СООТНОШЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ, ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА И РЕДОКС-СТАТУСА ГЛУТАТИОНА У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА И САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПА

Цель исследования — изучение и сопоставление показателей системного воспаления и редокс-потенциала глутатиона эритроцитов на фоне хронического окислительного стресса (ОС) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), сахарным диабетом 2-го типа (СД2) и сочетанием обеих патологий.

Материалы и методы. Обследовано 35 пациентов с ИБС и впервые выявленным СД2, 109 пациентов с ИБС, 19 пациентов с СД2, а также 89 практически здоровых лиц. Исследовали показатели системного воспаления, включая концентрацию интерлейкинов (ИЛ) 6 и 8, миелопероксидазы (МПО) и ОС в плазме крови, содержание окисленной (GSSG) и восстановленной (GSH) форм глутатиона, их соотношение, редокс-потенциал (E), активность глутатионредуктазы (ГР) и глутатионпероксидазы (ГП) в эритроцитах.

Результаты. Значительный рост показателей системного воспаления (ИЛ-6, ИЛ-8, МПО) на фоне ослабления ферментативного звена антиоксидантной защиты зарегистрирован у пациентов при сочетании ИБС и СД2, у которых выявлено падение уровня GSH в 3,4 раза, соотношения 2GSH/GSSH в 5,8 раза в эритроцитах и величины E на 36,3 мВ в сторону окисленного состояния. Менее выраженные изменения показателей установлены в группе пациентов с ИБС, и отсутствовали изменения в группе с СД2. У всех обследованных наблюдали снижение активности ГП и увеличение уровня гликозилированного гемоглобина. Корреляция между Е и активностью ГР установлена для всех пациентов с нарушением углеводного обмена. Выявлена прямая корреляция между концентрацией ИЛ и показателями ГР, E эритроцитов пациентов с ИБС и СД2. Указывается на необходимость контроля и коррекции клеточного редокс-потенциала у пациентов с ИБС и СД2.

 Выводы. Сочетание ИБС и СД2 приводит к падению редокс-статуса глутатиона эритроцитов на фоне увеличения показателей системной воспалительной реакции и хронического ОС.

1. Арзамасцева Н.Е., Ланкин В.З., Коновалова Г.Г. и др. Окислительный стресс при хронической сердечной недостаточности и сахарном диабете 2-го типа // Бюлл. эксперимент. биол. мед. — 2007. — Т. 143, № 2. — С. 166–169. / Arzamastseva N.E., Lankin V.Z., Konovalov G.G. et al. Oxidative stress in chronic heart failure and diabetes mellitus type 2 // Bulletin of Experimental Biology and Medicine [Bulleten Eksperimentalnoy Biologii i Meditsyny]. — 2007. — Vol. 143, Vol. 2. — P. 166–169 [Russian].

2. Чазова Т.Е., Масенко В.П., Зыков К.А., Голицына Т.Ю. Роль факторов воспаления в развитии острого коронарного синдрома у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и нарушенной толерантностью к глюкозе // Терапевт. арх. — 2007. — Т. 79, № 6 . — С. 60–64. / Chazova T.E., Masenko V.P., Zykov K.A., Golitsyna T.U. The role of inlammatory factors in the development of acute coronary syndrome in patients with diabetes mellitus type 2 diabetes and impaired glucose tolerance // Therapeutic Archives [Terapevticheskiy Arkhiv]. — 2007. — Vol. 79, Vol. 6. — P. 60–64 [Russian].

3. Brosnan Rh., Newby L.K. Acute coronary syndromes in patients with diabetes mellitus: Diagnosis, prognosis, and current management strategies // Curr. Cardiol. Rep. — 2003. — Vol. 5, № 4, — P. 296–302.

4. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З. и др. Окислительный стресс. Патологические состояния: [монография]. — Новосибирск : АРТА, 2008. — 284 с. / Men’shchikova E.B., Zenkov N.K., Lankin V.Z. et al. Oxidative stress. Pathological states and diseases. — Novosibirsk : ARTA, 2008 — P. 284 [Russian].

