Исследование варианта rs11064153 гена SCNN1A у пациентов с артериальной гипертензией и у здоровых людей на территории Забайкальского края

Цель исследования — оценить предполагаемую связь варианта rs11064153 гена натриевых каналов SCNN1А с артериальной гипертензией (АГ) среди пациентов, страдающих АГ, и относительно здоровых людей в Забайкальском крае.

Материалы и методы. В настоящее исследование были включены 106 пациентов с подтвержденным диагнозом АГ. Все участники были включены в исследование после подписания информированного согласия. Контрольную группу составили 98 практически здоровых человек. Группы были сопоставимы по возрасту: средний возраст в группе с первичной АГ был 45 ± 9,7 лет, в контрольной группе — 42,5 ± 5,8 лет. Число мужчин в группе 1: 78/106 = 74% (с 95% доверительным интервалом (ДИ) от 65 до 82%), в группе 2: 54/98 = 55% (с 95% ДИ от 45 до 65%). Проведено молекулярно-генетическое типирование исследуемых генов. Определение SNV гена натриевых каналов SCNN1A (rs11064153) проводили методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Нами выполнена оценка подчинения распределения генотипов выборок равновесию Харди–Вайнберга, χ² -тест, а также оценен показатель «отношение шансов (ОШ)». Прогностическая значимость генетических маркеров была оценена с помощью ROC-анализа.

Результаты. Носительство генотипа T/T в группе пациентов с АГ встречалось чаще, чем в группе контроля (97,4 и 86,6% соответственно; χ² = 8,60, p = 0,01). Таким образом, носительство Т/Т генотипа гена SCNN1A повышало вероятность развития АГ у пациентов (ОШ = 2,27, 95% ДИ 1,29–4,01, p = 0,01). Среди пациентов в 1,5 раза чаще выявлялась аллель Т с частотой 0,78 по сравнению с группой здоровых лиц — 0,22 (χ² = 7,28; р = 0,007). Генотип С/С был выявлен только у трех пациентов из группы АГ (2,8%) и у семи обследованных из группы контроля (7,1%). Установлено, что аллель C гена SCNN1А (rs11064153) у пациентов с АГ встречалась в 1,5 раза реже, чем в группе контроля, и ее частота составила 0,22 против 0,34 соответственно (χ² = 7,28, p = 0,007). Носительство аллели С (генотипы С/С+Т/C) ассоциировано с более низкой частотой встречаемости у пациентов с АГ (ОШ = 0,54, 95% ДИ 0,35–0,85, р = 0,007). В обследованных нами выборках носительство аллели С снижало вероятность АГ в 2,3 раза.

Заключение. Мы выявили, что аллель T и генотип T/T варианта rs11064153 гена SCNN1А увеличивает вероятность развития АГ. Носительство аллели C и генотипа C/C SCNN1А (rs11064153) снижает вероятность развития АГ.

1. World Health Organization [Internet]. Hypertension. 2022 [cited 2022 June 01]. Available from: https://www.who.int/newsroom/fact-sheets/detail/hypertension

2. Camm AJ, Lüscher TF, Maurer G, Serruys PW. ESC Cardio Med (3edn). In: Taddei S, Bruno RM, Masi S, Solini A, editors. Epidemiology and pathophysiology of hypertension. European Society of Cardiology: Oxford University Press; 2020. Р. 1–41. doi:10.1093/med/9780198784906.001.0001

3. Kumar D. Clinical molecular medicine. In: Garofalidou T, Munroe PB, editors. Molecular pathophysiology of systemic hypertension. Elsevier Inc.: Academic Press; 2020. P. 169–187. doi:10.1016/B978-0-12-809356-6.00011-3

4. Scheen AJ, Marchand M, Philips JC. L’image du mois. Regards croisés sur la pressionartérielleen position assise. Revue Médicale de Liège. 2021;76(4):221–223.

