РиппТ. М.RippT. M.

Рипп Татьяна Михайловна — доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения артериальных гипер­тоний

Томск

Tatyana M. Ripp, MD, PhD, DSc, Leading Researcher, Department of Arterial Hypertension

Tomsk

ФальковскаяА. Ю.FalkovskayaA. Yu.

Фальковская Алла Юрьевна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения артериальных гипертоний

Томск

Alla Yu. Falkovskaya, MD, PhD, Senior Research Scientist, Department of Arterial Hypertension

Tomsk

ЛичикакиВ. А.LichikakiV. A.

Личикаки Валерия Анатольевна — кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения артериальных гипертоний

Томск

Valeria A. Lichikaki, MD, PhD, Researcher, Department of Arterial Hypertension

Tomsk

СитковаЕ. С.SitkovaE. S.

Ситкова Екатерина Сергеевна — кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения артериальных гипертоний

Томск

Ekaterina S. Sitkova, MD, PhD, Researcher, Department of Arterial Hypertension

Tomsk

БаевА. Е.BaevA. E.

Баев Андрей Евгеньевич — кандидат медицинских наук, заведующий отделением рентгенхирургических методов диа­гностики и лечения

Томск

Andrey E. Baev, MD, PhD, Head, Department of X‑ray Diagnostic and Treatment Methods

Tomsk

ГусаковаА. М.GusakovaA. M.

Гусакова Анна Михайловна — кандидат фармацевтических наук, научный сотрудник отделения функциональной и лабора­торной диагностики

Томск

Anna M. Gusakova, Candidate of Pharmaceutical Sciences, Researcher, Department of Functional and Laboratory Diagnostics

Tomsk

РябоваТ. Р.RyabovaT. R.

Рябова Тамара Ростиславовна — кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения ультразвуковой и функцио­нальной диагностики

Томск

Tamara R. Ryabova, MD, PhD, Researcher, Department of Ultrasound and Functional Diagnostics

Tomsk

Научно-исследовательский институт кардиологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»РоссияCardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesRussian FederationНаучно-исследовательский институт кардиологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»Russian FederationCardiology Research Institute of the Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of SciencesRussian Federation201902092019254423432Copyright © Зюбанова И.В., Мордовин В.Ф., Пекарский С.Е., Рипп Т.М., Фальковская А.Ю., Личикаки В.А., Ситкова Е.С., Баев А.Е., Гусакова А.М., Рябова Т.Р., 20192019Зюбанова И.В., Мордовин В.Ф., Пекарский С.Е., Рипп Т.М., Фальковская А.Ю., Личикаки В.А., Ситкова Е.С., Баев А.Е., Гусакова А.М., Рябова Т.Р.Zyubanova I.V., Mordovin V.F., Pekarskiy S.E., Ripp T.M., Falkovskaya A.Y., Lichikaki V.A., Sitkova E.S., Baev A.E., Gusakova A.M., Ryabova T.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://htn.almazovcentre.ru/jour/article/view/836Актуальность

Актуальность. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) играет ключевую роль в повреж­дении органов‑мишеней при артериальной гипертензии (АГ), инициируя развитие гипертрофии левого же­лудочка (ГЛЖ), а также фиброза и ремоделирования сердца и сосудистой стенки. Кроме того, одним из ме­ханизмов прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний является индуцированное ангиотензином II воспаление.

Цель исследования — изучить изменения концентраций активного ренина, альдостерона и высокочувствительного С‑реактивного белка (СРБ) в течение двух лет после симпатической денервации почек, сопоставить динамику данных показателей с выраженностью антигипертензивного эффекта вмеша­тельства и регрессом ГЛЖ.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включено 77 пациентов с резистентной к медикаментозному лечению АГ при отсутствии противопоказаний к выполнению ренальной денерва­ции. Всем пациентам выполнена радиочастотная аблация почечных артерий. Определение концентраций активного ренина, альдостерона и высокочувствительного СРБ, суточное мониторирование артериального давления (АД) и эхокардиография проводились до вмешательства, через 6 месяцев, один и два года после него.

