Клиническое значение вазореактивности у пациентов с легочной артериальной гипертензией: новый взгляд на хорошо забытое
https://doi.org/10.18705/1607-419X-2024-2380
EDN: AWGRWK
Аннотация
Длительные респондеры к терапии блокаторами кальциевых каналов (БКК) являются минорной группой среди пациентов с идиопатической/наследственной/лекарственной легочной артериальной гипертензией (ЛАГ). С широким внедрением специфических препаратов для лечения ЛАГ частота выполнения вазореактивного теста (ВРТ), необходимого для определения возможности назначения БКК, значительно сократилась. Настоящая статья освещает современные представления о морфофункциональных особенностях сосудов малого круга кровообращения, генетики у пациентов с длительным ответом на терапию БКК. Приводятся данные о частоте выполнения ВРТ в популяции пациентов с идиопатической ЛАГ. Обсуждаются перспективы использования вазореактивного резерва для оценки прогноза и ответа на ЛАГ-специфическую терапию.
Ключевые слова
вазореактивный тест,
идиопатическая легочная артериальная гипертензия,
вазореактивный резерв,
выживаемость
При поддержке: Грант Российского научного фонда, соглашение № 23–15–00–318
Об авторах
Н. С. Гончарова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Гончарова Наталья Сергеевна — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник научно-исследовательского отдела «Некоронарогенные заболевания сердца»
ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, 197341
К. Б. Лапшин
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Лапшин Кирилл Борисович — заведующий отделением анестезиологии-реанимации с палатами реанимации и интенсивной терапии
Санкт-Петербург
Ж. А. Матакаева
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Матакаева Жанета Альбековна — заведующая отделением анестезиологии и реанимации с палатами интенсивной терапии
Санкт-Петербург
Е. М. Андреева
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Андреева Елизавета Михайловна — лаборант-исследователь научно-исследовательской лаборатории соединительнотканных дисплазий научно-исследовательского отдела «Некоронарогенные заболевания сердца»
Санкт-Петербург
О. М. Моисеева
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Моисеева Ольга Михайловна — доктор медицинских наук, профессор, заведующая научно-исследовательским отделом «Некоронарогенные заболевания сердца», директор Института сердца и сосудов
Санкт-Петербург
Список литературы
1. Sitbon O, Humbert M, Jaïs X, Ioos V, Hamid AM, Provencher S et al. Long-term response to calcium channel blockers in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Circulation. 2005;111(23):3105–3111. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.104.488486
2. Humbert M, Kovacs G, Hoeper MM, Badagliacca R, Berger RMF, Brida M et al. 2022 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2023;61(1):2200879. doi:10.1183/13993003.00879-2022
3. Sharma A, Obiagwu C, Mezue K, Garg A, Mukherjee D, Haythe J et al. Role of vasodilator testing in pulmonary hypertension. Prog Cardiovasc Dis. 2016;58(4):425–433. doi:10.1016/j.pcad.2015.09.006
4. Leuchte HH, Schwaiblmair M, Baumgartner RA, Neurohr CF, Kolbe T, Behr J. Hemodynamic response to sildenafil, nitric oxide, and iloprost in primary pulmonary hypertension. Chest. 2004;125(2):580–586. doi:10.1378/chest.125.2.580
5. Montani D, Savale L, Natali D, Jaïs X, Herve P, Garcia G et al. Long-term response to calcium-channel blockers in nonidiopathic pulmonary arterial hypertension. Eur Heart J. 2010; 31(15):1898–1907. doi:10.1093/eurheartj/ehq170
