ПРЕДИКТОРЫ РАЗВИТИЯ ПРЕЭКЛАМПСИИ У БЕРЕМЕННЫХ С ГИПЕРТЕНЗИВНЫМ СИНДРОМОМ

Актуальность. Преэклампсия является частым и серьезным осложнением беременности на фоне гипертензивного синдрома. Механизмы ее развития остаются неясными. На современном этапе не хватает надежных ранних предикторов ее развития, а также точных критериев для оценки безопасности и эффективности методов ее лечения и предупреждения. целью исследования явилось определение дополнительных предикторов развития преэклампсии у беременных с гипертензивным синдромом. материалы и методы. В исследование были включены 223 беременные женщины. Среди них были выделены 63 (28,3 %) беременные с гипертензивным синдромом. у 31 (49,2 %) беременной была выявлена хроническая артериальная гипертензия (ХАГ), у 32 (50,8 %) — гестационная артериальная гипертензия (ГАГ). В исследование не включались женщины с вторичной и неклассифицируемой АГ. В зависимости от развития преэклампсии беременные с гипертензивным синдромом ретроспективно были разделены на две группы. Первую группу составили 50 беременных пациенток с гипертензивным синдромом без признаков преэклампсии, вторую группу — 13 женщин с гипертензивным синдромом, у которых были зарегистрированы в ходе беременности признаки преэклампсии. результаты. Динамика показателей офисного артериального давления (АД) на протяжении всей беременности между группами не отличалась. При проведении суточного мониторирования АД в 30 недель беременности на фоне гипертензивного синдрома более выраженный максимальный подъем АД в утренние часы, среднесуточное пульсовое АД, индекс времени систолического АД в утреннее время, вариабельность АД в ночное время, высокая частота развития артериальной гипертензии (АГ) категории «non-dipper» диастолического АД коррелировали с риском развития преэклампсии. Наличие диастолической дисфункции левого желудочка и снижение скорости клубочковой фильтрации (CKD-EPI) в третьем триместре у беременных в сочетании с АГ ассоциированы с увеличением частоты преэклампсии. В первом и третьем триместрах беременности на фоне АГ уровень цистатина С был выше (p = 0,01; p = 0,005 соответственно), а концентрация матриксных металлопротеиназ (ММП) ММП-2 (p < 0,001; p < 0,001) и ММП-9 (p < 0,001; p = 0,002) в крови была ниже у женщин с преэклампсией.

Выводы. Увеличение концентрации цистатина С и снижение уровня ММП-2 и –9 в ранние сроки беременности у женщин с АГ могут быть рассмотрены как ранние предикторы риска развития преэклампсии.

1. Anthony J, Damasceno A, Ojjii D. Hypertensive disorders of pregnancy: what the physician needs to know. Cardiovasc J Afr. 2016;27(2):104–110. doi: 10.5830/CVJA-2016–051

2. . S e e l y E W, E c k e r J . C l i n i c a l p r a c t i c e . C h r o n i c hypertension in pregnancy. N Engl J Med. 2011;365(5):439–446. doi:10.1056/NEJMcp0804872

3. Bramham K, Parnell B, Nelson-Piercy C, Seed PT, Poston L, Chappell LC. Chronic hypertension and pregnancy outcomes: systematic review and meta-analysis. Br Med J. 2014;348: g2301. doi: 10.1136/bmj.g2301

4. Phipps E, Prasanna D, Brima W, Jim B. Preeclampsia: Updates in Pathogenesis, Definitions, and Guidelines. Clin J Am Soc Nephrol. 2016;11(6):1102–1113. doi: 10.2215/CJN.12081115

5. Диагностика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний при беременности. Российский кардиологический журнал. 2013;4(102):1–40. [Diagnosis and treatment of cardiovascular diseases during pregnancy. Rossiyskiyi kardiologicheskiyi zhurnal = Russian Cardiology journal. 2013;4(102):1–40. In Russian].

6. Cusimano MC, Pudwell J, Roddy M, Cho CK, Smith GN. The maternal health clinic: an initiative for cardiovascular risk identification in women with pregnancy-related complications. Am J Obstet Gynecol. 2014;210(5):438.e1–9. doi: 10.1016/j.ajog.2013.12.001

7. Helou A, Walker S, Stewart K, Aust GJ. Management of pregnancies complicated by hypertensive disorders of pregnancy: Could we do better? N Z J Obstet Gynaecol. 2016. doi: 10.1111/ajo.12499.