Результаты

Результаты. Наблюдалось постепенное снижение концентраций СРБ, значимое уже через 6 месяцев, альдостерона, достигшее статистической значимости к двум годам после оперативного лечения, и активного ренина, наиболее выраженное через 1 год. На всех этапах исследования уровень активного ренина плазмы коррелировал с массой миокарда левого желудочка. При этом существенных различий между группами респондеров и нереспондеров не обнаружено.

Заключение

Заключение. Радиочастотная аблация почечных артерий приводит к уменьшению активности РААС, что проявляется снижением как активного ренина и альдосте­рона, так и СРБ, вероятно, за счет уменьшения провоспалительных эффектов ангиотензина II. Учитывая длительное сохранение данных эффектов, корреляции со степенью ГЛЖ и отсутствие связи со степенью снижения АД, можно говорить о прямом кардиопротективном действии ренальной денервации. 

Background

Background. The renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) plays a key role in target organ damage in arterial hypertension (HTN), initiating the development of left ventricular hypertrophy (LVH), as well as the heart and vascular wall fibrosis and remodeling. In addition, one of the mechanisms of the cardiovascular disease progression is the angiotensin II-induced inflammation.

Objective

Objective. To study the changes in renin, aldosterone and high-sensitive C‑reactive protein (CRP) levels two years after sympathetic renal denervation (RDN), to compare these changes with antihypertensive efficacy of the intervention and LVH regression.

Design and methods

Design and methods. We included 77 patients with drug-resistant hypertension in the absence of contraindications to renal denervation. All patients underwent renal radiofrequency ablation. The active renin, aldosterone and a high-sensitive CRP concentrations assessment, 24‑hour blood pressure (BP) measurement and echocardiography were performed before, at 6 months, one and two years after the intervention.

Results

Results. There was a gradual decrease in CRP levels (the difference was significant after 6 months), aldosterone (significant two years after surgical treatment), and active renin (the difference was the most pronounced after one year). At all follow-up assessments, plasma renin activity correlated with left ventricular mass. At the same time, there were no significant differences between responders and non-responders.

Conclusions

Conclusions. RDN leads to a RAAS activity attenuation, manifested by the decrease in both renin and aldosterone and CRP, probably due to angiotensin II proinflammatory effects reduction. Given these effects are long-term, correlate with LVH degree and unrelated to the BP lowering, a direct cardioprotective effect of renal denervation should be considered.