6. Chandrasekara S, Lau EM, Anderson J, Collins N, Cordina R, Corrigan C et al. Acute vasoreactivity testing and outcomes in pulmonary arterial hypertension: a call for increased testing. Heart Lung Circ. 2023;32(2):156–165. doi:10.1016/j.hlc.2022.09.005
7. Rao BNS, Moller JH, Edwards JE. Primary pulmonary hypertension in a child. Response to pharmacologic agents. Circulation. 1969;40(4):583–588. doi:10.1161/01.CIR.40.4.583
8. Palevsky HI, Schloo BL, Pietra GG, Weber KT, Janicki JS, Rubin E et al. Primary pulmonary hypertension. Vascular structure, morphometry, and responsiveness to vasodilator agents. Circulation. 1989;80(5):1207–1221. doi:10.1161/01.cir.80.5.1207
9. Langleben D, Orfanos S. Vasodilator responsiveness in idiopathic pulmonary arterial hypertension: identifying a distinct phenotype with distinct physiology and distinct prognosis. Pulm Circ. 2017;7(3):588–597. doi:10.1177/2045893217714231
10. Langleben D, Orfanos SE, Giovinazzo M, Hirsch A, Baron M, Senécal JL et al. Pulmonary capillary endothelial metabolic dysfunction: severity in pulmonary arterial hypertension related to connective tissue disease versus idiopathic pulmonary arterial hypertension. Arthritis Rheum. 2008;58(4):1156–1164. doi:10.1002/art.23405
11. Harel F, Langleben D, Provencher S, Fournier A, Finnerty V, Nguyen QT et al. Molecular imaging of the human pulmonary vascular endothelium in pulmonary hypertension: a phase II safety and proof of principle trial. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2017;44(7):1136–1144. doi:10.1007/s00259-017-3655-y
12. Stacher E, Graham BB, Hunt JM, Gandjeva A, Groshong SD, McLaughlin VV et al. Modern age pathology of pulmonary arterial hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 2012; 186(3):261–272. doi:10.1164/rccm.201201-0164OC
13. Hemnes AR, Zhao M, West J, Newman JH, Rich S, Archer SL et al. Critical genomic networks and vasoreactive variants in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 2016;194(4):464–475. doi:10.1164/rccm.201508-1678OC
14. Hemnes AR, Trammell AW, Archer SL, Rich S, Yu C, Nian H et al. Peripheral blood signature of vasodilator-responsive pulmonary arterial hypertension. Circulation. 2015;131(4):401–409; discussion 409. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.114.013317
15. Renard S, Paulin R, Breuils-Bonnet S, Simard S, Pibarot P, Bonnet S et al. Pim 1: a new biomarker in pulmonary arterial hypertension. Pulm Circ. 2013;3(1):74–81. doi:10.4103/2045-8932.109917
16. Benza RL, Gomberg-Maitland M, Elliott CG, Farber HW, Foreman AJ, Frost AE et al. Predicting survival in patients with pulmonary arterial hypertension: the REVEAL risk score calculator 2.0 and comparison with ESC/ERS-based risk assessment strategies. Chest. 2019;156(2):323–337. doi:10.1016/j.chest.2019.02.004
17. Reeves JT, Groves BM, Turkevich D. The case for treatment of selected patients with primary pulmonary hypertension. Am Rev Respir Dis. 1986;134(2):342–346. doi:10.1164/arrd.1986.134.2.342
18. D’Alto M, Badagliacca R, Argiento P, Romeo E, Farro A, Papa S et al. Risk reduction and right heart reverse remodeling by upfront triple combination therapy in pulmonary arterial hypertension. Chest. 2020;157(2):376–383. doi:10.1016/j.chest.2019.09.009
19. D’Alto M, Badagliacca R, Lo Giudice F, Argiento P, Casu G, Corda M et al. Hemodynamics and risk assessment 2 years after the initiation of upfront ambrisentan‒tadalafil in pulmonary arterial hypertension. J Heart Lung Transplant. 2020;39(12):1389–1397. doi:10.1016/j.healun.2020.08.016
