Взаимосвязь ренальных и ретинальных показателей при неосложнённой гипертонической болезни у лиц среднего возраста

Актуальность. Удовлетворительный контроль артериальной гипертензии при неосложненной гипертонической болезни (ГБ) не означает полного регресса доклинического повреждения органов-мишеней. Цель исследования — изучить взаимосвязь показателей, характеризующих структурно-функциональное состояние почек и сетчатки, у пациентов среднего возраста с неосложненной ГБ, получающих комбинированную антигипертензивную терапию (АГТ) и имеющих офисный уровень систолического (САД) и диастолического (ДАД) артериального давления < 140 и < 90 мм рт. ст. Материалы и методы. Обследовали 87 пациентов (65 мужчин и 22 женщины, средний возраст 50,5 ± 4,87 года) с ГБ I и II стадии без клинически значимой сопутствующей патологии на фоне применения двойной комбинированной АГТ (среднегрупповой офисный уровень САД и ДАД 134 ± 12,3 и 84 ± 14,5 мм рт. ст. соответственно). На протяжении предшествующих не менее 12 месяцев пациенты регулярно получали произвольную двойную комбинированную АГТ, основанную на фармакологической блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов с ГБ была проведена комплексная оценка структурно-функционального состояния почек и глазного дна. Для оценки взаимосвязей биомаркеров повреждения почек и сетчатки у обследованных лиц в пределах всей совокупности изученных параметров применены корреляционный анализ и сравнительный анализ одноименных количественных (ренальных или ретинальных) показателей в подгруппах лиц, разделенных по условно выбранному качественному признаку, соответствующему норме или отклонению от нормы (величины центрального артериального эквивалента сетчатки (ЦАЭС ≥ или < 145 мкм), центрального венозного эквивалента сетчатки (ЦВЭС ≥ или < 227 мкм), альбумин-креатининового соотношения (АКС ≥ или < 10 мг/г), площади фовеальной аваскулярной зоны (ФАЗ ≥ или < 0,36 мм²). Статистическую обработку данных осуществляли с помощью модулей Basic Statistics / Tables пакета прикладных программ Statistica for Windows (версия 12). Изучение связи между количественными ренальными и ретинальными показателями осуществляли с помощью коэффициента корреляции r Пирсона. Сравнительный анализ количественных параметров в пределах обследованной группы, условно подразделенной по определенному качественному признаку, выполняли с применением непараметрического U-критерия Mann–Whitney. Результаты. Значения ЦВЭС прямо коррелировали с АКС (r = 0,30; р = 0,037), площадь ФАЗ—с АКС (r = 0,40; р = 0,005), субфовеальная толщина хориоидеи (СТХ) — с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (r = 0,45; р = 0,001); значения ЦАЭС обратно коррелировали с мочевиной сыворотки (r = –0,34; р = 0,019), СТХ — с креатинином сыворотки (r = –0,36; р = 0,011). Пациенты с АКС ≥ 10 мг/г по сравнению с пациентами с АКС < 10 мг/г характеризовались значительно меньшими величинами ретинального артериовенозного соотношения (0,646 ± 0,09 и 0,689 ± 0,08 соответственно, р = 0,016). У больных с площадью ФАЗ ≥ 0,36 мм² по сравнению с теми, кто имел площадь ФАЗ < 0,36 мм², были выше значения суточной протеинурии (0,101 ± 0,13 и 0,075 ± 0,14 мг/г соответственно, р = 0,01). Вывод. У пациентов среднего возраста с неосложненной ГБ без клинически значимой сопутствующей патологии, получающих двойную комбинированную АГТ, наблюдаются ассоциации показателей, характеризующих структурно-функциональное состояние почек и микроциркуляторного русла сетчатки в аспекте их доклинического повреждения.

1. Кобалава Ж. Д., Конради А. О., Недогода С. В., Шляхто Е. В., Арутюнов Г. П., Баранова Е. И. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3786. doi:10.15829/1560-4071-2020-3-3786.

