Взаимосвязи размеров абдоминальных и паранефральных жировых депо с маркерами метавоспаления и повреждения почек у пациентов с резистентной артериальной гипертензией

Цель исследования — изучить возможные связи количественных характеристик жировых депо абдоминальной и паранефральной областей по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) с метаболическими и иммуновоспалительными показателями, почечной функцией, уровнем артериального давления (АД), а также антропометрическими данными у больных с резистентной артериальной гипертензией (РАГ).

Материалы и методы. В исследование включено 63 пациента (26 мужчин) с РАГ в возрасте 60 [54; 64] лет, получавших индивидуально подобранную схему антигипертензивных препаратов, в среднем 4,3 ± 1,1 препарата в сутки. Средний уровень систолического/диастолического/пульсового АД (САД/ДАД/ПАД) составил 157,7 ± 15,4 / 86,3 ± 13,6 / 71,3 ± 14,5 мм рт. ст. Средний индекс массы тела (ИМТ) 34,1 [31,0; 38,5] кг/м², окружность талии (ОТ) 108 [102; 113] см (95,2 % с абдоминальным ожирением). Сахарный диабет 2-го типа диагностирован у 51,6 %, хроническая болезнь почек С3 — у 30,6 %. Выполнено клинико-лабораторное обследование. Определяли уровень креатинина с расчетом скорости клубочковой фильтрации (CKD-EPI), уровни биохимических маркеров методом иммуноферментного анализа. МРТ проводили на высокопольном томографе с индукцией магнитного поля 1,5 Т. Нормой считали средние значения показателей у условно здоровых добровольцев. Определяли: площадь висцеральной жировой ткани (S ВЖТ) и площадь подкожной жировой ткани (S ПЖТ) на уровне L4-L5 (норма 123,5 [101,0; 169,0] и 216,5 [167,0; 287,0] см²); диаметр почки — передне-задний размер почки на уровне почечной вены (норма 5,0 [4,4; 5,4] см); толщину паранефральной жировой ткани (ПНЖТ) как разность расстояния между листками фасции Герота на уровне почечной вены и диаметра почки (норма 1,2 [0,9; 2,4] см); толщину передней подкожной жировой клетчатки (ПЖК) на уровне пупка (норма 2,7 [1,8; 3,8] см), отношение ПНЖТ/ПЖК (норма 0,72 ± 0,61).

Результаты. Наблюдалось увеличение всех жировых депо: S ВЖТ 271,2 ± 104,4 см², S ПЖТ 309,5 [236,0; 400,0] см², толщины ПНЖТ 2,7 [1,8; 3,9] см, толщины ПЖК 3,0 [2,3; 3,7] см и отношения ПНЖТ/ПЖК до 1,27 ± 1,50 см по сравнению с условной нормой. Антропометрические показатели были связаны с S ПЖТ и S ВЖТ. Толщина ПНЖТ коррелировала только с массой тела (r = 0,44) и ОТ (r = 0,41), а ПЖК — с ИМТ (r = 0,49). Отношение ПНЖТ/ПЖК не зависело от ИМТ. S ВЖТ была связана с уровнем ПАД (r = 0,30). С маркерами метавоспаления наблюдались следующие взаимосвязи: фактор некроза опухоли альфа с S ВЖТ (r = 0,31) и S ПЖТ (r = 0,43), а также с ИМТ (r = 0,32) и ОТ (r = 0,38); высокочувствительный С-реактивный белок с S ПЖТ (r = 0,30), толщиной ПНЖТ (r = 0,34) и ПЖК (r = 0,34); уровень лептина был взаимосвязан только с подкожной жировой тканью (ПЖТ) (S ПЖТ, r = 0,60 и толщиной ПЖК, r = 0,69), а также с ИМТ (r = 0,51). Средние размеры почек в группе составили 5,5 [5,0; 6,0] см и не зависели от ИМТ. Уменьшение размеров почек сопровождалось снижением расчетной скорости клубочковой фильтрации (r = 0,36). Скорость клубочковой фильтрации была связана с толщиной ПНЖТ так же, как и уровень креатинина (r = 0,43), который зависел и от S ВЖТ (r = 0,32). Связей между фильтрационной функцией почек и антропометрическими данными не выявлено.