8. Wang A, Rana S, Karumanchi SA. Preeclampsia: the role of angiogenic factors in its pathogenesis. Physiology (Bethesda). 2009;24:147–158. doi: 10.1152/physiol.00043.2008

9. . S a v i t z D A , D a n i l a c k VA , E l s t o n B , L i p k i n d H S . Pregnancy-induced hypertension and diabetes and the risk of cardiovascular disease, stroke, and diabetes hospitalization in the year following delivery. Am J Epidemiol. 2014;180(1):41–44. doi: 10.1093/aje/kwu118

10. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, Redán J, Zanchetti A, Böhm M et al. 2013 Practice guidelines for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and the European Society of Cardiology (ESC): ESH/ESC Task Force for the Management of Arterial Hypertension. J Hypertens. 2013;31(10):1925–1938. doi: 10.1097/HJH.0b013e328364ca4c.

11. Cnossen JS, Vollebregt KC, de Vrieze N, ter Riet G, Mol BW, Franx A et al. Accuracy of mean arterial pressure and blood pressure measurements in predicting pre-eclampsia: systematic review and meta-analysis. Br Med J. 2008;336(7653):1117–1120. doi: 10.1136/bmj.39540.522049.BE

12. Tayyar A, Krithinakis K, Wright A, Wright D, Nicolaides KH. Mean arterial pressure at 12, 22, 32 and 36 weeks’ gestation in screening for pre-eclampsia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016;47 (5):573–579. doi: 10.1002/uog.15815

13. McCarthy FP, Kenny LC. The combination of maternal early pregnancy characteristics and current antenatal blood pressure measurement from 28 weeks’ gestation improves the prediction of women at risk of developing pre-eclampsia. Evid Based Med. 2016;21(3):110–111. doi: 10.1136/ebmed-2015–110375

14. Sufrin S, Nessa A, Islam MT, Khatun AA, Husain MF, Khatun N et al. Blood Pressure in Third Trimester of Pregnancy. Mymensingh Med J. 2016;25(1):18–22. PMID:26931243

15. Smolensky MH, Ayala DE, Hermida RC. Ambulatory Blood Pressure Monitoring (ABPM) as THE reference standard to confirm diagnosis of hypertension in adults: Recommendation of the 2015 U. S. Preventive Services Task Force (USPSTF). Chronobiol Int. 2015;32(9):1320–1322. doi: 10.3109/07420528.2015.1082106

16. Davis GK, Mackenzie C, Brown MA, Homer CS, Holt J, McHugh L, Mangos G. Predicting transformation from gestational hypertension to preeclampsia in clinical practice: a possible role for 24 hour ambulatory blood pressure monitoring. Hypertens Pregnancy. 2007;26(1):77–87. doi: 10.1080/10641950601147952

17. Brown MA. Is there a role for ambulatory blood pressure monitoring in pregnancy? Clin Exp Pharmacol Physiol. 2014;41 (1):16–21. doi: 10.1111/1440–1681.12106

18. Rojo-Contreras W, Salazar-Páramo M, Parra-Carrillo JZ, Iñigo-Riesgo CA, Bonilla-Rosales I, Villa-Manzano AI et al. Circadian rhythm of blood pressure in patients with chronic hypertension and pregnancy. Ginecol Obstet Mex. 2014;82 (9):604–612. PMID:25412554

19. Bouchlariotou S, Liakopoulos V, Giannopoulou M, Arampatzis S, Eleftheriadis T, Mertens PR et al. Melatonin secretion is impaired in women with preeclampsia and an abnormal circadian blood pressure rhythm. Ren Fail. 2014;36(7):1001–1007. doi: 10.3109/0886022X.2014.926216

20. Bouchlariotou S, Liakopoulos V, Dovas S, Gianno- poulou M, Kiropoulos T, Zarogiannis S et al. Nocturnal hyper- tension is associated with an exacerbation of the endothelial damage in preeclampsia. Am J Nephrol. 2008;28(3):424–430. doi:10.1159/000112807

21. Чулков В. С., Вереина Н. К., Синицын С. П., Долгу- шина В. Ф. Оценка показателей центрального артериального давления и ригидности артерий у беременных с различны- ми формами артериальной гипертонии. Терапевт. архив. 2014;86(12):15–19. [Chulkov VS, Vereina NK, Sinitsyn SP, Dolgushina VF. Estimation of central blood pressure and arterial stiffness in pregnant women with different forms of hypertension. Ter Arkh. 2014;86(12):15–19. In Russian].