2. Whelton PK, Carey RM, Aronow WS, Casey DE Jr, Collins KJ, Dennison Himmelfarb C et al. 2017 ACC/AHA/AAPA/ ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the prevention, detection, evaluation, and management of high blood pressure in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on clinical practice guidelines. J Am Coll Cardiol. 2018;71(19):e127 e248. doi:10.1016/j.jacc.2017.11.006

3. Williams B, Mancia G, Spiering W, Agabiti Rosei E, Azizi M, Burnier M et al.; ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur HeartJ. 2018;39(33):3021–3104. doi:10.1093/eurheartj/ehy339

4. Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, Carballo D, Koskinas KC, Bäck M et al.; ESC National Cardiac Societies; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur HeartJ. 2021;42(34):3227–3337. doi:10.1093/eurheartj/ehab484

5. Mancia G, Kreutz R, Brunström M, Burnier M, Grassi G, Januszewicz A et al. 2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension: endorsed by the International Society of Hypertension (ISH) and the European Renal Association (ERA). J Hypertens. 2023;41(12):1874–2071. doi:10.1097/HJH.0000000000003480

6. Perrone-Filardi P, Coca A, Galderisi M, Paolillo S, Alpendurada F, de Simone G et al. Noninvasive cardiovascular imaging for evaluating subclinical target organ damage in hypertensive patients: a consensus article from the European Association of Cardiovascular Imaging, the European Society of Cardiology Council on Hypertension and the European Society of Hypertension. J Hypertens. 2017;35(9):1727–1741. doi:10.1097/HJH.0000000000001396

7. Mancia G, Facchetti R, Vanoli J, Dell’Oro R, Seravalle G, Grassi G. White-coat hypertension without organ damage: impact on long-term mortality, new hypertension, and new organ damage. Hypertension. 2022;79(5):1057–1066. doi:10.1161/ HYPERTENSIONAHA.121.18792

8. Keith NM, Wagener HP, Barker NW. Some different types of essential hypertension: their course and prognosis. Am J Med Sci. 1974;268(6):336–345. doi:10.1097/00000441-197412000-00004

9. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, Redón J, Zanchetti A, Böhm M et al. ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. Hypertension. 2013;31(7):1281–1357. doi:10.1097/01.hjh.0000431740.32696.cc

10. Барсуков А.В., Ясеновец М.В., Щербакова К. А., Яковлев В. В., Чумак Б. А., Борисова Е. В. и др. Глазное дно как орган-мишень при гипертонической болезни: обзор литературы. CardioСоматика. 2022;13(4):213–222. doi: doi:10.17816/ CS196005.

11. Ротарь О. П., Бояринова М. А., Толкунова К. М., Могучая Е. В., Алиева А. С., Орлов А. В. и др. Фенотипы сосудистого старения в российской популяции — биологические и социально-поведенческие детерминанты. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(5):2970. doi:10.15829/1728-8800-2021-2970.

12. Ben-Shlomo Y, Spears M, Boustred C, May M, Anderson SG, Benjamin EJ et al. Aortic pulse wave velocity improves cardiovascular event prediction: an individual participant meta-analysis of prospective observational data from 17,635 subjects. J Am Coll Cardiol. 2014;63(7):636–646. doi:10.1016/j.jacc.2013.09.063

13. Yeboah J, McClelland RL, Polonsky TS, Burke GL, Sibley CT, O’Leary D et al. Comparison of novel risk markers for improvement in cardiovascular risk assessment in intermediate-risk individuals. JAMA. 2012;308(8):788–795. doi:10.1001/jama.2012.9624

14. Парцерняк А. С., Крюков Е. В., Цыган В. Н., Халимов Ю.Ш., Антюхин М. А. Метаболический синдром и атеросклероз у молодых мужчин. Лечение и профилактика. 2021;11(4): 5–11.