Заключение. У пациентов с РАГ отмечается увеличение размеров жировых депо абдоминальной и паранефральной областей по данным МРТ, которые тесно связаны с антропометрическими показателями и маркерами воспаления. Установлена прямая корреляция сывороточной концентрации лептина с размерами ПЖТ. Возрастание отношения ПНЖТ/ПЖК свидетельствует об увеличении преимущественно висцерального компонента ЖТ и ассоциировано с повышением ПАД, отражающего сосудистую жесткость. Снижение фильтрационной функции почек имеет связи с увеличением размеров паранефральных жировых депо в отсутствие прямых связей с количественными показателями ПЖТ и антропометрическими характеристиками.

1. Чазова И. Е., Жернакова Ю. В., Ощепкова Е. В., Шальнова С. А., Яровая Е. Б., Конради А. О. и др. Распространенность факторов рисков сердечно-сосудистых заболеваний в Российской популяции больных артериальной гипертонией. Кардиология. 2014;54(10):4–12. doi:10.18565/cardio.2014.10.4-12

2. Киргизова М. А., Баталов Р. Е., Татарский Б. А., Попов С. В. Фибрилляция предсердий и артериальная гипертензия: современное представление о патогенезе, диагностике и лечении. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2019;34(3):13–20. doi:10.29001/2073-8552-2019-34-3-13-20

3. NCD. Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in blood pressure from 1975 to 2015: a pooled analysis of 1479 population-based measurement studies with 19,1 million participants. Lancet. 2017;389(10064):37–55. doi:10.1016/S0140-6736(16)31919-5

4. Schiattarella GG, Rodolico D, Hill JA. Metabolic inflammation in heart failure with preserved ejection fraction. Cardiovasc Res. 2021;117(2):423–434. doi:10.1093/cvr/cvaa217

5. Романцова Т. И., Сыч Ю. П. Иммунометаболизм и метавоспаление при ожирении. Ожирение и метаболизм. 2019; 16(4):3–17. doi:10.14341/omet12218

6. Grigoraș A, Balan RA, Căruntu ID, Giușcă SE, Lozneanu L, Avadanei RE et al. Perirenal adipose tissue-current knowledge and future opportunities. J Clin Med. 2021;10(6):1291. doi:10.3390/jcm10061291.

7. Baer PC, Koch B, Hickmann E, Schubert R, Cinatl JJ, Hauser IA et al. Characterization, differentiation and immunomodulatory capacity of mesenchymal stromal/stem cells from human perirenal adipose tissue. Cells. 2019;8(11):1346. doi:10.3390/cells8111346

8. Lind L, Strand R, Kullberg J, Ahlström H. Cardiovascularrelated proteins and the abdominal visceral to subcutaneous adipose tissue ratio. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2021;31(2):532–539. doi:10.1016/j.numecd.2020.09.010

9. Grundy SM. Metabolic syndrome update. Trends Cardiovasc Med. 2016;26(4):364–373.

10. Jespersen NZ, Feizi A, Andersen ES, Heywood S, Hattel HB, Daugaard S et al. Heterogeneity in the perirenal region of humans suggests presence of dormant brown adipose tissue that contains brown fat precursor cells. Mol Metab. 2019;24:30–43. doi:10.1016/j.molmet.2019.03.005

11. Liu BX, Sun W, Kong XQ. Perirenal fat: a unique fat pad and potential target for cardiovascular disease. Angiology. 2019;70(7):584–593. doi:10.1177/0003319718799967

12. Окороков П. Л., Васюкова О. В., Воронцов А. В. Методы оценки количества и распределения жировой ткани в организме и их клиническое значение. Проблемы эндокринологии. 2014;60(3):53–58. doi:10.14341/probl201460353-58

13. Кобалава Ж. Д., Конради А. О., Недогода С. В., Шляхто Е. В., Арутюнов Г. П., Баранова Е. И. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3786. doi:10.15829/1560-4071-2020-3-3786

14. Bangalore S, Davis BR, Cushman WC, Pressel SL, Muntner PM, Calhoun DA et al; ALLHAT Collaborative Research Group. Treatment-resistant hypertension and outcomes based on randomized treatment group in ALLHAT. Am J Med. 2017;130(4):439–448.e9. doi:10.1016/j.amjmed.2016.10.002.