20. Badagliacca R, Manzi G, Vizza CD. Right-heart reverse remodeling during treatment for pulmonary hypertension. In: Gaine SP, Naeije R, Peacock AJ ed. The right heart. Cham: Springer International Publishing; 2021. P. 291–299. doi:10.1007/978-3-030-78255-9_16
21. Badagliacca R, D’Alto M, Ghio S, Argiento P, Brunetti ND, Casu G et al. Relevance of comorbidities on initial combination therapy in pulmonary arterial hypertension. ERJ Open Res. 2022; 8(4):00298–02022. doi:10.1183/23120541.00298-2022
22. Kemp K, Savale L, O’Callaghan DS, Jaïs X, Montani D, Humbert M et al. Usefulness of first-line combination therapy with epoprostenol and bosentan in pulmonary arterial hypertension: an observational study. J Heart Lung Transplantat. 2012;31(2):150– 158. doi:10.1016/j.healun.2011.11.002
23. Sitbon O, Jaïs X, Savale L, Cottin V, Bergot E, Macari EA et al. Upfront triple combination therapy in pulmonary arterial hypertension: a pilot study. Eur Respir J. 2014;43(6):1691–1697. doi:10.1183/09031936.00116313
24. Boucly A, Savale L, Jaïs X, Bauer F, Bergot E, Bertoletti L et al. Association between initial treatment strategy and long-term survival in pulmonary arterial hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 2021;204(7):842–854. doi:10.1164/rccm.202009-3698OC
25. van de Veerdonk MC, Kind T, Marcus JT, Mauritz GJ, Heymans MW, Bogaard HJ et al. Progressive right ventricular dysfunction in patients with pulmonary arterial hypertension responding to therapy. J Am Coll Cardiol. 2011;58(24):2511–2519. doi:10.1016/j.jacc.2011.06.068
26. Badagliacca R, D’Alto M, Ghio S, Argiento P, Bellomo V, Brunetti ND et al. Risk Reduction and hemodynamics with initial combination therapy in pulmonary arterial hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 2021;203(4):484–492. doi:10.1164/rccm.202004-1006OC
27. Malhotra R, Hess D, Lewis GD, Bloch KD, Waxman AB, Semigran MJ. Vasoreactivity to inhaled nitric oxide with oxygen predicts long-term survival in pulmonary arterial hypertension. Pulm Circ. 2011;1(2):250–258. doi:10.4103/2045-8932.83449
28. Leuchte HH, Baezner C, Baumgartner RA, Muehling O, Neurohr C, Behr J. Residual pulmonary vasodilative reserve predicts outcome in idiopathic pulmonary hypertension. Heart. 2015;101(12):972–976. doi:10.1136/heartjnl-2015-307529
29. Sun Y, Li Y, Meng X, Jiang R, Zhao Q, Wang L et al. Acute vasoreactivity testing predicts outcome of idiopathic pulmonary arterial hypertension patients with a negative acute response. Ann Transl Med. 2020;8(24):1650. doi:10.21037/atm-20-7339
30. Naranjo M, Rosenzweig EB, Hemnes AR, Jacob M, Desai A, Hill NS et al. Frequency of acute vasodilator response (AVR) in incident and prevalent patients with pulmonary arterial hypertension: Results from the pulmonary vascular disease phenomics study. Pulm Circ. 2023;13(3): e12281. doi:10.1002/pul2.12281
31. Tonelli AR, Alnuaimat H, Mubarak K. Pulmonary vasodilator testing and use of calcium channel blockers in pulmonary arterial hypertension. Respir Med. 2010;104(4):481–496. doi:10.1016/j.rmed.2009.11.015
32. Liu YT, Li MT, Fang Q, Tian Z, Guo XX, Zhu WL et al. Right-heart function related to the results of acute pulmonary vasodilator testing in patients with pulmonary arterial hypertension caused by connective tissue disease. J Am Soc Echocardiogr. 2012;25(3):274–279. doi:10.1016/j.echo.2011.11.007
Дополнительные файлы
Рецензия
Ответ рецензенту А.