15. Nambi V, Chambless L, Folsom AR, He M, Hu Y, Mosley T et al. Carotid intima-media thickness and presence or absence of plaque improves prediction of coronary heart disease risk: the ARIC (Atherosclerosis Risk In Communities) study. J Am Coll Cardiol. 2010;55(15):1600–1607. doi:10.1016/j.jacc.2009.11.075

16. Sehestedt T, Jeppesen J, Hansen TW, Wachtell K, Ibsen H, Torp-Pedersen C et al. Risk prediction is improved by adding markers of subclinical organ damage to SCORE. Eur HeartJ. 2010; 31(7):883–891. doi:10.1093/eurheartj/ehp546

17. Okin PM, Devereux RB, Jern S, Kjeldsen SE, Julius S, Nieminen MS et al., LIFE Study Investigators. Regression of electrocardiographic left ventricular hypertrophy during antihypertensive treatment and the prediction of major cardiovascular events. JAMA. 2004;292(19):2343–2349. doi:10.1001/jama.292.19.2343

18. Barron AJ, Hughes AD, Sharp A, Baksi AJ, Surendran P, Jabbour RJ et al., ASCOT Investigators. Long-term antihypertensive treatment fails to improve E/e’ despite regression of left ventricular mass: an Anglo-Scandinavian cardiac outcomes trial substudy. Hypertension. 2014;63(2):252–258. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01360

19. Bang CN, Devereux RB, Okin PM. Regression of electrocardiographic left ventricular hypertrophy or strain is associated with lower incidence of cardiovascular morbidity and mortality in hypertensive patients independent of blood pressure reduction—a LIFE review. J Electrocardiol. 2014;47(5):630–635. doi:10.1016/j.jelectrocard.2014.07.003

20. Lonnebakken MT, Izzo R, Mancusi C, Gerdts E, Losi MA, Canciello G et al. Left ventricular hypertrophy regression during antihypertensive treatment in an outpatient clinic (the Campania Salute Network). J Am Heart Assoc. 2017;6(3):e004152. doi:10.1161/JAHA.116.004152

21. Levin A, Stevens PE, Bilous RW, Coresh J, De Francisco ALM, De Jong PE et al. Kidney disease: Improving global outcomes (KDIGO) CKD work group. KDIGO 2012 clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease. Kidney International Supplement. 2013,3(1):1–150. doi:10.1038/kisup.2012.73

22. Knudtson MD, Lee KE, Hubbard LD, Wong TY, Klein R, Klein BE. Revised formulas for summarizing retinal vessel diameters. Curr Eye Res. 2003;27(3):143–149. doi:10.1076/ceyr.27.3.143.16049

23. Kulikov AN, Maltsev DS, Burnasheva MA. Improved analysis of foveal avascular zone area with optical coherence tomography angiography. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2018;256(12):2293–2299. doi:10.1007/s00417-018-4139-x

24. Maltsev DS, Kulikov AN, Burnasheva MA, Chhablani J. Percentage choroidal thickness: another view on analysis of choroidal thickness using spectral-domain optical coherence tomography. Semin Ophthalmol. 2019;34(5):386–391. doi:10.1080/08820538.2019.1636096

25. Burnasheva MA, Maltsev DS, Kulikov AN, Sherbakova KA, Barsukov AV. Association of chronic paracentral acute middle maculopathy lesions with hypertension. Ophthalmol Retina. 2020;4(5):504–509. doi:10.1016/j.oret.2019.12.001

26. Hormel TT, Jia Y. OCT angiography and its retinal biomarkers [Invited]. Biomed Opt Express. 2023;14(9):4542–4566. doi:10.1364/BOE.495627

27. Johannesen SK, Viken JN, Vergmann AS. Optical coherence tomography angiography and microvascular changes in diabetic retinopathy: a systematic review. Acta Ophthalmologica. 2019;97(1):7–14. doi:10.1111/aos.13859

28. Johnson DW. Global proteinuria guidelines: are we nearly there yet? Clin Biochem Rev. 2011;32(2):89–95. PMID: 21611082

29. Garrity ST, Iafe NA, Phasukkijwatana N, Chen X, Sarraf D. Quantitative analysis of three distinct retinal capillary plexuses in healthy eyes using optical coherence tomography angiography. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017;58(12):5548–5555. doi:10.1167/iovs.17-22036

30. Юнкеров В. И., Григорьев С. Г., Резванцев М. В. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований, 3 е изд., доп. СПб.: ВМедА, 2011:318.

31. Сыса А. Г., Живицкая Е. П. Статистический анализ в биологии и медицине: учебно-методическое пособие. Минск: ИВЦ Минфина, 2018. 138 с.