15. Grassi G, Biffi A, Seravalle G, Trevano FQ, Dell’Oro R, Corrao G et al. Sympathetic neural overdrive in the obese and overweight state meta-analysis of published studies. Hypertension. 2019;74(2):349–358. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.12885

16. Орехов А. Ю., Каражанова Л. К. Роль симпатической нервной системы при резистентной артериальной гипертензии: патофизиологические и клинические аспекты. Артериальная гипертензия. 2022;28(4):348–356. doi:10.18705/1607-419X-2022-28-4-348-356

17. Brant LCC, Passaglia LG, Pinto-Filho MM, de Castilho FM, Ribeiro ALP, Nascimento BR. The burden of resistant hypertension across the world. Curr Hypertens Rep. 2022;24(3):55–66. doi:10.1007/s11906-022-01173-w

18. Подзолков В. И., Брагина А. Е., Осадчий К. К., Родионова Ю. Н., Баютина Д. А. Паранефральная жировая ткань: частота паранефрального ожирения и связь с антропометрическими индексами ожирения. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2022;18(5):516–521. doi:10.20996/1819-6446-2022-09-04

19. Блинова Н. B., Жернакова Ю. В., Азимова М. О., Андреевская М. В., Чазова И. Е. Влияние системных и эктопических жировых депо на состояние функции почек. Системные гипертензии. 2022;19(4):5–15. doi:10.38109/2075-082X-2022-4-5-15

20. Fang Y, Xu Y, Yang Y, Liu C, Zhao D, Ke J. The relationship between perirenal fat thickness and reduced glomerular filtration rate in patients with type 2 diabetes. J Diabetes Res. 2020;2020: 6076145. doi:10.1155/2020/6076145.

21. Guenther M, James R, Marks J, Zhao S, Szabo A, Kidambi S. Adiposity distribution influences circulating adiponectin levels. Transl Res. 2014;164(4):270–277. doi:10.1016/j.trsl.2014.04.008

22. Рюмшина Н. И., Кошельская О. А., Кологривова И. В., Харитонова О. А., Насекина К. А., Усов В. Ю. Магнитнорезонансная томографическая оценка абдоминальной жировой ткани и состояние брюшной аорты у пациентов с ишемической болезнью сердца: связь с нарушениями метаболизма. Бюллетень сибирской медицины. 2021;20(3):95– 104. doi:10.20538/1682-0363-2021-3-95-104

23. Логачева И. В., Рязанова Т. А., Макарова В. Р. Роль интраабдоминальной жировой ткани в развитии коморбидной кардиальной патологии у пациентов с избыточной массой тела и ожирением. Атеросклероз и дислипидемии. 2020;2(39):33– 42. doi:10.34687/2219-8202.JAD.2020.02.0005

24. Neeland IJ, Ayers CR, Rohatgi AK, Turer AT, Berry JD, Das SR et al. Associations of visceral and abdominal subcutaneous adipose tissue with markers of cardiac and metabolic risk in obese adults. Obesity (Silver Spring). 2013;21(9):E439–E447. doi:10.1002/oby.20135

25. Беспалова И. Д., Рязанцева Н. В., Калюжин В. В., Дзюман А. Н., Осихов И. А., Медянцев Ю. А. и др. Клиникоморфологические параллели при абдоминальном ожирении. Сибирский научный медицинский журнал. 2014;34(4):51–57

26. Akchurin OM, Kaskel F. Update on inflammation in chronic kidney disease. Blood Purif. 2015;39(1–3):84–92. doi:10.1159/000368940

27. Кошельская О. А., Суслова Т. Е., Кологривова И. В., Марголис Н. Ю., Журавлева О. А., Харитонова О. А. и др. Толщина эпикардиальной жировой ткани и биомаркеры воспаления у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца: взаимосвязь с выраженностью коронарного атеросклероза. Российский кардиологический журнал. 2019;(4):20– 26. doi:10.15829/1560-4071-2019-4-20-26

28. Ким О. Т., Дадаева В. А., Королев А. И., Драпкина О. М. Периваскулярная жировая ткань в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Российский кардиологический журнал. 2021;26(11):4567. doi:10.15829/1560-4071-2021-4567

