Соотношение ангиогенных и антиангиогенного факторов при преэклампсии

Актуальность. На сегодняшний день преэклампсия остается одним из наиболее тяжелых осложнений беременности, занимая третье место в структуре материнской и перинатальной смертности. Основой патогенеза преэклампсии является эндотелиальная дисфункция, причины которой продолжают изучаться и широко обсуждаться в научной литературе.

Цель исследования — определение концентрации сосудистого (VEGF) и плацентарного (PlGF) факторов роста, растворимого рецептора‑1 васкулоэндотелиального фактора роста (sVEGF-R1) при беременности, осложненной преэклампсией.

Материалы и методы. Проведено исследование 105 беременных женщин при сроке гестации 32–34 недели. В основную группу вошли 17 (16,2 %) женщин, беременность которых осложнилась преэклампсией умеренной степени тяжести. Контрольную группу составили 88 (83,8 %) беременных женщин с неосложненным течением беременности. Уровни VEGF определялись методом иммуноферментного анализа, уровни PlGF и sVEGF-R1 — методом электрохемилюминесцентного иммуноанализа.

Результаты. Концентрация PlGF контрольной группы — 942,4 ± 241,3 пг/мл, концентрация основной группы — 134,9 ± 73,18 пг/мл (р < 0,01). Уровень VEGF у беременных контрольной группы был выше по сравнению с уровнем сосудистого фактора роста основной группы: 5,3 ± 1,3 и 2,1 ± 0,8 пг/мл соответственно (р < 0,05). Концентрация sVEGF‑1 у беременных контрольной группы составила 2068,3 ± 323,5 пг/мл, в основной группе — 9314,3 ± 1381,0 пг/мл (р < 0,001). Для физиологической беременности характерно преобладание ангиогенных факторов над антиангиогенными. При беременности, осложненной преэклампсией, отмечено повышение антиангиогенных факторов и снижение ангиогенных факторов.

Заключение. В результате проведенного исследования установлены различия между уровнями факторов в сыворотке крови беременных женщин при сроке гестации 32–34 недели. Для физиологической беременности характерно преобладание ангиогенных факторов над антиангиогенными. При беременности, осложненной преэклампсией, установлено повышение антиангиогенных факторов и снижение ангиогенных факторов. Полученные нами данные демонстрируют необходимость проведения дальнейших исследований, направленных на изучение биологически активных веществ на ранних сроках беременности, с целью поиска ранних предикторов развития преэклампсии.

1. Айламазян Э. К., Репина М. А. Комментарии к клиническому протоколу «Гипертензия во время беременности, преэклампсия, эклампсия». Журн. акушерства и женских болезней. 2012; XLI(5):3–9. [Aylamazyan EK, Repina MA. Comments to the clinical protocol “Hypertension during pregnancy, preeclampsia, eclampsia”. Zhurnal Akusherstva i Zhenskikh Bolezney = Journal of Obstetrics and Female Diseases. 2012; XLI(5):3–9. In Russian].

2. Айламазян Э. К., Мозговая Е. В. Гестоз: теория и практика. М.: МЕДпресс-информ, 2008. 272 c. [Aylamazyan EK, Mozgovaya EV. Gestosis: theory and practice. Moscow: Medical press inform, 2008. 272 p. In Russian].

3. Соколов Д. И. Васкулогенез и ангиогенез в развитии плаценты. Журнал акушерства и женских болезней. 2007;56 (3):129–133. [Sokolov DI. Angiogenesis and vasculogenesis in development of the placenta. Zhurnal Akusherstva i Zhenskih Boleznei = Journal of Obstetrics and Gynecological Diseases. 2007;56(3):129–133. In Russian].

4. Ходжаева З. С., Мусиенко Е. В., Сухих Г. Т. Особенности секреции про- и антиангиогенных факторов в I триместре беременности у женщин с привычным выкидышем в анамнезе. Проблемы репродукции. 2011;2:30–34. [Khodjaeva ZS, Musienko EV, Suhih GT. Features secretion of pro- and antiangiogenic factors in the I trimester of pregnancy in women with recurrent miscarriage history. Problemi Reprodukcii = Problems of Reproduction. 2011;2:30–34. In Russian].

5. Andraweera PH, Dekker GA, Roberts CT. The vascular endothelial growth factor family in adverse pregnancy outcomes. Human Reproduction Update. 2012;18(4):436–457.

6. Никитина Л. А., Демидова Е. И., Радзинский В. Е., Демидов Б. С., Самоходская Л. М. Роль матриксных белков, цитокинов и факторов ангиогенеза маточно-плацентарного комплекса в регуляции имплантации и плацентации. Акушерство и гинекология. 2007;3:5–10. [Nikitina LA, Demidova EI, Radzinsky VE, Demidov BS, Samokhodskaya LM. Role of matrix proteins, cytokines and angiogenic factors uteroplacental complex regulation of implantation and placentation. Akusherstvo i Ginekologiya = Obstetrics and Gynecology. 2007;3:5–10. In Russian].

7. Clark DE, Smith SK, He Y, Day KA, Licence DR, Corps AN et al. A vascular endothelial growth factor antagonist is produced by the human placenta and released into the maternal circulation. Biol of Reprod. 1998;59(6):1540–8.

8. Рябоконь Н. Р., Кузнецова Л. В., Зазерская И. Е., Казанцева Т. И., Шелепова Е. С., Яковлева Н. Ю. Особенности артериальной жесткости при беременности и после родов. Артериальная гипертензия. 2015;21(6):614–622. doi:10.18705/1607-419X‑2015-21-6-614-622. [Ryabokon’ NR, Kuznetsova LV, Zazerskaya IE, Kazantseva TI, Shelepova ES, Yakovleva NY. Arterial stiffness during pregnancy and after delivery. Arterial’naya Gipertenziya = Arterial Hypertension. 2015;21(6):614–622. In Russian]. doi:10.18705/1607- 419X‑2015-21-6-614-622

9. Клинические протоколы ведения пациентов по специальности «Акушерство и гинекология». Ч. 1 / под ред. И. Е. Зазерской. СПб.: Эко-вектор, 2016. 240 с. [Clinical protocols in obstetrics and gynecology. Part I. Ed. by I. E. Zazerskaya. St Petersburg: Eco- vector, 2016. 240 p. In Russian].

10. Lian IA, Toft JH, Olsen GD, Langaas M, Bjørge L, Eide IP et al. Matrix metalloproteinase 1 in pre-eclampsia and fetal growth restriction: reduced gene expression in decidual tissue and protein expression in extravillous trophoblasts. Placenta. 2010;31 (7):615–620.

11. Fong GH, Zhang L, Bryce DM, Peng J. Increased hemangioblast commitment, not vascular disorganization, is the primary defect in flt‑1 knockout mice. Development. 1999;126 (13):3015–25.

12. Huppertz B, Peeters LL. Vascular biology in implantation and placentation. Angiogenesis. 2005;8(2):157–67.

13. Charnock-Jones DS, Kaufmann P, Mayhew TM. Aspects of human fetoplacental vasculogenesis and angiogenesis. Molecular regulation. Placenta. 2004;5(2–3):103–13.