32. Grunwald JE, Alexander J, Ying GS, Maguire M, Daniel E, Whittock-Martin R et al.; CRIC Study Group. Retinopathy and chronic kidney disease in the Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) study. Arch Ophthalmol. 2012;130(9):1136–1144. doi:10.1001/archophthalmol.2012.1800

33. Amanda N, Long AN, Dagogo-Jack S. The comorbidities of diabetes and hypertension: mechanisms and approach to target organ protection. J Clin Hypertens (Greenwich). 2011;13(4):244– 251. doi:10.1111/j.1751-7176.2011.00434.x

34. O’Neill RA, Maxwell AP, Kee F, Young I, McGuinness B, Hogg RE et al. Association of retinal venular tortuosity with impaired renal function in the Northern Ireland Cohort for the Longitudinal Study of Ageing. BMC Nephrol. 2020;21(1):382. doi:10.1186/s12882-020-02031-0

35. Lin CJ, Tien PT, Lai CT, Hsia NY, Chang CH, Yang YC et al. Chronic kidney disease as a potential risk factor for retinal vascular disease: a 13 year nationwide population-based cohort study in Taiwan. Medicine (Baltimore). 2021;100(15): e25224. doi:10.1097/MD.000000000002522

36. Sabanayagam C, Shankar A, Koh D, Chia KS, Saw SM, Lim SC et al. Retinal microvascular caliber and chronic kidney disease in an Asian population. Am J Epidemiol. 2009;169(5):625– 632. doi:10.1093/aje/kwn367

37. Baumann M, Schwarz S, Kotliar K, Von Eynatten M, Trucksaess AS, Burjhardt K et al. Non-diabetic chronic kidney disease influences retinal microvasculature. Kidney Blood Press Res. 2009;32(6):428–433. doi:10.1159/000264650

38. Yau JW, Xie J, Kawasaki R, Kramer H, Shlipak M, Klein R et al. Retinal arteriolar narrowing and subsequent development of CKD Stage 3: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Am J Kidney Dis. 2011;58(1):39–46. doi:10.1053/j.ajkd.2011.02.382

39. Daien V, Kawasaki R, Villain M, Ribstein J, Du Cailar G, Mimran A et al. Retinal vascular caliber is associated with renal function in apparently healthy subjects. Acta Ophthalmol. 2013; 91(4):e283 e288. doi:10.1111/aos.12094

40. Lasta M, Polak K, Luksch A, Garhofer G, Schmetterer L. Effect of NO synthase inhibition on retinal vessel reaction to isometric exercise in healthy humans. Acta Ophthalmol. 2012;90(4):362–368. doi:10.1111/j.1755-3768.2010.01970.x

41. Terai N, Spoerl E, Pillunat LE, Stodtmeister R. The effect of caffeine on retinal vessel diameter in young healthy subjects. Acta Ophthalmol. 2012;90(7) e524 e528. doi:10.1111/j.1755-3768.2012.02486.x

42. Loutzenhiser R, Bidani A, Chilton L. Renal myogenic response: kinetic attributes and physiological role. Circ Res. 2002;90(12):1316–24. doi:10.1161/01.res.0000024262.11534.18

43. Ooi QL, Tow FK, Deva R, Alias MA, Kawasaki R, Wong TY et al. The microvasculature in chronic kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6(8):1872–1878. doi:10.2215/CJN.10291110

44. Wong TY, Coresh J, Klein R, Muntner P, Couper DJ, Sharrett AR et al. Retinal microvascular abnormalities and renal dysfunction: the atherosclerosis risk in communities study. J Am Soc Nephrol. 2004;15(9):2469–2476. doi:10.1097/01.ASN.0000136133.28194.E4

45. Edwards MS, Wilson DB, Craven TE, Stafford J, Fried LF, Wong TY et al. Associations between retinal microvascular abnormalities and declining renal function in the elderly population: the Cardiovascular Health Study. Am J Kidney Dis. 2005;46(2): 214–24. doi:10.1053/j.ajkd.2005.05.005

46. Andrassy KM. Comments on “KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease”. Kidney Int. 2013;84(3):622–623. doi:10.1038/ki.2013.243

