Эндогенный ингибитор Na/K-АТФазы, маринобуфагенин, при преэклампсии

Преэклампсия является основной причиной материнской смертности при беременности, однако патогенез этого заболевания изучен недостаточно. На основании антигипертензивного действия препарата DIGIBIND (аффинно-очищенных антител к дигоксину) при преэклампсии, было предположено, что эндогенные дигиталис-подобные ингибиторы Na/K-АТФазы играют роль в патогенезе преэклампсии. Мы предположили, что маринобуфагенин (МБГ), эндогенный ингибитор Na/К-АТФазы и вазоконстриктор, выбывает угнетение Na/К-АТФазы при преэклампсии. Уровень концентрации МБГ в плазме кропи у 12 больных с преэклампсией средней тяжести (28 ± 2 лет, срок беременности 37 ± 1 недель, артериальное давление 149 ± 3 / 93 ± 3 мм рт. ст.) был и 2 раза выше чем у 6 обследованных с неосложненной беременностью (1,58 ± 0,15 и 0,80 ± 0,11 нмоль/Л; Р < 0,01). Повышение содержания МБГ в плазме крови сопровождалось 50 % угнетением активности Na/K-АТФазы в эритроцитах. Инкубация эритроцитов в присутствии антител к оуабанину не вызывала статистически достоверного восстановления активности фермента, эффект DIGIBIND имел пограничную достоверность, а антитела к МБГ вызывали восстановление активности Na/K-АТФазы до уровня контрольных значений. Полученные данные свидетельствуют о том. что МБГ являетея вероятным фактором патогенеза преэклампсии и что связывание циркулирующего МБГ специфическими антителами может быть одним из подходов к лечению этого заболевания.

преэклампсия , вазоконстрикция , маринобуфагенин

1. Mac Kay A.P., Berg C.J., Atrash H.K. Pregnancy-related mortality from preeclampsia and eclampsia. Obstet. Gynecol. 2001; 97: 533-538.

2. Sihai B., Dekker G., Kupfermine M. Pre-eclampsia. Lancet. 2005; 365: 785-799.

3. Graves S.W. The possible role of digitalislike factors in pregnancy-induced hypertension. Hypertension 1987; 10: 184-186.

4. de Wardener H.E., Clarkson E.M. Concept of natriuretic hormone. Physiol Rev. 1985; 65: 658-759.

5. Blaustein M.P. Physiological effects of endogenous ouabain control of intracellular Ca-2+ stores and cell responsiveness. Am J Physiol 1993; 264: С. 1367-1387.

6. Bagrov A.V., Fedorova O.V., Dmitrieva R.I., Howald W.N., Hunter A.P., Kuznetsova E.A., Shpen V.M. Bufodienolide nature of endogenous inhibitor of Na/К ATPase in the urine from patients with acute myocardial infarction. Hypertension, 1998; 31: 1097 1103.

7. Fedorova O.V., Lakatta E.G., Bagrov A.Y. Differential effects at acute NaCl loading ov endogenous ouabain-like and marinobufagenin-like ligands of the sodium pump in Dahl hypertensive rats. Circulation. 2000; 102: 3009-3014.

8. Fedorova O.V., Agalakova N.I., Talan M.I., I.akatta E.G., Bagrov A.Y. Brain ouabain stimulates peripheral marinobufagenin via angiotensin II signalling in NaCl loaded Dahl-S rats. J Hypertens 2005:23: 1515-1523.

9. Gonick H.C., Y. Ding, Vaziri N.D., Bagrov A.Y., Fedorova O.V. Simultaneous measurement of marinobufagenin. ouabain and hypertension -associated protein various disease state. Clin Exp Hypertens 1998; 20 : 617-627.

10. Fridman A.I., Matveev S.A., Agalakova N.I., Fedorova O.V., Lakatta E.G., Bagrov A.Y. Marinobufagenin an endogenous ligand of a I Na/К ATPase, is a marker of congest ire heart failure severity. J Hypertension. 2002; 20: 1189-1194.

11. Fedorova O.V., Talan M.I., Agalakova N.I., Lakatta E.G., Bagrov A.Y. An endogenous ligand of a 1 sodium pump, marinobufagenin, is a novel mediator of sodium chloride dependent hypertension. Circulation. 2002: 105: 1122-1127.

12. Gallery E.D.M., Hunyor S.M., Gyory A.Z. Plasma volume concentration: a significant factor in both pregnancy-associated hypertension (pre-eclampsia) and chronic hypertension in pregnancy. Q J Med 1979, 192: 593-602.

13. Fedorova O.V., Kolodkin N.I., Agalakova N.I., Namikas A.R., Bzhelyansky A. St-Louts J., Lakatta E.G., Bagrov A.Y. Antibody to marinobufagenin lowers blood pressure in pregnant rats on a ligh NaCl intake. J Hypertens 2005; 23: 835-842.

14. Lopatin D.A., Ailamazian F.K., Dmitrieva R.I., Slipen V.M., Fedorova O.V., Doris P.A., Bagrov A.Y. Circulating bufodienolide and cardenolide sodium pump inhibitors in preeclampsia. J Hypertension. 1999; 17: 1179-1187.

15. Vu H.V., Lanost-trume М.R., Pridjian C.A., Whitbred J.M., Durst J.M., Bagrov A.Y., Fedorova O.V., Pridjian F.G., Puschen J.B. The involvement of marinobufagenin in a rat model of human preeclampsia. Am J Nephrol 2005; 25: 520-528.

16. Goodlin R.C. Antidigoxin antibodies in eclampsia. New Engl J Med 1988: 318: 518-519.

17. Adan C.D., Buckalew V., Taylor K., Ernest J.M., Frye A.H., Evans C., Veille J.C. Elevated endoxin-like factor complicating a multifelat second trimester pregnancy: treatment with digoxin-binding immunoglobulin. Am J Nephrol 1996; 16: 529-531.

18. Adair D., Hinshaw A., Russell C., Rose J., Veille J., Buckalew V. Effects of Fab digoxin-specific antibodies on mean arterial picture in severe preeclampsia Am J Hypertens 1997; 10: 11A.

19. Bagrov A.Y., Dmitrieva R.I., Fedorova O.V., Kazakov G.P., Roukoyatkina N.I., Shpen V.M. Endogenous marinobufagenin-like immunoreactive substance. A possible endogenous Na/K-ATPase inhibitor with vasoconstriction activity. Am J Hypertens. 1990; 9; 982-990.

20. Bagrov A.Y., Fedorova O.V. Effects of two pittance endogenous digitalis-like factors, marinobufagenin and ouabain, on the Na/К pump in human mesentern arteries. J Hypertension. 1998; 16: 1953-1958.