ВЛИЯНИЕ СОЛЕВОЙ НАГРУЗКИ НА УРОВЕНЬ ОБМЕНА БЕЛКА NAP-22 — МАЖОРНОГО СУБСТРАТА ПРОТЕИНКИНАЗЫ С — В ГИППОКАМПЕ И ТЕМЕННОЙ КОРЕ КРЫС СО СПОНТАННОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

Цель исследования — изучить изменения уровня экспрессии матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) NAP-22 и содержание этого белка в цитозоле нейронов гиппокампа и теменной коры крыс со спонтанной гипертензией после действия длительной солевой нагрузки (одного из диетарных факторов патогенеза артериальной гипертензии (АГ)). Материалы и методы. В работе использовали самцов крыс линий SHR и WKY до и после потребления 1-процентного раствора NaCl вместо питьевой воды. Уровень мРНК NAP-22 определяли методом полимеразной цепной реакции в реальном времени, а содержание белка NAP-22 и его изоформ — методом электрофореза с последующим иммуноблоттингом. результаты. У крыс со спонтанной гипертензией (SHR) в теменной коре повышенное потребление NaCl значимо снижало уровень экспрессии мРНК NAP-22, причем сильнее, чем в гиппокампе; в нормотензивном контроле (WKY) это снижение было еще более выраженным. Содержание белка в теменной коре после солевой нагрузки снижалось в большей степени у крыс линии SHR, чем у их нормотензивного контроля. выво‑ ды. Несмотря на то, что повышенное потребление поваренной соли и дефицит кальция в диете вызывают сходные изменения уровня артериального давления, внутриклеточные механизмы формирования АГ в этих двух моделях различны. Внутриклеточные сигнальные каскады, которые задействуются в нейронах различных структур головного мозга в условиях солевой нагрузки, требуют дальнейшего изучения.

спонтанная гипертензия, гиппокамп, теменная кора, солевая нагрузка, белок NAP-22, крысы линии SHR

1. Wayman GA, Tokumitsu H, Davare MA, Soderling TR. Analysis of CaM-kinase signaling in cells. Cell calcium. 2011;50(1):1–8.

2. Nieves-Cintrón M, Amberg GC, Navedo MF, Molkentin JD, Santana LF. The control of Ca2+ influx and NFATc3 signaling in arterial smooth muscle during hypertension. Proc Nat Acad Sci. 2008;105(40):15623–15628.

3. Zicha J, Kuneš J. Ontogenetic aspects of hypertension development: analysis in the rat. Physiol Rev. 1999;79(4):1227– 1282.

4. Плеханов А. Ю., Антонова О. С., Петрова Е. И., Резник С. Я., Клюева Н. З. Изменения обмена регуляторного белка мозга NAP-22 у крыс со спонтанной гипертензией и крыс линии WKY на ранних этапах постнатального онтогенеза, рожденных и выращенных самками при дефиците экзогенного кальция. Доклады академии наук. 2013;452(2):233–237. [Plekhanov AY, Antonova OS, Petrova EI, Reznik SY, Klyueva NZ. The changes in metabolism of the regulatory brain protein NAP-22 at the early stages of postnatal ontogeny in spontaneous hypertensive and WKY rats born to females fed with calcium-deficient diet. Doklady Akademii Nauk = The Reports of the Academy of Sciences, Biological Sciences. 2013;452(1):261–265. In Russian].

5. Чурина С. К., Клюева Н. З., Антонова О. С., Руденко Е. Д., Петрова Е. И., Макаров В. Л. и др. Генетически детерминированные механизмы развития артериальной гипертензии при дефиците экзогенного кальция (паратиреоидный гипертензивный фактор). Артериальная гипертензия. 2015;20(5):342– 348. doi:10.18705/1607–419X-2014–20–5-342–348 [Tchurina SK, Klueva NZ, Antonova OS, Rudenko ED, Petrova EI, Makarov VL et al. Genetically determined mechanisms of arterial hypertension related to dietary calcium deficiency (parathyroid hypertensive factor). Arterial’naya Gipertenziya = Arterial Hypertension. 2014;20 (5):342–348. doi:10.18705/1607–419X-2014–20–5-342–348. In Russian].

6. McCarron DA. Calcium in the pathogenesis and therapy of human hypertension. Am J Med. 1985;78(suppl. 2B):27–34.

7. Kotchen TA, Cowley AW, Frohlich ED. Salt in health and disease — a delicate balance. N Engl J Med. 2013;368(13):1229– 1237.

8. Meneton P, Jeunemaitre X, de Wardener HE, MacGre- gor GA. Links between dietary salt intake, renal salt handling, blood pressure, and cardiovascular diseases. Physiol Rev. 2005;85 (2):679–715.

9. Антонова О. С., Плеханов А. Ю., Петрова Е. И., Резник С. Я., Клюева Н. З. Структурные изменения белка NAP-22 — основного субстрата протеинкиназы С при кальций-зависимых формах артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия. 2011;17(4):38–46. [Antonova OS, Plekhanov AY, Petrova EI, Reznik SY, Klueva NZ. Structural modifications of NAP-22 in the brain of spontaneously hypertensive rats. Arterial’naya Gipertenziya = Arterial Hypertension. 2011;17(4):38–46. In Russian].

10. de Sousa Abreu R, Penalva LO, Marcotte EM, Vogel C. Global signatures of protein and mRNA expression levels. Molecular BioSystems. 2009;5(12):1512–1526.

11. Kendrick N. A gene’s mRNA level does not usually predict its protein level. Kendrick Laboratories, Inc., Madison, WI. 2014.