22. Stevens SL, Wood S, Koshiaris C, Law K, Glasziou P, Stevens RJ et al. Blood pressure variability and cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis. Br Med J. 2016;354: i4098. doi: 10.1136/bmj.i4098.

23. Tejera E, Areias MJ, Rodrigues AI, Nieto-Villar JM, Rebelo I. Blood pressure and heart rate variability complexity analysis in pregnant women with hypertension. Hypertens Pregnancy. 2012;31(1):91–106. doi: 10.3109/10641955.2010.544801

24. Voss A, Fischer C, Schroeder R. Coupling of heart rate and systolic blood pressure in hypertensive pregnancy. Methods Inf Med. 2014;53(4):286–290. doi: 10.3414/ME13–02–0045

25. Thadhani R, Ecker JL, Kettyle E, Sandler L, Frigoletto FD. Pulse pressure and risk of preeclampsia: a prospective study. Obstet Gynecol. 2001;97(4):515–520. PMID: 11275020.

26. Musa SM, Adam I, Lutfi MF. Heart rate variability and autonomic modulations in preeclampsia. PLoS One. 2016;11(4): e0152704. doi: 10.1371/journal.pone.0152704

27. Чулков В. С., Синицын С. П., Вереина Н. К. Прогности- ческое значение центрального давления в аорте у беременных с артериальной гипертензией. Кардиология. 2015;55(5):29–33. [Chulkov VS, Sinitsin SP, Vereina NK. Prognostic value of central aortic pressure in pregnant women with hypertension. Cardiology. 2015;55(5):29–33. In Russian].

28. Cong J, Fan T, Yang X, Squires JW, Cheng G, Zhang L et al. Structural and functional changes in maternal left ventricle d u r i n g p r e g n a n c y : a t h r e e - d i m e n s i o n a l s p e c k l e - t r a c k i n g echocardiography study. Cardiovasc Ultrasound. 2015;13:6. doi: 10.1186/1476–7120–13–6

29. Cong J, Yang X, Zhang N, Shen J, Fan T, Zhang Z. Quantitative analysis of left atrial volume and function during normotensive and preeclamptic pregnancy: a real-time three- dimensional echocardiography study. Int J Cardiovasc Imaging. 2015;31(4):805–812. doi: 10.1007/s10554–015–0628–8

30. Melchiorre K, Sutherland G, Sharma R, Nanni M, Thilaganathan B. Mid-gestational maternal cardiovascular profile in preterm and term pre-eclampsia: a prospective study. BJOG. 2013;120(4):496–504. doi: 10.1111/1471–0528.12068

31. Dennis AT, Castro J, Carr C, Simmons S, Permezel M, Royse C. Haemodynamics in women with untreated pre-eclampsia. Anaesthesia. 2012;67(10):1105–1118. doi: 10.1111/j.1365–2044. 2012.07193.x

32. Dennis AT, Castro JM. Transthoracic echocardiography in women with treated severe pre-eclampsia. Anaesthesia. 2014;69 (5):436–444. doi: 10.1111/anae.12623

33. Li H, Gu WR. Mirror syndrome associated with heart failure in a pregnant woman: a case report. Int J Clin Exp Med. 2015;8(9):16132–16136. PMCID: PMC4659014

34. Fayers S, Moodley J, Naidoo DP. Cardiovascular haemodynamics in pre-eclampsia using brain naturetic peptide and tissue Doppler studies. Cardiovasc J Afr. 2013;24(4):130–136. doi: 10.5830/CVJA-2013–023

35. Afshani N, Moustaqim-BarretteA, Biccard BM, Rodseth RN, Dyer RA. Utility of B-type natriuretic peptides in preeclampsia: a systematic review. Int J Obstet Anesth. 2013;22(2):96–103. doi: 10.1016/j.ijoa.2012.11.001

36. Wang IK, Muo CH, Chang YC, Liang CC, Chang CT, Lin SY et al. Association between hypertensive disorders during pregnancy and end-stage renal disease: a population-based study. CMAJ. 2013;185(3):207–213. doi: 10.1503/cmaj.120230

37. Hypertension in pregnancy. Report of the American College of Obstetricians and Gynecologists’ Task Force on Hypertension in Pregnancy. American College of Obstetricians and Gynecologists, Task Force on Hypertension in Pregnancy. Obstet Gynecol. 2013;122 (5):1122–1131. doi: 10.1097/01.AOG.0000437382.03963.88