резистентная артериальная гипертензияренальная денервацияренин-ангиотензин-альдостероновая системакардиопротекцияresistant arterial hypertensionrenal denervationrenin-angiotensin-aldosterone systemcardioprotectionНИИ кардиологии Томского НИМЦReferencesОганов Р. Г., Масленникова Г. Я. Демографические тенденции в Российской Федерации: вклад болезней системы кровообращения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012;11(1):5–10.Oganov RG, Maslennikova GY. Demographic trends in the Russian Federation: the impact of cardiovascular disease. Kardiovaskulyarnaya Terapia i Profilaktika = Cardiovascular Therapy and Prevention. 2012;11(1):5–10. In Russian.Organization WH. Global health risks: Mortality and burden of disease attributable to selected major risks. 2009. 62 p. Available from: http://www.who.int/iris/handle/10665/44203Organization WH. Global health risks: Mortality and burden of disease attributable to selected major risks. 2009. 62 p. Available from: http://www.who.int/iris/handle/10665/44203Шальнова С. А. Эпидемиология артериальной гипертензии в России: портрет больного. Артериальная гипертензия. 2008;2(2). Available from: http://www.mif-ua.com/archive/article/6262.Shalnova SA. Epidemiology of arterial hypertension in Russia: portrait of a sick person. Arterial’naya Gipertenziya = Arterial Hypertension. 2008;2(2). In Russian. Available from: http://www.mif-ua.com/archive/article/6262.Esler MD, Krum H, Sobotka PA, Schlaich MP, Schmieder RE,Böhm M. Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension (The Symplicity HTN 2 Trial): a randomised controlled trial. Symplicity HTN 2 Investigators Lancet. 2010;376 (9756):1903–1909. doi:10.1016/S0140-6736(10)62039-9Esler MD, Krum H, Sobotka PA, Schlaich MP, Schmieder RE,Böhm M. Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension (The Symplicity HTN 2 Trial): a randomised controlled trial. Symplicity HTN 2 Investigators Lancet. 2010;376 (9756):1903–1909. doi:10.1016/S0140-6736(10)62039-9Личикаки В. А., Мордовин В. Ф., Пекарский С. Е., Рипп Т. М., Фальковская А. Ю., Баев А. Е. и др. Гипотензивная эффективность ренальной денервации и ее влияние на изменение степени выраженности гипертрофии левого желудочка. Сибирский медицинский журнал. 2016;2:15–18. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2016-31-2-15-18Lichikaki VA, Mordovin VF, Pekarskiy SE, Ripp TM, Falkovskaya AYu, Bayev AE et al. Sibirskiy Meditsinskiy Zhurnal = Siberian Medical Journal. 2016;2:15–18. In Russian. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2016-31-2-15-18Wiecek A. Catheter-based renal denervation and renalfunction: no evidence of harm but is there a hope of nephroprotec-tion? Nephrol Dial Transplant. 2017;32(9):1437–1439. doi:10.1093/ndt/gfx227Wiecek A. Catheter-based renal denervation and renalfunction: no evidence of harm but is there a hope of nephroprotec-tion? Nephrol Dial Transplant. 2017;32(9):1437–1439. doi:10.1093/ndt/gfx227Афанасьева Н. Л., Пекарский С. Е., Мордовин В. Ф., Семке Г. В., Рипп Т. М., Личикаки В. А. и др. Влияние транскатетерной денервации почечных артерий на уровень артериального давления и структурные изменения головного мозга у пациентов с резистентной артериальной гипертензией. Артериальная гипертензия. 2013;19(3):73–79. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2013-19-3-256-262Afanasieva NL, Pekarskiy SE, Mordovin VF, Semke GV, Ripp TM, Lichikaki VA et al. The effects of transcatheter renal denervation on blood pressure and brain structural changes in resistant hypertension. Arterial’naya Gipertenziya = Arterial Hypertension. 2013;19 (3):73–79. In Russian. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2013-19-3-256-262Virdis A, Dell’Agnello U, Taddei S. Impact of inflammation on vascular disease in hypertension. Maturitas. 2014;78(3):179–183. doi:10.1016/j.maturitas.2014.04.012Virdis A, Dell’Agnello U, Taddei S. Impact of inflammation on vascular disease in hypertension. Maturitas. 