5. Mubarik A, Anastasopoulou C, Riahi S, Aeddula NR. Liddle Syndrome. [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 [cited 2021 Jun 01]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536911/

6. Arnett DK, Claas SA. Omics of blood pressure and hypertension. Circ Res. 2018;122(10):1409–1419. doi:10.1161/CIRCRESAHA.118.311342

7. Flynn JT, Ingelfinger JR, Redwine KM. Pediatric Hypertension. In: Ingelfinger JR, editor. Monogenic and polygenic contributions to hypertension. Springer, Cham; 2018. P. 113–34. doi:10.1007/978-3-319-31107-4_6

8. Padmanabhan S, Aman A, Dominiczak AF. Genomics of hypertension. In: Touyz R, Delles C, editors. Textbook of vascular medicine. Springer, Cham. 2019. P. 171–81. doi:10.1007/978-3-030-16481-2_16

9. Ehret GB, Ferreira T, Chasman DI, Jackson AU, Schmidt EM, Johnson T et al. The genetics of blood pressure regulation and its target organs from association studies in 342, 415 individuals. Nat Genet. 2016;48(10):1171–1184. doi:10.1038/ng.3667

10. Padmanabhan S, Aman A, Dominiczak AF. Recent Findings in the genetics of blood pressure: how to apply in practice or is a moonshot required? Curr Hypertens. 2018;20(6):54. doi:10.1007/s11906-018-0863-1

11. Елькина А.Ю., Акимова Н.С., Шварц Ю.Г. Полиморфные варианты генов ангиотензинпревращающего фермента ангиотензиногена, гена рецептора 1-го типа к ангиотензину-II как генетические предикторы развития артериальной гипертонии. Российский кардиологический журнал. 2021;26(1S):4143. doi:10.15829/1560-4071-2021-4143

12. Liu F, Yang X, Mo X, Huang J, Chen J, Kelly TN et al. Associations of epithelial sodium channel genes with blood pressure: the GenSalt study. J Hum Hypertens. 2015;29:224–228.

13. Kellenberger S, Schild L. Epithelial sodium channel/ degenerin family of ion channels: a variety of functions for a shared structure. Physiol Rev. 2002;82(3):735–767. doi.org/10.1152/physrev.00007.2002

14. Mutchler SM, Kirabo A, KleymanTR. Epithelial sodium channel and salt-sensitive hypertension. Hypertension. 2021;77(3):759–767. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.14481

15. Gene Cards human gene database [Internet]. SCNN1A Gene. 2017 [cited 20221 June 01]. Available from: https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=SCNN1A

16. Hanukoglua I, Hanukoglu A. Epithelial sodium channel (ENaC) family: phylogeny, structure-function, tissue distribution, and associated inherited diseases. Gene. 2016;579(2):95–132. https://doi.org/10.1016/j.gene.2015.12.061

17. Kleyman TR, Kashlan OB, Hughey RP. Epithelial Na+ channel regulation by extracellular and Intracellular Factors. Annu Rev Physiol. 2018;10(80):263–281. doi:10.1146/annurevphysiol021317-121143

18. Tarjus A, Maase M, Jeggle P, Martinez-Martinez E, FassotC, Loufrani L et al. The endothelial αENaC contributes to vascular endothelial function in vivo. PLoS One. 2017;12(9):e0185319. doi:10.1371/journal.pone.0185319

19. Tarjus A, González-Rivas C, Amador-Martínez I, Bonnard B, López-Marure R, Jaisser F et al. The absence of endothelial sodium channel α (αENaC) reduces renal ischemia/reperfusion injury. Int J MolSci. 2019;20(13):3132. doi:10.3390/ijms20133132

20. Rossier BC, Pradervand S, Schild L, Hummler E. Epithelial sodium channel and the control of sodium balance: interaction between genetic and environmental factors. Annu Rev Physiol. 2002;64:877–897.

21. Yang X, He J, Gu D, Hixson JE, Huang J, Rao DC et al. Associations of epithelial sodium channel genes with blood pressure changes and hypertension incidence: The GenSalt Study. Am J Hypertens. 2014;27(11):1370–76. doi:10.1093/ajh/hpu060

22. Yang YJ, Kim J, Kwock CK. Association of genetic variation in the epithelial sodium channel gene with urinary sodium excretion and blood pressure. MDPI. 2018;10(5):612. https://doi.org/10.3390/nu10050612