29. Stieber C, Malka K, Boucher JM, Liaw L. Human perivascular adipose tissue as a regulator of the vascular microenvironment and diseases of the coronary artery and aorta. J Cardiol Cardiovasc Sci. 2019;3(4):10–15. doi:10.29245/2578-3025/2019/4.1174

30. Longo M, Zatterale F, Naderi J, Parrillo L, Formisano P, Raciti GA et al. Adipose tissue dysfunction as determinant of obesity-associated metabolic complications. Int J Mol Sci. 2019;13;20(9):2358. doi:10.3390/ijms20092358

31. Huang N, Mao EW, Hou NN, Liu YP, Han F, Sun XD. Novel insight into perirenal adipose tissue: a neglected adipose depot linking cardiovascular and chronic kidney disease. World J Diabetes. 2020;11(4):115–125. doi:10.4239/wjd.v11.i4.115

32. Geraci G, Zammuto MM, Mattina A, Zanoli L, Geraci C, Granata A. Para-perirenal distribution of body fat is associated with reduced glomerular filtration rate regardless of other indices of adiposity in hypertensive patients. J Clin Hypertens (Greenwich). 2018;20(10):1438–1446. doi:10.1111/jch.13366

33. Коков А. Н., Брель Н. К., Масенко В. Л., Дылева Ю. А., Груздева О. В. Периваскулярная жировая ткань и методы ее неинвазивной оценки. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2020;3:115–122. doi:10.26269/mtn9-bq47. EDN NLUODS

34. Hall J, do Carmo J, da Silva A, Wang Z, Hall M. Obesity, kidney dysfunction and hypertension: mechanistic links. Nat Rev Nephrol. 2019;15(6):367–385. doi:10.1038/s41581-019-0145-4

35. Ricci MA, Scavizzi M, Ministrini S, De Vuono S, Pucci G, Lupattelli G. Morbid obesity and hypertension: the role of perirenal fat. J Clin Hypertens (Greenwich). 2018;20(10):1430–1437. doi:10.1111/jch.13370

36. Yao Y, Gong H, Pang Y, Gu L, Niu S, Xu Y et al. Risk factors influencing the thickness and stranding of perinephric fat of mayo adhesive probability score in minimally invasive nephrectomy. Med Sci Monit. 2019;25:3825–3831. doi:10.12659/MSM.916359

37. Брель Н. К., Груздева О. В., Коков А. Н., Масенко В. Л., Дылева Ю. А., Белик Е. В. и др. Взаимосвязь висцерального ожирения и коронарного кальциноза при ишемической болезни сердца. Терапевтический архив. 2021;93(12):1428–1434. doi:10.26442/00403660.2021.12.201277

38. Чумакова Г. А., Кузнецова Т. Ю., Дружилов М. А., Веселовская Н. Г. Висцеральное ожирение как глобальный фактор сердечно-сосудистого риска. Российский кардиологический журнал. 2018;(5):7–14. doi:10.15829/1560-4071-2019-4-92-98

39. Учасова Е. Г., Груздева О. В., Дылева Ю. А., Белик Е. В., Барбараш О. Л. Роль иммунных клеток в развитии дисфункции жировой ткани при сердечно-сосудистых заболеваниях. Российский кардиологический журнал. 2019;24(4):92– 98. doi:10.15829/1560-4071-2018-5-7-14

40. Малинова Л. И., Толстов С. Н., Силина Т. С., Денисова Т. П., Липатова Т. Е. Достижение целевых значений артериального давления у пациентов старческого возраста с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью с сохранной фракцией выброса левого желудочка: значение функционального состояния жировой ткани. Артериальная гипертензия. 2022;28(6):669–680. doi:10.18705/1607-419X-2022-28-6-669-680

41. Hall ME, Cohen JB, Ard JD, Egan BM, Hall JE, Lavie CJ et al.; American Heart Association Council on Hypertension; Council on Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology; Council on Lifestyle and Cardiometabolic Health; and Stroke Council. Weight-loss strategies for prevention and treatment of hypertension: a scientific statement from the American Heart Association. Hypertension. 2021;78(5):e38 e50. doi:10.1161/HYP.0000000000000202