2014;78(3):179–183. doi:10.1016/j.maturitas.2014.04.012Lang RM, Badano LP, Mor-Avi R, Afilalo J, Armstrong A, Ernande L et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2015;16 (3):233–270. http://dx.doi.org/10.1016/j.echo.2014.10.003Lang RM, Badano LP, Mor-Avi R, Afilalo J, Armstrong A, Ernande L et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2015;16 (3):233–270. http://dx.doi.org/10.1016/j.echo.2014.10.003Olsen F. Inflammatory cellular reaction in hypertensivevascular disease in man. Acta Pathol Microbiol Scand A. 1972;80(2):253–256.Olsen F. Inflammatory cellular reaction in hypertensivevascular disease in man. Acta Pathol Microbiol Scand A. 1972;80(2):253–256.Dzielak DJ. Immune mechanisms in experimental and essential hypertension. Am J Physiol. 1991;260(3 Pt 2):R459–R467.Dzielak DJ. Immune mechanisms in experimental and essential hypertension. Am J Physiol. 1991;260(3 Pt 2):R459–R467.Muller DN, Shagdarsuren E, Park JK, Dechend R, Mervaala E,Hampich F et al. Immunosuppressive Treatment Protects Against Angiotensin II–Induced Renal Damage. Am J Pathol. 2002;161 (5):1679–1693. doi:10.1016/S0002-9440(10)64445-8Muller DN, Shagdarsuren E, Park JK, Dechend R, Mervaala E,Hampich F et al. Immunosuppressive Treatment Protects Against Angiotensin II–Induced Renal Damage. Am J Pathol. 2002;161 (5):1679–1693. doi:10.1016/S0002-9440(10)64445-8McMaster MD, Kirabo A, Madhur MS, Harrison DG.Inflammation, immunity and hypertensive end-organ damage. Circ Res. 2015;116 (6):1022–1033. doi:10/1161/CIRCRESAHA.116.303697McMaster MD, Kirabo A, Madhur MS, Harrison DG.Inflammation, immunity and hypertensive end-organ damage. Circ Res. 2015;116 (6):1022–1033. doi:10/1161/CIRCRESAHA.116.303697Wassmann S, Nickenig G. Pathophysiological regulation of the AT1 receptor and implications for vascular disease. J HypertensSuppl. 2006;24(1):15–21. doi:10.1097/01.hjh.0000220402.53869.72Wassmann S, Nickenig G. Pathophysiological regulation of the AT1 receptor and implications for vascular disease. J HypertensSuppl. 2006;24(1):15–21. doi:10.1097/01.hjh.0000220402.53869.72Барсуков А. В., Глуховской Д. В., Таланцева М. С., Ба¬гаева З. В., Пронина Е. В., Зобнина М. П. и др. Гипертрофия левого желудочка и ренин-ангиотензин-альдостероновая система: в фокусе блокады АТ1 ангиотензиновых рецепторов. Системные гипертензии. 2013;1:88–96.Barsukov AV, Glukhovskoy DV,Talantseva MS, Bagayeva ZV, Pronina EV, Zobnina MP et al. Left ventricular hypertrophy and renin-angiotensin-aldosterone system: AT1 receptor blockers are in the focus. Sistemnyye Gipertenzii = Systemic Hypertension. 2013;1:88–96. In Russian.Douglas S, Jacoby MD, Daniel J, Rader MD. Renin-angiotensin system and atherothrombotic disease from genes to treatment. Arch Intern Med. 2003;163(10):1155–1164. doi:10.1001/archinte.163.10.1155Douglas S, Jacoby MD, Daniel J, Rader MD. Renin-angiotensin system and atherothrombotic disease from genes to treatment. Arch Intern Med. 2003;163(10):1155–1164. doi:10.1001/archinte.163.10.1155DiBona GF, Sawin LL, Jones SY. Differentiated sympathetic neural control of the kidney. Am J Physiol. 1996;271 (1Pt2):R84–R90. doi:10.1152/ajpregu.1996.271.1.R84DiBona GF, Sawin LL, Jones SY. Differentiated sympathetic neural control of the kidney. Am J Physiol. 1996;271 (1Pt2):R84–R90. doi:10.1152/ajpregu.1996.271.1.R84Guo GB, Abboud FM. Angiotensin II attenuates baroreflex control of heart rate and sympathetic activity. Am J Physiol. 1984;246(1Pt2):H80 H89. doi:10.1152/ajpheart.1984.246.1.H80Guo GB, Abboud FM. Angiotensin II attenuates baroreflex control of heart rate and sympathetic activity. Am J Physiol. 1984;246(1Pt2):H80 H89. doi:10.1152/ajpheart.1984.246.1.H80Abboud FM. Effects of sodium, angiotensin, and steroids on vascular reactivity in man. Fed Proc. 1974;33(2):143–149.Abboud FM. Effects of sodium, angiotensin, and steroids on vascular reactivity in man. Fed Proc. 1974;33(2):143–149.Sharp TE, Polhemus DJ, Li Z, Spaletra P, Jenkins JS,Reilly JP et al. Renal denervation prevents heart failure prog-ression via inhibition of the renin-angiotensin system. J Am Coll Cardiol. 2018;72(21):2609–2621. doi:10.1016/j.jacc.2018.08.2186Sharp TE, Polhemus DJ, Li Z, Spaletra P, Jenkins JS,Reilly JP et al. Renal denervation prevents heart failure prog-ression via inhibition of the renin-angiotensin system. J Am Coll Cardiol. 