5. Медведева Е., Щукин Ю., Селезнев Е. Окислительный стресс и воспаление у больных атеросклерозом: [монография]. — Saarbrucken : LAP LAMBERT Academic Publishing, 2013. — 65 с. / Medvedeva E., Shchukin Y., Seleznev E. Oxidative stress and inlammation in patients with atherosclerosis. —Saarbrucken : LAP LAMBERT Academic Publishing, 2013. — P. 65[Russian].

6. Ballatori N., Krance S.M., Notenboom S. et al. Glutathione dysregulation and the etiology and progression of human diseases // Biol. Chem. — 2009. — Vol. 390, № 3. — P. 191–214.

7. Wilson A.M., Ryan M.C., Boyle A.J. The novel role of C-reactive protein in cardiovascular disease: risk marker or pathogen // Intern. J. Cardiol. — 2006. — Vol. 106, № 3. — P. 291–297.

8. Jones D.P., Park Y., Gletsu-Miller N. et al. Dietary sulfur amino acid effects on fasting plasma cysteine/cystine redox potential in humans // Nutrition. — 2011. — Vol. 27, № 2. — P. 199–205.

9. Harris C., Hansen J.M. Oxidative stress, thiols, and redox proiles // Methods Mol. Biol. — 2012. — Vol. 889. — P. 325–346.

10. Go Y.M., Jones D.P. Cysteine/cystine redox signaling in cardiovascular disease // Free Radic. Biol. Med. — 2011. — Vol. 50, № 4. — P. 495–509.

11. Minetti M., Agati L., Malorni W. The microenvironment can shift erythrocytes from a friendly to a harmful behavior: Pathogenetic implications for vascular diseases // Cardiovasc. Res. — 2007. — Vol. 75, № 1. — P. 21–28.

12. Jay D., Hitomi H., Griendling K.K. Oxidative stress and diabetic cardiovascular complications // Free Radic. Biol. Med. — 2006. — Vol. 40, № 2. — P. 183–192.

13. Jones D.P. Radical-free biology of oxidative stress // Am. L. Physiol. Cell Physiol. — 2008. — Vol. 295, № 4. — P. C849–C868.

14. Samiec P.S., Drews-Botsch C., Flagg E.W. et al. Glutathione in human plasma: decline in association with aging, age-related macular degeneration, and diabetes // Free Radic. Biol. Med. —1998. — Vol. 24, № 5. — P. 699–704.

15. Lang C.A., Huang A., Ramirez J.A., Liu M.C. Erythrocytic glutathione and plasma cysteine status of human immunodeicient patients // Exp. Biol. Med. — 2001. — Vol. 226, № 9. — P. 866–869.

16. Горудко И.В., Черкалина О.С., Соколов А.В. и др. Новые подходы к определению концентрации и пероксидазной активности миелопероксидазы в плазме крови человека // Биоорганическая химия. — 2009. — Т. 35, № 5. — С. 629–639. /

17. Gorudko I.V., Tcherkalina O.S., Sokolov A.V. et al. New approaches to the measurement of the concentration and peroxidase activity of myeloperoxidase in human blood plasma // Rus. J. Bioorganic Chemistry [Bioorganicheskaya Khimiya]. — 2009. — Vol. 35. —P. 566–557 [Russian].

18. Буко И.В., Цапаева Н.Л., Константинова Е.Э., Мрочек А.Г., Мойсеёнок А.Г. Редокс-потенциал глутатиона эритроцитов пациентов с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа // Весці НАН Беларусі. Серыя медыцынскіх навук. — 2013. — № 1. — С. 16–21. / Buko I.V., Tsapaeva N.L., Konstantinova E.E., Mroczek A.G., Moisee-nok A.G. Redox potential and the glutathione system components in erythrocytes of patients with ischemic heart disease and type 2 diabetes mellitus // Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus [Vestsi Natsiyanalnai Akademii Navuk Belarusi]. SERIES OF MEDICAL SCIENCES. — 2013. — Vol. 1. — P. 16–20 [Belorussian].