38. Zhuang X, Chen YY, Zhou Q, Lin JH. Qualitative Analysis of Diagnostic Value of 24-h Proteinuria for Preeclampsia. Chin Med J (Engl). 2015;128(22):2998–3002. doi: 10.4103/0366–6999.168962

39. Yamada T, Obata-Yasuoka M, Hamada H, Baba Y, Ohkuchi A, Yasuda S et al. Isolated gestational proteinuria preceding the diagnosis of preeclampsia — an observational study. Acta Obstet Gynecol Scand. 2016;95(9):1048–1054. doi: 10.1111/aogs.12915

40. Alper AB, Yi Y, Rahman M, Webber LS, Magee L, von Dadelszen P, Pridjian G et al. Performance of estimated glomerular filtration rate prediction equations in preeclamptic patients. Am J Perinatol. 2011;28(6):425–430. doi: 10.1055/s-0030–1268712

41. Turner RJ, Bloemenkamp KW, Penning ME, Bruijn JA, B a e l d e H J . F r o m g l o m e r u l a r e n d o t h e l i u m t o p o d o c y t e pathobiology in preeclampsia: a paradigm shift. Curr Hypertens Rep. 2015;17(7):54. doi: 10.1007/s11906–015–0566–9

42. Thilaganathan B, Ralph E, Papageorghiou AT, Melchiorre K, Sheldon J. Raised maternal serum cystatin C: an early pregnancy marker for preeclampsia. Reprod Sci. 2009;16(8):788–793. doi: 10.1177/1933719109336618

43. Gong S, Cai Y, Su G. Value of serum cystatin C level in assessing renal damage in preeclamptic patients. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2013;33(9):1386–1389. PMID:24067226

44. Kolialexi A, Gourgiotis D, Daskalakis G, Marmarinos A, Lykoudi A, Mavreli D et al. Validation of serum biomarkers derived from proteomic analysis for the early screening of preeclampsia. Dis Markers. 2015;2015:121848. doi: 10.1155/2015/121848

45. Mori T, Watanabe K, Iwasaki A, Kimura C, Matsushita H, Shinohara K. Differences in vascular reactivity between pregnant women with chronic hypertension and preeclampsia. Hypertens Res. 2014;37(2):145–150. doi: 10.1038/hr.2013.131

46. Stergiotou I, Crispi F, Valenzuela-Alcaraz B, Bijnens B, Gratacos E. Patterns of maternal vascular remodeling and responsiveness in early- versus late-onset preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2013;209(6):558.e1–558.e14. doi: 10.1016/j.ajog.2013.07.030

47. Yuan LJ, Duan YY, Xue D, Cao TS, Zhou N. Ultrasound study of carotid and cardiac remodeling and cardiac-arterial coupling in normal pregnancy and preeclampsia: a case control study. BMC Pregnancy Childbirth. 2014;14:113. doi: 10.1186/1471–2393–14–113

48. Franz MB, Burgmann M, Neubauer A, Zeisler H, Sanani R, Gottsauner-Wolf M et al. Augmentation index and pulse wave velocity in normotensive and preeclamptic pregnancies. Acta Obstet Gynecol Scand. 2013;92(8):960–966. doi: 10.1111/aogs.12145

49. Possomato-Vieira JS, Khalil RA. Mechanisms of endothelial dysfunction in hypertensive pregnancy and preeclampsia. Adv Pharmacol. 2016;77:361–431. doi: 10.1016/bs.apha.2016.04.008

50. Zhu J, Zhong M, Pang Z, Yu Y. Dysregulated expression of matrix metalloproteinases and their inhibitors may participate in the pathogenesis of preeclampsia and fetal growth restriction. Early Hum Dev. 2014;90(10):657–664. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2014.08.007

51. Wang Y, Gu Y, Loyd S, Jia X, Groome LJ. Increased urinary levels of podocyte glycoproteins, matrix metallopeptidases, inflammatory cytokines, and kidney injury biomarkers in women with preeclampsia. Am J Physiol Renal Physiol. 2015;309(12): F1009–17. doi: 10.1152/ajprenal.00257.2015

52. Cheng SB, Nakashima A, Sharma S. Understanding pre- eclampsia using Alzheimer’s etiology: an intriguing viewpoint. Am J Reprod Immunol. 2016;75(3):372–381. doi: 10.1111/aji.12446