2018;72(21):2609–2621. doi:10.1016/j.jacc.2018.08.2186Wang L, Lu CZ, Zhang X, Luo D, Zhao B, Yu X et al.The effect of catheter based renal synthetic denervation on renin-angiotensin-aldosterone system in patients with resistant hypertension. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2013;41 (1):3–7.Wang L, Lu CZ, Zhang X, Luo D, Zhao B, Yu X et al.The effect of catheter based renal synthetic denervation on renin-angiotensin-aldosterone system in patients with resistant hypertension. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2013;41 (1):3–7.Ahmed H, Neuzil P, Skoda J. Renal sympathetic denervation using an irrigated radiofrequency ablation catheter for the management of drug-resistant hypertension. JACC Cardiovasc Interv. 2012;5(7):758–765. doi:10.1016/j.jcin.2012.01.027Ahmed H, Neuzil P, Skoda J. Renal sympathetic denervation using an irrigated radiofrequency ablation catheter for the management of drug-resistant hypertension. JACC Cardiovasc Interv. 2012;5(7):758–765. doi:10.1016/j.jcin.2012.01.027Ewen S, Cremers B, Meyer MR, Donazzan L, Kinder-mann I, Ukena C et al. Blood pressure changes after catheter-based renal denervation are related to reductions in total peripheral resistance. J Hypertens. 2015;33(12):2519–2525. doi:10.1097/HJH.0000000000000752Ewen S, Cremers B, Meyer MR, Donazzan L, Kinder-mann I, Ukena C et al. Blood pressure changes after catheter-based renal denervation are related to reductions in total peripheral resistance. J Hypertens. 2015;33(12):2519–2525. doi:10.1097/HJH.0000000000000752Ezzahti M, Moelker A, Friesema EC, van der Linde NA,Krestin GP, van den Meiracker AH. Blood pressure and neuro-hormonal responses to renal nerve ablation in treatment-resistanthypertension. J Hypertens. 2014;32(1):135–141. doi:10.1097/HJH.0b013e3283658ef7Ezzahti M, Moelker A, Friesema EC, van der Linde NA,Krestin GP, van den Meiracker AH. Blood pressure and neuro-hormonal responses to renal nerve ablation in treatment-resistanthypertension. J Hypertens. 2014;32(1):135–141. doi:10.1097/HJH.0b013e3283658ef7Hong MN, Li XD, Chen DR, Ruan CC, Xu JZ, Chen J et al. Renal denervation attenuates aldosterone expression and associated cardiovascularpathophysiology in angiotensin II-induced hypertension. Oncotarget. 2016;7(42):67828–67840. doi:10.18632/oncotarget.12182Hong MN, Li XD, Chen DR, Ruan CC, Xu JZ, Chen J et al. Renal denervation attenuates aldosterone expression and associated cardiovascularpathophysiology in angiotensin II-induced hypertension. Oncotarget. 2016;7(42):67828–67840. doi:10.18632/oncotarget.12182Dörr O, Liebetrau C, Möllmann H, Mahfoud F, Ewen S,Gaede L et al. Beneficial effects of renal sympathetic denervation on cardiovascular inflammation and remodeling in essential hypertension. Clin Res Cardiol. 2015;104(2):175–184. doi:10.1007/s00392-014-0773-4Dörr O, Liebetrau C, Möllmann H, Mahfoud F, Ewen S,Gaede L et al. Beneficial effects of renal sympathetic denervation on cardiovascular inflammation and remodeling in essential hypertension. Clin Res Cardiol. 2015;104(2):175–184. doi:10.1007/s00392-014-0773-4Lang D, Nahler A, Lambert T, Grund M, Kammler J, Kellermair J et al. Anti-Inflammatory effects and prediction of blood pressure response by baseline inflammatory state in catheter-based renal denervation. J Clin Hypertens (Greenwich). 2016;18 (11):1173–1179. doi:10.1111/jch.12844Lang D, Nahler A, Lambert T, Grund M, Kammler J, Kellermair J et al. Anti-Inflammatory effects and prediction of blood pressure response by baseline inflammatory state in catheter-based renal denervation. J Clin Hypertens (Greenwich). 2016;18 (11):1173–1179. doi:10.1111/jch.12844Агеев Ф. Т., Овчинников А. Г., Сербул В. М., Беленков Ю. Н. Гипертрофия левого желудочка: роль ренин-ангиотензиновой системы. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008;7:98–108.Ageyev FT, Ovchinnikov AG, Serbul VM, Belenkov YuN. Left ventricular hypertrophy: the role of the renin-angiotensin system. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2008;7:98–108. In Russian.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.