Глубокоуважаемый рецензент А,
Выражаем глубокую признательность за тщательное прочтение рукописи и ценные замечания.
Приводим ответы, согласно замечаниям:
- Замечание: «На странице 7 видимо присутствует опечатка в отношении значении ЛСС («тем не менее, легочное сосудистое сопротивление более 32 ед Вуда согласно шкале риска летальности REVEAL является предиктором неблагоприятных событий, а легочное сопротивление менее 5 ед Вуда ассоциировано с более легким течением ЛАГ, что отражено в шкале риска летальности REVEAL 2.0»)»
Ответ: ЛСС> 32 ед Вуд, как и ЛСС< 5 ед Вуд не является опечаткой. При разработке шкалы стратификации REVEAL в качестве гемодинамических критериев риска летальности использовали пороговое значение ЛСС>32 ед Вуд [Raymond L. Benza, Lisa Carey Lohmueller, Jidapa Kraisangka, Manreet Kanwar; Risk Assessment in Pulmonary Arterial Hypertension Patients: The Long and Short of it. Advances in Pulmonary Hypertension 1 January 2018; 16 (3): 125–135. doi: https://doi.org/10.21693/1933-088X-16.3.125]. Тогда как в шкале REVEAL 2.0 были сделаны модификации в пороговом значении ЛСС< 5 ед Вуд в качестве критерия более легкого течения легочной артериальной гипертензии [Kanwar, M., Raina, A., Lohmueller, L., Kraisangka, J., & Benza, R. (2019). The Use of Risk Assessment Tools and Prognostic Scores in Managing Patients with Pulmonary Arterial Hypertension. Current hypertension reports, 21(6), 45. https://doi.org/10.1007/s11906-019-0950-y].
- Замечание: «Вероятно, имеет смысл обдумать фразу на странице на стр. 7, посвященную раскрытию значимости динамики ЛСС: «его снижение является гемодинамической основой для снижения среднего ДЛА и соответственно, уменьшения постнагрузки на правый желудочек». По мнению рецензента, ЛСС является производной среднего ДЛА и его снижение может отражать в том числе снижение среднего ДЛА, что приводит к снижению постнагрузки на правый желудочек.»
Ответ: Мы согласны с рецензентом, что ЛСС является производной от давления в легочной артерии и сердечного выброса. Однако мы целенаправленно сделали акцент на ЛСС как показателя, отражающего патофизиологический механизм формирования легочной васкулярной болезни и соответственно, механизма снижения давления в легочной артерии при лечении. Кроме того, у пациентов с отрицательным вазореактивным тестом в подавляющем большинстве случаев динамика среднего давления в легочной артерии на фоне ЛАГ-специфической терапии минимальна, поэтому в РКИ именно ЛСС используется в качестве конечной точки для оценки эффективности терапии; в шкале риска REVEAL/REVEAL 2.0 используется в качестве предиктора именно ЛСС, а не среднее давление в легочной артерии. Исходя из вышеизложенного, мы хотели бы оставить текст в прежнем виде дабы не потерять смысловую нагрузку.
Для цитирования:
Гончарова Н.С., Лапшин К.Б., Матакаева Ж.А., Андреева Е.М., Моисеева О.М. Клиническое значение вазореактивности у пациентов с легочной артериальной гипертензией: новый взгляд на хорошо забытое. Артериальная гипертензия. 2024;30(2):174-184. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2024-2380. EDN: AWGRWK
For citation:
Goncharova N.S., Lapshin K.B., Matakaeva Zh.A., Andreeva E.M., Moiseeva O.M. Clinical significance of vasoreactivity in patients with pulmonary arterial hypertension: a new glance. "Arterial’naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension"). 2024;30(2):174-184. (In Russ.) https://doi.org/10.18705/1607-419X-2024-2380. EDN: AWGRWK
Просмотров:
585
Послать статью по эл. почте 