47. McGowan A, Silvestri G, Moore E, Silvestri V, Patterson C, Maxwell AP et al. Evaluation of the retinal vasculature in hypertension and chronic kidney disease in an elderly population of Irish nuns. PLoS One. 2015;10(9):1–14. doi:10.1371/journal.pone.0136434

48. McKay GJ, Paterson EN, Maxwell AP, Cardwell CC, Wang R, Hogg S et al. Retinal microvascular parameters are not associated with reduced renal function in a study of individuals with type 2 diabetes. Sci Rep. 2018;8(1):3931. doi:10.1038/s41598-018-22360-3

49. Wong CW, Wong TY, Cheng CY, Sabanayagam C. Kidney and eye diseases: common risk factors, etiological mechanisms, and pathways. Kidney Int. 2014;85(6):1290–1302. doi:10.1038/ki.2013.491

50. Bodaghi B, Massamba N, Izzedine H.The eye: a window on kidney diseases. Clin Kidney J. 2014;7(4):337–338. doi:10.1093/ckj/sfu073

51. Bright R. Tabular view of the morbid appearances in 100 cases connected with albuminous urine. Guy’s Hosp Rep. 1836;1:380–400.

52. Fang LJ, Dong L, Li YF, Wei WB. Retinal vein occlusion and chronic kidney disease: a meta-analysis. Eur J Ophthalmol. 2021;31(4):1945–1952. doi:10.1177/1120672120937669

53. Park HC, Lee YK, Cho A, Han CH, Noh JW, Shin YJ et al. Diabetic retinopathy is a prognostic factor for progression of chronic kidney disease in the patients with type 2 diabetes mellitus. PLoS One. 2019;14(7): e0220506. doi:10.1371/journal.pone.0220506

54. Steven S, Frenis K, Oelze M, Kalinovic S, Kuntic M, Bayo Jimenez MT et al. Vascular inflammation and oxidative stress: major triggers for cardiovascular disease. Oxid Med Cell Longev. 2019;2019:7092151. doi:10.1155/2019/7092151

55. Semba RD, Nicklett EJ, Ferrucci L. Does accumulation of advanced glycation end products contribute to the aging phenotype? J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2010;65(9):963–975. doi:10.1093/gerona/glq074

56. Rajendran P, Rengarajan T, Thangavel J, Nishigaki Y, Sakthisekaran D, Sethi G et al. The vascular endothelium and human diseases. Int J Biol Sci. 2013;9(10):1057–1069. doi:10.7150/ijbs.7502

57. Heitmar R, Varma C, De P, Lau YC, Blann AD. The relationship of systemic markers of renal function and vascular function with retinal blood vessel responses. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2016;254(11):2257–2265. doi:10.1007/s00417-016-3432-9

58. Escoli R, Oliveira R, Santos P, Lobos A. Kidney diseases with ocular involvement: a systematic review. Port J Nephrol Hypert. 2018;32:268–278.

59. Weir MR. Microalbuminuria and cardiovascular disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2007;2(3):581–590. doi:10.2215/CJN.03190906

60. Kanda T, Murai-Takeda A, Kawabe H, Itoh H. Low birth weight trends: possible impacts on the prevalences of hypertension and chronic kidney disease. Hypertens Res. 2020;43(9):859–868. doi:10.1038/s41440-020-0451-z

61. Liu M, Lycett K, Wong TY, Kerr JA, He M, Juonala M et al. Do body mass index and waist-to-height ratio over the preceding decade predict retinal microvasculature in 11–12 year olds and midlife adults? Int J Obes (Lond). 2020;44(8):1712–1722. doi:10.1038/s41366-020-0584-9

62. Hughson M, Farris AB 3rd, Douglas-Denton R, Hoy WE, Bertram JF. Glomerular number and size in autopsy kidneys: the relationship to birth weight. Kidney Int. 2003;63(6):2113–2122. doi:10.1046/j.1523-1755.2003.00018.x

63. Sun C, Wang JJ, Mackey DA, Wong TY. Retinal vascular caliber: systemic, environmental, and genetic associations. Surv Ophthalmol. 2009;54(1):74–95. doi:10.1016/j.survophthal.2008.10.003