19. Туев А.В., Карпунина Н.С. Маркеры воспаления при артериальной гипертензии и некоторых формах ишемической болезни сердца: клиническая значимость // Артериальная гипертензия. — 2011. — Т. 17, № 6. — С. 550–554. / Tuev A.V., Karpunina N.S. Markers of inlammation in hypertension and some forms of ischemic heart disease: clinical signiicance // Arterial Hypertension [Arterialnaya Gipertenziya]. — 2011. — Vol. 17, Vol. 6. — P. 550–554 [Russian].

20. Куликова А.Н. Роль воспаления в атерогенезе при сахарном диабете (обзор литературы) // Цитокины и воспаление. — 2007. — Т. 6, № 3. — С. 14–19. / Kulikova A.N. The role of inlammation in atherogenesis in diabetes (review) // Cytokines and Inlammation [Tsitokiny i Vospaleniye]. — 2007. — Vol. 6, Vol. 3. — P. 14–19 [Russian].

21. Горудко И.В., Костевич В.А., Соколов А.В. и др. Функциональная активность нейтрофилов при сахарном диабете и ишемической болезни сердца: роль миелопероксидазы в развитии окислительного стресса // Бюлл. эксперимент. биол. мед. —OrIGINAL ArtIcLe 2012. — Т. 154, № 7. — С. 28–32. / Gorudko I.V., Kostevich V.A., Sokolov A.V. et al. Functional activity of neutrophils in diabetes mellitus and coronary heart disease: role of myeloperoxidase in the development of oxidative stress // Bulletin of Experimental Biology and Medicine [Bulleten Eksperimentalnoy Biologii i Meditsiny]. — 2012. — Vol. 154, № 1. — P. 28–32 [Russian].

22. Петина Г.В. Влияние тиол-дисульфидной системы, окислительной модификации белков на функции нейтрофилов при окислительном стрессе: Автореф. дисс. … к.м.н. — 2009. — 24 с. / Petina G.V. Inluence thiol-disulide system, oxidative modiication of proteins on neutrophil function during oxidative stress: PhD thesis. — 2009. — 24 p. [Russian].

23. Калинина Е.В. Роль окислительного стресса и глутатион-зависимых процессов в развитии клеточной ле- карственной устойчивости и при терапии ряда заболеваний: Автореф. дисс. … д.б.н. — 2009. — 40 с. / Kalinina E.V. Role of oxidative stress and glutathione-dependent processes in develop- ment of cellular drug resistance and under therapy of some diseases: PhD thesis. — 2009. — 40 p. [Russian].

24. Csiszar A., Pacher P., Kaley G., Ungvari Z. Role of oxida- tive and nitrosative stress, longevity genes and Poly(ADP-ribose) polymerase in cardiovascular dysfunction associated with aging // Curr Vasc. Pharmacol. — 2005. — Vol. 3, № 3. — P. 285–291.

25. Мартинович Г.Г., Черенкевич С.Н. Окислительно-восстановительные процессы в клетках: [монография]. — Минск : БГУ, 2008. — 159 с. / Martinovich G.G., Cherenke-vich S.N. Redox processes in cells. — Minsk : Publisher BGU, 2008. — P. 159 [Russian]. 25. Paulsen C.E., Carroll K.S. Cysteine-mediated redox signaling: chemistry, biology, and tools for discovery // Chem. Rev. — 2013. — Vol. 113, № 7. — P. 4633–4679.

26. Полюхович Г.С., Сагач В.Ф., Маслова Г.Т. и др. Вклад монооксида азота в механизмы нарушений сердечного ритма, вызванных перегреванием организма // Функциональные си- стемы организма в норме и при патологии: Сб. научн. трудов / под ред. В.С. Улащика, А.Г. Чумака. — Минск : РИВШ, 2008 — С. 156–161. / Polyuhovich G.S., Sagach V.F. Maslovf G.T. et al. The contribution of nitric oxide in the mechanisms of cardiac arrhyth- mias caused by overheating of the body // Functional systems of the body in health and disease: proceedings / Ed. by V.S. Ulashchik, A.G. Chumak. — Minsk : RIVSH, 2008 — P. 156–161.

27. Darbonne W.C., Rice G.C., Mohler M.A. et al. Red blood cells are a sink for interleukin-8, a leukocyte chemotaxin // J. Clin. Invest. — 1991. — Vol. 88, № 4. — P. 1362–1369.